2325900 - Состав для кожи наружного применения

Состав для кожи наружного применения

Изобретение относится к области косметологии и касается средств для питания кожи, а также, лечебных целей. Состав содержит витамин С, комплекс витамина В, каротин, а также витамин Е. Компоненты берут в определенном количественном содержании. Состав используют в целях лечения акне, угрей и прыщей. Состав обладает антиоксидантыми свойствами и может быть использован для трансдермального применения на коже. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 ил.

Реферат

Область применения настоящего изобретения

Настоящее изобретение касается составов для трансдермального применения. Указанный состав может быть использован для питания кожи, а также для лечения акне, угрей и прыщей. Указанный состав обладает антиоксидантными свойствами и не содержит кислоты витамина А.

Предпосылки настоящего изобретения

Структуру кожи человека составляют эпидермис, дерма, подкожная жировая ткань, сальные железы, потовые железы, волосы и ногти. Тонкий слой, находящийся под эпидермисом называется дермой. Волосы окружены волосяными фолликулами, вблизи которых расположены сальные железы. Эти железы способны выделять кожное сало, которое будет проникать сквозь поверхность кожи через волосы и волосяные фолликулы. Потом кожное сало становится жирными пленками, которые прикрепляются к поверхности кожи и защищают ее. Тип кожи классифицируют по количеству сальных желез, обычно выделяют жирную кожу, сухую кожу и кожу смешанного типа.

Поскольку акне представляет собой хронический воспалительный процесс волосяных фолликул и сальных желез, то оно обычно известно в виде угрей или прыщей. Акне часто обнаруживают на лбу, возле крыльев носа, на щеках, а также на таких частях тела, которые имеют волосяные фолликулы (спина, грудь и бедра). В зависимости от симптомов акне можно классифицировать как фазу акне, фазу воспаления и набухания, а также фазу кисты. Когда половые железы подростков созревают, то количество андрогенных гормонов в яичниках будет увеличиваться, и указанные гормоны будут стимулировать сальные железы кожи человека. Эти железы становятся гипертрофичными, они выделяют избыток кожного сала, которое собирается вокруг указанных желез и волосяных фолликул. За счет инфицирования бактериями такая кожа будет воспаляться. Вначале образуются акне с белой головкой или акне с черной головкой, а впоследствии, после инфицирования бактериями возникают папулы, пустулы, узелки или кисты, которые называют прыщами. Если секреция андрогенных гормонов слишком высока, то Т-зона лица или кожа под веками становится красной, пощипывающей, горячей и отшелушивающейся. Иногда даже видны капилляры крови. Этот симптом называется себорейным дерматитом.

В целях решения указанных проблем предполагалось, что препараты для наружного применения очищают кожу, уничтожают бактерии на ее поверхности, предотвращают испарение воды с кожи и улучшают ее увлажнение. Например, в патенте США №3574854 раскрывается крем для смягчения кожи, содержащий хлорид натрия. В патенте Германии №3327840 раскрывается состав с минеральными солями для очистки кожи. В патенте США №3859436 раскрывается смесь на основе глюкозы для смазывания кожи, а в патенте США №3777597 - раствор глюкозы для бритья.

Известно, что основным составом для поддержания осмотического давления жидкостей организма является хлорид натрия, в частности 0,9% раствор этого соединения, называемый физиологическим раствором. Однако раствор хлорида натрия в высоких концентрациях не может абсорбироваться кожей, он будет раздражать слизистую кожи, вызывая ее дегидратацию. Поэтому препараты, содержащие хлорид натрия, способны раздражать кожу или уничтожать бактерии, но при этом трудно предотвратить испарение воды с кожи и сохранить ее влажность. Глюкоза, как питательное вещество, способно увеличить уровень гликогенов, стимулировать гиперфункцию клеток и усилить обменные процессы организма. Глюкоза может также быть антидотом. Однако если препараты, содержащие глюкозу, применять на коже, а не вводить их орально, внутривенной или внутримышечной инъекцией, то реализовать описанные выше действия трудно.

