Фармакологическая композиция, обладающая антибактериальным и фунгицидным действием

Фармакологическая композиция, обладающая антибактериальным и фунгицидным действием

Реферат

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании лекарственных препаратов пролонгированного действия с антибактериальными и одновременно фунгицидными (противогрибковыми) свойствами для преимущественного использования в отоларингологии и дерматологии.

Известны средства для профилактики и лечения инфекций верхних дыхательных путей, ЛОР-органов, мочеполовой сферы, мягких тканей, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, анаэробами, хламидиями, уреоплазмами, спирохетами, например азитромицин, линкомицин, перфлокацин и др., широкий спектр действия которых обусловлен нарушением синтеза белка в микроорганизмах (Справочник важнейших лекарственных средств. Сост. П.В.Смольников. М.: Мир и Образование", 2004, с.104-141). Применение подавляющего большинства известных антибактериальных средств сопровождается побочными явлениями (слабость, тошнота и пр.), имеет противопоказания и требует принятия мер предосторожности, особенно при лечении ослабленных больных, детей, новорожденных.

Известен антимикробный препарат пролонгированного действия на основе хлоргексидина, применяемого при уничтожении стрептококковых мутантов при однократном использовании (WO 89/10113, МПК А61К 6/02, 31/155). Хлоргексидин является местным антисептическим препаратом бактерицидного действия, однако длительное его применение в виде 0,5%-ного спиртового раствора или 1%-ного водного раствора может вызывать дерматиты (Справочник важнейших лекарственных средств. 2004, с.324).

Известно сочетанное наружное использование хлоргексидина и димексида для лечения рубромикоза гладкой кожи, вызываемого грибком Trichophytum rubros, в целях снижения сроков негативации грибов в очагах поражений и уменьшения побочных явлений /Патент RU 1805960, публ.30.03.93/. В соответствии с известным способом очаги поражений смазывают 1%-ным раствором хлоргексидина в 50%-ном растворе димексида по схеме 2 раза в день в течение 3 недель, однако применение препарата в жидкой форме снижает эффективность его воздействия.

Известно лечебное средство для трансдермального применения, содержащее активное вещество - стероидный гормон, и усиливающий его трансдермальное проникновение агент, диспергированные в проницаемом полимерном слое стабилизирующего агента, в качестве которого использован пленкообразователь - медицинский клей, при заданном соотношении компонентов, при этом проницаемый слой защищен съемным защитным слоем, а лечебное средство используют в виде аппликации /Патент RU 2044541, РСТ/ЕР 89/01200, А61К 9/70, А61L 15/20/. Известное лечебное средство при трансдермальном применении обладает пролонгированным лечебным воздействием, однако активное вещество (стероидные гормоны) видоспецифично для ряда заболеваний и может иметь побочные явления, в частности ослабление местного иммунитета при нанесении стероидных гормонов на кожу и слизистые, что в свою очередь может привести к активизации грибковой и бактериальной микрофлоры.

Известно средство для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии, а именно фармакологическая композиция пролонгированного действия, включающая хлоргексидин в качестве активного компонента, димексид в качестве потенциирующего агента, усиливающего проникновение активного вещества, и стабилизирующий агент на основе водного раствора поливинилового спирта (ПВС) при заданном соотношении компонентов. Использованный в композиции стабилизирующий агент содержит водный раствор ПВС в смеси с водным раствором крахмала пищевого и глицерина, что позволяет получать пленкообразующий раствор и далее пленки с активным и потенцирующим веществами или гелеобразующий водный раствор ПВС, в структуру которого, как в матрицу, встраиваются активное и потенцирующее вещества (патент RU 2201219, публ. 27.03.2003). Иммобилизация комплекса активного и потенцирующего веществ в пространственную полимерную матрицу, которая обеспечивает пролонгированное действие активного вещества, дает возможность снизить его эффективное количество, вводить в малых количествах лечебные компоненты со специфическими свойствами, обеспечивая взаимное усиление лечебных свойств отдельных компонентов в их сочетаниях. Это позволяет контролировать процесс излечения, снизить риск побочного воздействия и одновременно уменьшить эффективное количество отдельных составляющих композиции. В известной композиции выявлено оптимальное соотношение компонентов, мас.%: хлоргексидин - 0,02-0,05, димексид - 7,0-27,0, стабилизирующий агент на основе водного раствора ПВС - остальное. При использовании стабилизирующего агента в виде пленкообразующей смеси оптимальным является следующее соотношение ее компонентов, мас.%: ПВС - 5,0-15,0, крахмал пищевой - 5,0-15,0, глицерин - 10,0-30,0, вода - остальное. При использовании стабилизирующего агента в виде геля используют водный раствор ПВС (ПВС - 5,0-15 мас.%, вода - остальное).

