Способ оценки эндотелиальной функции пациента молодого возраста

Способ оценки эндотелиальной функции пациента молодого возраста

Реферат

Изобретение относится к области медицины, кардиологии, неврологии и других разделов медицины, где необходима оценка эндотелиальной функции с помощью клинико-лабораторной диагностики и может быть рекомендовано для оценки эндотелиальной функции у пациентов молодого возраста, имеющих заболевания сердечно-сосудистого профиля или высокую степень риска сердечно-сосудистых заболеваний. Оценка эндотелиальной функции важна для установления степени тяжести патологического процесса, прогнозирования его течения и для подбора корригирующей терапии.

Известны способы оценки эндотелиальной функции пациента патенты US:

№6376169 23.04.2002, "Способ диагностики сосудистого состояния, включая и эндотелиальную дисфункцию" при котором помимо определения продуктов метаболизма в биологических пробах в условиях гипоксии при различных патологических состояниях определяется уровень экспрессии гена.

Ограничением использования этого способа может служить не только громоздкость технологии, но и трудная доступность генных исследований;

№6654628 25.11.2003 "Способ оценки эндотелиальной функции сосудов", при котором используют фазовую контрастную магнитно-резонансную ангиографию для определения стрессового состояния стенки сосуда до, во время и после артериальной окклюзии.

Этот способ из-за использования оборудования, не всегда имеющегося в распоряжении врача, сдерживает его применение в реальной практической медицине для исследования эндотелиальной функции;

№6152881 28.11.2000 "Способ калибровочного измерения сосудов и эндотелия после реактивной гиперемии", основанный на калибровании давления в окклюзирующей манжете и определении пульсового объема кровотока в исследуемом сосуде для каждого калибровочного цикла, пикового значения объема крови для оценки нормального состояния сосуда и эндотелия. Калибровочная система для характеристики кровотока включает электронные компьютеризированные и пневматические системы, управляющие манжеткой.

Способ технически не прост в исполнении, требует специфического оборудования и весьма опосредован в отношении определения эндотелиальной дисфункции;

№7025726 11.04.2006 "Способ неинвазивного определения сосудистой эндотелиальной дисфункции с использованием ультразвука" путем наблюдения за микропузырьками, которые сохраняются в сосуде после их инъекции.

Этот способ также не отличается специфичностью.

Известны также патенты US №№6626840 September 30, 2003 Method and system for detecting vascular conditions using an occlusive arm cuff plethysmograph, 6322515 November 27, 2001 Method and apparatus for the non-invasive detection of medical conditions by monitoring peripheral arterial tone, 6445945 September 3, 2002, Non-invasive detection of endothelial dysfunction by blood flow measurement in opposed limbs using tracer injection, 6908436 June 21, 2005, Method of measuring endothelial function in a person, 6939304, September 6, 2005, Method and apparatus for non-invasively evaluating endothelial activity in a patient. В перечисленных способах используются различные технические приспособления для определения эндотелиальной дисфункции.

Недостатком всех названных способов является, то, что в них не учитывается комплексное понятие эндотелиальной дисфункции, сложившееся на сегодняшний момент в клинической практике и являющееся общепризнанным в среде кардиологов и других медицинских специальностей, оценивающих этот параметр как совокупность биохимических составляющих, выделяемых эндотелием, так и оценки физиологических актов вызываемых эндотелиальными агентами.