Для лечения различных состояний кожи существует множество терапевтических средств и косметических препаратов, например гидрокортизон, применяемый для лечения атопического дерматита с раздражением и покраснением; нитрат сулконазола для лечения грибковых инфекций кожи; третиноин для лечения старения в результате воздействия света; а также 5-фторурацил для лечения псориаза и рака кожи. Обычно для лечения дерматоза используют вещества, усиливающие проницаемость, такие как диметилсульфоксид, диметилформамид, метилдецилсульфоксид (раскрыт в патенте США №3527864), диметилацетамид (раскрыт в патенте США №3472931) и N-алкил-2-пирролидон (раскрыт в патенте США №3696516). Однако у описанных выше веществ имеются определенные недостатки. Например, диметилсульфоксид имеет неприятный запах, усиливает жжение и покраснение кожи, а у животных даже вызывает некроз кожи (Martindale. 1977. The extra pharmacopoeia, 27 th. Ed., pp.1461-1463). Диметилформамид и диметилацетамид также могут вызывать жжение и покраснение кожи.

В патенте США №5030451 (Trebose et al) раскрыта косметическая композиция, в качестве активного агента которой используются модифицированные производные кофеина. Указанная композиция обладает высокими и пролонгированными липолитическими свойствами, и поэтому, как было доказано, она очень эффективна для программы похудания, а также для лечения целлюлита. В патенте США № 5215759 в качестве антицеллюлитного средства использовалась композиция из альгината метилсиланолтеофиллинацетата и метилсиланолманнуроната. В патенте США №5051449 раскрывается, что путем местного нанесения на кожу ретиноида можно незначительно скорректировать целлюлит. При этом состояние утолщенного эпидермиса улучшается от умеренного до очевидного, а также увеличивается количество новых кровеносных сосудов.

В заявке на патент США №20020099094 раскрывается местная фотодинамическая терапия с применением аминолевуриновой кислоты для лечения вульгарных угрей. В заявке на патент США №20020061855 раскрывается композиция для лечения акне, содержащая воду и гликоль. В заявке на патент США №20010056071 раскрывается композиция для лечения акне, в которую входят ресвератрол (3,4′,5-тригидрокси-транс-стилбен), мелатонин, витамин Д, витамин Е и витамин А. В патенте США №4938960 раскрывается композиция для защиты кожи, включающая комплекс витамина В, витамин С, витамин Б и фосфолипиды.

Описывается, что для улучшения состояния кожи и лечения акне может быть полезна комбинация витамина А, витамина Д и их производных, витамина С, витамина Е, а также коэнзима Q (Shapiro and Saliou. 2001. Nutrition, vol.17, р.839-844). Все указанные выше витамины используют в целях поддержания физиологической активности человека. Потребность организма в витаминах очень невелика, но их функции очень важны. Человеческий организм не способен синтезировать витамины самостоятельно, поэтому необходим их внешний источник.

Кислота витамина А, известная также как третиноин или ретиноиды, по своей структуре принадлежит к производным витамина А. Основное назначение кислоты витамина А состоит в том, что это лекарственное средство предназначено для удаления кератина. Кислота витамина А способна удалять кератин рогового слоя эпидермиса, улучшая тем самым состояние окклюзии пор. Это соединение может уменьшить морщины кожи и улучшить циркуляцию крови вокруг лица, уменьшить следы пигментации и предотвратить кератинизацию кожи. Кислота витамина А может также способствовать восстановлению и удалению клеток эпителия, предотвратить синтез кератина и предотвратить образование на лице волдырей. Однако большинство продуктов, содержащих кислоту витамина А, могут сделать кожу чувствительной к свету и вызывать такие побочные эффекты, как сухость кожи, припухлость с краснотой, зуд и дерматит.

Комплекс витамина В представляет собой целую комбинацию различных витаминов, таких как витамин В1 (тиамин), витамин В2 (рибофлавин), ниацин, витамин В5 (пантотеновая кислота), витамин В6 (пиридоксаль), фолиевая кислота, витамин В12 (кобаламид) и биотин. Основное назначение комплекса витамина В состоит в том, что он представляет собой компонент коэнзимов, функцией которых является содействие окислению глюкозы, жиров и белков в целях высвобождения энергии. Он поддерживает также нормальное функционирование нервной системы. Комплекс витамина В необходим для пролиферации и регенерации клеток, продуцирования эритроцитов, а также для синтеза нуклеопротеина и миелина. Указанный комплекс способен также активировать коэнзимы, родственные фолиевой кислоте, для облегчения продуцирования эритроцитов.