Известная композиция допускает введение дополнительно и в малых дозах лекарственных средств, обладающих избирательным действием в отношении очага заболевания (в частности, лидокаин, солкосерил), что способствует повышению эффективности лечения за счет синергетического эффекта композиции.

Однако недостатком известного средства, активного в отношении бактериальных инфекций, следует считать недостаточно широкий спектр действия, обусловленный незначительной эффективностью препарата в отношении грибковой флоры, которая часто встречается в составе микробных ассоциаций при различных заболеваниях.

Фармакологическая композиция пролонгированного действия, содержащая хлоргексидин в качестве активного вещества антибактериального действия, димексид в качестве потенцирующего агента и стабилизирующий агент, включающий ПВС, выбрана в качестве наиболее близкого аналога заявляемого изобретения.

Задача изобретения заключается в усилении лечебного эффекта за счет расширения сферы эффективного действия фармакологической компоненты в отношении грибковой флоры, а также одновременно в повышении экономической эффективности за счет применения уменьшенных доз активного вещества.

Задача решена тем, что фармакологическая композиция пролонгированного действия, содержащая хлоргексидин в качестве активного вещества антибактериального действия, димексид в качестве потенцирующего агента и стабилизирующий агент, включающий ПВС, в соответствии с изобретением содержит дополнительно активное вещество фунгицидного действия, в качестве которого выбран клотримазол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлоргексидин	0,02-0,05
Димексид	7,0-27,0
Клотримазол	0,4-0,6
Стабилизирующий агент	Остальное.

Кроме того, композиция содержит в качестве стабилизирующего агента пленкообразующую смесь ПВС и крахмала пищевого с глицерином на основе физиологического раствора, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ПВС	5,0-15,0
Крахмал пищевой	5,0-15,0
Глицерин	10,0-30,0
Физиологический раствор	Остальное.

Кроме того, композиция содержит в качестве стабилизирующего агента гелеобразующий раствор ПВС на основе физиологического раствора, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ПВС	5,0-15,0
Физиологический раствор	Остальное.

Сущность изобретения заключается в том, что при наличии потенцирующего агента - димексида, встроенного в структуру стабилизирующего агента на основе ПВС и усиливающего трансэпителиальное проникновение лекарственных средств, удается обеспечить пролонгированное воздействие на ткани организма хлоргексидина и клотримазола - активных веществ, которые, как установлено, также потенцируют действие друг друга, что позволяет применять их в сочетании в уменьшенных концентрациях в составе лекарственного средства.

Компоненты композиции применяются в качестве лекарственных средств или входят в состав различных лекарственных форм, однако композиция, имеющая заявленное сочетание при заявляемых количественных соотношениях компонентов, ранее не была известна.

Хлоргексидин (Гибитан - ХГ) является антисептиком из группы галогенсодержащих, активным в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей венерических заболеваний, но неактивным в отношении вирусов и спор.

Димексид (диметилсульфооксид - ДМСО) обладает противовоспалительным, анальгетическим, антисептическим и фибринолитическим действием, усиливает проникновение лекарственных веществ через кожу и слизистые и тем самым потенцирует их действие.

