Биологически активный комплекс "арктика+" и способ лечения онкологических заболеваний

Биологически активный комплекс "арктика+" и способ лечения онкологических заболеваний

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к биологически активным комплексам и может быть использовано в медицине, рыбоводстве, ихтиопатологии, ветеринарии. Биологически активный комплекс может использоваться как профилактическое, терапевтическое средство для человека и животных при лечении онкологических больных, лиц с нарушенным нейро-эндокринно-иммунным статусом, в качестве ранозаживляющего средства (причем ран различной этиологии: язвы, ожоговые, вторично инфицированные), стимулирует восстановительные процессы на клеточном уровне.

Уровень техники

Издавна известна фитотерапия и зоотерапия, использование для лечения биологически активных комплексов на основе пантокрина, медвежьей желчи, мумия, экстракта морского конька, голотурий и др. при воспалительных заболеваниях, онкозаболеваниях.

Известен биологически активный комплекс на основе экстракта морских беспозвоночных, в частности морских анемонов, который используется в ветеринарии. DE 3325689 от 17.01.2985. Недостатком данного препарата является его узкий спектр действия.

Известны фитокомплексы и зоокомплексы. Известно средство для гемокоррекции, полученное из молок осетровых рыб (RU 2094438 С1).

Наиболее близким аналогом является ихтиокомплекс, включающий экстракт из железы гипофиза рыбы кеты, содержащий гормоны, используемый для стимулирования роста рыб (US 4645755).

Недостатком данных препаратов является также их узкий спектр действия. Способы лечения ими не являются универсальными, особенно для лечения онкологических больных.

Задачей данного изобретения является создание универсального ихтиокомплекса с мощным противовоспалительным и противоопухолевым действием и способа лечения онкологических больных при сведении к минимуму побочных эффектов с учетом индивидуальных особенностей течения заболевания у пациента.

Раскрытие изобретения

Биологически активный комплекс (ихтиокомплекс) представляет собой продукт секретирующих клеток почек и жабр арктических рыб - лососевых и колюшковых, растворенный в высококачественном коньяке пятилетней выдержки. Композиция ингредиентов включает ихтиокомплекс на спиртовой настойке-эликсире, содержит следующие ингредиенты, в мг на 1000 мл готового продукта: биологический экзокринный секрет почечных канальцев нерестового самца трехиглой колюшки - сырой вес 160000-240000 мг (сухой остаток 640-960 мг); экстракт жабр атлантического лосося, активированного на продленный жизненный цикл симбиотическими личинками моллюска-жемчужницы (сухой остаток) - 320-480 мг; высококачественный коньяк пятилетней выдержки, например KVINT (ГОСТ 13741), - остальное.

Виноградный спирт, содержащийся в коньяке, является растворителем и консервантом целебных веществ арктических гидробионтов. Виноградный спирт позволяет расщепить сложные коллоидные соединения (гликопротеины, гликопептиды), не усваивающиеся в пищеварительном тракте человека, на более простые составляющие, которые легко проникают через слизистые желудочно-кишечного тракта в лимфу и кровь человека.

В свою очередь растительные компоненты в частности экстракт спирта из дуба, содержат до 5% гимицеллюлозы, танина, ароматические альдегиды, эфиры, органические кислоты, пигменты и полифенолы (флавоноиды, антицианы, флавонолы, ресвератролы, фенольные кислоты, кумарины, хиноны), а также лигнин и растительные волокна: пектины и камедь. Растительные компоненты комплекса снижают концентрацию в крови глюкозы, холестерина, триглицеридов и липопротеинов (антидиабетическая и гипохолестеринемическая активность), препятствуют сгущению крови, оказывают антиоксидантное действие и расширяют сосуды.

В результате синергетического взаимодействия биологически активный комплекс обладает мощной противоопухолевой, противовоспалительной, антимикробной и антивирусной активностью, а также способностью стимулировать работу клеток с запуском программы замедления старения.