Основными функциями витамина С в организме являются следующие: предотвращение образования пероксилипидов, облегчение образования коллагена, являющегося коэнзимом для многих ферментов, замедление старения клеток, улучшение циркуляции крови, а также постепенное снижение меланина. Считается, что витамин С вносит вклад в регенерацию кожи, предотвращает образование меланина и повышает иммунитет.

Предполагается, что витамин Е является антиоксидантом, способным подавить агглютинацию тромбоцитов. Витамин Е может предотвратить окисление клеточной мембраны эритроцита в целях защиты ее от разрушения в результате анемии. Кроме того, витамин Е также может поддерживать целостность мембраны клетки и усиливать деятельность липоевой кислоты. Витамин Е может защищать структуры и функции мышц и нервных тканей, таким образом увеличивается ток крови у концевых сосудов, и ситуация кровотока улучшается. Несмотря на то, что витамин Е обладает указанными выше действиями, ни один из имеющихся на рынке продуктов Wal Green, L′oeral Futur E или Jasom Natural Cosmetics, содержащих витамин Е, не обладает свойствами питать кожу, лечить акне, угри и прыщи, или антиоксидантными свойствами.

Из описанного выше очевидно, что хотя некоторые из указанных патентов касаются лечения акне, разложения жиров или лечения различных кожных симптомов, однако все эти средства имеют определенные недостатки и могут быть опасными для кожи. Поэтому настоящим изобретением обеспечивается состав для трансдермального применения на коже, который не содержит кислоты витамина А.

Краткое содержание настоящего изобретения

Одним аспектом настоящего изобретения является обеспечение состава для трансдермального применения на коже. Указанный состав не содержит кислоты витамина А, и он пригоден для питания кожи. Состав используют для лечения акне, угрей и прыщей, он обладает также антиоксидантными свойствами.

Согласно настоящему изобретению состав для трансдермального применения на коже содержит витамин С в количестве от 1 весового % до 45 весовых %, комплекс витамина В в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, каротин в количестве от 1 весового % до 3 весовых %, а также витамин Е в количестве от 2 весовых % до 90 весовых %.

Предпочтительно, чтобы состав по настоящему изобретению содержал витамин С в количестве от 4 весовых до 15 весовых %, комплекс витамина В в количестве от 1 весового % до 3 весовых %, каротин в количестве от 1 весового % до 2 весовых %, а также витамин Е в количестве от 20 весовых % до 65 весовых %. Упомянутый выше состав содержит также ароматизатор в количестве от 0,1 весового % до 2 весовых %, загуститель в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, поверхностно-активное вещество в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, а также дистиллированную воду.

Упомянутый состав наносят на ограниченный участок кожи.

Предпочтительно, чтобы состав по настоящему изобретению использовался в фармацевтических препаратах, пригодных для лечения акне, угрей и прыщей. Указанный состав полезен для питания кожи, и он обладает также антиоксидантными свойствами. Состав содержит витамин С в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, комплекс витамина В в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, каротин в количестве от 1 весового % до 3 весовых %, витамин Е в количестве от 2 весовых % до 90 весовых %, ароматизатор в количестве от 0,1 весового % до 2 весовых %, загуститель в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, поверхностно-активное вещество в количестве от 1 весового% до 8 весовых%, а также дистиллированную воду.

Состав по настоящему изобретению содержит витамин С в количестве от 1 весового % до 45 весовых %, комплекс витамина В в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, каротин в количестве от 1 весового % до 3 весовых %, витамин Е в количестве от 2 весовых % до 90 весовых %, ароматизатор в количестве от 0,1 весового % до 2 весовых %, загуститель в количестве от 1 весового % до 5 весовых %, поверхностно-активное вещество в количестве от 1 весового% до 8 весовых %, а также дистиллированную воду.

