Зубной трансдермальный эликсир и способ его получения

Зубной трансдермальный эликсир и способ его получения

Реферат

Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для ухода за зубами, полостью рта и для полоскания рта.

Лечение заболеваний полости рта является классическим вариантом необходимости комплексного воздействия, включающим ранозаживляющую, противовоспалительную и бактериостатическую (бактерицидную) активность. Действие противовоспалительных эликсиров, ополаскивателей и бальзамов подавляет рост патогенной микрофлоры в полости рта и задерживает развитие патологического процесса. Ускоряется заживление тканей пародонта, ощутимо улучшается трофика десен и слизистой, снимаются характерные симптомы воспаления. В зубные эликсиры вводят специальные вещества для минерализации зубного налета. Сочетание фитокомплексов определенных растений, включенных в состав эликсиров, позволяет предположить наличие различных видов активности и получать лекарственные или лечебно-профилактические средства с заданными свойствами.

В последнее время в рецептуру зубных эликсиров активно вводят разнообразные биологически активные добавки (БАД), оказывающие регуляторное воздействие на биохимические процессы и функциональные нарушения слизистых оболочек. В качестве БАД используют витамины, ферменты, фосфор и фторсодержащие вещества, экстракты растений, животного сырья, продукты пчеловодства и др. Экстракты лекарственных растений представляют значительный интерес благодаря их дешевизне, доступности и широкому спектру содержащихся в них полезных компонентов.

Известно средство для полоскания полости рта, содержащее природные биологически активные вещества: водно-спиртовый экстракт ромашки, масло чайного дерева, фтористый натрий, полидон, сорбит, антисептик и другие компоненты [1]. Данный эликсир обеспечивает выраженное противовоспалительное, антиоксидантное, противоаллергическое, заживляющее, противоспастическое, кровоостанавливающее, антисептическое и болеутоляющее действия, а также улучшает обменные процессы в тканях полости рта за счет содержания витаминов-антиоксидантов (А, С, Е, каротина и др.), микроэлементов и других природных биологически активных веществ (БАВ). Он хорошо освежает и дезодорирует полость рта.

Однако, несмотря на то, что это средство имеет достаточное количество биологически активных веществ, его водно-спиртовая экстракция не обеспечивает в сравнении с хлороформной более полного извлечения биологически активных веществ, основная часть этих БАВ резорбируется ферментами слюны.

Известно жидкое средство гигиены для полоскания полости рта с целью предотвращения кровоточивости десен, устранения болевых ощущений и воспалительных явлений. Препарат способствует минерализации зубов, хорошо дезодорирует полость рта, обеспечивая свежее дыхание, содержит биоантиоксидантный комплекс, полученный из клеток реликтовых растений - женьшеня и полисциаса папоротниколистового [2]. Данный биоантиоксидантный комплекс содержит энзимы (ферменты), которые регулируют содержание перекисных радикалов, оказывающих токсическое воздействие на клетки и ткани организма, и тем самым оказывают лечебное и профилактическое действие. Однако вместе с патогенной микрофлорой препарат уничтожает условнопатогенные и сапрофитные штаммы микроорганизмов, вызывая десенсибилизацию организма и снижение тканевого иммунитета в полости рта.

Известно средство для полоскания полости рта на основе водного экстракта ламинарии, в котором содержатся микроэлементы (медь, цинк, никель, хром, титан, ванадий, серебро, железо и др.), макроэлементы (кальций, фосфор, натрий, калий и др.), производные хлорофилла и каротиноидов, а также аминокислоты, включая незаменимые [3].

В целом они оказывают реминерализующее, противовоспалительное, кровоостанавливающее, заживляющее, активное антиоксидантное действие, улучшают трофику тканей полости рта и процессы микроциркуляции. В этот эликсир также входит препарат, растворяющий зубные отложения - поливинилпирролидон, а также средства, обеспечивающие дезодорацию и ароматизацию полости рта.

Однако данное средство отличается кратковременностью воздействия биологически активных веществ за счет нелипосомальной формы экстрактов БАВ растительного происхождения и витаминной недостаточностью. Кроме этого, при наличии во рту пациента металлических протезов и акриловых пластмасс включенные в состав данного средства микроэлементы образуют со слюной нерастворимые малоактивные комплексы, способствующие аллерголизации организма больного.

