Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с helicobacter pylori

Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с helicobacter pylori

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно физиотерапии и гастроэнтерологии, и предназначено для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), ассоциированной с Helicobacter pylori (Hp).

Известны способы лечения (стандартные схемы) язвенной болезни желудка и ЯБДПК, ассоциированной с Hp, разработанные согласно Маастрихтскому консенсусу II: «тройная» - омепразол по 20 мг 2 раза в день, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день и амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день, а также «квадротерапия» - омепразол по 20 мг 2 раза в день, препарат коллоидного висмута (де-нол, вентрисол и т.п.) по 120 мг 4 раза в день, тетрациклин по 750 мг 2 раза в день и метронидазол по 750 мг 2 раза в день (Альтернативные схемы эрадикационной терапии и пути преодоления приобретенной резистентности Helicobacter pylori к проводимому лечению / Я.С.Циммерман // Клиническая медицина. - 2004. - №2. - С.9-15; Current concept of Helicobacter pylori infection: The Maastricht 2 - 2000 Concept Report / P. Malfertheiner, F. Megraund, C.O. Morain // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol.16. - P. 167-180).

Известен также способ комплексной терапии ЯБДПК, ассоциированной с Hp с применением СКЭНАР-терапии (самоконтролируемой энергонейроадаптивной регуляции) на фоне стандартной «тройной» 7-дневной схемы эрадикационной терапии, включающей в себя прием омепразола 40 мг/сут, кларитромицина 1,0 г/сут, амоксициллина 2,0 г/сут (Комплексное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с использованием СКЭНАР-терапии / Кочурова И.А. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Пермь, 2005, - 24 с).

Наиболее близким к предлагаемому является способ озонотерапии в комплексном лечении Нр ассоциированной ЯБДПК с использованием озонированной дистиллированной воды внутрь один раз в день в течение 5 дней и озонированный физиологический раствор внутривенно капельно с концентрацией О₃ 5 мг/л, трижды, через день на фоне омепразола 40 мг/сут и Де-нола 480 мг/сут (Применение озонотерапии в комплексном лечении Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Павлов Д.С., Иваников И.О., Константинова Т.Д., Андреева О.А. / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. - 2003. - №3. - Т. XIII. - С.28-29).

Предлагаемые способы медикаментозной терапии стандартными схемами («тройная» и «квадротерапия») часто вызывают различные побочные эффекты и осложнения. Наиболее частыми из них являются диспепсические нарушения, диарея, метеоризм, боли в животе, головная боль, головокружение, недомогание, парестезии, мышечные и суставные боли, депрессия, нарушения зрения, кожная сыпь, крапивница, зуд, нейтропения, тромбоцитопения, нарушения коагуляции, стоматиты, глосситы, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие грибкового поражения кишечника, чаще грибами рода Candida (Переносимость и безопасность антихеликобактерных препаратов при лечении язвенной болезни / В.Е.Артамонов, А.А.Машарова, В.В.Городецкий, А.Л.Верткин // Клиническая медицина. - 2001. - №2. - С.53-57; Побочные действия современной антихеликобактерной терапии / И.В.Маев, Е.С.Вьючнова, Е.Г.Петрова // Клиническая медицина. - 2002. - №6. - С.7-12). Частота возникновения побочных эффектов при проведении антихеликобактерной терапии может достигать 63%, а у 3-10% больных служит причиной преждевременного прекращения лечения (Successful Helicobacter pylory eradication incorporating a one-week antibiotic regimen / N.Hudson, W.G.Brydon, M.A.Eastwood // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1995. - №9. - P.47-50). Ни одна из предложенных и апробированных схем лечения не в состоянии обеспечить 100% эрадикацию Нр (даже с помощью комбинации 3 и 4 антибактериальных препаратов), а также гарантировать возникновение реинфекции слизистой гастродуоденальной системы (ГДС) Нр (The role of acid inhibition in the treatment of Helicobacter pylori infection. Scand. J. Gastroenterol. - 1994. - №92. - P.16-23).

При применении известного способа озонотерапии ЯБДПК «скорость купирования болевого синдрома и изжоги составила 6 дней, а заживление эрозивно-язвенных дефектов по данным фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) осуществлялось за 16,3±3,0 дня.

Результаты лечения ЯБДПК по прототипу достоверно уступают заявленному способу как по срокам купирования клинических проявлений заболевания, так и срокам рубцевания язвенного дефекта (табл.1).