Состав по настоящему изобретению пригоден для лечения или предотвращения акне, угрей и прыщей.

Состав по настоящему изобретению для наружного применения пригоден для ухода за кожей, для лечения или предотвращения акне, угрей и прыщей. Указанный состав обладает также антиоксидантным действием. Согласно настоящему изобретению указанный состав в основном содержит витамин С, комплекс витамина В, каротин, витамин Е, ароматизатор, загуститель, а также поверхностно-активное вещество. Основными компонентами состава согласно настоящему изобретению являются жизненно важные витамины, и указанный состав не содержит кислоты витамина А. Поскольку этот состав не содержит кислоты витамина А, то он не делает кожу чувствительной к свету, а также предотвращает ее сухость, припухлость с краснотой, зуд и дерматит. Таким образом, длительное применение указанного состава безопасно.

Тест на активность показал, что соотношение основных компонентов состава по настоящему изобретению дает очень хорошую эффективность. Следует отметить, что исходя из стандартной технологии в этой области такой эффект невозможно было предположить несмотря на то, что указанный состав согласно настоящему изобретению состоит из витамина С, комплекса витамина В, каротина, витамина Е, ароматизатора, загустителя, а также поверхностно-активного вещества.

Состав по настоящему изобретению не содержит кислот витамина А. Указанный состав наносят местно в целях лечения акне, угрей и прыщей. Состав согласно настоящему изобретению содержит витамин С, комплекс витамина В, каротин, витамин Е, ароматизатор, загуститель, а также поверхностно-активное вещество, и состав используют местно для кожи лица или кожи конечности путем трансдермального введения. Назначениями этого состава является питание кожи, а также лечение акне, угрей и прыщей. Указанный состав предназначен также для антиоксидантного воздействия на кожу.

Согласно настоящему изобретению, для того чтобы приготовить мазь, эмульсию, лосьон или пластырь, которые можно наносить на обрабатываемую поверхность, могут быть использованы различные наполнители, носители или разбавители. В такую рецептуру дополнительно вводят адгезивы, такие как крахмал и натрий карбоксиметилцеллюлоза, эта процедура проводится известными в данной технологии способами. В целях корректировки значения рН до требуемой величины добавляют также буфер, типа фосфатного буфера. Указанную рецептуру приготавливают стандартными способами. В нее можно также ввести средство для улучшения проницаемости или натуральные растительные экстракты, типа экстракта лакричного корня.

Отмеченные выше аспекты настоящего изобретения, а также его преимущества будут более очевидны квалифицированным в этой области людям после обзора приведенного ниже детального описания и сопровождающего его чертежа.

Краткое описание чертежа

На чертеже приведена диаграмма изменения количества кожного сала на коже после нанесения состава.

Подробное описание предпочтительных вариантов настоящего изобретения

Далее настоящее изобретение будет описано более конкретно со ссылкой на его варианты. Следует отметить, что эти варианты приведены с иллюстративной и описательной целью, и они не предназначены быть исчерпывающими или ограничительными.

Ниже приведено несколько составов согласно настоящему изобретению.

Пример 1: препарат с рецептурой Lo-108

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	65
Витамин С	4
Комплекс витамина В	1
Каротин	1
Ароматизатор	1
Поверхностно-активное вещество	6,5
Загуститель	4
Дистиллированная вода	30

Компоненты витамина С и комплекса витамина В растворяют в небольшом количестве дистиллированной воды. Одновременно смешивают каротин, витамин Е, ароматизатор, поверхностно-активное вещество и загуститель. Оба эти раствора объединяют, а затем прибавляют нужное количество дистиллированной воды.