Известно средство для гигиены полости рта, содержащее медные производные хлорофилла, которые представляют собой комплексное соединение с порфириновым кольцом хлорофилла. Это обуславливает высокую биологическую активность, проявляющуюся в выраженных регенеративных, антимикробных, противовоспалительных и дезодорирующих свойствах [4]. Эликсир имеет приятный зеленый цвет и отдушку, хорошо освежает полость рта. При использовании данного средства отмечено антиоксидантное, антитоксическое и противоаллергическое действие медных производных хлорофилла.

Однако из-за высокого содержания спирта у пациента может возникать чувство жжения, средство не влияет на липидный обмен, не оказывает ранозаживляющего и кератопластического действия, что ограничивает его применение у больных с пародонтитом и гингивитом.

Известно средство для профилактики заболеваний пародонта с биоантиоксидантным комплексом [5]. Препарат оказывает выраженное противопародонтозное и противовоспалительное действие, обусловленное высокой антирадикальной активностью основного действующего компонента - биоантиоксидантного комплекса, выделенного из клеток растений семейства аралиевых.

Входящий в состав бальзама ксилит обладает противокариесным эффектом. Препарат устраняет болевые ощущения, зуд и жжение в деснах, предотвращает их отечность и кровоточивость, улучшает микроциркуляцию крови в тканях пародонта, минеральное питание зубов и десен, активно снимает воспаления при заболеваниях слизистой полости рта, освежает дыхание, предупреждает появление неприятного запаха изо рта.

Однако данное средство имеет низкую концентрацию биологически активных веществ, что не позволяет ему оказывать длительного лечебного противовоспалительного действия на ткани пародонта, формалин, используемый в средстве в качестве консерванта, создает раздражающий эффект, денатурирует белки и ферменты эпителия и снижает регенераторный потенциал клеток слизистой оболочки полости рта. Средство не влияет на липидный обмен слизистой оболочки тканей полости рта.

Наиболее близким по технической сущности является средство для лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащий растительные экстракты, консерванты - метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, отдушку, воду [8]. Средство снимает воспаление и способствует раннему заживлению тканей при заболеваниях слизистой полости рта и пародонта, предупреждает появление неприятного запаха изо рта.

Однако при использовании данного средства не обеспечивается безусловное активное антиоксидантное действие, препятствующее перекисному окислению липидов в тканях слизистой оболочки полости рта и образованию свободных радикалов. Кроме этого, нет данных, подтверждающих пролонгированный эффект вводимых в состав средства растительных компонентов, что диктует необходимость длительного применения препарата, как следствие, происходит формирование устойчивых штаммов микроорганизмов.

Глубокое изучение биологической и функциональной активности липосом открыло возможности применения их транспортной функции, которая заключается в доставке биологически активных веществ, витаминов внутрь клетки кожи и слизистой оболочки, а также способности к регулированию липидного обмена в тканях.

При использовании липосом в качестве носителей для направленного транспорта питательных и лекарственных веществ внутрь клеток проявляется ряд преимуществ: биологическая совместимость с организмом человека, отсутствие аллергического, токсического, пирогенного действия транспортируемых компонентов, пролонгированность действия вводимых в клетки кожи и слизистых препаратов организмом человека, отсутствие аллергического, токсического, пирогенного действия транспортируемых компонентов, пролонгированность действия вводимых в клетки препаратов, уменьшение количества вводимых в средство гигиены полости рта препаратов при сохранении эффекта их воздействия, возможность включения нескольких биологически активных веществ в мембрану и внутреннее содержимое липосом.

Известно, что высокая лечебная активность кремов и паст нивелируется их низким уровнем проникновения через слизистую оболочку полости рта. Оптимальным лечебно-профилактическим воздействием на слизистую оболочку обладает липосомальный эликсир на бесспиртовой основе, сочетающий в себе физико-химические свойства трансдермального крема и бальзама.