Дисфункция эндотелия (ДЭ) определяет клинику ряда сердечно-сосудистых заболеваний и в том числе - артериальной гипертонии и ИБС. Немаловажным в клиническом аспекте является определение предикторов эндотелиальной дисфункции на ранних стадиях заболевания. Эндотелиальная дисфункция представлена дисбалансом нейрогуморальных факторов и биологически активных агентов, что приводит к развитию гемодинамических изменений и снижению нейрогуморальной защиты при артериальной гипертонии и может быть первичным звеном сердечно-сосудистого континуума. Гуморальными регуляторами выработки эндотелием вазоактивных веществ являются брадикинин, ацетилхолин, АДФ, тромбин, серотонин, гистамин, адреналин, норадреналин и другие, под действием которых возникают сосудодвигательные реакции, их интенсивность и направленность обусловлены состоянием внутреннего слоя стенки сосудов. Повреждение эндотелия при различных патологических состояниях нарушает баланс регуляторов тонуса сосудов с преобладанием вазоспастических реакций и ослаблением дилататорных. Частота возникновения и интенсивность констрикции сосудов во многом зависят от состояния их эндотелиального слоя. Эндотелий как орган мишень при артериальной гипертонии - АГ, первым подвергается контакту с биологически активными веществами: реактивными свободными радикалами, окисленными липопоротеинами низкой плотности, гиперхолестеринемией, гипергликемией, а также с высоким гидростатическим давлением. Все эти факторы приводят к повреждению эндотелия сосудов, к ДЭ. Поскольку эндотелий сосудов поддерживает в организме человека равновесное состояние противоположных процессов, таких как вазодилатация и вазоконстрикция, то ДЭ - это прежде всего дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролиферативных - NO и др. факторов, с одной стороны, и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных - эндотелин и др. факторов, с другой стороны. Повышение артериального давления - АД приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся уменьшением эндотелийзависимой вазодилатации, что способствует еще большему увеличению АД. С другой же стороны, эндотелий реализует многие звенья патогенеза АД, непосредственно участвуя в повышении АД. Установлено, что оксид азота тормозит образование эндотелина-1 - ЕТ-1 через общий механизм, включающий образование циклического ГМФ, и предотвращает вазоконстрикцию, вызываемую эндотелином, поэтому предполагают, что сосудорасщиряющие эффекты оксида азота отчасти могут быть следствием подавления образования эндотелина-1 или его активности. В большинстве случаев эндотелин секретируется из эндотелия "внутрь", к мышечным клеткам, где расположены чувствительные к нему ЕТА рецепторы. Содержание эндотелина в кровеносном русле в 100 раз ниже, чем в мышечном слое. Меньшая часть синтезируемого эндотелина, взаимодействуя с рецепторами ЕТВ-типа, стимулирует синтез NO. Таким образом, при помощи одного и того же фактора регулируются две противоположные сосудистые реакции: сокращение и расслабление, регулируемые различными механизмами.

Способом оценки вазомоторной функции эндотелия является исследование эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии с помощью пробы с реактивной гиперемией и применением ультразвука высокого разрешения. Общепринятое ЭхоДГ исследование вазодилатационной функции эндотелия сосудов по методике D.Celermaier. Оценивается диаметр сосуда и линейная скорость кровотока в сосуде. Эндотелийзависимую вазодилатацию выражают в процентном приросте диаметра артерии на реактивную гиперемию.

Известны также способы оценки и коррекции эндотелиальной функции пациента патенты RU: №2271202 "Способ коррекции эндотелиальной дисфункции", №2245711 "Способ фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных", №2275848 "Способ определения эндотелиальной дисфункции", №2201713 "Способ неинвазивного определения диметра периферических сосудов", №2234094 "Способ диагностики эндотелиальной дисфункции у женщин".

Известен также патент №2185442, "Способ выявления или определения пациентов, имеющих фактор риска в отношении заболеваний, связанных с коронарных спазмом" Шионги и КО., ЛТД. (JP).

Известен также патент RU №2199266, "Способ выявления дисфункции эндотелия коронарных артерий", при котором регистрируется ритмокардиограмма и на основе анализа мощности спектральных составляющих вариабельности ритма сердца делается заключение о наличии или отсутствии дисфункции эндотелия коронарных артерий.

Недостатком данного способа является то, что по многофакторному эффекту - ишемии миокарда - делается вывод о наличии другого многокомпонентного явления - дисфункции эндотелия, кроме того, не подтвержденной ни одним из ее биохимическим маркером.