Пример 2: препарат с рецептурой Lo-110

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	20
Витамин С	20
Комплекс витамина В	2
Каротин	2
Ароматизатор	2
Поверхностно-активное вещество	8
Загуститель	1
Дистиллированная вода	20

Пример 3: препарат с рецептурой Lo-122

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	85
Витамин С	2
Комплекс витамина В	1
Каротин	1
Ароматизатор	0,1
Поверхностно-активное вещество	3
Загуститель	2
Агент, улучшающий проницаемость	0,5
Дистиллированная вода	15

Пример 4: препарат с рецептурой Lo-130

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	40
Витамин С	10
Комплекс витамина В	3
Каротин	2
Ароматизатор	2
Поверхностно-активное вещество	10
Загуститель	5
Дистиллированная вода	20

Пример 5: препарат с рецептурой Lo-18

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	90
Витамин С	1
Комплекс витамина В	1
Каротин	1
Ароматизатор	0,5
Поверхностно-активное вещество	3
Загуститель	3
Дистиллированная вода	qs

Пример 6: препарат с рецептурой Lo-27

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	30
Витамин С	45
Комплекс витамина В	1
Каротин	2
Ароматизатор	2
Поверхностно-активное вещество	8
Загуститель	1
Агент, улучшающий проницаемость	0,1
Дистиллированная вода	qs

Пример 7: препарат с рецептурой Lo-22

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	80
Витамин С	8
Комплекс витамина В	4
Каротин	3
Ароматизатор	0,1
Поверхностно-активное вещество	3
Загуститель	2
Дистиллированная вода	qs

Пример 8: препарат с рецептурой Lo-39

Компоненты	Весовое соотношение
Витамин Е	30
Витамин С	10
Комплекс витамина В	5
Каротин	2
Ароматизатор	2
Поверхностно-активное вещество	10
Загуститель	5
Агент, улучшающий проницаемость	1,5
Дистиллированная вода	qs

Ниже приводятся данные по активности составов по настоящему изобретению.

Эксперимент 1: оценка терапевтической эффективности Lo-108 для пациентов, страдающих акне.

Использовался метод оценки клинической эффективности. В течение февраля-августа 2001 года из числа амбулаторных больных было отобрано 60 пациентов, из них 30 женщин и 30 мужчин. Их возраст составлял от 17 до 42 лет, а средний возраст - 25 лет. В течение 6 месяцев для местного нанесения на лицо использовался состав Lo-108, процедуру проводили ежедневно, оставляя состав на лице на 3-8 часов (например, на ночь). Каждые две недели пациенты регистрировали, какие именно изменения акне произошли, а также количество этих изменений. Методы нанесения были следующими:

1. Зону воздействия промывали и очищали молочком для мытья (мылом), затем на нее наносили состав, который впоследствии высыхал.

2. Предназначенная для нанесения доза составляла приблизительно 2 мл, после нанесения зону воздействия закрывали бинтом.

3. После того как состав был нанесен на 3 ч, его смывали, и после этого не допускалось применения никакой эмульсии (крема).

4. При наличии пустулы ее необходимо выдавить, а после этого нанести состав.

При наличии у пациента пустулы ему в течение недели необходимо принимать внутрь антибиотик типа тетрациклина или вибрамицина. В остальное время при акне запрещена другая терапия (типа кислоты витамина А для перорального или местного введения, гормональной терапии).

Оценку результатов осуществляли врач и пациент, исходя из соотношения терапии и степени уменьшения количества акне, папул и пустул, а также степени припухлости и покраснения кожи.

Таблица 1
Результаты оценки терапевтической эффективности Lo-108
	Количество перед нанесением	Количество после нанесения в течение 8 недель
Среднее количество угрей	43,5	20,1 (р<0,01)
Среднее количество папул	21,0	2,1 (р<0,001)
Среднее количество пустул	8,9	0 (р<0,0001)
Среднее количество кист	0,8	0 покраснение

После нанесения Lo-108 в течение срока большего, чем 8 недель, количество акне с черной или белой головкой значительно сократилось, их среднее число уменьшилось от 43,5 до 20,1 (р<0,01). Помимо этого существенно снизилось количество красных папул с уменьшенным раскрытием пор, а среднее количество сократилось с 21,0 до 2,1 (р<0,001). Исчезли пустулы, а также покраснение и припухлость кист, а их среднее количество снизилось от 8,9 до 0, или от 0,8 до 0; остались только эритемы или следы от рубцов. Снижение покраснения и припухлости происходило в течение первых 4 недель, большинство испытуемых могло ощутить существенное улучшение, и они хотели продолжить применение указанного состава. В результате испытания было обнаружено, что Lo-108 не только устраняет воспаление, снижает температуру и ослабляет припухлость, он также подавляет склонность к гиперкератозу кожи и делает ее потом более гладкой. Улучшение состояния следов от рубцов происходило только у тех пациентов, у которых снизилась припухлость; видимо, это является выражением детумесценции.