Таблица 1Сравнительная оценка результатов лечения ЯБДПК известным и заявленным способами озонотерапии
Показатели	Группы сравнения	р
Прототип М±m	Заявленный способ М±m
Исчезновение боли (в днях)	6,0±0,4	2,5±0,1	р<0,001
Диспепсия (в днях)	6,0±0,3	3,4±0,2	р<0,001
Рубцевание язвы (в днях)	16,3±0,3	15,2±0,4	р<0,05

При применении СКЭНАР-терапии в комплексном лечении ЯБДПК («тройная» схема в сочетании со СКЭНАР-терапией) у больных основной группы отмечено купирование болевого синдрома на 4 сутки (3,4±0,3 дня), диспепсического - 5 (4,8±0,3) и объективных симптомов заболевания - 7 (6,1±0,7). При этом в контрольной группе, получавшей лишь медикаментозную терапию («тройная схема), данная динамика запаздывала на 2-3 дня (5,3±0,5-6,5±0,5 дня). В основной группе полное рубцевание язвенного дефекта через 2 недели наблюдалось у 64,3% больных, через 3 недели - у 100%, в контрольной - соответственно у 48% и 76% пациентов. При этом лишь у небольшой части больных (6,4%) после курса комплексного лечения наблюдалась нормальная слизистая оболочка желудка.

Эрадикация Нр в основной группе больных через 3 недели произошла у 86,7% больных, в контрольной - у 76,9%. При этом лечение способствовало снижению активности и выраженности хронического гастрита (цифровых показателей не указано).

При изучении отдаленных результатов лечения в основной группе больных рецидивов язвенного дефекта не наблюдалось ни в одном случае, а реинфекция Нр уменьшилась в 1,5 раза. В контрольной группе пациентов этих данных нет.

Оценка полученных результатов лечения ЯБДПК 2 аналога и заявленного способа представлена в табл.2.

Как видно из представленных данных, при применении сочетанной озонотерапии (заявленный способ) у больных все клинические проявления заболевания (боль, диспепсия, болезненность при пальпации и положительный симптом Менделя) имели обратное развитие в достоверно (р<0,01) более ранние сроки, чем при использовании 2 аналога. При этом после курса терапии заявленным способом полное рубцевание за две недели наступало у статистически большего числа пациентов (р<0,02). Кроме того, аналогичная динамика отмечена в отношении нормализации гистологической картины слизистой оболочки желудка (р<0,001) и эрадикации Нр (р<0,05) в трехнедельный срок (табл.2).

При изучении отдаленных результатов лечения следует отметить, что ряд указанных показателей у 2 аналога не имеет цифровых значений (образование эрозивных поражений слизистой оболочки ГДС, рецидивов болевого и диспепсического синдромов, а также побочного действия лекарственных препаратов). В то же время при применении заявленного способа лечения у больных полностью отсутствовали данные негативные проявления заболевания или побочные эффекты сочетанной озонотерапии (табл.2).

Таблица 2Оценка результатов лечения ЯБДПК способом комплексной терапии («тройная» схема в сочетании со СКЭНАР-терапией) и заявленным способом
Показатели	Лечебные технологии	χ2; p
«тройная» схема в сочетании со СКЭНАР-терапией, % или М±m	Заявленный способ, % или М±m
Клинические показатели:	за 2 недели лечения
Исчезновение боли (в днях)	3,4±0,3	2,5±0,1	р<0,01
Диспепсия (в днях)	4,8±0,3	3,4±0,2	р<0,001
Пальпаторная болезненность в эпигастрии (в днях)	5,2±0,5	3,8±0,2	р<0,02
Положительный симптом Менделя (в днях)	3,8±0,4	2,8±0,2	р<0,05
Рубцевание язвы (ФГДС)	за 2 недели лечения
64,3±9,0 (у 18 из 28 чел.)	87,5±4,4 (у 49 из 56 чел.)	р<0,02
Нормализация гистологической картины слизистой оболочки желудка	за 3 недели лечения
6,4 (у 2 из 28 чел.)	51,8 (у 29 из 56 чел.)	χ2=8,4; р<0,001
Эрадикация Нр	за 3 недели лечения
86,7 (у 24 из 28 чел.)	100 (у 56 из 56 чел.)	χ2=3,85; р<0,05
Отдаленные результаты:
Образования язвенного дефекта (ФГДС)	за 12 месяцев
0	0
Образование эрозий	данные отсутствуют	0
Возникновение рецидивов болевого и диспепсического синдромов	за 6 месяцев
«у ряда больных» цифровые данные отсутствуют	0
Реинфекция Нр	за 12 месяцев
1,5 раз реже (у 20 из 28 чел.)	14 раз реже (у 18 из 56 чел.)	χ2=4,0; р<0,05
Осложнения и побочные эффекты	данные отсутствуют	0

При анализе динамики реинфекции Нр слизистой оболочки ГДС зарегистрированы достоверные различия, свидетельствующие в пользу заявленного способа лечения. Так, повторное обсеменение микрофлорой слизистой оболочки ГДС у больных, получавших лечение по технологии 2 аналога, наблюдалось в 1,5 раза реже, а по заявленному способу - в 14 раз (р<0,05).