Способ лечения в зависимости от заболевания заключается в приеме перорально, инъекции, закапывания в нос, нанесения на кожу настойки-эликсира. Биологически активный комплекс эффективен при лечении различных форм опухолей и нарушений иммунной системы. Способ лечения заключается в приеме комплекса по 10-30 мл натощак за 10-40 минут до еды два раза в день (утром и вечером) в течение 2-8 недель. В острый период заболевания препарат следует принимать по 20-30 мл три раза в день два-три дня с последующим приемом по 20 мл два раза в день в течение двух-четырех недель.

Клинические испытания данного биологически активного комплекса проводимые на пациентах-добровольцах проводились в Московской клинической больнице №15 им. О.М.Филатова, в Институте красоты, Научно-исследовательском институте онкологии им. Н.Н.Петрова. Исследования показали, что комплекс обладает ранозаживляющим действием, устраняет соматические расстройства: головную боль, нарушения сердечно-сосудистой деятельности, желудочно-кишечные расстройства, повышает умственную способность, снижает утомление, депрессивные расстройства.

Эффективен при лечении онкологических опухолей, вызванных штаммами различного гистогенеза, например, таких как рак поджелудочной железы, кавернозная ангиома.

Осуществление изобретения

Для колюшковых рыб характерна уникальная в мире рыб способность продуцировать во внешнюю среду экстраорганизменные белки. Известно, что клетки вторичного эпителия почек самца колюшки в нерестовый сезон начинают секретировать клейкий гликопротеин молекулярной массой около 200 kDa, образующий вместе с рядом других легких белков, пептидов, мукоидных субстанций, клей для строительства из водорослей гнезда, куда откладывается икра (Jakobsson S., Borg В., et al. Fish Physiol. Biochem. 1999. V.20. P.79-85). Нами было установлено, что секрет обладает помимо целебных свойств программой замедления старения. (Зюганов, Ташенов, Объед. научн. журн. Т.14. №106. С.41-56. 2004; Ziuganov. Theor. Appl. Genet. 1983. V.65. P.239-246., Behaviour. 1995. V.132 №15-16. P.1173-1181; Ziuganov et al. Environ. Biol. Fish. V.18 P.241-247).

Особенности постановки экспериментов по селекции рыб с такими биологическими свойствами описаны ранее (Зюганов В.В., Е.Г.Попкович. Лекарства из нестареющей колюшки, М., Химия и жизнь, №10, 2005 г., с.32-37).

Самцов колюшек - продуцентов клея, отлавливали в селекционных прудах сачком и содержали в 100-литровых аквариумах на литорали прудов. Дно аквариумов было покрыто речным песком. В качестве материала для постройки гнезд самцам поставляли ряску. Самцов стимулировали к продукции клея экстрактом из икры и овариальной жидкостью. Клей собирали пастеровской пипеткой из мочеполового отверстия живых самцов (неинвазивный способ). Другим неинвазивным способом сбора клея было отжимание его из гнезда, состоящего из песка и листьев ряски, через мелкоячеистый фильтр-газ с ячеей 500 мкм. Клей, собранный двумя разными способами в полевых условиях, запечатывался в тубы Эппендорфа, помещался в портативный холодильник, в нем доставлялся к морозильнику в течение нескольких часов и замораживался (-16°С).

В лаборатории размороженный клей (мукус) фильтровался (0.45 мкм миллипоровый фильтр) центрифугированием 10 мин при 3700 g для удаления клеток и посторонних частиц). Часть биопрепарата снова замораживалась, часть лиофилизировалась до порошка. Определен состав органического вещества мукуса: концентрация сухих веществ - 9.1 мг/мл содержит: углеводов - 3.0, липидов - 0.64, общего азота - 1.60, небелкового азота - 1.26, белкового азота 0.34, минеральных веществ - 2.1 мг/мл. Подробный биохимический анализ белков, пептидов и аминокислот был проведен в "ГосНИИгенетика" (Москва). Концентрация белка по методу Bradford (1976) определена как 0.37 мг/мл, с помощью аминокислотного анализа - 0.27 мг/мл.

Аминокислотный состав белка из клея колюшки содержит все 20 протеиногенных аминокислот (кроме триптофана): Asp.a/Asp - 0.0419, Thr - 0.0181, Ser - 0.0136, Glu.a/Glu - 0.0310, Pro - 0.0135, Gly - 0.0103, Ala - 0.0104, Val - 0.0160, Ile - 0.0128,Leu - 0.0181, Tyr - 0.0111, Phe - 0.0119, His - 0.0162, Lys - 0.0161, Arg - 0.0152, Cys - 0.0122, Met - 0.0016. Сумма аминокислот - 0.270 мг/мл.