Используемые в этой области лекарственные средства местного назначения для декератинизации или антибиотики могут обладать многочисленными побочными эффектами, такими как сухость, шелушение, жгучая боль и даже припухлость с покраснением. Благодаря увлажняющему действию Lo-108 после его применения эти побочные эффекты не наблюдались.

Исходя из описанных выше результатов сделан вывод о высокой терапевтической активности Lo-108 в отношении акне. Lo-108 способен также выполнять функции декератинизации, снижения секреции кожного сала, уничтожения бактерий, устранения воспаления, а также уменьшения содержания воды в кутикулах.

Эксперимент 2: сравнительная оценка ингибирования выделения кожного сала.

В этих клинических испытаниях принимало участие 20 здоровых волонтеров в возрасте от 18 до 55 лет. Часть кожи лица испытуемых обрабатывали Lo-108, а другая часть служила контролем, и на нее не наносили ничего. Каждую ночь наносили Lo-108 по следующей схеме: на кожу наносят 1-2 мл Lo-108, оставляют на 3 ч, а затем смывают. Обработку проводили в течение 4 недель. Количество выделенного кожного сала на обеих частях кожи лица измеряли каждую неделю, измерения проводили через постоянные промежутки времени.

Количество выделенного кожного сала определяли по измерению количества кожного жира с помощью Sebometer 810 PC (Courage and Khazaka Ltd., Germany). Поскольку при измерении количества кожного сала на обеих частях кожи лица возникают процентные различия, то многие из этих изменений можно свести к минимуму. Принцип определения количества кожного сала следующий: берется непрозрачный пластичный материал, толщина и площадь которого составляли 0,1 мм и 64 мм² соответственно. Указанный непрозрачный материал прижимали к коже на 30 с, после этого благодаря абсорбции кожного сала прозрачность увеличивается. Между прозрачностью и количеством абсорбированного кожного сала существует линейная зависимость. Другими словами, количество кожного сала составляет прямую пропорциональную зависимость по отношению к прозрачности. Эти данные, полученные с помощью фотометра, можно перевести в мкг/см² согласно определенной формуле, полученные в результате величины приведены в таблице 2.

Таблица 2
Определение жирности кожи
Время	Количество жира на левой части лица (мкг/см²)	Количество жира на правой части лица (мкг/см²)
0 недель	88,15±58,21	93,85±57,32
1 неделя	82,80±55,46	94±60,45
2 недели	88,00±42,60	112,55±57,61
3 недели	81,75±50,29	118,8±57,61
4 недели	61,15±37,37	99,95±46,40

В связи с тем, что все эксперименты проводились на правой и левой стороне кожи лица одного и того же индивидуума, можно исключить влияние температуры, влажности, степени перистальтики и степени потения испытуемого. Согласно статистическому методу анализа дисперсий ANOVA количество жира на лицах испытуемых в изучаемой группы было существенно ниже, чем в контрольной группы. Как показано на чертеже, средняя разница за каждую из недель имеет тенденцию к существенному увеличению. Согласно статистическому методу анализа дисперсий ANOVA, а также, как это показано в таблице 3, на первой неделе выявляется существенное различие в изменениях количества кожного сала (pr>F 0,0001). Однако, как показано в таблице 4, изменения количества кожного сала не зависят от времени, а именно, если состав вводится в течение более продолжительного времени, то эффективность со временем не будет увеличиваться (pr>F 0,2854). Приведенные ранее результаты показывают, что Lo-108 способен эффективно устранять или снижать выделение жира на срок до 12 ч, и он может временно уменьшить свободное количество кожного сала сальных желез (являющегося основной причиной акне). Такая эффективность может быть достигнута за короткое время. Эффективность подавления кожного сала можно поддерживать в течение, по меньшей мере, 4 недель, если ежедневно вводить Lo-108.

