Композиция, обладающая гиполипидемической и гепатопротекторной активностью

Композиция, обладающая гиполипидемической и гепатопротекторной активностью

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к медицине и касается создания фармацевтической композиции, обладающей гиполипидемической и гепатопротекторной активностью.

В настоящее время гиполипидемическая терапия статинами (класс препаратов, которые снижают липопротеиды низкой плотности) рассматривается как долговременная стратегия первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и тяжелых ишемических исходов (смерть, инсульт, инфаркт). Класс статинов подтвердил эффективное влияние на снижение смертности от опасных сердечно-сосудистых осложнений при хорошей переносимости.

Известны фармацевтические композиции со статинами в качестве действующего вещества, изготовленные в виде таблетки или капсулы (патенты РФ №№2227019, 2293555, заявки РФ №№2005136743, 2005136745, 2005138496).

Известны препараты, выпускаемые в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащие аторвастатин: «Торвакард» [«Лекарственные препараты в России», справочник Видаль, изд. 12. - М., «АстраФармСервис», 2006 г., стр.Б-1070], «Липтонорм» [там же, стр.Б-667], «Тулип» [там же, стр.Б-1092], «Липримар» [там же, стр.Б-665], «Аторис» [там же, стр.Б-285].

Известные композиции являются гиполипидемическими средствами, т.е. снижают уровень холестерина и липопротеидов в крови.

Однако при приеме данных препаратов наблюдается много побочных эффектов, в том числе статиновая миопатия, кроме того применение данных препаратов противопоказано при заболеваниях печени в активной фазе.

Наиболее близкой к заявляемой композиции по технической сущности и достигаемому результату является фармацевтическая композиция, описанная в международной заявке WO 9901126 [«Фармацевтические композиции, содержащие алканоил L-карнитин в комбинации со статином, применяемые для лечения патологий, вызванных нарушением липидного обмена», заявитель Sigma Tau Ind Farmaceuni (US)], которая выбрана в качестве прототипа.

Известная композиция представляет собой фармацевтическую композицию для перорального или парентерального введения, содержащую L-карнитин или одну из его фармакологически приемлемых солей и статин. Композиция выполнена в виде стандартной лекарственной формы и содержит 5-10 мг статина и 100-1000 мг алканоила L-карнитина.

Данная композиция обладает гиполипидемической активностью и применяется для предотвращения и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных аномальным липоидным обменом.

Данная фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию алканоил L-карнитина и статина, усиливает антихолестериновое и антитриглицеридное действие по сравнению с отдельным приемом этих двух активных веществ. Это позволяет достигать таких же терапевтических результатов при приеме меньших доз статинов, тем самым, уменьшая их токсичное действие и побочные эффекты.

Однако известная композиция не исключает побочных эффектов статина, применение указанной композиции противопоказано при заболеваниях печени в активной фазе, кроме того данная композиция не обладает гепатопротекторным действием.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - создание эффективной фармацевтической композиции, обладающей гиполипидемической и гепатопротекторной активностью, с низким побочным действием статинов, позволяющей осуществить лечение лиц с активным заболеванием печени, в виде различных лекарственных форм.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в создании фармацевтической композиции, обладающей высокой эффективностью за счет биодоступности статина при снижении его побочного действия, позволяющей осуществить лечение лиц с активным заболеванием печени и обладающей, наряду с гиполипидемической активностью, гепатопротекторной активностью.

Указанный технический результат достигается предлагаемой фармацевтической композицией, обладающей гиполипидемической и гепатопротекторной активностью и содержащей статин или его фармацевтически активную соль и основу, согласно изобретению она дополнительно содержит фосфолипид как растительного, так и животного происхождения, при суммарном содержании статина и фосфолипида 34-91,1% и их массовом соотношении от 1:3 до 1:100.

Предпочтительно, что в качестве статина используют аторвастатин или правастатин, или симвастатин.