Консистентная стабильность и проникающая способность средств гигиены полости рта с биологически активными добавками в форме липосомальных препаратов определяется технологией их приготовления. Традиционная технология приготовления липосомальных эликсиров и кремов включает получение основы, представляющей собой эмульсию «масла в воде», стабилизированную и доведенную до необходимой консистенции добавлением различных структурообразующих компонентов и консервантов с последующим добавлением биологически активной добавки и эмульгированием ее в основе эликсира или крема.

Такая технология для получения кремов, содержащих липосомальные компоненты, недостаточно эффективна, так как в эмульсии «масло в воде», которая является свободнодисперсной, при добавлении в нее фосфолипидных везикул не происходит взаимодействия между частицами дисперсии. В результате частицы участвуют в беспорядочном тепловом движении, свободно перемещаются под воздействием силы тяжести. Это является причиной нестабильности препарата, недостаточно эффективной проницаемости биологически активных веществ в кожу и слизистую оболочку.

Цель изобретения - повышение противовоспалительного, регенерирующего и антиоксидантного воздействия зубного трансдермального эликсира на слизистую оболочку полости рта путем введения в состав биологически активной добавки, обеспечение возможности промышленного производства средства с использованием недорогих компонентов и достаточно простой технологии.

Поставленная цель достигается тем, что в рецептуре трансдермального эликсира в качестве жировой основы использовано растительное масло подсолнечное высокоолеиновое 1,8-2,0 мас.%. В растительных маслах содержание ненасыщенных жирных кислот составляет 60-90%, таким образом, наличие растительной жировой основы повышает смягчающую и питательную способность эликсира. Введение в рецептуру растительного высокоолеинового масла менее 1,8 мас.% не обеспечивает смягчающего и питательного эффекта, а введение более 2% растительного масла создает пережиривающий эффект, что противопоказано для воспаленной слизистой оболочки полости рта.

Для придания эликсиру коллоидной стабильности необходимо и достаточно ввести в рецептуру следующие компоненты, мас.%:

Аммонийная соль редкосшитого
сополимера акриловой кислоты
и полиаллиловых эфиров
пентаэритрита (AKCAM)	0,8-1,0
Полиэтиленгликоль	1,5-2,0

Уменьшение содержания АКСАМа ниже 0,8 мас.%, олеата ПЭГ ниже 1,0 мас.% приводит к нарушению коллоидной стабильности. Увеличение содержания стабилизаторов выше приведенных в рецептуре значений, мас.%, приводит к сильному загустению эликсира.

В качестве консистентной, повышающей влагоемкость трансдермального эликсира добавки в рецептуру необходимо и достаточно ввести глицерин 3,5-4,0 мас.%. Содержание глицерина ниже 3,5 мас.% или выше 4,0 мас.% не обеспечивает требуемой консистенции и влагоемкости эликсира.

Для придания эликсиру микробиологической стабильности необходимо и достаточно ввести в рецептуру эликсира следующие консерванты, мас.%:

Метиловый эфир п-оксибензойной кислоты	0,2-0,3
Пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты	0,1-0,15
Параформ	0,02-0,03

Уменьшение содержания консервантов (параформа, нипагина и нипазола) приводит к нарушению микробиологической стабильности в процессе хранения. Увеличение содержания консервантов может вызвать раздражение слизистой оболочки, а также отрицательно сказаться на структуре липосомальной суспензии.

Введение в рецептуру суспензии липосом 20 мас.% обеспечивает эффективное воздействие на воспаленную слизистую биологически активных компонентов, выделенных при хлороформной экстракции из смеси лекарственных трав. Уменьшение содержания липосомальной суспензии не обеспечивает доставку необходимого количества биологически активных веществ в клетку эпителия слизистой оболочки полости рта. Увеличение содержания липосом не дает выраженного лечебного эффекта, а также экономически нецелесообразно.

Для придания эликсиру приятного запаха в рецептуру введена отдушка 0,2-0,4 мас.%. Введение ниже 0,2 мас.% не обеспечивает нужного тона запаха, введение выше 0,4 мас.% отдушки создает резкий запах. Введение в рецептуру средства минеральной или минерализованной воды дает возможность расширить спектр микроэлементного состава.