Известен также патент №2266702 "Способ прогнозирования варианта артериальной гипертонии у пациентов пожилого и старческого возрастав Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А., Иванченко Д.Н., Джагессар Р.К., Кициева А.А., Лужецкая И.В., сущность которого заключается в том, что у пациентов группы риска пожилого и старческого возраста определяют величину эндотелийзависимой вазодилатации - ЭЗВД, как разность диаметров плечевой артерии при реактивной гиперемии и в покое, соотнесенной к ее диаметру в покое и эндотелийнезависимой вазодилатации - ЭНВД, рассчитанную аналогичным образом на фоне приема нитроглицерина. Кроме того, определяют уровень эндотелина-1 и по всем указанным величинам прогнозируют развитие систолодиастолической или изолированной артериальной гипертонии.

Недостатком данного способа является то, что прогнозирование артериальной гипертонии в указанной возрастной категории имеет невысокую прогностическую ценность: оценка эндотелиальной функции имеет более практическую ценность у пациентов молодого возраста, так как она будет обладать высокой профилактической направленностью. Кроме того, построение прогноза должно учитывать как можно большее количество входных данных и, например, такого важного вазодилататора как оксид азота.

Известен также способ прогнозирования ИБС у пациентов различных возрастных групп Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А., Джагессар Рабиндранат, Кициева А.А., патент №2241226, сущность которого заключается в том, что у пациентов группы риска определяют сосудодвигательную функцию эндотелия, дополнительно определяют уровень эндотелина-1 и по уровню эндотелийзависимой, эндотелийнезависимой вазодилатации и соответствующему уровню эндотелина-1 прогнозируют развитие ишемической болезни сердца в возрастной группе до и после 60 лет.

Недостатком данного способа является то, что оценка эндотелиальной функции происходит без учета контрагента мощному вазоконстриктору эндотелина-1 не менее мощного вазодилататора оксида азота, тем более что последний не только является антагонистом, но и регулируется эндотелином-1.

Известен также «Способ комплексной оценки вазомоторной функции сосудистого эндотелия» - патент RU №2209587, при котором больному проводят реактивную гиперемию, холодовую и нитроглицериновую пробы, определяют уровень метаболитов оксида азота в плазме крови. Исследуют сосуды периферического и церебрального бассейнов и по математическим выражениям рассчитывают в условных единицах индекс вазодилатации, индекс вазоконстрикции, индекс сосудистой реактивности, индекс нитроксидергической реактивности, коэффициент эндотелиальной дисфункции, индексы соответствия вазоконстрикции и вазодилатации плечевой и среднемозговой артерий. Оценивают нормальную вазомоторную функцию, чрезмерную либо недостаточную, с преобладанием вазоконстрикции или вазодилатации, согласованную либо разобщенную.

Недостатком данного способа оценка является, то, что оценка эндотелиальной функции происходит без учета мощного вазоконстриктора эндотелина-1. Таким образом, несмотря на обилие расчетных индексов оценка эндотелиальной функции представляется односторонней, поскольку только состояние паритета эндотелина-1 и оксида азота обеспечивает нормальное состояние сосудистого тонуса, а его изменение в ту или иную сторону приводит к преобладанию вазоконстрикции или вазодилатации.

Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является работа Сенчихина В.Н., Лямина С.В. «Вазомоторная и секреторная функции эндотелия у больных артериальной гипертонии молодого возраста» (Материалы конгресса «Перспективы Российской кардиологии», Москва, 2005), в которой для оценки вазомоторной и секреторной функции эндотелия у больных артериальной гипертонией молодого возраста определяют уровень оксида азота, концентрацию эндотелина-1, величину эндотелийзависимой вазодилатации. В данной работе указано, что у здоровых лиц молодого возраста уровень продукции оксида азота составляет 19,1±4,5 мкмоль/дл, содержание эндотелина-1 в плазме крови - 8,8 фмоль/мл.