Предпочтительно, что в качестве фармацевтически активной соли статина используют кальциевую соль аторвастатина или натриевую соль правастатина.

Предпочтительно, что в качестве фосфолипида используют фосфолипид растительного происхождения, полученный, например, из соевых бобов.

Предпочтительно, что в качестве фосфолипида используют фосфолипид животного происхождения, полученный, например, из яичного желтка.

Предпочтительно, что в качестве основы используют фармацевтически приемлемую основу, позволяющую выполнить ее в виде таблетки или гранулы, или пеллеты.

Предпочтительно, что предлагаемая композиция выполненая в виде таблеток или гранул, или пеллет, покрыта оболочкой на основе целлюлозных производных или повидонов, или цетилового спирта, или акрилатов.

Предпочтительно, что масса оболочки по отношению к массе ядра составляет не менее 1,0 мас.%.

Предпочтительно, что некоторое количество пеллет или гранул может быть помещено в фармацевтически приемлемую твердую капсулу для перорального введения.

Предпочтительно, что капсула заполнена пеллетами или гранулами в таком количестве, что содержание в них действующего вещества эквивалентно терапевтической дозе.

Предпочтительно, что в предлагаемая композиция содержит фармацевтически приемлемую основу, позволяющую выполнить ее в виде капсулы с твердой или мягкой оболочкой.

Предпочтительно, что в качестве основы она содержит масло растительное, например соевое или оливковое.

Предпочтительно, что фармацевтическая композиция, помещенная в капсулу с твердой или мягкой оболочкой, содержит действующие вещества в количестве, эквивалентном терапевтической дозе.

Предпочтительно, что фармацевтическая композиция содержит действующие вещества в виде липосом.

Фармакологическое действие статина основывается на его свойстве подавлять синтез холестерина липопротеинов низкой плотности, влияя, таким образом, на снижение уровня холестерина в липидном обмене.

Фосфолипид, являясь одним из основных компонентов клеточных мембран, обладает гепатопротективной активностью. Это связано с его функцией по поддержанию и восстановлению нормального состава клеточных мембран. Фосфолипид также способен нормализовать липидный обмен за счет снижения уровня холестерина.

Введение в предлагаемую фармацевтическую композицию одновременно статина и фосфолипида при суммарном содержании статина и фосфолипида 34-91,1% и их массовом соотношении от 1:3 до 1:100 дает возможность получить композицию, обладающую высокой биодоступностью статина и его низким побочным действием, что позволяет осуществить также лечение лиц и с активным заболеванием печени.

Это обусловлено тем, что статин проникает в клетку путем пассивного транспорта, который зависит от коэффициента проницаемости мембраны. Увеличить коэффициент проницаемости мембраны позволяет присутствие фосфолипида в композиции. Фосфолипид, с одной стороны, обеспечивает дополнительное поступление статина в клетку, а с другой стороны, восстанавливает мембрану клетки, что является важным фактором снижения лекарственных поражений печени, вызываемых статином.

Таким образом, технический результат, достигаемый предлагаемой композицией, обусловлен не только известными свойствами статина и фосфолипида, но и тем, что одновременное введение в состав композиции статина и фосфолипида обеспечивает эффект синергизма, который выражается в высокой фармакокинетике и биодоступности статина при низком лекарственном поражении печени.

Фармацевтическая основа, позволяющая выполнить предлагаемую композицию в виде таблеток, гранул или пеллет, содержит связующее, дезинтегратор, лубрикант, наполнитель.

Соотношение компонентов в предлагаемой композиции подобрано экспериментальным путем и является оптимальным, что позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче.

Способ получения предлагаемой композиции в виде таблеток.

К расчетному количеству статина или его фармацевтически активной соли и фосфолипида, при суммарном содержании 34-91,1% и их массовом соотношении от 1:3 до 1:100, добавляют фармацевтически приемлемый наполнитель и дезинтегратор, перемешивают и вводят в смесь связующее. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают лубрикантом. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток. На ядра таблеток может быть нанесена желудочно-растворимая оболочка, составляющая не менее 1,0 мас.% от массы ядра.