Клей был подвергнут ультрафильтрации на мембране UM5. Фракция, прошедшая сквозь мембрану, не содержит белки. Аминокислотный состав этой фракции содержит набор из тех же протеиногенных аминокислот, имеет концентрацию 0.0288 мг/мл и характеризует сумму пептидов и свободных аминокислот мукуса. В клее также обнаружена протеолитическая активность металлопротеиназы, кислой протеиназы и аминопептидазы.

Электрофорез белков мукуса, проведенный по методу Laemmli (1970) (в 10%-ном полиакриламидном геле в денатурирующих условиях) выявил наличие более 10 белков с молекулярной массой от 23 до 200 kDa.

Клей крупных селекционных колюшек-долгожителей, обогащенный биологически активным веществом из жабр лосося мы использовали в опытах в качестве ранозаживляющего, стресс-протективного и противоопухолевого средства.

Недавно в арктических экосистемах обнаружено уникальное явление, когда биохимическая программа старения и пострепродуктивного самоубийства атлантического лосося (семги) может выключиться под воздействием симбиотического организма - периодического личиночного паразита жабр лосося - пресноводной жемчужницы. Тем самым предельная продолжительность жизни лососей продлевается до 13 лет и лососи вместо однократного нереста стали способными размножаться многократно - до 5-6 раз (Зюганов В.В., Е.Г.Попкович. Лекарства из нестареющей колюшки, М, Химия и жизнь, №10, 2005 г., с.32-37).

Кроме того, паразитические личинки умеют не только выращивать в жабрах лосося для себя капсулы, заставляя клетки усиленно делиться и получая своего рода доброкачественную опухоль. Но когда они выходят на волю, то специальный секрет рассасывает эти новообразования в считанные дни и без следа, запуская оба процесса смерти клеток - и некроз и апоптоз в тканях жабр лосося. Нейроэндокринная и иммунная система у всех позвоночных животных, от лососей до человека, построена по единому проекту. Несомненно, что личинка жемчужницы нейтрализует старческие изменения в регуляторной системе лосося "гипоталамус-гипофиз-периферические эндокринные железы-гипоталамус". Личинки моллюска через кровь постоянно снабжают нервные клетки «хозяев» натуральными антидепрессантами и, вероятно, нейротрансмиттерами или их предшественниками. Предварительный анализ показал, что паразит-симбионт секретирует в кровь хозяина водорастворимые субстанции (в том числе аминокислоты, пептиды и гликопротеины).

Исследование антигенного спектра жемчужницы с помощью двойной иммунизации кролика выявило наличие антисыворотки с 9 водорастворимыми антигенами личинок, причем из 9 антигенов 5 антигенов характерны только для личинок и не выявляются в органах взрослых жемчужниц (Зюганов В.В., Е.Г.Попкович. Лекарства из нестареющей колюшки, М, Химия и жизнь, №10, 2005 г., с.32-37).

Ихтиокомплекст был зарегистрирован в органах Минздрава РФ под фирменным названием «Арктика+». После проверки на токсикологическую, микробиологическую, физико-химическую и клиническую безопасность препарат получил Санитарно-эпидемиологическое заключение №77.99.03.915.Д.001022.02.01. и №77.99.11.915.Д.001282.03.02.

Изобретение иллюстрируется 6 примерами и 3 таблицами.

Пример 1.

Действие ихтиокомплекса из секретов колюшки и лосося на больных опухолями мальков семги в условиях рыбоводного завода.

Эпидермальная папиллома (эпителиома) регистрируется у молоди атлантического лосося северо-западного региона России уже с 70-х годов. Отмечается высокая заболеваемость - 50% и гибель (30-90%) больных рыб возраста 1-4 года в лососевых фермах. Причинами возникновения опухолей считаются загрязнения водоемов канцерогенами и коканцерогенами (нитрозамины, бензпирен и др.) и вирусными агентами типа герпесвируса.