Однако оценка эндотелиальной функции в данной работе проводилась у контингента, ограниченного рамками одной патологии - артериальной гипертонии.

Кроме того, с момента изучения данного параметра объем материала был значительно увеличен, усовершенствованы некоторые технические и тактические приемы отбора, подготовки и обследования пациентов, что позволило к настоящему времени уточнить значения ряда параметров и переосмыслить их роль в изучаемых реакциях.

Задача заявляемого способа заключается в повышении объективности исследований и повышении точности оценки.

Сущность заявляемого способа. Способ оценки эндотелиальной функции пациента молодого возраста характеризуется тем, что в качестве значимых параметров выбирают: концентрацию эндотелина-1 в утренние часы в плазме крови; суммарную концентрацию базального уровня стабильных метаболитов оксида азота - нитритов и нитратов, определяемую в плазме крови в утренние часы; отношение вышеназванных концентраций; величину эндотелийзависимой назодилатации, полученную с использованием ультразвукового высокочастотного воздействия на частотах от 7 до 12 МГц, и судят о нормальной эндотелиальной функции пациента при значениях названных параметров, лежащих в диапазонах:

KЕт-1=0,05-0,34 фмоль/мл,	KNO=17-25 мкмоль/дл,
KЕт-1/KNO≤0,02,

где K_Ет-1 - концентрация эндотелина-1;

K_NO - суммарная концентрация базального уровня стабильных метаболитов оксида азота;

ЭЗВД - величина эндотелийзависимой вазодилатации:

d₁- диаметр плечевой артерии при реактивной гиперемии;

d - диаметр плечевой артерии в покое.

Технический результат. Предлагаемая комплексная оценка эндотелиальной функции пациента включает медицинское заключение о норме или ее отсутствии по четырем названным параметрам, что наиболее объективным образом характеризует состояние эндотелиальной функции пациента. Технический результат заявляемого способа выражается не только в техническом сервисе его проведения - все операции производятся в современных биохимических лабораторных подразделениях с использованием высокоточной аппаратуры и с использованием научных приемов, соответствующих современным международным стандартам исследовательской медицины. Этим, в частности, гарантируется высокая техническая точность способа. Кроме того, получение комплекса информации о состоянии организма технически совершенным на сегодняшний день образом иммуноферментным анализом с помощью анализатора Stat Fax (США) также повышает точность исследования и позволяет наиболее объективно получать представление об изучаемом параметре на уровне самых современных представлений о нем.