Способ получения предлагаемой композиции в виде гранул или пеллет.

К расчетному количеству статина или его фармацевтически активной соли и фосфолипида, при суммарном содержании 34-91,1% и их массовом соотношении от 1:3 до 1:100, добавляют фармацевтически приемлемый наполнитель и дезинтегратор, перемешивают и вводят в смесь связующее. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют, опудривают лубрикантом. На ядра пеллет или гранул может быть нанесена желудочно-растворимая оболочка, составляющая не менее 1,0 мас.% от массы ядра.

Полученные пеллеты или гранулы могут быть помещены в желудочно-растворимые твердые капсулы, например выполненные из желатина, в таком количестве, что содержание в них действующих веществ эквивалентно терапевтической дозе.

Способ получения предлагаемой композиции в виде смеси для капсулирования в твердые капсулы.

Расчетное количество подготовленных порошков статина или его фармацевтически активной соли и фосфолипида, при суммарном содержании 34-91,1% и их массовом соотношении от 1:3 до 1:100, перемешивают с основой, например с соевым маслом. Полученную смесь помещают в твердые желудочно-растворимые капсулы, например выполненные на основе целлюлозы, в таком количестве, что содержание в ней действующих веществ эквивалентно терапевтической дозе.

Способ получения предлагаемой композиции в виде смеси для капсулирования в мягкие капсулы.

Расчетное количество подготовленных порошков статина или его фармацевтически активной соли и фосфолипида, при суммарном содержании 34-91,1% и их массовом соотношении от 1:3 до 1:100, перемешивают с основой, например с соевым маслом. Полученную смесь помещают в мягкие желудочно-растворимые капсулы, например выполненные из желатина, в таком количестве, что содержание в ней действующих веществ эквивалентно терапевтической дозе.

В описанных способах получения предлагаемой композиции в качестве статина или его фармацевтически активной соли использованы аторвастатин или его кальциевая соль, правастатин или его натриевая соль, симвастатин, соответствующие требованиям фармакопеи; в качестве фосфолипида использован фосфолипид растительного или животного происхождения, соответствующий требованиям фармакопеи.

В качестве наполнителя может быть использована, в частности, или смесь микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и крахмала, или смесь лактозы и крахмала, или смесь МКЦ, лактозы и крахмала, или карбонат кальция, или карбонат магния; в качестве связующего может быть использован, в частности, или поливинипирролидон, или лактоза, или желатин, или производные целлюлозы, или крахмал; в качестве лубриканта может быть использована, в частности, или стеариновая кислота, или магния стеарат, или кальция стеарат, или тальк, или кремния диоксид коллоидный; в качестве дезинтегратора может быть использован, в частности, или кремния диоксид коллоидный, или производные крахмала, или кросповидон; в качестве желудочно-кишечной оболочки может быть использована оболочка выполненная, в частности, или на основе целлюлозных производных, или повидонов, или цетилового спирта, или акрилатов.

Ниже приведены конкретные примеры изготовления предлагаемой композиции в виде таблеток.

Пример 1

К 1,79 г (1,79%) аторвастатина и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 2,64 г (2,64%) МКЦ, 2,86 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) кремния диоксида коллоидного и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 280 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 2

К 1,79 г (1,79%) аторвастатина кальция и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 2,64 г (2,64%) МКЦ, 2,86 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) кремния диоксида коллоидного и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеаратом кальция. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 280 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 3

К 1,79 г (1,79%) правастатин и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 5,5 г (5,5%) карбоната кальция и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) коллоидного диоксида кремния и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 280 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 4

К 1,79 г (1,79%) правастатина натрия и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 1,39 г (1,39%) МКЦ, 2,286 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) кремния диоксида коллоидного и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 2,25 г (2,25%) талька. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 280 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 5