Вначале, на стадии I, у рыб на коже появляются утолщения светлой окраски с шероховатой поверхностью. Затем, на стадии II, образуются оспоподобные наросты парафинообразной консистенции с мелкозернистой поверхностью. На поздней стадии III после отторжения опухолей образуются язвы разного размера, при осложнении которых вторичной инфекцией развиваются гнойно-некротические воспаления кожи и мускулатуры, заканчивающиеся распадом глубоких тканей и омертвением хвостового плавника.

Испытания ихтиокомплекса «Арктика+» 2000-2002 гг. на больных опухолью эпителиомой II стадии мальках-двухгодовиках лосося были проведены на Умбском рыбоводном заводе в Мурманской обл. Как видно из табл.1, получен высокий терапевтический эффект: выживаемость мальков II стадии болезни возросла с 7-11% (контроль) до 89-96% или в среднем в 10 раз. Ремиссия возросла с 0% (контроль) до 85-89%. При этом результаты оказались хорошо воспроизводимыми в течение всех трех лет опытов.

Пример 2.

Действие ихтиокомплекса из секретов колюшки и лосося на заживление кожных ран у домашних морских свинок и тесты на токсичность у крыс и мышей.

Тесты были проведены в испытательном лабораторном центре Института Красоты МЗ РФ (протокол №101 от 3.03.00.). Исследовалось 30 морских свинок (методика по B.C.Песчанскому: вырезался квадрат дермы площадью 1×1 см). Применение «Арктика+» увеличивало скорость заживления кожных ран: на 8-й день после операции у 62% и на 12-й день у 27% опытных животных по сравнению с контрольной группой. Препарат сократил сроки заживления ран на 5 сут, что составляет 19.3% по сравнению с контрольной группой.

На базе этих данных, а также результатов тестов на белых мышах (n=36) и белых крысах (n=30) Институт сделал заключение об отсутствии раздражающего и аллергезирующего действия на кожу и слизистые оболочки, отсутствии острой и подострой токсичности и цитотоксического действия на эмбриональные диплоидные клетки человека (ДКЧ) (Протокол №104 от 19.02.01).

Вывод: Институт Красоты заключил, что препарат обладает выраженным ранозаживляющим действием и рекомендован для введения в рецептуры лечебных косметических средств с целью ускорения процессов регенерации в коже.

Пример 3.

Действие ихтиокомплекса из секретов колюшки и лосося на среднюю продолжительность жизни у мышей с привитыми опухолями.

Испытания были проведены в НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова (Санкт-Петербург). Мышам линии NMRI внутрибрюшинно была привита асцитная карцинома Эрлиха (10 клеток) и, начиная со следующего после перевивки опухоли дня, 10 мышам давали питьевую воду с добавлением биопрепарата в пропорции 1 доля препарата на 200 долей воды (1:200) и 10 мышей получали питьевую воду без препарата и служили контролем. Свежий раствор препарата готовили через день. Измеряли ежедневно количество выпитой животными жидкости, которое составляло 3.5-4.5 мл на мышь в день и было одинаково в обеих группах. Регистрировали день гибели животных. На основании этих данных определяли насколько увеличилась средняя продолжительность жизни мышей под влиянием биопрепарата (табл.2).

Все мыши контрольной группы погибли с 9-го по 13-й день после перевивки опухоли. В группе мышей, получавших препарат, 13-дневный срок пережили 50% мышей. Средняя продолжительность жизни мышей под влиянием препарата достоверно увеличилась на 16.7% (табл.2).

Заключение Института: «Учитывая пептидную природу и низкую токсичность мукуса, полученный предварительный результат заслуживает серьезного внимания и позволяет рекомендовать препарат «мукус» для исследований противоопухолевой активности на опухолевых штаммов разного гистогенеза».

Вывод: Даже ослабленная в 200 раз доза препарата обнаружила достоверный лечебный эффект на мышах, зараженных раком.

Пример 4.

Действие ихтиокомплекса из секретов колюшки и лосося на добровольцах с нервными расстройствами.