Задача изобретения. Повышение эффективности лечения за счет сокращения сроков лечения ЯБДПК, усиления эрадикации Нр, снижения реинфекции слизистой оболочки ГДС и снижения материальных затрат, а также отсутствия осложнений и побочных эффектов, отмеченных при применении медикаментозной терапии.

Поставленная задача решается путем воздействия сочетанной озонотерапией - пациентам ежедневно вводят внутривенно капельно ex tempore 200 мл озонированный физиологический раствор - 0,9% раствор хлорида натрия, в течение 20 минут, с концентрацией озона 2,5 мг/л, на курс лечения 10 процедур; дополнительно больным вводят внутрь ex tempore озонированную гидрокарбонатно-хлоридную натриевую слабоминерализованную воду - ТУ - 9185-001-49533222-99 «Вода минеральная лечебно-столовая Обуховская-13» по 200,0 мл, 3 раза в день, за 30 минут до еды, с концентрацией озона 2,5 мг/л, продолжительность лечения - 10 дней.

Физико-химические свойства озонированной воды минеральной лечебно-столовой «Обуховская-13» (ТУ - 9185-001-49533222-99) изучены в отделе изучения курортных ресурсов ФГУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора и подтверждены соответствующими протоколами опытов. Проведенные исследования воды показали, что она имеет характерный и стабильный химический состав, относится к гидрокарбонатно-хлоридной натриевой слабоминерализованной воде и содержит нормируемые компоненты в допустимых для минеральных лечебно-столовых вод концентрациях (проба 1).

Дегазированная и озонированная в течение 15 минут данная вода имела концентрацию озона на выходе 2,5 мг/дм³ (проба 2). При этом в сравнении с нативной сохраняла все органолептические свойства - оставалась прозрачной, без цвета и запаха, слабосолоноватой на вкус. Химический состав после озонирования был стабилен и соответствовал формуле М.Г.Курлова (табл.3).

Таким образом, проведенный эксперимент показал, что озонированная слабоминерализованная вода (ТУ - 9185-001-49533222-99 «Вода минеральная лечебно-столовая Обуховская-13») может быть использована в практике лечения ГДС патологии, ассоциированной с Н.Pylori, в том числе ЯБДПК.

Клинические испытания заявленного способа лечения больных ЯБДПК, ассоциированной с Н.р., - в терапевтической клинике ФГУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора в течение 2004-2006 гг., что подтверждено историями болезни 56 больных.

Способ сочетанной озонотерапии осуществляется следующим образом: пациентам ежедневно вводят внутривенно капельно ex tempore 200 мл озонированного физиологического раствора - 0,9% раствор хлорида натрия, в течение 20 минут, с концентрацией озона 2,5 мг/л, на курс лечения 10 процедур; дополнительно больным вводят внутрь ex tempore озонированную гидрокарбонатно-хлоридную натриевую слабоминерализованную воду - ТУ - 9185-001-49533222-99 «Вода минеральная лечебно-столовая Обуховская-13» по 200,0 мл, 3 раза в день, за 30 минут до еды, с концентрацией озона 2,5 мг/л, продолжительность лечения - 10 дней.

Клинический пример 1. Больной В-ов А.И., 45 лет. История болезни №41639, поступил в клинику с диагнозом: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Нр, обострение, средней тяжести течения. Эрозивный антральный гастрит. СГПОД I ст., рефлюкс-эзофагит.

Таблица 3Химический состав слабоминерализованной воды (ТУ - 9185-001-49533222-99 «Вода минеральная лечебно-столовая Обуховская-13») до и после озонирования
Компоненты	Единицы измерения, номера проб
г/дм3	мг-экв.	мг-экв.%
проба 1	проба 2	проба 1	проба 2	проба 1	проба 2
(Na++К+)	0,5437	0,4929	23,65	21,44	95,32	94,28
Mg2+	0,0032	0,0051	0,26	0,42	1,05	1,85
Са2+	0,0180	0,0176	0,90	0,88	3,63	3,87
NH4 +	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.
Сумма катионов	0,5649	0,5156	24,81	22,74	100,0	100,0
Cl-	0,5698	0,5003	16,07	14,11	64,77	62,05
Br-	0,00181	0,0018	-	-	-	-
I-	0,00034	0,00034	-	-	-	-
SO4 2-	0,0220	0,0170	0,46	0,35	1,85	1,54
НСО3 -	0,5051	0,5051	8,28	8,28	33,38	33,38
Карбонат	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.
NO2 -	0,00001	отсутст.	-	-	-	-
NO3 -	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.
F-	0,00084	0,00094	-	-	-	-
PO4 3-	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.	отсутст.
Сумма анионов	1,0969	1,0224	24,81	22,74	100,0	100,0
Минерализация	1,6618	1,5380	-	-	-	-
рН	5,45	7,20	-	-	-	-
Окисляемость, мгО/дм3	1,76	1,44	-	-	-	-