Таблица 3
Количество кожного сала
Время (недели)	Группа Lo-108	Контрольная группа
	Среднее значение (мкг/см²)	Стандартное отклонение (SD)	Среднее значение (мкг/см²)	Стандартное отклонение (SD)
0	88,15	58,21	93,85	57,32
1	82,80	55,46	94,00	60,45
2	88,00	42,60	112,55	57,61
3	81,75	50,29	118,8	57,61
4	61,15	37,37	99,95	46,40
Замечание: Lo-108 наносят 20 пациентам на левую часть лица (лечебная группа), а основу, не содержащую лекарственного средства, наносят на правую сторону лица (контрольная группа).

Таблица 4
Разность в количестве кожного сала
Источник	Степень свободы	Anova SS	Среднеквадратичное отклонение	Величина F	Pr>F (вероятность >F)
Количество пациентов	19	229013,20	12053,33	6,88	0,0001
Обработка	1	27518,58	27518,58	15,71	0,0001
Количество обработок	4	11278,58	2819,64	1,61	0,1740
Время обработки*	4	8869,17	2217,29	1,27	0,2854
Замечание: время обработки* означает взаимодействие между обработкой и временем

Эксперимент 3: прижигание и восстановление рубцов в модели на животных.

В эксперименте использовались мужские особи крыс вида Wistar в возрасте 8 недель. Животных выкармливали в экспериментальном центре университета National Cheng Kung University, который представляет собой единственный центр, обладающим правом на выращивание животных (SPF) в южном Тайване. Все крысы должны были выкармливаться в лабораторных условиях при кондиционировании воздуха, температура которого поддерживалась на уровне 25±1°С; все животные имели свободный доступ к еде и питью.

Опыт по прижиганию

Методика указанного эксперимента включала следующие стадии при осуществлении контроля за каждым из животных. Каждая крыса была анестезирована пентобарбиталом в дозировке 65 мг/кг. После того как крысы впали в коматозное состояние, спинку каждой из крыс разделили на 4 части, причем площадь каждой составила 4 см². После этого шерсть каждой из этих частей спинки выбрили бритвой. На каждую из частей спинки на 10 с положили раскаленный докрасна (приблизительно 80-85°) лист железа, это должно вызвать ожог спинки. По окончании этой процедуры лист железа удалили, ранку простерилизовали и промыли раствором перекиси водорода (37%). Затем каждая из 4 частей спинки была обработана отдельно различным образом: на контрольную часть не наносили никакого лекарственного средства; а три другие части обрабатывались соответственно витамином Е, основой исследуемого состава и самим исследуемым составом соответственно. Дозировка была такой, чтобы площадь всей раны была закрыта. После того как каждую из частей обработали, рану крепко забинтовали для предотвращения бактериальной инфекции. Повязки меняли и осмотр ран проводили ежедневно через определенные промежутки времени. Ежедневно в одно и тоже время делались фотоснимки ран. Спустя 7 дней крыс умертвили, а ткани с 4 частей спинки исследовали паталогоанатомически.

Согласно восстановлению ран от ожогов сделан вывод, что на той части, которую обрабатывали исследуемым составом, произошли небольшие изменения в воспалении. Результаты показывают, что между контрольной частью и частью, обработанной основой состава, имеется незначительная разница. На части, обработанной составом, не было воспалительных изменений.

Опыт по восстановлению рубцов

Возраст мужских особей в этом эксперименте также составлял 8 недель, и они также были особями вида Wistar. Согласно описанной выше процедуре спинку каждой из крыс разделили на 4 части, причем площадь каждой составила 4 см². После этого шерсть каждой из этих частей спинки была выбрита бритвой. Затем на каждой из 4 частей спинки был сделан надрез скальпелем, причем длина каждой ранки составляла 1 см, а ее глубина была достаточной для выделения мышечного слоя. После этого ранки простерилизовали и промыли раствором перекиси водорода (37%). Аналогичным способом каждая из 4 частей спинки была обработана отдельно. На контрольную часть не наносили никакого лекарственного средства; а три другие части обрабатывались соответственно витамином Е, основой исследуемого состава и самим исследуемым составом соответственно. Дозировка была такой, чтобы площадь всей раны была закрыта. После того как каждую из частей обработали, рану крепко забинтовали для предотвращения бактериальной инфекции. Повязки меняли и осмотр ран проводили ежедневно через определенные промежутки времени. Ежедневно в одно и тоже время делались фотоснимки ран. В завершение эксперимента разница в эффективности между группами сравнивалась по дням восстановления. Чем меньшее количество дней требовалось для восстановления, тем быстрее оно шло.

