Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

в которой R¹ представляет собой:

атом водорода;

C₁-С₆алкильную группу, которая необязательно замещена гидроксигруппой,

или группу формулы -(CH₂)_n-R⁶, где n означает целое число от 0 до 4, и R⁶ представляет собой:

С₃-С₆циклоалкильную группу;

С₆-С₁₀арильную группу;

или пиридил;

R² представляет собой водород, C₁-С₆алкильную группу, С₆-С₁₀арильную группу, которая необязательно замещена атомами галогена, C₁-С₆алкилтио, амино, моно или ди(С₁-С₆алкил)амино, С₂-С₆ацилом или C₁-С₆алкоксикарбонилом;

R³ и R⁵ каждый независимо представляют собой моноциклическую или бициклическую С₆-С₁₀арильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из:

атомов галогена;

C₁-С₆ алкильной и алкиленовой групп, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена и групп гидрокси, оксо, амино, моно- или ди(С₁-С₆алкил)амино, гидроксикарбонил, C₁-С₆алкоксикарбонил;

фенила, гидрокси, C₁-С₆алкилендиокси, C₁-С₆алкокси, С₃-С₆циклоалкилокси, C₁-С₆алкилтио, C₁-С₆алкилсульфинила, амино, моно- или ди(С₁-С₆)алкиламино, С₂-С₇ациламино, нитро, С₂-С₇ацила, гидроксикарбонила, C₁-С₆ алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди(С₁-С₆)алкилкарбамоила, аминосульфонила, моно- или ди(С₁-С₆)алкиламиносульфонила, циано, дифторметокси или трифторметокси групп;

R⁴ представляет собой:

атом водорода;

гидрокси, C₁-С₆алкокси, бензилокси;

или группу формулы

-(CH₂)_n-R⁶,

в которой n является таким, как указано выше,

и R⁶ представляет собой С₆-С₁₀арильную группу, пиридил или тиенил;

при условии, что в том случае, когда R² представляет собой H, и R³ и R⁵ означают незамещенный фенил, то R¹ не является метилом;

или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную С₁-С₄алкильную группу, которая необязательно замещена гидроксигруппой или группу формулы -(CH₂)_n-R⁶, в которой n означает целое число от 0 до 4, и R⁶ представляет собой необязательно замещенный фенил, С₃-С₆циклоалкил или пиридил.

3. Соединение по п.2, в котором R¹ представляет собой незамещенную линейную или разветвленную С₁-С₄алкильную группу, или группу формулы -(CH₂)_n-R⁶, в которой n означает 0 или 1, и R⁶ представляет собой циклопропил, фенил или пиридил.

4. Соединение по п.1, в котором R² представляет собой атом водорода, или группу, выбранную из линейной С₁-С₄алкильной или фенильной группы, которая необязательно замещена 1-2 заместителями, выбранными из атомов галогена, С₂-С₆ацила, C₁-С₆алкилтио и C₁-С₆алкоксикарбонильной группы.

5. Соединение по п.1, в котором R³ представляет собой фенильную или нафтильную группу, которая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C₁-С₆алкокси, С₃-С₆ циклоалкилокси, C₁-С₆алкилтио, циано, нитро, С₃-С₆ацила, гидроксикарбонила, C₁-С₆алкоксикарбонила, С₂-С₆ациламино, аминосульфонила, карбамоила, трифторметокси, C₁-С₆алкилендиокси, C₁-С₆алкила и алкилена, где указанные группы алкил и алкилен необязательно замещены атомами галогена или группой, выбранной из гидрокси, оксо, амино и гидроксикарбонила.

6. Соединение по п.1, в котором R⁴ представляет собой заместитель, выбранный из водорода; гидрокси; C₁-С₆алкокси; линейной или разветвленной C₁-С₆алкильной группы, или группу формулы -(CH₂)_n-R⁶, в которой n означает 0, 1 или 2, и R⁶ означает фенильную группу.

7. Соединение по п.6, в котором R⁴ представляет собой заместитель, выбранный из водорода, метокси, линейной или разветвленной C₁-С₆алкильной группы и фенила.

8. Соединение по п.1, в котором R⁵ представляет собой фенильную группу, которая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, С₃-С₆ циклоалкилокси, C₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинила и нитрогруппы.

9. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4- [(3,5-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-нитрофенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-{[4-(метилтио)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(4-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-{[4-(диметиламино)фенил]амино}-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-(2-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-([3-(трифторметокси)фенил]амино)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-([2-(трифторметил)фенил]амино)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(2,5-диметоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(2-фтор-3-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(2,3-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(5-хлор-2-метоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(5-фтор-2-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

метиловый эфир 4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойной кислоты;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;

4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойная кислота;

5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2Н)-он;

5-бутирил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;

2-этил-5-(2-этилбутаноил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;

2-этил-5-(2-этилбутаноил)-6-[4-(метилтио)фенил]-4-(нафт-1-иламино)пиридазин-3(2Н)-он;

метиловый эфир 4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойной кислоты;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(3-нитрофенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(2-метоксифенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(3-метоксифенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-метил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-бензил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-бензил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-бензил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-(1-нафтиламино)-6-фенил-2-пиридин-4-илметилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенил-2-пиридин-4-илметилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;

2-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3,4-диметоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-(1,1'-бифенил-4-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иламино)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-{[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]амино}-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[N-метил-N-фениламино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(4-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(4-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(4-бромфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлор-4-метоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-гидроксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;

5-ацетил-2-этил-4-[(2-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

этиловый эфир 4-(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидро-пиридазин-4-иламино)бензойной кислоты;

5-ацетил-2-этил-4-[(4-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

2-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-4-фторбензойная кислота;

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил;

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-2-гидроксибензойная кислота;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензамид;

5-ацетил-2-этил-4-{[3-(метилтио)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он,

5-ацетил-4-[(3-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}уксусная кислота;

5-ацетил-4-[4-(трет-бутилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензолсульфонамид;

4-{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}-4-оксобутановая кислота;

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-N-бутилбензолсульфонамид;

5-ацетил-2-этил-4-[(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

N-{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}ацетамид;

4-[5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-иламино]бензойная кислота;

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этилпиридазин-3(2N)-он;

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2N)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(4-фторфенил)пиридазин-3(2N)-он;

5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2N)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;

4-{[5-ацетил-2-этил-6-(3-нитрофенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензойная кислота;

5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-(нафталин-1-иламино)-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-бутирил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенил-2-пропилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-бутил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-бутил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[N-(3,5-дихлорфенил)-N-(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[бис(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[бис(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[бис(3-метилсульфанилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[бис(3-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[бис-(3,5-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенил-2Н-пиридазин-3-он;

метиловый эфир 4-{N-(5-ацетил-2-этил-6-(4-метилсульфинилфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-N-[4-(метоксикарбонил)фенил]амино}бензойной кислоты;

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

4-[(5-ацетил-2-метил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;

5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-(1-нафтиламино)-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-бензоил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-метилпиридазин-3(2Н)-он;

5-[(3-хлорфенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбальдегид;

метиловый эфир 5-[(3-хлорфенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он.

10. Соединение по п.9, которое является одним из следующих соединений:

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойная кислота;

5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-6-[3-(пиклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;

3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил;

4-[5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-иламино]бензойная кислота;

5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-этил-4-(нафталин-1-иламино)-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;

5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он.

11. Способ получения соединения формулы (I), определенного в п.1, где R² означает H, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-аминопиридазин-3(2Н)-она (II)

где R¹, R⁴ и R⁵ являются такими, как указано в п.1, и соответствующей бороновой кислоты (IIIa)

в которой R³ является таким, как указано в п.1.

12. Способ получения соединения формулы (I), определенного в п.1, где

R² представляет собой С₆-С₁₀арил, который необязательно замещен атомами галогена, C₁-С₆алкилтио, амино, моно или ди(С₁-С₆алкил)амино, С₂-С₆ацилом или C₁-С₆алкоксикарбонильной группой, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-аминопиридазин-3(2Н)-она(IV)

где R¹, R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как указано в п.1, и соответствующей бороновой кислоты (IIIb)

где R² представляет собой С₆-С₁₀арил, который необязательно замещен атомами галогена, C₁-С₆алкилтио, амино, моно или ди(С₁-С₆алкил)амино, С₂-С₆ацилом или C₁-С₆алкоксикарбонильной группой.

13. Способ получения соединения формулы (I), определенного в п.1, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-нитропиридазин-3(2Н)-она (V):

где R¹, R⁴ и R⁵ являются такими, как указано в п.1, и соответствующего амина (VI)

где R² и R³ являются такими, как указано в п.1.

14. Соединение по п.1, предназначенное для лечения болезненного состояния или заболевания, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4.

15. Фармацевтическая композиция, ингибирующая фосфодиэстеразу 4, включающая соединение по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

16. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения болезненного состояния или заболевания, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4.

17. Применение по п.16, согласно которому болезненное состояние представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легкого, ревматоидный артрит, атонический дерматит, псориаз или повышенную раздражимость кишечника.

18. Способ лечения пациента, подверженного болезненному состоянию или заболеванию, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.

19. Способ по п.18, согласно которому болезненное состояние представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легкого, ревматоидный артрит, атопический дерматит, псориаз или повышенную раздражимость кишечника.