При поступлении отмечены жалобы на: боль в подложечной области на голодный желудок и ночью. Изжога, чаще после еды. Отрыжка пищей или кислым содержимым. Аппетит снижен.

Из анамнеза болезни: обострения 2 раза в год, в основном в переходные периоды года (осенью и весной). Ремиссия заболевания - около 6 мес.

При объективном обследовании: больной сниженного питания (дефицит веса 12 кг). Язык обложен белым налетом. При пальпации живота определяется болезненность в подложечной области, при пальпации большой кривизны желудка, пилородуоденальной зоне, положительные симптомы Менделя и Бодылькеса.

Лабораторные данные: общий анализ крови, мочи, копрология и ЭКГ без особенностей.

ФГДС: слизистая нижней трети пищевода отечная, гиперемирована. В желудке небольшое количество слизи. На слизистой антрального отдела единичные поверхностные (точечные) эрозии. Слизистая антрального отдела отечна. Пилорус спазмирован, проходим. Луковица двенадцатиперстной кишки умеренно деформирована, на передней стенке язвенный дефект 0,5 см в диаметре, глубиной примерно 0,3 см, покрыт фибрином. Слизистая луковицы отечна, гиперемирована. Взята биопсия из 3 локусов желудка и 2 - луковицы двенадцатиперстной кишки.

Микроскопическое исследование биоптатов: признаки активного воспалительного процесса слизистой оболочки антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки. Обсеменение слизистой желудка Нр (+++), слизистой луковицы - (++++).

Больному ежедневно проводили сочетанную озонотерапию - внутривенно капельно вводили ex tempore 200 мл озонированный физиологический раствор - 0,9% раствор хлорида натрия, в течение 20 минут, с концентрацией озона 2,5 мг/л, на курс лечения 10 процедур; дополнительно пациенту вводили внутрь ех tempore озонированную гидрокарбонатно-хлоридную натриевую слабоминерализованную воду - ТУ - 9185-001-49533222-99 «Вода минеральная лечебно-столовая Обуховская-13» по 200,0 мл, 3 раза в день, за 30 минут до еды, с концентрацией озона 2,5 мг/л, продолжительность лечения - 10 дней.

Лечение перенес хорошо, бальнеореакции и побочных эффектов не отмечено. В ходе терапии жалобы были купированы на 2 (боли) и третий день (диспепсические проявления), болезненность при пальпации живота исчезла на 4 день, а положительные симптомы Менделя и Бодылькеса на 3 день.

Лабораторные исследования: общий анализ крови, мочи, копрология и ЭКГ без изменений.

Повторная ФГДС проведена через 2 недели: слизистая пищевода без особенностей. В желудке небольшое количество слизи. Слизистая желудка без обычного цвета, складки извитые, эрозий, воспалительных проявлений нет. Пилорус свободно проходим. Луковица двенадцатиперстной кишки умеренно деформирована, на передней стенке свежий рубец, на задней - несколько сливающихся белесых рубцов. Слизистая луковицы без особенностей. Взята биопсия из 3 локусов желудка и 2 - луковицы двенадцатиперстной кишки.

Микроскопическое исследование биоптатов: признаков активного воспалительного процесса слизистой оболочки антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки не обнаружено. Обсеменение слизистой желудка Нр (-), слизистой луковицы - (-).

Данные катамнеза: рецидива заболевания не было в течение 12 месяцев. При контрольной ФГДС воспалительного, эрозивного и язвенного процесса не зарегистрировано. Микроскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка (4 биоптата из слизистой желудка и 4 луковицы 12-перстной кишки - краевая зона рубцов и интактная слизистая): активного воспалительного процесса и обсеменения Нр не обнаружено (-).

Клинический пример 2. Больная Л-ская Н.Н., 34 года. История болезни №2337, поступила в клинику с диагнозом: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Нр, обострение, средней тяжести течения. Хронический гастродуоденит, обострение.

