Способ получения нафт-
Иллюстрации
Реферат
И Е
ИЗОБРЕ ТЕ Н И Я
Союз 6aaetceei
Социалистические
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт, свидетельства ¹
Заявлено 19. т 11.1967 (№ 1174117/23-4) 12р, 9
12р, 4 01 с присоединением заявки №
МПК С 07d
С 07d
УДК 547.789.78 5.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий лрн Совете Министров
СССР
Приоритет
Опубликовано 18.Х11.1968. Бюллетень ¹ 2 за 1969 r.
Дата опубликования описания 1 VI.1969
Авторы изобретения
Заявитель
П. М. Кочергин, А. Н. Красовский и Е. Г. Кныш
Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТ-(1,2-d)-ИМИДАЗО-(3,2-Ь
ИЛИ 2,1-Ь)-ТИАЗОЛА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЬ|Х
Изобретение относится к области получения соединений, которые можно применять в качестве физиологически активных веществ или для синтеза новых красителей.
Предлагаемый способ получения нафт(1,2 с1) -имидазо-(3,2-b или 2,1-b) -тиазола или его производных заключается в том, что
2-меркаптонафт- (1,2-d) -имидазол обрабатывают а-галоидокарбонильными соединениями в среде подходящего органического растворителя или в воде при нагревании до 60 — 100 С в присутствии или без основания с последующей дегидратацией (или отщеплением молекулы спирта в случае ацеталей) образующихся при этом нафт- (1,2-d) -.имидазолил-2-меркаптоальдегидов (меркаптокетонов) под действием водоотнимающих средств — хлорокиси фосфора, серной концентрированной кислоты или нагреванием в среде органических или неорга нических кислот (уксусной, фосфорной, соляной) с выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. Диэтилацеталь нафт-(1,2-с1)имидазолил-2-меркаптоуксусного альдегида.
К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,69 г натрия и 50 лл безводного этанола, прибавляют 6 г 2-меркаптонафт-(1,2-d)-имидазола и 6,5 г свежеперегнанного диэтилацеталя бромацетальдегида. Смесь кипятят
11 час, охлаждают, выливают в воду, извлекают хлороформом, вытяжку промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют, растворитель отгоняют полностью в вакууме. Получают 8 г (84,3%) диэтилацсталя (табл. 1, II) в виде сиропообразной жидкости, растворимой в органических растворителях, не растворимой в воде.
Продукт пригоден для большинства синтсзов без очистки. Для анализа вещество
10 охарактеризовано пикратом.
П р» е р 2. Нафт- (1,2-d) -имидазолил-2меркаптоуксусный альдегид. К раствору 8 г
2-меркаптонафт- (1,2-d) -имидазола в 30 .ил диметилформамида прибавляют 3,68 г димср15 гидрата хлорацетальдегида. Смесь нагрева|от
1 час при 60 — 65 С, охлаждают, выливают в воду при перемешивании, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают
20 водой, сушат. Получают 8,95 г (92,3% технического продукта I (см. табл. 1) с т. пл.
204 — 205 С (с разложением), пригодного для получения нафт-(1,2-d) -имидазо-(3,2-Ь или
1,2-b)-тиазола (см. табл. 2, I) без дополни25 тельной очистки.
Пример 3. Нафт- (1,2-d) -имидазолил-2-меркаптоуксусный ангидрид. Смесь 4 г 2-меркаптонафт-(1,2-d)-имидазо,IB и 4 г диэтилацета".H бромуксусного àльдегида в 30 ли. воды кипя30 тят 3 час, раствор охлаждают, выливают при
232976
65 перемешивании в воду, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат.
Получают 3,75 г (77,4 /о) технического продукта I (см. табл. 1), который без очистки может быть использован для получения нафт(1,2-d) -имидазо-(3,2-b или 1,2-Ь) -тиазола (табл. 2, 1).
Пример 4. 1-1афт-(1,2-d) -имидазолил-2меркаптоуксусный альдегид. Раствор 2 г диэтилацеталя нафт- (1,2 с1) -имидазолил-2-меркаптоуксусного альдегида в 20 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 1 «ас
30 мин, охлаждают, выливают в воду (20 мл), нейтрализуют раствором гидрокарбоната натрия, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,2 г (80 /о) альдегида (табл. 1, П).
