Способ получения левовращающего изомера 1-(лг-оксифенил)-2- метиламиноэтанола

Способ получения левовращающего изомера 1-(лг-оксифенил)-2- метиламиноэтанола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

232960

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистическиз

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 08 11.1967 (№ 1132229/23-4) Кл. 12о, 5/02 с присоединением заявки ЛЬ

Приоритет

МПКС 07с

Комитет по делам изооретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 18.Х11.1968. Бюллетень ¹ 2 за 1969 г.

Дата опубликования описания 13Л .1969

УД К 547.435.54-125.07 (088.8) Авторы изобретения

В. А. Михалев, М. И. Дорохова, Н. Е. Смолина, Т. С. Горохова и О. Я. Тихонова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕВОВРАЩАЮЩЕГО

ИЗОМЕРА 1-(л-ОКСИФЕНИЛ)-2-МЕТИЛАМИНОЭТАНОЛА

Изобретение относится к области получения замещенных аминоспиртов, важного сырья для препаративной органической химии.

Предложен способ получения левовращающсго изомера 1- (л-оксифенил) -2-мстиламиноэтанола, заключающийся в том, что левовращающий 1- (л-нитрофенил) -2-метплампноэтанол восстанавливают в виде основания или солсй минеральных или органических кислот в присутствии никелевого катализатора в водной среде и IH в среде низших спиртов с последующим диазотированисм полученного при этом продукта, обработкой его серной кислотой при температуре 80 †1 С » выделением целевого продукта известным способом.

Выход целевого продукта 75% .

Пример. В о с с т а н о в л е,н и е 1- (лнитрофенил -2- метиламиlfоэтанол а.

А. В 100 лл метанола, этанола плп пзопропанола растворяют 19,6 г (0,1 г.ло.ь) левовращающего 1-(л-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола, К раствору добавляют 1,5 г никеля Ренея. Реакционную массу энергично перемешивают в атмосфере водорода до прекращения поглощения. Катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют, а остаток, состоящий главным образом из l-(lt-аминофенил) -2-метиламиноэтанола и представляющий собой вязкую медообразную массу с жслтоватым или желтовато-зеленоватым оттенком, постепенно кристаллизующуюся при стоянии, перерабатывают в (— ) -1- (л-оксифенил) -2-мстиламиноэтанол без какой-либо очистки.

5 Если остаток после отгонки растворителя кристаллизуют из спирта, то получают чистый (— )-1-(л-аминофенил) -2-метиламиноэтанол в виде белых с желтоватым оттенком кристаллов с т. пл, 92 — 94 С; (а)о = — 31,7

10 (2",0 метанол).

Найдено, uu - С 65, 18; I I 8,50; N 16,95.

С,Н1 Хз02.

Вычислено, ", . С 65,03; H 8,49; Х 16,35.

Вещество хорошо растворяется в спиртах и

15 водны.; растворах минеральных или органических кислот, в воде,не растворяется в эфире.

Б. В 100 лл 5 -ного водного раствора серной кислоты растворяют 19,6 г (0,1 г лоло)

20 1- (л-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола. К полученному раствору добавляют кислоту или щелочь до рН 6 — 7,5. а затем 2 г никелевого катализатора. Смесь гидрируют водородом при 30 — 50 С, катализатор отделяют, а вод25 ный раствор, содержащий 1- (л-аминофенил)2-метиламиноэтанол, подвергают дальнейшей переработке без какой-либо очистки. B 100 л.т воды растворяют 34,6 г (0,1 г люль) кислого тартарата (— ) -1- (л-нитрофенил) -2-метилами30 ноэтанола. К полученному раствору сначала

232960

Предмет изобретения

Составитель Л. Крючкова

Редактор Л. Г. Герасимова 1 скреп Л. К. Малова Корректор Л. В. Наделяева

Заказ 487/! Тираж 440 Подписное

1JHHHHH Комитета по делам изобретений и открытий,при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 добавляют раствор едкого натра до рН 6 — 7,5, а затем 2 г никелевого катализатора. Смесь гидрируют в условиях предыдущего примера.

Раствор, содержащий 1-(M-аминофенил) -2-метиламиноэтанол, после отделения от катализатора подвергают дальнейшей переработке.

Восстановление 1-(л-.нитрофенил) -2-метилами ноэтанола можно проводить как при атмосферном, так и при повышенном давлении.

Если хорошо перемешивать, то скорость гидрирования,возрастет примерно пропорционально повышению давления. (— ) -1-(м-Оксифенил) -2-метиламиноэтанол.

Водный раствор соли (— )-1-(м-аминофенил)2-метиламиноэтанола, образовавшийся при восстановлении 0,1 г моль какой-либо соли

1- (л- нитро фенил) -2-метиламиноэтанола в водной среде или .полученный при растворении в

100 ял 5%-ной серной кислоты неочищенного основания 1- (л-аминофенил) -2-метила IHHOэтанола, подкисляют смесью 12,6 л г,концентрированной серной кислоты и 96 ил воды, охлаждают до 5 С и диазотируют при 5 — 15 С раствором 6,8 г (0,1 моль) нитрата натрия в

20 лл,воды. Процесс продолжается 1 — 2 час.

Образовавшийся раствор соли диазония равномерной струей прибавляют к предваритель.но нагретому до 100 С раствору, содержащему 2 я.г концентрированной серной кислоты в

35 мл воды.

Нагревание и скорость прибавления раствора диазосоли регулируют так, чтобы температура реакционной массы не опускалась ниже

80 С, После смешения растворов смесь нагреают до кипения, кипятят 30 яин, охлаждаю г

4 до 50 — 70 С и нейтрализуют мелом до рН 4—

5. Гипс и избыток мела отфильтровывают, а фильтрат после осветления активированным углем упаривают в вакууме до 1/6 первона5 чального объема. К упаренному фильтрату .после охлаждения до комнатной температуры прибавляют 0,1 г гидросульфита натрия, некоторое количество активированного угля, перемешивают 30 мин, охлаждают смесь до 5—

10 8 С и снова фильтруют. Из фильтрата при подщелачивании 25% -ным водным аммиаком выделяется (— ) -1- (м-аминофенил) -2-метиламиноэтанол,B виде бесц ветных кристаллов с т. пл. 169 — 161 С; (а)р = — 34 — 35 (2% мета15 нол) .

Выход 12,5 г (75% от теоретического), считая на (— ) -1-(м-,нитрофе нил) -2-метиламиноэтанол. Хлоргидрат — бесцветные кристаллы (из изопропанола) с т. пл. 140 — 142 С;

20 (а)р = — 45 (2% вода).

Способ получения левовращающего изоме25 ра 1-(м-окси фенил)-2-метиламиноэтанола, отличаюгчийся тем, что левовращающий 1-(мнитрофенил) -2-метиламиноэтанол в виде основания или его солей с минеральными или органическими кислотами восстанавливают ч

30 присутствии никелевого катализатора в водной среде или,в среде низших спиртов с последующим диазотирова нием полученного при этом,продукта, обработкой его серной кислотой,и выделением целевого продукта извест85 ным способом