Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений
Патент 2321580
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- C07C319/20 - реакциями, протекающими без образования сульфидных групп
- C07C323/25 - ациклического насыщенного углеродного скелета
- C07C323/31 - с атомом серы по меньшей мере одной из тиогрупп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца углеродного скелета
- C07C323/32 - по меньшей мере с одним из атомов азота, связанным с ациклическим атомом углерода углеродного скелета
- C07C323/43 - Y - гетероатом
- C07D209/48 - с атомами кислорода в положениях 1 и 3, например фталимид
Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений
Иллюстрации
Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R1)(R2)N-CH(CH=CH2)-CH2R3, где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил. Изобретение относится к способу получения соединений, представленных формулой 8, включающему стадии а) обработки гидроксибутена 6 метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а, где R' представляет собой алкил или арил; и б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8. Изобретение также относится к способу стереоселективного превращения соединения формулы 8 в соединение формулы 9 или формулы 10, включающему обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов K2OsO2(OH)4/K3Fe(CN)6, К2СО3, NaHCO3 и СН3 SO2NH2 в присутствии DHQD2PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10. Технический результат - бутеновые и бутановые соединения, полезные в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибитора протеазы нелфинавира мезилата. 4 н. и 4 з.п. ф-лы.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение, имеющее формулу
где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил, при условии что, когда R2 представляет собой водород и R3 представляет собой тиофенил, R1 не является трет-бутоксикарбонилом.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
и
4. Соединение, имеющее формулу
или
где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил.
5. Соединение по п.4, имеющее формулу
или
6. Соединение по п.4, имеющее формулу
или
7. Способ получения соединений, представленных формулой 8
включающий стадии
а) обработки гидроксибутена 6
метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а
где R` представляет собой алкил или арил; и
б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8
8. Способ стереоселективного превращения соединения формулы 8
в соединение формулы 9 или формулы 10
включающий обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов К2OsO2(ОН)4/К3Fe(CN)6, К2СО3, NaHCO3 и CH3SO2NH2 в присутствии DHQD2PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10.