Пример 5. Нафт-(1,2-г1) -имидазолил-2меркаптопропионовый альдегид. Смесь 10 г
2-меркаптонафт-(1,2-d)-имидазола, 11,6 г диэтилаиеталя а-бромпропионового альдегида, 100 мл этанола и 100 мл воды кипятят 3 час (последние 5 мин с активироваHHüâ| углем), раствор фильтруют, выливают в воду (около
200 мл), нейтрализуют содой, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 11,7 г (95,9О/о) технического вещества III (табл. 1) с т. пл. 192 — 194 С.
Пример 6. Нафт-(1,2-d) -имидазолил-2меркаптокетоны. 0,01 моль 2-меркаптонафт(1,2-d)-имидазола растворяют в растворе этилата натрия, приготовленного из 0,01 г атом металлического натрия в 30 — 50 мл этанола, прибавляют 0,01 — 0,011 моль а-галогенокетона, и реакционную массу нагревают 1 час при 60 — 65 С, охлаждают, выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают технические соединения, IV, V, VII, VIII, Х, XI, XIII — XVI (см. табл. 1).
Пример 7. Нафт-(1,24) -имидазолил-2меркаптокетоны 0,01 моль 2-меркаптонафт(1,2-d) -имидазола растворяют в спиртовом растворе щелочи, приготовленном из 0,01 моль
ХаОН или КОН и 50 — 60 мл этанола, прибавляют 0,01 моль а-галогенокетона, смесь нагревают 1 час при 60 — 65 С, охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Маточный раствор выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают, при этом получают дополнительное количество вещества.
Таким образом получены вещества XIII u XIV (см. табл. 1).
II р и м е р 8. Нафт-(1,24) -имидазолил-2меркаптокетоны. К раствору 0,01 моль 2-меркаптонафт-(1,2-d)-имидазола в 60 — 30 мл этанола прибавляют 0,011 моль а-галогенокетона, смесь нагревают 1 час при 95 — 100 С, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия или аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают вещества VI, XI I, XIV, XV (см. табл. 1) .
Пример 9. Нафт-(1,2-d) -имидазо-(3,2-Ь или 1,2-b) -тиазол. Раствор 3,4 г нафт-(1,2-d)имидазолил-2-меркаптоуксусного альдегида в
50 мл хлорокиси фосфора кипятят 2 час, растворитель отгоняют в вакууме почти досуха, остаток разлагают ледяной водой, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,7 г (87 /о) технического продукта 1 (табл. 2) с т. пл. 169 — 172 С.
Пример 10. Нафт-(1,2-d)-имидазо-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 3,75 г нафт-(1,2-d)имидазолил-2-меркаптоу.ксусного альдегида в
20 мл концентрированной серной кислоты оставляют при комнатной температуре на
24 час, затем выливают в воду при перемешивании, нейтрализуют водным раствором аммиака до щелочной реакции, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,2 г (64,7 ) технического продукта 1 (см. табл. 2).
П р и» ер 11. Нафт-(1,2-d)-имидазо-(3,2-b или 1,2-b) -тиазол (табл. 2) . Смесь 2,24 г нафт(1,24) -имидазолил-2-меркаптоуксусного альдегида, 2,24 г формиата натрия, 10 мл 80—
85 /о-ной муравьиной кислоты и 20 мл уксусного ангидрида кипятят 1 час (последние
5 мин в присутствии активированного угля), раствор фильтруют, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют вод|ным раствором аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,65 г (80О/О) технического продукта I (см. табл. 2) .
Пример 12. Нафт- (1,2-d) -имидазо- (3,2-b или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 1,1 г диэтилацеталя нафт- (1,24) -имидазолил-2-меркаптоуксусного альдегида в 10 мл концентрированной серной кислоты оставляют при комнатной температуре на 24 — 26 час, затем выливают в воду и обрабатывают как в примере 10. Получают 0,5 г (64О/О) технического вещества 1 (см. табл. 2) .
