Использование уреазы для ингибирования роста раковых клеток
Иллюстрации
Показать всеДанное изобретение относится к медицине и фармакологии и может быть использовано для лечения и диагностики опухолей. Настоящая композиция включает фермент уреазу и нацеливающий фрагмент, непосредственно конъюгированный с уреазой, и опционально слабоосновное противоопухолевое соединение. Изобретение обеспечивает улучшенную доставку фермента к опухолевым клеткам при введении композиции субъекту 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 ил.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для использования при ингибировании роста опухолевых клеток у млекопитающего-субъекта, включающая фермент уреазу, нацеливающий фрагмент, непосредственно конъюгированный с указанным ферментом уреазой, выбранный из группы, состоящей из антитела к противоопухолевому антигену, антитела к анти-hCG и лиганда, способного к специфическому связыванию с поверхностными рецепторами опухолевых клеток, причем указанный нацеливающий фрагмент способен эффективно усиливать доставку фермента к опухолевым клеткам при введении композиции субъекту и опционально, слабоосновное противоопухолевое соединение, эффективность которого снижается в градиенте более высокого внутриклеточного/более низкого внеклеточного значений рН в солидной опухоли.
2. Композиция по п.1, включающая гибридный белок, состоящий из нацеливающего фрагмента и фермента уреазы.
3. Композиция по п.1, в которой указанная уреаза представляет собой растительную или бактериальную уреазу.
4. Композиция по п.1, в которой противоопухолевое соединение выбирают из группы, состоящей из доксорубицина, даунорубицина, митоксантрона, эпирубицина, митомицина, блеомицина, алкалоидов барвинка (Vinca), таких как винбластин и винкристин, алкилирующих агентов, таких как циклофосфамид и мехлорэтамина гидрохлорид, и противоопухолевых производных пурина и пиримидина.
5. Использование композиции по п.1 в производстве лекарственного средства для лечения или диагностики опухоли у млекопитающего-субъекта.
6. Использование по п.5, в котором противоопухолевое соединение выбирают из группы, состоящей из доксорубицина, даунорубицина, митоксантрона, эпирубицина, митомицина, блеомицина, алкалоидов барвинка (Vinca), таких как винбластин и винкристин, алкилирующих агентов, таких как циклофосфамид и мехлорэтамина гидрохлорид, и противоопухолевых производных пурина и пиримидина.