В ходе доклинических испытаний наблюдали 200 волонтеров (табл.3) с жалобами на депрессивные расстройства легкой и средней степени, циклотимию, нейроциркуляторную дистонию по гипотоническому типу после перенесенного ОРВИ. Волонтеры опытной группы использовали эликсир 3 раза в день по 10-15 мл внутрь за полчаса до еды. Результаты сравнивали с пациентами контрольной группы с такими же диагнозами, которые принимали транквилизаторы. У большинства волонтеров отмечено улучшение настроения, снижение уровня тревожности, идей виновности. У волонтеров нормализовался сон, при этом не было побочных эффектов в виде сонливости и эффекта отмены. К концу опыта устранились соматические расстройства: головная боль, нарушения сердечно-сосудистой деятельности и желудочно-кишечных расстройств.

Выводы: биопрепарат повышает умственную работоспособность и снижает утомление, он особенно полезен при депрессивных расстройствах, когда пациент вынужден сочетать лечение с трудовой деятельностью.

Пример 5.

Больной Ф., 64 года, наблюдался в Московской клинической больнице №15 им. О.М.Филатова с 2002 с диагнозом: рак головки поджелудочной железы. Рак фатерова соска. Механическая желтуха. Не проводились: химио- и лучевая терапия, хирургическое лечение.

Из выписки из истории болезни: «В октябре 2000 госпитализирован с жалобами на слабость, тяжесть в правом подреберье, желтушность склер и кожных покровов. Был болен в течение последних 2-х месяцев. УЗИ показало: дуоденоскопия, ретроградная панкреатохолангиография, лечебная ЭПСТ. Назобилиарное дренирование. Биопсия. Произведено рассечение сосочка на протяжении 1 см, при этом отмечалась инфильтрация тканей по ходу папилотомной раны. Диагноз: Опухоль головки поджелудочной железы. Опухоль дистального отдела холедоха. В области головки поджелудочной железы определяется зона пониженной эхогенности до 39 мм. Выписан с рекомендацией консультации в НИИ им. Склифосовского о радикальном хирургическом лечении». От операции отказался и выразил желание принять участие в доклиническом испытании биопрепарата «Арктика+» в качестве добровольца. В октябре-ноябре 2002 г. проведен 1 цикл перорального приема 500 мл препарата в течение 1,5 месяцев. Отмечалось стабильное улучшение самочувствия. Больной от лежачего вернулся к нормальному подвижному образу жизни.

При контрольном обследовании в декабре 2002 года по данным компьютерной томографии (КТ) выявлен полный регресс опухоли, холедох не расширен. Наблюдение продолжалось в 2005 г., рецидивов нет (Зюганов и др. Объед. Научн. Журн. 2005. №14. С.65-74).

Пример №6.

Кавернозная ангиома - относится к порокам развития сосудов или сосудистым мальформациям центральной нервной системы и составляет 5-13% всех сосудистых аномалий головного мозга.

Больная М., 49 лет, наблюдалась в областной клинической больнице г.Винницы, Украина, с октября 2002 г. Обратилась с жалобами на слабость, головную боль. Первичный диагноз - микроинсульт. КТ дополнительно выявила кавернозную ангиому моста головного мозга в левом полушарии: опухоль 20×20 мм. В ноябре больная испытала резкое ухудшение состояния с развитием правостороннего гемипареза (паралича), афазией (нарушение речи). Было почти утеряно желание жить. Однако в январе 2003 г. больная по настоянию дочери (медработника) согласилась быть добровольцем в испытаниях эликсира. Улучшение самочувствия парализованной больной началось в первые недели лечения эликсиром с постепенным восстановлением речи, появлением движения в правых конечностях, прекращением головных болей началось в первые недели лечения эликсиром (Зюганов и др. Объед. Научн. Журн. 2005. №14. С.65-74). В мае 2003 г. больная уже встала на ноги и вела обычную жизнь домохозяйки, проживающей в степной сельской местности. Компьютерная томография выявила, что к ноябрю 2003 г. (окончание лечения эликсиром) произошло уменьшение опухоли на 90%, «разбиение» на мелкие островки, а через полгода после окончания лечения опухоль полностью регрессировала. Осложнений лечения не было. После лечения у больной сохраняется стабилизация благотворного процесса, которая продолжается по конец 2005 г., рецидивов нет.