Заявляемый способ получения зубного трансдермального эликсира включает приготовление водной эмульсии гелеобразующего компонента - сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита при 20-25°С, фильтрование эмульсии, разбавление минеральной или минерализованной водой в соотношении с дистиллированной водой 50%:50% и добавлением глицерина, эмульгатора - полиэтиленгликоля, жировой основы - растительного масла и консервантов - метилового эфира параоксибензойной кислоты и пропилового эфира параоксибензойной кислоты, нагревание смеси до 60-70°С и эмульгирование в течение 30-40 мин с последующим охлаждением эмульсии до 35-40°С, добавлением суспензии липосом, отдушки, эмульгирование в течение 30-40 мин. Причинно-следственная связь отличительных признаков состава и способа получения трансдермального эликсира для лечения и профилактики заболеваний полости рта с достижением технического результата проявляется в следующем.

Для обеспечения ранозаживляющей и противовоспалительной активности эликсира использован экстракт фитокомплекса лекарственных трав - подорожника большого, донника лекарственного, календулы аптечной, зверобоя продырявленного, ромашки, шалфея лекарственного, крапивы двудомной, сока алоэ древовидного, масла облепихового в сочетании с биокомплексом природного антиоксиданта - экстракта плодов и цветов боярышника.

Введение в рецептуру средства в качестве биологически активной добавки 20 мас.% суспензии липосом растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом фитокомплекса лекарственных трав - подорожника большого, донника лекарственного, календулы аптечной, зверобоя продырявленного, ромашки, шалфея лекарственного, крапивы двудомной, сока алоэ древовидного, масла облепихового обеспечивает повышение противовоспалительных, регенерирующих, витаминизирующих свойств средства.

Включение биофлавоноида-антиоксиданта - экстракта плодов и цветов боярышника обеспечивает активное антиоксидантное действие, препятствующее перекисному окислению липидов в тканях слизистой оболочки полости рта.

Повышенное активное начало биологически активной добавки заявляемого изобретения в сравнении с известными аналогами обусловлено рядом факторов. Совместное использование экстрактов растительного происхождения дает возможность сконструировать липосомы из максимально возможного качественного состава фосфо- и гликолипидов. Экстракция хлороформом фитосбора позволяет извлечь не только витамины А, Е, К, РР, В, ненасыщенные жирные кислоты, но также и фитогликолипиды. Другие известные методы экстракции биологически активных веществ (водные, солевые, спиртовые, углеродсодержащие) не обеспечивают достаточного, полного извлечения липидных компонентов, поэтому не могут использоваться для получения необходимых для заявляемого эликсира веществ [6, 7].

Использование хлороформных экстрактов плодов боярышника, трав ромашки, крапивы, подорожника, зверобоя, шалфея, сока алоэ, масла облепихового позволяет извлечь комплекс биологически активных компонентов для придания эликсиру требуемых свойств, а взаимодействие всех компонентов обеспечивает мощный синергический эффект. Противовоспалительное и дезинфицирующее действие достигается благодаря азуленам в совокупности с сесквитерпеноидами, содержащимися в экстракте зверобоя, подорожника, ромашки, крапивы, шалфея. Действие азуленов и сесквитерпеноидов усиливается дубильными веществами паракатехинового ряда, содержащимися в экстрактах крапивы, шалфея и ромашки. Антраценовые производные, содержащиеся в соке алоэ и экстракте зверобоя, оказывают бактерицидное и биостимулирующее, а также мощное антимикробное действие. Эпителизирующее, заживляющее, витаминизирующее действие оказывают на слизистую каротиноиды, витамины А, РР, К, витамины группы В (боярышник, облепиха, ромашка, шалфей, зверобой, крапива). Наличие в экстракте плодов боярышника витамина А и Е создает в комплексе с танинами из крапивы и зверобоя достаточный антиоксидантный эффект, обеспечивающий ингибирование перекисных реакций и образование свободных радикалов.

Применение минеральной или минерализованной воды с высоким содержанием микроэлементов в рецептуре изобретения позволяет интенсифицировать синтез коллагена соединительной ткани, насыщение клеток эссенциальными микроэлементами ингибирует воспалительные реакции, стимулирует регенерационные процессы в клетках эпителия слизистой оболочки полости рта. Возможность получения зубного трансдермального эликсира иллюстрируется примером конкретного исполнения.