Способ осуществляют следующим образом. У пациентов молодого возраста изучают анамнестические данные на предмет факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и дополнительно для уточнения состояния сердечно-сосудистой системы проводят оценку эндотелиальной функции. Для определения суммарной концентрации базального уровня стабильных метаболитов оксида азота - нитритов и нитратов - K_NO, пациентам за 3 дня до исследования назначают диету с исключением продуктов, содержащих большое количество экзогенных нитратов (копченые продукты, колбасные изделия, овощи, продукты, содержащие консерванты). Забор крови осуществляют в утренние часы в количестве 4 мл из кубитальной вены в коническую пробирку, содержащую гепарин. Затем кровь центрифугируют при 3000 оборотах 15 минут при комнатной температуре. Полученную плазму переносят в другую пробирку и добавляют для осаждения белков 30% раствор сульфата цинка в количестве 1/20 объема плазмы и хорошо перемешивают. Затем вновь центрифугируют при 3000 оборотах в течение 15 минут. Жидкую часть пробы переносят в чистую пробирку. Возможно хранение проб в замороженном виде при температуре не выше - 18°С. По значениям концентраций водных растворов нитрита натрия (5, 10, 20, 30, 40, 50 мкмоль) и по данным оптической плотности этих окрашенных растворов в результате взаимодействия с реактивом Грисса, полученных при спектрофотометрии с длиной волны 540 нм, производят построение калибровочного графика для последующего определения концентрации нитратов и нитритов в опытных растворах. Если пробы были заморожены, то их размораживают при комнатной температуре. Перевод нитратов в нитриты в опытных образцах осуществляется с помощью «Nitralyzer» (США) по прилагаемой инструкции. После чего берут 500 мкл обработанного образца и смешивают в отдельной пробирке с 500 мкл 0,6% реактива Грисса. Экспонируют 10 минут. Определение оптической плотности раствора производят на спектрофотометре при длине волны 540 нм с контрольным образцом, содержащем дистиллированную воду и 0,6% реактив Грисса в соотношении 1:1. Концентрацию нитратов и нитритов определяют путем сопоставления полученного значения оптической плотности с калибровочным графиком. Одновременно проводят забор крови в количестве 2 мл в пробирку, содержащую ЭДТА, для определения концентрации эндотелина-1 - K_Ет-1. Затем кровь центрифугируют, отбирают плазму. Дальнейшая подготовка проб и определение концентрации эндотелина-1 осуществляют согласно выбранной технологии иммуноферментного анализа по стандартным описаниям для набора реактивов и иммуноферментного анализатора. После определения K_Ет-1 и K_NO определяют их отношение K_Ет-1/K_NO. На следующий день пациенту проводят определение состояния сосудодвигательной функции эндотелия. До проведения пробы пациентам рекомендуют не курить, исключить из употребления алкоголь и продукты, содержащие большое количество жиров, исключить длительную физическую нагрузку. Перед проведением измерений пациенты в течение 15 минут находятся в положении лежа. Исследование эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии с помощью пробы с реактивной гиперемией и применением ультразвука высокого разрешения проводят по общепринятому протоколу ЭхоДГ для оценки сосудодвигательной функции эндотелия по методике D.Celermaier с помощью линейного датчика 7-12 МГц с фазированной решеткой путем лоцирования плечевой артерии в продольном сечении. Исследование проводят в триплексном режиме: В - режим, цветное доплеровское картирование потока, спектральный анализ доплеровского сдвига, оценивают диаметр плечевой артерии в покое - d и диаметр плечевой артерии при реактивной гиперемии - d₁. Величину изменения диаметра выражают в процентах - и определяют как величину эндотелийзависимой вазодилатации - ЭЗВД.

После определения вышеуказанных параметров их сравнивают с эталонными значениями. Причем эталонные значения таких показателей, как K_Ет-1 и ЭЗВД, представляют собой стандартные общепринятые значения, характеризующие состояние здоровых пациентов. Показатель K_NO с величинами, лежащими в диапазоне от 17 до 25 мкмоль/дл, также характеризуют норму для здоровых лиц и получен в результате большого числа исследований. Данный параметр является результатом многолетнего исследования авторов, имеющих большую статистику наблюдений и представлено в патенте RU №2229715. Введенное соотношение K_Ет-1/K_NO наиболее точно характеризует направленность вазомоторной реакции сосудистого русла. При величине соотношения ≤0,02 состояние сосудов характеризуется как склонность к патологической вазоконстрикции. При отклонении хотя бы одного из параметров от значений, лежащих в интервалах, указанных в данной заявке, судят об отсутствии нормы эндотелиальной функции. Достоверность результатов, полученных предлагаемым способом, подтверждается другими способами для оценки эндотелиальной функции, но в отличие от заявляемого способа для подобной оценки требуется использование нескольких способов оценки эндотелиальной функции.

Примеры осуществления предлагаемого способа.