Пример 13. 2-Метилнафт-(1,24) -имидазо(3,2-Ь или 1,2-b) -тиазол. Раствор 2,56 г (0,01 моль) нафт-(1,2-d) -имидазолил-2-меркаптопропионового альдегида в 10 мл концентрирован ной серной кислоты оставляют при
20 — 22 С на 4 час, выливают в воду, раствор нейтрализуют водным аммиаком, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают 2,64 г (96 /О) технического продукта II (см. табл. 2) с т. пл.
179 †1 С.
Пример 14. 3-Метилнафт-(1,2-|1) -имидазо(3,2-b или 1,2-b) -тиазол. Раствор 0,01 моль
2-ацетонилмеркаптонафт- (1,24) -имидазола в
20 ял ледяной уксусной кислоты кипятят
4 час, охлаждают, растворитель отгоняют в вакууме до небольшого объема, к остатку прибавляют 30 мл этанола, полученный раствор выливают в воду, нейтрализуют водным раствором аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,2 г
232976
Таблица 1
Нафт-(1,2-d)-имидазолил-2-меркаптоальдегиды (и их ацета,аи) и нафт-(1,2-d)-имидазолил-2-меркаптокетон — N R!! х,г
s - сн-(;on
11Н
Q)
47
Ж
И
47 о
В1гчис гено
Найдено, Выход, Т. пл., R4
Брутто-формула
1 !
Н 1т! (С Н
0С
1 S!
11,49 13,0264,44 4,16 11,56
10,57 12,6265,60 4,72 10,93 !
84,3
77,4— — 92, 3 )
95,9
Н
Н а)
С7,H qN@OS
С13Н1вХ >OS ),64, 59 !
13, 23
4,24
12,51
65,44 4,82 ! ! ,65,69 4,71
СН3
С44нп N30S!
65,59 4,72 10 93 12,51
10,85 12,42
СН3
IV
C„l1 305 ICI
1 !
61,26 5,77 8,16 9,76 (9,57
8,36
60 72 н-С41«в
83,8
С;Н 3N30511С! г),97, 5,!, 9,38 10,74
10,36 11,86
9,85!11,28
8,73, 9799
68, 77 6, 36 9,23 10,59 68,42 6, 08!
66,66 5,26 10,28 11,59,66,64,5,22 ( Л
VII
V III
92
96,6
88 (CH3)3
СН3 с,н, СН3
Н
С 1-1 3
СН3
СЗН, C 14111 Х 770S
Скан 4Х OS
Ci3H7gN OS
Сыним-OSCHI ) !
67,42, 5,51
60,23 5,24
9,52ill 46 67,57 5,67
8,64, 9,58,59,89. 5,34
9,38 10,74
i 9,39 10,75
9 44 10 91 68 42 6 08
9,22 10,95 64,41 4,73
5,95
4,76 н-СЗН, СОСН3
СН, СНЗ
Х
63,79
64,45
73,8
93,9
С пни ° i 30S
С ан 4Х3035
9,20 67,83 4,79
7,78 57,43, 3,29
8,64 61,27! 3,79
9,94,72,26 4,85
9,6872,26 4,85 ! !!
68,15 4,75 57,17, 3,48
8,33 9,53
7,05, 8,07
11,28
8,43
8,43 с,н, п-ВгС„Н, п-О,NC,О, Сан, Сна
Cl„Hi4N7OS H 70
Гп7н,а!Зги OS )
Ci3H73N3O3 Ч Н.О
С-,Н «N.OS
С 3H73N30S
8,82
6, 80!
11,29, 8, 20
8,66
XII
XIII
XIV
XV
XVI
Н
Н
Н
С Н3 с,н, 93
99,4
93,6
74,2
89,2
60,75 4,09
72,43,4,70
72,67 4,80
8,61
9,65
9,65
П р и м е ч а н и е: а) Имеется остаток СН(ОСЗН3); разлагается при перегонке в вакууме; пикрат с т. пл.
122 — 123 С (осаждением водой пз смеси этанол-ацетон 1: 1).