К 1,79 г (1,79%) симвастатина и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 2,64 г (2,64%) МКЦ, 2,86 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) производного крахмала и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеаратом магния. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 280 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 6

К 0,67 г (0,67%) аторвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 3,33 г (3,33%) крахмала, 2,0 г (2,0%) лактозы и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 7

К 0,67 г (0,67%) аторвастатина кальция и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 16,66 г (16,66%) карбоната магния и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) крахмала. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 8

К 0,67 г (0,67%) правастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 5,33 г (5,33%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) производного целлюлозы. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 9

К 0,67 г (0,67%) правастатина натрия и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 5,33 г (5,33%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 10

К 0,67 г (0,67%) симвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 5,33 г (5,33%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 11

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 12

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина кальция и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 13

К 10,67 г (10,67%) правастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 14

К 10,67 г (10,67%) правастатина натрия и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 15

К 10,67 г (10,67%) симвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 16

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из яичного желтка добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 17

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина кальция и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 18

К 10,67 г (10,67%) правастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 19

К 10,67 г (10,67%) правастатина натрия и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 20

К 10,67 г (10,67%) симвастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 21

К 0,67 г (0,67%) аторвастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 32,4 г (32,4%) МКЦ, 21,6 г (21,6%) крахмала и перемешивают, добавляют 1,0 г (1,0%) коллоидного диоксида кремния и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 34% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 22

К 0,67 г (0,67%) аторвастатина кальция и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 32,4 г (32,4%) МКЦ, 21,6 г (21,6%) крахмала и перемешивают, добавляют 1,0 г (1,0%) коллоидного диоксида кремния и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 34% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 23

К 0,67 г (0,67%) правастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 32,4 г (32,4%) МКЦ, 21,6 г (21,6%) крахмала и перемешивают, добавляют 1,0 г (1,0%) коллоидного диоксида кремния и вводят 75,0 г (75,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 34% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 24

К 0,67 г (0,67%) правастатина натрия и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 32,4 г (32,4%) МКЦ, 21,6 г (21,6%) крахмала и перемешивают, добавляют 1,0 г (1,0%) коллоидного диоксида кремния и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 34% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 25

К 0,67 г (0,67%) симвастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 32,4 г (32,4%) МКЦ, 21,6 г (21,6%) крахмала и перемешивают, добавляют 1,0 г (1,0%) коллоидного диоксида кремния и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Полученную массу гранулируют, высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы формуют ядра в виде таблеток массой 750 мг. В результате получают таблетку с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 34% при их массовом соотношение 1:50.

Примеры 26-50

Осуществляется как примеры 1-25 соответственно, только в качестве фосфолипида композиция содержит фосфолипид из яичного желтка.

Пример 51

Осуществляется как пример 1, только таблетку массой 280,0 мг покрывают полимерной оболочкой на основе акрилатов. При этом масса оболочки составляет 2,8 мг (1,0%) от массы ядра.

Пример 52

Осуществляется как пример 2, только таблетку массой 280,0 мг покрывают полимерной оболочкой на основе целлюлозных производных. При этом масса оболочки составляет 10,0 мг (3,6%) от массы ядра.

Пример 53

Осуществляется как пример 8, только таблетку массой 750,0 мг покрывают полимерной оболочкой на основе повидонов. При этом масса оболочки составляет 20,0 мг (2,3%) от массы ядра.

Пример 54

Осуществляется как пример 9, только таблетку массой 750, 0 мг покрывают полимерной оболочкой на основе повидонов. При этом масса оболочки составляет 7,5 мг (1,0%) от массы ядра.

Пример 55

Осуществляется как пример 15, только таблетку массой 750,0 мг покрывают полимерной оболочкой на основе цетилового спирта. При этом масса оболочки составляет 40,0 мг (5,3%) от массы ядра.