Пример 1. Пациент С.23 г. Диагноз: Артериальная гипертония I ст. риск 1. Повышение АД в течение года. Имеется отягощенная наследственность по АГ, повышение АД максимально до 150/95 мм рт.ст. Проводилось обследование согласно рекомендациям ВНОК 2004 г., данных за вторичный характер гипертонии выявлено не было. Далее дополнительно к обязательной схеме обследования была проведена оценка эндотелиальной функции. До исследования пациенту назначили диету для исключения попадания в кровь эндогенных нитратов. Кровь забирали в утренние часы для определения суммарной концентрации базального уровня стабильных метаболитов вазодилататора оксида азота - нитритов и нитратов и концентрацию эндотелина-1 в плазме. На следующий день проводили определение состояния сосудодвигательной функции эндотелия. Перед исследованием исключалось курение и продукты, содержащие большое количество жиров, а также длительная физическая нагрузка. Непосредственно перед проведением измерений пациент в течение 15 минут находился в положении лежа. Исследование эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии с помощью пробы с реактивной гиперемией и применением ультразвука высокого разрешения проводили по общепринятому протоколу ЭхоДГ для оценки сосудодвигательной функции эндотелия по методике D.Celermaier. Предлагаемым способом оценки эндотелиальной функции были получены следующие результаты: K_Ет-1=0,33 фмоль/мл, K_NO=11 мкмоль/дл, K_Ет-1/K_NO=0,03, ЭЗВД=2%. У данного пациента несмотря на небольшую длительность АГ имеется нарушение эндотелиальной функции, характеризующееся снижением K_NO, и хотя K_Ет-1 находится в пределах нормы соотношение K_Ет-1/K_NO, показывает склонность к вазоконстрикции, что и подтверждается снижением ЭЗВД. Полученные данные показывают, что у пациента с малым риском сердечно-сосудистых осложнений имеется нарушение эндотелиальной функции и ему требуется помимо комплексной модификации образа жизни терапия, корригирующая эндотелиальную функцию.

Пример 2. Пациент У. 38 лет. Поступил для обследования по поводу болей в грудной клетке с подозрением на ИБС. При обследовании данных за сердечно-сосудистую патологию не получено. Однако выявлены следующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: отягощенная наследственность по АГ, ожирение I ст., повышение уровня общего холестерина до 6,8 ммоль/л, АД 130/80 мм рт.ст. Учитывая большое количество факторов сердечно-сосудистого риска, пациенту была проведена оценка эндотелиальной функции предлагаемым способом. Были получены следующие результаты: K_Ет-1=0,38 фмоль/мл, K_NO=24 мкмоль/дл, K_Ет-1/K_NO=0,016, ЭЗВД=9%. У данного пациента несмотря на нормальные величины ЭЗВД и K_NO было выявлено повышение K_Ет-1, говорящее о склонности к вазоспазму. Таким образом, несмотря на отсутствие клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний лабораторно-инструментальным образом выявлено раннее доклиническое поражение сосудов, оцениваемое как нарушение эндотелиальной функции.

Пример 3. Пациент В. 27 лет. Поступил для обследования по поводу периодического повышения АД до уровня 145/85 мм рт.ст. Из факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний отмечался только семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний. Была проведена оценка эндотелиальной функции предлагаемым способом. Получены следующие результаты: K_Ет-1=0,21 фмоль/мл, K_NO=19 мкмоль/дл, K_Ет-1/K_NO=0,011, ЭЗВД=12%. В данном случае не было выявлено признаков нарушения эндотелиальной функции. Повышение АД у пациента носит несистемный, ситуационный характер и не требует специфических лечебных мероприятий.

Пример 4. Пациент М. 32 лет, обратился в поликлинику с жалобами на головную боль, периодическое повышение АД до 140/90 мм рт.ст. Выявлены следующие факторы риска: наследственная отягощенность по раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний, гиперхолестеринемия, избыточная масса тела, курение. Пациент был обследован по предложенному способу: K_Ет-1 равнялось 0,24 фмоль/мл, K_NO - 21 мкмоль/дл, K_Ет-1/K_NO - 0,011, ЭЗВД составила 6%, что соответствовало норме. АД при тонометрии было 130/85 мм рт.ст. Были выданы рекомендации по снижению веса и отказу от курения, назначена гиполипидемическая диета. Через 6 месяцев в результате контрольного обследования было вновь констатировано нормальное АД и эндотелиальная функция (табл.1).