Найдено,,гв. С 50,72; Н 4,15; 12,60; 6,01 С7-,Н в Н О, СаН3530-,.
Вычислено, %: С 50,64; Н 4,25; 12,84; 5,88. б) Для анализа соединения очищены кристаллизацией из пропанола (11, XIII. Хй ), этанола (111, 11 . Vill, Х). безводного этанола (VII, XII), водного этанола (VI), метанола (Kг), бутапола (XIV), водного ацетона (Х1, Х17, XVI). ) 2,4-Динитрофенилгидрозан с т. пл. 214 — 216 (разложение, пз СН СООН).
Найдено, %: 19,97; 7,33. C43Í l4S304.
Вычислено, %: 19,90; 7,59. ) Найдено, %: Сl 10,30.
Вычислено, %: С1 10,59.
«) Найдено, %: C»1,02.
Вычислено, %: С! 11,05. ) Найдено, 0. î: Br 20,24.
Вычислено, %: Br 20,12. (92,4 о о ) технического продукта I I I (см. табл. 2).
Пример 15. 2,3-Диметилнафт-(1,2-d)имидазо- (3,2-b или 1,2-b) -тиазол. Раствор
0,01 ио.гь 2- (u-7метилацетонил) -меркаптонафт(1,2-d)-имидазола в 20 лл концентрированной соляной кислоты кипятят 4 час, выливают в
210 (разложение) 208 †2 (разложение) 123 †1, затем
185 †1 (разложение) 200 †2 (разложе- . ние) 111 †1
155 †1
109 †1
185 †1 (разложение) 138 †1
165 †1 (разложение) 175 †1
176 †1
184 †1
175 †1
140 †1!
13оду, HEliTp2;Iизуlот Водным аммllаком, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат.
Получают 2,5 г (9972%) технического вещества 3 (см. табл. 2).
5 Пример 16. 2.3-Дпметилнафт-(1,2-d)имидазо- (3,2-b или 1,2-b) -тиазол. Раствор
0,01 ло.1ь 2- (o-метилацетонпл) -меркаптонафт232976
Таблица 2 или иафт(1.2-4)-имидазо(1,2-Ь)-тиазолы (формула Г) 11<1фт(1,2-4)-имидазо(3,2-Ь)-тиазолы (формула В) 1! !
1.,/, -;1
> И 4И к- -=- = — я
Вычислено, и;, Найдено, %
Выход, Т. пл., R!
Брутто-формула сс
", и
s с
Н N
С Н
3,60 12,49
14,29
12,42
13,98 69,61
C12II;М28в) 69,46 3,73
195 †1 (разложение)и) 184 — 185
64 — 87
70,56 4,23 11,76
70,56 4,23 Ц,75
13,46
70,54 4,25
70,84 4,27
12,04
13,66
C1и Н1и1(23
С! 1-1!»N2>S
СН;
13,46
11,43
13,97
92,4
СН,.
Н 11, 44 72, 82
9,66
11,61
5,75 9,99
72,60 5,74
75 н-С,,Ни
С -,и иNRS
71,39 4,79 11,10
12,71
71,23 4,79
12,98
11,43
СНа
99,2
С>21 !1 23
СНа
72, 15 5,43
12,16
72,14 5,29 10,59
12,16
10, 16
С2Н5
С1и! !11 123
СН.
97,7
11, 27
П,44
11,44
67,57 72, 82
68,54
9,85
9,99
9,99
С,и1-! „М2511 O
С,>-Н>иХ25
С,иН, Х>OS
С Н, н-Сий-, СОСН, СНа
СН., СН., 67,77 5,70
73,00 5,95
68,26 4,48
5,67
5,75
4,32
VII
V !i!
88,3
71,4
71,4
9,48,,79
9, 62 11,51
9,51 11,44
С2иН!> J2S
10, 19
СН3
С,Н, 8,53 10,06
76,40 4,49 8,91
93,9
76,17 4,30
П р и м е ч а и и е: ") Для анализа соединения о и1гцсиы кристаллизацией из этапола (1, II, VI), безводного этацола (III), водного этап>ола (VIII), метанола (VII), водного метанола (IV), бутаиола (1), диоксаиа (Х).