При поступлении отмечены жалобы на: боль в подложечной области на голодный желудок, возникающие через 1,5-2 часа после еды. Изжога после печеной и жареной пищи. После еды тошнота. Отрыжка пищей.

Из анамнеза болезни: обострения 3-4 раза в год, в основном после погрешностей в диете и психоэмоционального перенапряжения. Ремиссия заболевания продолжительностью 3-4 мес.

При объективном обследовании: Язык обложен белым налетом у корня. При пальпации живота определяется болезненность в пилородуоденальной области, при пальпации большой кривизны желудка и положительный симптом Менделя.

Повторные лабораторные данные: общий анализ крови, мочи, копрология и ЭКГ без особенностей.

ФГДС: слизистая пищевода без особенностей. В желудке прозрачное содержимое с примесью желчи. Слизистая тела желудка и антрального отдела гиперемирована, отечна. Складки слизистой гипертрофированы. Пилорус свободно проходим. Луковица двенадцатиперстной кишки деформирована, на передней стенке язвенный дефект 0,4 см в диаметре, покрыт фибрином. Слизистая луковицы отечна, гиперемирована. Взята биопсия из 4 локусов желудка и 3 - луковицы двенадцатиперстной кишки.

Микроскопическое исследование биоптатов: признаки активного воспалительного процесса слизистой оболочки фундального и антрального отделов желудка, а также луковицы двенадцатиперстной кишки. Обсеменение слизистой желудка Нр (++++), слизистой луковицы - (++).

Больной ежедневно проводили сочетанную озонотерапию - внутривенно капельно вводили ex tempore 200 мл озонированного физиологического раствора - 0,9% раствор хлорида натрия с концентрацией озона 2,5 мг/л, на курс лечения 10 процедур; дополнительно пациентке вводили внутрь ех tempore озонированную гидрокарбонатно-хлоридную натриевую слабоминерализованную воду - ТУ - 9185-001-49533222-99 «Вода минеральная лечебно-столовая Обуховская-13» по 200,0 мл, 3 раза в день, за 30 минут до еды, с концентрацией озона 2,5 мг/л, продолжительность лечения - 10 дней.

Лечение перенесла хорошо, бальнеореакции и побочных эффектов не отмечено. В ходе терапии жалобы были купированы на 2 (боли и диспепсические проявления), болезненность при пальпации живота и положительный симптом Менделя исчезли на 3 день.

Повторные лабораторные исследования: общий анализ крови, мочи, копрология и ЭКГ без изменений.

Повторная ФГДС проведена через 2 недели: слизистая пищевода без особенностей. В желудке небольшое количество слизи. Слизистая желудка не изменена, складки извитые, обычной высоты. Пилорус свободно проходим. Луковица двенадцатиперстной кишки деформирована, на передней и задней стенках рубцы. Слизистая луковицы без особенностей. Взята биопсия из 4 локусов желудка и 4 - луковицы двенадцатиперстной кишки.

Микроскопическое исследование биоптатов: признаков активного воспалительного процесса слизистой оболочки антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки не обнаружено. Обсеменение слизистой желудка Нр (-), слизистой луковицы - (-).

Данные катамнеза: рецидива заболевания не было в течение 12 месяцев. При контрольной ФГДС воспалительного процесса слизистой желудка и луковицы 12-перстной кишки не зарегистрировано. Микроскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка (4 биоптата из слизистой желудка и 4 луковицы 12-перстной кишки): активного воспалительного процесса и обсеменения Нр не обнаружено (-).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о значительном (статистически достоверном) превосходстве заявленного способа лечения перед способом сравнения, которое выражалось в более быстром купировании клинических проявлений заболевания, рубцевании язвенного дефекта (за 2 недели), обратном развитии воспалительного процесса (визуально и при микроскопии биоптатов), более полной эрадикации Н.р., отсутствии клинических рецидивов заболевания и реинфекции в течение 12 месяцев, а также побочных эффектов медикаментозной терапии.

Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, включающий внутривенное введение озонированного физиологического раствора и внутренний прием озонированной воды, отличающийся тем, что пациенты ежедневно получают внутривенное капельное введение 200 мл озонированного ex tempore физиологического раствора - 0,9%-ной раствор хлорида натрия, в течение 20 мин, с концентрацией озона 2,5 мг/л, на курс лечения 10 процедур; дополнительно больным вводят внутрь ex tempore озонированную гидрокарбонатнохлоридную натриевую слабоминерализованную воду "Вода минеральная лечебно-столовая Обуховская-13" по 200,0 мл, 3 раза в день, за 30 мин до еды, с концентрацией озона 2,5 мг/л, продолжительность лечения - 10 дней.