Пример 1. В смеситель заливают минеральную или минерализованную воду (вода соответствует СанПин 2.3.2 560-96 п.6.8.1.2.) из расчета заполнения объема аппарата на 70% и при включенной мешалке засыпают АКСАМ (аммонийная соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, ТУ 301-02-143-90) из расчета 10 г АКСАМа на 1 л раствора. Смесь перемешивают при 20-25°С в течение 20-30 мин. Полученную желеобразную массу пропускают через осадочный сетчатый фильтр. В реакторе желеобразную массу разбавляют дистиллированной водой до 1% АКСАМ и при работающей со скоростью 60 об/мин мешалке добавляют глицерин (ГОСТ 6824-76) из расчета 4,0% к общему объему готовой продукции, олеат ПЭГ-400 (полиэтиленгликоль, ТУ 18-16-94-82), масло растительное высокоолеиновое из расчета 2,0% к общему объему готового продукта и параформ (ТУ 6-05-930-78) из расчета 0,03% к общему объему готового продукта, метиловый эфир параоксибензойной кислоты (ТУ 18-16-386-81) из расчета 0,3% и пропиловый эфир параоксибензойной кислоты (ТУ 18-16-387-81) из расчета 0,1% от общего объема готовой продукции. Смесь нагревают в реакторе до 60-70°С и перемешивают в течение 30-40 мин. Затем смесь охлаждают до 40-45°С и в реакционную массу медленно вливают суспензию липосом, содержащих органический экстракт фитокомплекса из расчета 20% суспензии от общего объема готового продукта, добавляют отдушку (ТУ 10-04-16-39-89) из расчета 0,2% к общему объему готового продукта.

Полученную массу перемешивают в течение 30-40 мин, охлаждая ее до 30°С, и направляют на фильтрацию и фасовку.

Органический экстракт фитокомплекса готовят следующим образом. Высушенные и измельченные лекарственные травы, включающие подорожник большой, донник лекарственный, календулу аптечную, зверобой продырявленный, ромашку, шалфей лекарственный, крапиву двудомную, а также сок алоэ древовидного и масла облепихового, взятых в соотношении 1:1:1:2:2:1:1:1:2, в сочетании с биокомплексом природного антиоксиданта - экстракта плодов и цветов боярышника в соотношении 1:2, выдерживают под бактерицидной лампой в течение 3 часов. Затем смесь трав заливают хлороформом в соотношении 1:20, взвесь перемешивают и настаивают при перемешивании в затемненном месте в течение 9-14 суток. По окончании экстракции взвесь отстаивают и отделяют супернатант.

Суспензию липосом растительного происхождения готовят методом обращенных фаз. Заявляемое содержание всех составляющих компонентов в рецептуре трансдермального эликсира оптимально обеспечивает достижение желаемого эффекта. Опытная партия заявляемого зубного трансдермального эликсира была испытана в Ставропольской Государственной Медицинской Академии на кафедре стоматологии ФПО и Пятигорской Государственной Фармацевтической Академии с целью оценки раздражающего и аллергизирующего действия, воздействия на печень и морфологическую структуру эпителия слизистых. Экспериментально клинические испытания проводились на 79 добровольцах в возрасте от 18 до 35 лет и на лабораторных животных.

Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что зубной трансдермальный эликсир при длительном применении в течение 30 дней не оказывал общетоксического, раздражающего и аллергизирующего действия. Результаты морфологических исследований на подопытных животных свидетельствуют об отсутствии патологических изменений в структуре эпидермиса, дермы, слизистых и печени. Водородный показатель зубного эликсира составляет 7,4 при допустимых нормах 4,5-9,0. Средство гигиены для ухода за зубами и полостью рта - зубной эликсир имеет приятный запах, нежную и однородною консистенцию, хорошо смешивается со слюной, быстро и стойко обволакивает слизистую оболочку полости рта, оказывая успокаивающее и кератопластическое действие на ткани слизистой и пародонта.

Возможность практического использования заявляемой рецептуры зубного трансдермального эликсира иллюстрируется примером конкретного исполнения. Данный технический результат подтвержден результатами клинических испытаний на 79 добровольцах в возрасте от 18 до 35 лет с явлениями гипертрофического гингивита, пародонтита 1 и 2 степени, кровоточивостью десен.