Результаты медико-биологических испытаний, проведенных в Институте биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, ГосНИИгенетика, Институте Красоты, ВНИРОтест, НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, лицензированном медицинском центре «Иммуноресурс», проведенных на различных видах животных и более чем 200 добровольных больных с различными формами опухолей показали хороший терапевтический эффект и полную безопасность ихтиокомплекса «Арктика+» - отсутствие острой и хронической токсичности, что подтверждено Санитарно-эпидемиологическими заключениями Минздрава РФ №77.99.03.915.Д.001022.02.01. и №77.99.11.915.Д.001282.03.02.

При аденовирусной инфекции пациентам закапывали в нос в каждую ноздрю по 3 мл 50% водного раствора препарата три раза в сутки в течение трех-четырех дней.

При профилактическом приеме биологически активного комплекса «Арктика+» добровольцами в период эпидемии гриппа и других респираторных вирусных инфекций заболеваний не выявлено.

Лечебно-профилактическое применение биологически активного комплекса «Арктика+» в онкотерапии связано с его противоопухолевым и антиметастатическим действием, а также способностью ускорять восстановление организма после лучевой и химиотерапии у этих больных. Препарат уменьшает степень тяжести астенического синдрома, связанного с интоксикацией, и способствует восстановлению гематологических показателей, сниженных в результате терапии опухоли облучением и цитостатическими препаратами. Эти лечебные эффекты комплекса обусловлены не только способностью стимулировать вовлечение собственной иммунной системы больного в противоопухолевую защиту (Т- и В-клеточные звенья иммунитета, макрофаги, дендритные клетки, естественные киллеры и система комплемента), но и воздействием на баланс биологических факторов, контролирующих процессы апоптоза (программируемой сметки клетки).

Комплекс «Арктика+» нормализует работу гипоталамуса - биологические часы и работу мозга, и тем самым оказывает неспецифическое антистрессорное, адаптогенное действие, снижает тревожность, улучшает сон, помогает излечению от атеросклероза, гипертонии, иммунных нарушений и опухолей, т.е. расстройств нейро-эндокринно-иммунной системы. Секрет рыб, используемый в комплексе, ингибирует тератогенез, обладает способностью к быстрому заживлению ран и проявляет способность рассасывать опухоли (антинеопластические свойства). Комплекс «Арктика+» рекомендуется использовать на фоне основного лечения.

1. Биологически активный комплекс, обладающий противоопухолевым, антидепрессивным и ранозаживляющим действием, характеризующийся тем, что он содержит секрет почечных канальцев нерестового самца трехиглой колюшки в количестве 640-960 мг по сухому остатку и секрет жабр атлантического лосося, активированного на продленный жизненный цикл симбиотическими личинками моллюска-жемчужницы, в количестве 320-480 мг по сухому остатку на 1000 мл готового продукта, и коньяк пятилетней выдержки остальное.

2. Биологически активный комплекс по п.1, отличающийся тем, что в качестве коньяка пятилетней выдержки содержит коньяк KVINT.

3. Биологически активный комплекс по п.1, отличающийся тем, что секрет клеток почек нерестового самца трехиглой колюшки содержит аминокислотный состав белка из 19 протеиногенных аминокислот: Asp.a4/Asp 0,0419, Thr 0,0181, Ser 0,0136, Glu.a/Glu 0,0310, Pro 0,0135, Gly 0,0103, Ala 0,0104, Val 0,0160, He 0,0128, Leu 0,0181, Tyr 0,0111, Phe 0,0119, His 0,0162, Lys 0,0161, Arg 0,0152, Cys 0,0122, Met 0,0016, при сумме аминокислот 0,270 мг/мл.

4. Способ лечения больных с онкологическими заболеваниями, включающий прием биологически активного комплекса по п.1 перорально в дозе по 10-30 мл натощак за 10-40 мин до еды не менее 2 раз в день в течение 2-8 недель.

5. Способ лечения депрессивных расстройств, включающий прием биологически активного комплекса по п.1 перорально в дозе по 10-30 мл натощак за 10-40 мин до еды не менее 2 раз в день в течение 2-8 недель.

6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в острый период заболевания биологически активный комплекс принимают по 20-30 мл 3 раза в день два-три дня с последующим приемом по 20 мл два раза в день в течение двух-четырех недель.