Таблица 1.
Динамика показателей пациента М.
	исходные показатели	через 6 месяцев
KЕт-1 фмоль/мл	0,24	0,19
KNO мкмоль/дл	21	18
KЕт-1/KNO	0,011	0,01
ЭЗВД %	6	11
АД мм рт.ст.	130/85	132/82

Несмотря на периодическое повышение АД в анамнезе и наличие факторов риска у пациента при обследовании не было выявлено нарушения эндотелиальной функции. Таким образом, предложенным способом было уточнено нормальное состояние здоровья пациента, что подтверждалось динамическим наблюдением.

Пример 5. Пациент Д. 22 лет, предъявлял жалобы на головную боль, общую слабость, повышенную утомляемость. В результате обследования по общепринятым стандартным методам кроме повышения АД 146/98 мм рт.ст других отклонений от нормы состояния сердечно-сосудистой системы, а также вторичного характера гипертонии, выявлено не было. Повышенное АД за время наблюдения стойко сохранялось. Дополнительно определили K_Ет-1, которая составила 1,2 фмоль/мл, K_NO - 16 мкмоль/дл, K_Ет-1/K_NO - 0,075, ЭЗВД - 2%. Пациенту были выданы рекомендации по модификации образа жизни и, учитывая стойкое повышение АД, сопряженное с отклонением от нормы показателей K_Ет-1, K_NO и ЭЗВД, назначена терапия препаратами из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в начальных дозировках. Через 6 месяцев в результате контрольного обследования констатировали нормализацию АД (128/86 мм рт.ст.), улучшение показателей: K_Ет-1 - 0,52 фмоль/мл, K_NO - 23,1 мкмоль/дл, K_Ет-1/K_NO - 0,02, ЭЗВД - 8%. (табл.2)

Таблица 2.
Динамика показателей пациента Д.
	исходные показатели	через 6 месяцев
KЕт-1 фмоль/мл	1,2	0,52
KNO мкмоль/дл	16	23,1
KЕт-1/KNO	0,075	0,023
ЭЗВД %	2	8
АД мм рт.ст.	146/98	128/86

Проведение оценки эндотелиальной функции в динамике на фоне лечения у данного пациента показало, что несмотря на нормализацию АД и произошедшее улучшение показателей эндотелиальная функция не может быть оценена как нормальная по причине высокого уровня K_Ет-1 и K_Ет-1/K_NO, указывающие на склонность к вазоконстрикции.

Пример 6. У пациента Г. 35 лет 1 год назад при случайном измерении выявлено повышение АД до 155/92 мм рт.ст. Пациент за помощью не обращался, лечебных мероприятий ему не проводилось. При осмотре установлено повышение АД до 156/98 мм рт.ст, выявлены факторы риска: гиперхолестеринемия, курение. Дополнительно проведено обследование по предлагаемому способу. Отмечалось отклонение от нормы в сторону повышения K_Ет-1. Хотя K_NO соответствовала норме, соотношение K_Ет-1/K_NO=0,03 свидетельствовало в пользу вазоконстрикции. При исследовании ЭЗВД прироста диаметра не было, наблюдалась парадоксальная вазоконстрикция. Пациенту были выданы рекомендации по диете и отказу от курения, назначены гипотензивные препараты.