") Хлоргидрат с т. пл. 235 — 237 (с разл., из этаиола).
Найдено и/и. С 56,05; Н 4,13; Cl 13,00; N 10,71; S 11,73.
C12Í;N 5 НС1 Н2О
Вычислен», %: С 55,01; H 3,95; С! 12,72; N 10,05; S 11,54. Пикрат с т. пл. 233 — 234=С (c разложением, из
СН,COOH).
Найдепо, %: N 15,19.
Вычислено, !0! N 15,45.
Л) или 10 час (вещество Х). Реакционную смесь Охлаждают> растворитель Отгоняют В
Гакуузге До небольшого объема, остаток разлагают ледяной водой, нейтрализуют водным
5 раствором соды или аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают продукты VI и Х (табл. 2) с выходом
97,7 и 93,9% соответственно.
179 †1 (разложение) 155 †1 (разложение) 220 †2 (разложение) 201 — 202 (разложение) 137 †1
148 †1
246 †2 (разложение) 225 †2 (разложение) (1,2-d)-имидазола в 10 лагг 85 — 89%-ной фосфорной кислоты нагревают 1 час при 95—
100 С, охлаждают, обрабатывают как в примере 15. Получают 2,5 г (99,2%) технического продукта V (см. табл. 2).
Пример 17. 2,3-Дизгетилнафт- (1,2-d)имидазо-(3,2 Ь или 1,2-b)-тиазол. Раствор
0,01 ло гь 2- (а-метилацетонил) -меркаптонафт(1,2-d)-имидазола в 10 лл концентрированной серной кислоты оставляют при температуре
20 — 22 С на 24 — 26 час, выливают в воду и обрабатывают как в примере 15. Получают
2,44 г (96,8%) технического продукта Ч (см. табл. 2), Пример 18. 1-1афт-(1,2-сI) -имидазо-(3,2-Ь или 1,2-b)-тиазолы. Раствор 0,01 лю.гь нафт(1,2-d) -имидазолил-2-меркаптокетона (VIII, XV, табл. 1) в 30 — 50 нл свежеперегнанной хлорокиси фосфора кипятят 2 час (вещество
10 Пример 19. 2-Ацетил - 3 - метил - нафт(1,2-d) -имидазо- (3,2-Ь или 1,2-b) -тиазол.
К раствору 0,01 люль 2-меркаптонафт-(1,2-d)имидазола в 50 игл этанола прибавляют
0,01 лоль З-хлорпентандиона-2,4, смесь киля15 тят 4 час, охлаждают, выливают в воду, нейтра Ièçó)îT .водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водсй, сушат. Получают 2 г (71,4%) технического продукта 1Х (табл. 2).
232976
Составитель О. Смирнова
Редактор Л. Г. Герасимова Текред Т. П. Курилко Корректор О. Б. Тюрина
Заказ 786!12 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2
Пример 20. Нафт-(1,2-d)-имидазо-(3,2-b или 1,2-b) -тиазолы. К раствору 0,01 моль
2-меркаптонафт-(1,2-d)-имидазола в 30 м,г диметилформамида прибавляют 0,01 ио.гь а-галогенокетона, смесь кипятят 4 час, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат.
Получают технические продукты IV, VII, VIII (табл. 2) .
Предмет изобретения
1. Способ получения нафт- (1,2-d) -имидазо(3,2-b или 2,1-Ь)-тиазола или его производных, от,гичающийся тем, что 2-меркаптонафт(1,2-d) -имидазол подвергают взаимодействию с а-галоидокарбонильными соединениями в среде подходящего органического растворителя или в воде при нагревании до 60 — 100 С
5 и полученные при этом нафт-(1,2-d)-isxrvpaaaлил-2-меркаптоальдегиды (меркаптокетоны) циклизуют в присутствии дегпдратирующего агента, например хлорокиси фосфора, или путем кипячения в среде органических или не10 органических кислот, например укусусной или соляной, с выделением целевого продукта известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии щелочного аген15 та, например водного раствора аммиака.