Согласно восстановлению ранок было обнаружено, что если ранку обрабатывали составом, то время восстановления было меньше. Время восстановления составило 7,13+1,27 дней (N=8). В контрольной группе восстановление занимало 11,0+2,24 дня (N=8), а в группе, обработанной основой указанного состава, оно составило приблизительно 10,13+1,62 дней (N=8). Между контрольной группой и группой, в которой обработку проводили основой состава, существенной разницы не было (Р>0,05).

Эксперимент 4: бактериостаз

В эксперименте использовалось три штамма бактерий: Staphylococcus aureus Methicillin Restant (ATCC33591), Staphylococcus aureus, а также Propionibacterium acnes (ATCC6919). Все они были культивированы вместе с соответствующей средой и использовались для анализа Lo-110 при концентрациях 0,03 мкл/мл, 0,1 мкл/мл, 0,3 мкл/мл, 1 мкл/мл, 3 мкл/мл, 10 мкл/мл, 30 мкл/мл и 100 мкл/мл. Ингибирующая концентрация Lo-110 составила 100 мкл/мл.

Необходимо понимать, что хотя настоящее изобретение описано в тех понятиях, которые в настоящее время представляются его наиболее практически применимыми и предпочтительными вариантами, однако настоящее изобретение не следует ограничивать ими. Напротив, настоящее изобретение предназначено для охвата различных модификаций и аналогичных схем, входящих в границы и сущность приведенных пунктов формулы изобретения, которые должны соответствовать самой широкой интерпретации для того, чтобы были включены все такие модификации и аналогичные схемы.

1. Состав для кожи наружного применения, содержащий витамин С в количестве от 1 до 45 вес.%, комплекс витамина В в количестве от 1 до 5 вес.%, каротин в количестве от 1 до 3 вес.%, а также витамин Е в количестве от 2 до 90 вес.%.

2. Состав по п.1, содержащий также ароматизатор в количестве от 0,1 до 2 вес.%, загуститель в количестве от 1 до 5 вес.%, поверхностно- активное вещество в количестве от 1 до 8 вес.%, а также дистиллированную воду.

3. Состав по п.1, витамин С в количестве от 4 до 15 вес.%, комплекс витамина В в количестве от 1 до 3 вес.%, каротин в количестве от 1 до 2 вес.%, а также витамин Е в количестве от 20 до 65 вес.%.

4. Состав по п.3, содержащий также ароматизатор в количестве от 0,1 до 2 вес.%, загуститель в количестве от 1 до 5 вес.%, поверхностно-активное вещество в количестве от 1 до 8 вес.%, а также дистиллированную воду.

5. Состав по п.1, отличающийся тем, что его применяют для кожи человека.

6. Состав по п.1, отличающийся тем, что указанное наружное применение представляет собой трансдермальное введение.

7. Состав по п.1, отличающийся тем, что указанный состав полезен для лечения одного из состояний, выбранных из группы, включающей акне, угри и прыщи.

8. Состав по п.7, содержащий ароматизатор в количестве от 0,1 до 2 вес.%, загуститель в количестве от 1 до 5 вес.%, поверхностно-активное вещество в количестве от 1 до 8 вес.%, а также дистиллированную воду.

9. Состав по п.1, отличающийся тем, что указанный состав используют для ухода за кожей.

10. Состав по п.9, дополнительно содержащий ароматизатор в количестве от 0,1 до 2 вес.%, загуститель в количестве от 1 до 5 вес.%, поверхностно-активное вещество в количестве от 1 до 8 вес.%, а так

Состав для кожи наружного применения

Патент 2325900