Таблица 3.
Динамика показателей пациента Г.
	исходные показатели	через 3 месяца	через 6 месяцев	через 12 месяцев
KЕт-1 фмоль/мл	0,49	0,38	0,36	0,18
KNO мкмоль/дл	7,25	11,2	17,5	24,2
KЕт-1/KNO	0,07	0,03	0,02	0,007
ЭЗВД %	0	2	5	12
АД мм рт.ст.	156/98	136/88	132/82	128/82

Исходное состояние эндотелиальной функции было оценено как патологическое. В результате последующих контрольных обследований через 3 месяца проводимого лечения несмотря на нормализацию АД ни один из показателей эндотелиальной функции не пришел в норму. Через 6 месяцев АД оставалось нормальным и все показатели соответствовали норме, кроме K_Ет-1. Через 11 месяцев лечения выявлена полная нормализация всех изучаемых показателей характеризующих эндотелиальную функцию, которой соответствовала стойкая нормализация АД. После чего пациенту было рекомендовано соблюдать только немедикаментозное лечение (табл.3).

Пример 7. Пациент Д. 33 лет, у которого при диспансерном осмотре анамнестически выявлено периодическое повышение АД до 150/100 мм рт.ст и факторы риска: наследственная отягощенность по раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний, курение. АД в пределах нормы - 130/85 мм рт.ст. Было проведено обследование по предложенному способу, которое уточнило состояние пациента, выявив нарушение эндотелиальной функции. Пациенту были выданы рекомендации: отказ от курения, соблюдение диеты, назначены дозированные физические нагрузки по индивидуальной программе. Через 4 месяца пациент поступил в клинику с гипертоническим кризом. Проведено контрольное обследование, в результате которого было выявлено ухудшение показателей состояния эндотелиальной функции и это было связано с тем, что пациент не выполнял назначенного режима лечения. В дальнейшем через 8 месяцев регулярного выполнения назначенного режима медикаментозной терапии под врачебным контролем и модификации образа жизни изучаемые параметры нормализовались (табл.4).

Таблица 4.
Динамика показателей пациента Д.
	исходные показатели	через 4 месяца	через 12 месяцев
KЕт-1 фмоль/мл	0,58	0,64	0,27
KNO мкмоль/дл	13,1	12,3	19,5
KЕт-1/KNO	0,05	0,05	0,01;
ЭЗВД %	7	2	10
АД мм рт.ст.	135/85	165/100	130/80

Нарушение эндотелиальной функции наблюдалось в снижении ее вазосекреторной составляющей, которое прогрессировало со временем, и было нормализовано после адекватных лечебных мероприятий уточненных после оценки эндотелиальной функции предложенным способом.

Приведенные примеры доказывают целесообразность применения заявленного способа, позволяющего уточнять диагностику и комплексно оценивать состояние сердечно-сосудистой системы и выявлять среди различных групп пациентов лиц с сосудистым неблагополучием. Способ дает возможность выявлять нарушения в сердечно-сосудистой системе на ранних сроках заболевания и проводить более индивидуализированные и рациональные лечебно-профилактические мероприятия, предупреждая наступление серьезных сердечно-сосудистых катастроф, приводящих к инвалидизации и повышению экономических затрат на последующее лечение и реабилитацию этой категории граждан.

Способ оценки эндотелиальной функции пациента молодого возраста, характеризующийся тем, что в качестве значимых параметров выбирают концентрацию эндотелина-1 в утренние часы в плазме крови; суммарную концентрацию базального уровня стабильных метаболитов оксида азота - нитритов и нитратов, определяемую в плазме крови в утренние часы; отношение вышеназванных концентраций; величину эндотелийзависимой вазодилатации, полученную с использованием ультразвукового высокочастотного воздействия на частотах 7 - 12 МГц, и судят о нормальной эндотелиальной функции пациента при значениях названных параметров, лежащих в диапазонах:

K_Ет-1=0,05-0,34 фмоль/мл,

K_NO=17-25 мкмоль/дл,

K_ET-1/K_NO≤0,02,

,

где K_Ет-1 - концентрация эндотелина-1;

K_NO - суммарная концентрация базального уровня стабильных метаболитов оксида азота;

ЭЗВД - величина эндотелийзависимой вазодилатации;

d₁ - диаметр плечевой артерии при реактивной гиперемии;

d - диаметр плечевой артерии в покое.