1. При использовании зубного эликсира отмечается положительный противовоспалительный эффект по индексу кровоточивости Мюллемана (1971), составляющий 1,23±0,42 и 0,59±0,29 в сроки обследования 14 и 28 дней соответственно.

2. При использовании разработанного зубного эликсира отмечается улучшение гигиенического состояния полости рта, что подтверждается снижением индекса Силнес-Лоу в среднем на 45,8% по сравнению с исходным состоянием.

3. При использовании разработанного зубного эликсира отмечалось наиболее выраженное снижение (в 2,3 раза) в содержимом мазка всех видов бактерий по сравнению с контрольными группами. Частота встречаемости Candida spp.в сроки наблюдения 1, 3, 7 и 14 суток снижалась после применения разработанного эликсира в среднем на 15,4%, составляя в срок 28 суток - 12,3%, что свидетельствует о стабилизации явления дисбактериоза в полости рта.

Использование заявляемого состава трансдермального зубного эликсира позволит организовать массовое производство недорогого и эффективного средства гигиены для ухода за зубами и полостью рта отечественного производства.

Источники информации

1. Патент РФ №2160585, A 61Q 11/00.

2. Патент РФ №2095052.

3. Патент РФ №1811400.

4. Патент РФ №2005464.

5. Патент РФ №2095052.

6. Патент РФ №2020944, А61К 35/10.

7. Патент РФ №2040265, А61К 35/78.

8. Патент РФ №2005466.

1. Зубной трансдермальный эликсир, содержащий гелеобразующий компонент, консерванты - метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, глицерин, БАВ-экстракты растительного происхождения, липосомы, отдушку, воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит ПАВ, масло растительное, параформ, эмульгатор - полиэтиленгликоль, при этом в качестве гелеобразующего компонента используют аммонийную соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, а в качестве липосом используют суспензию липосом растительного происхождения при следующем содержании компонентов, мас.%:

масло растительное	1,8-2,0
глицерин косметический	3,5-3,9
метиловый эфир параоксибензойной кислоты	0,2-0,3
пропиловый эфир параоксибензойной кислоты	0,1-0,14
параформ	0,02-0,03
суспензия липосом, содержащих экстракты
растительного происхождения	8,0-22,0
отдушка	0,2-0,5
анионактивный ПАВ	0,5-2,0
аммонийная соль редкосшитого сополимера
акриловой кислоты и полиаллиловых
эфиров пентаэритрита	0,7-1,0
полиэтиленгликоль	1,5-2,0
вода	до 100

2. Зубной эликсир по п.1, отличающийся тем, что содержит до 20 мас.% суспензии липосом растительного происхождения.

3. Зубной эликсир по п.1, отличающийся тем, что содержит в качестве анионактивного ПАВ - лаурилсульфат 0,5-1,5 мас%.

4. Зубной эликсир по пп.1 и 2, отличающийся тем, что суспензия липосом содержит фитокомплекс лекарственных трав ромашки аптечной, зверобоя продырявленного, подорожника большого, донника лекарственного, календулы аптечной, шалфея лекарственного, крапивы двудомной, а также сок алоэ древовидного и облепиховое масло в сочетании с биокомплексом природного антиоксиданта - экстракта плодов и цветов боярышника.

5. Зубной эликсир по п.1, отличающийся тем, что в качестве воды используют дистиллированную, или минеральную, или минерализованную воду.

6. Способ получения зубного эликсира, включающий приготовление гелеобразующего компонента - сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита с эмульгатором, смешивание его с жировыми компонентами, консервантами, эмульгаторами, добавление биологически активного вещества, поверхностно-активного вещества и отдушки, отличающийся тем, что гелеобразующий компонент готовят при 20-25°С, затем фильтруют, разбавляют минеральной или минерализованной водой и добавляют глицерин, эмульгатор - полиэтиленгликоль, жировой компонент - растительное масло и консерванты - метиловый эфир параоксибензойной кислоты, пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, параформ, смесь нагревают до 60-70°С, эмульгируют в течение 30-40 мин, охлаждают до 35-40°С, добавляют суспензию липосом, отдушку и снова эмульгируют в течение 30-40 мин.