Пример 56

Осуществляется как пример 22, только таблетку массой 750,0 мг покрывают полимерной оболочкой на основе цетилового спирта. При этом масса оболочки составляет 7,5 мг (1,0%) от массы ядра.

Пример 57

Осуществляется как пример 24, только таблетку массой 750,0 мг покрывают полимерной оболочкой на основе целлюлозных производных. При этом масса оболочки составляет 7,5 мг (1,0%) от массы ядра.

Ниже приведены конкретные примеры изготовления предлагаемой композиции в виде гранул и пеллет.

Пример 58

К 1,79 г (1,79%) аторвастатина и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 2,64 г (2,64%) МКЦ, 2,86 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) кремния диоксида коллоидного и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 59

К 1,79 г (1,79%) аторвастатина кальция и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 2,64 г (2,64%) МКЦ, 2,86 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) кремния диоксида коллоидного и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 60

К 1,79 г (1,79%) правастатина и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 5,5 г (5,5%) карбоната кальция и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) коллоидного диоксида кремния и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеаратом кальция. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 61

К 1,79 г (1,79%) правастатина натрия и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 1,39 г (1,39%) МКЦ, 2,86 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) кремния диоксида коллоидного и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 2,25 г (2,25%) талька. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 62

К 1,79 г (1,79%) симвастатина и 89,29 г (89,29%) фосфолипида из сои добавляют 2,64 г (2,64%) МКЦ, 2,86 г (2,86%) крахмала и перемешивают, добавляют 0,82 г (0,82%) производного крахмала и вводят 1,6 г (1,6%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеаратом магния. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 91,08% при их массовом соотношение 1:50.

Пример 63

К 0,67 г (0,67%) аторвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 3,33 г (3,33%) крахмала, 2,0 г (2,0%) лактозы и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 64

К 0,67 г (0,67%) аторвастатина кальция и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 16,66 г (16,66%) карбоната магния и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) крахмала. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 65

К 0,67 г (0,67%) правастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 5,33 г (5,33%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) производного целлюлозы. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 66

К 0,67 г (0,67%) правастатина натрия и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 5,33 г (5,33%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 67

К 0,67 г (0,67%) симвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,33 г (11,33%) МКЦ, 5,33 г (5,33%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 67,34% при их массовом соотношение 1:100.

Пример 68

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 69

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина кальция и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 70

К 10,67 г (10,67%) правастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 71

К 10,67 г (10,67%) правастатина натрия и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 72

К 10,67 г (10,67%) симвастатина и 66,67 г (66,67%) фосфолипида из сои добавляют 11,0 г (11,0%) МКЦ, 2,66 г (2,66%) крахмала и перемешивают, добавляют 3,0 г (3,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 5,0 г (5,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 77,34% при их массовом соотношение 1:6,25.

Пример 73

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из яичного желтка добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 74

К 10,67 г (10,67%) аторвастатина кальция и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием аторвастатина кальция и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 75

К 10,67 г (10,67%) правастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 76

К 10,67 г (10,67%) правастатина натрия и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием правастатина натрия и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 77

К 10,67 г (10,67%) симвастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 24,0 г (24,0%) МКЦ, 16,0 г (16,0%) крахмала и перемешивают, добавляют 5,0 г (5,0%) кремния диоксида коллоидного и вводят 10,0 г (10,0%) поливинилпирролидона. Из полученной массы получают пеллеты или гранулы. Полученные ядра высушивают, калибруют и опудривают 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты. В результате получают гранулы или пеллеты с суммарным содержанием симвастатина и фосфолипида 44,0% при их массовом соотношение 1:3.

Пример 78

К 0,67 г (0,67%) аторвастатина и 33,33 г (33,33%) фосфолипида из сои добавляют 32,4 г (32,4%) МКЦ, 21,6 г (21,6%) крахмала и перемешиваю