Сочетание свойств ХГ и ДМСО обусловлено взаимодействием протонированной формы хлоргексидина с биполярными ионами димексида с образованием ионных связей в комплексе.

Клотримазол является антимикробным, противогрибковым и антитрихомонадным средством, причем противогрибковый эффект связан с нарушением проницаемости мембраны гриба и лизисом клетки и выражен в отношении патогенных дермафитов (Trichophyton, Epidermophyton), грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus), грамотрицательных (Bacteroides) и др. микроорганизмов, дрожжевых грибов рода Candida и др. Клотримазол обладает высокой проникающей способностью, применяется в виде геля, крема, мази, ратвора, таблеток, суспензии, при этом терапевтическая концентрация достигается как в эпидермальном, так и в дермальном слоях кожи. При применении возможно проявление гиперчувствительности к препарату, а при расстройствах функции печени необходим мониторинг функциональных показателей печени

Поливиниловый спирт (ПВС) (рН 5,1-6,2), в структуре которого присутствуют гидроксильные и электронизбыточные центры, обеспечивает пролонгацию действия активных веществ, иммобилизованных в полимерную матрицу.

Физиологический раствор, который является электролитным раствором и содержит ионы в физиологически оптимальном соотношении, способствует структурированию раствора ПВС, в структуре которого присутствуют гидроксильные и электронизбыточные центры, в полимерную матрицу для иммобилизации активных веществ (хлоргексидина и клотримазола) с агентом, усиливающим их трансэпитальальное проникновение (димексидом), в объеме матрицы. Тем самым раствор ПВС превращается стабилизирующий агент композиции, т.к. обеспечивает пролонгацию действия активных веществ за счет постепенного выхода действующих компонент из объема матрицы.

При выборе качественного и количественного состава стабилизирующего агента на основе ПВС (5,0-15,0 мас.%) обеспечивается соответствующая форма лекарственной композиции - в виде устойчивой к механическим воздействиям и пластичной полимерной пленки или геля со структурой матрицы. Такая матрица может сохраняться в течение нескольких суток, что повышает эффективность и продолжительность местного воздействия активных компонент.

При получении пленки используют крахмал картофельный пищевой, обладающий хорошим водопоглощением и набуханием, что придает пленкам хорошие механические свойства, а также приемлемыми вкусовыми качествами, низкой себестоимостью. ПВС и крахмал являются полимерами, структурирующими пленку, глицерин придает ей эластичность. Полимер крахмал имеет в своем составе амилозу, присоединяющую подходящие по размеру молекулы во внутренний канал спирали, и амилопектин, в котором отдельные участки полигликозидных цепочек спирализованы подобно амилозе. При формировании пленки крахмал и ПВС образуют полимерную матрицу сетчатой структуры, в микропоры которой включаются лекарственные препараты. Следует отметить, что известно применение антибактериального препарата линкомицина на пленке из биорастворимого трикотажного полотна (1 стерильная салфетка 7,5×10,5 см для хирургической практики или 1×4 см для стоматологической практики) /Справочник важнейших лекарственных средств. Указ. соч., с.120/, однако подобные пленки трудно применять, например, в ЛОР-практике.

Технический результат изобретения заключается в том, что компоненты лечебного средства в совокупности потенцируют действие друг друга, что позволяет снизить рекомендуемое при целевом применении количество активных веществ, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом, и тем самым уменьшить риск побочного воздействия активных компонентов композиции, а также обеспечить экономический эффект лечения без ухудшения его качества. Кроме того, выбором количественного состава стабилизирующего агента обеспечивается соответствующая форма лекарственной композиции, что позволяет применять заявляемое средство на разных участках и в полостях организма, расширяя, таким образом, сферу использования композиции.

Заявляемую композицию получали следующим образом.

Схема 1. Получение композиции в виде геля.

Приготовили раствор ДМСО нужной концентрации в физиологическом растворе, подогрели до 70 град.С, добавили в раствор необходимое количество клотримазола, размешали при помощи магнитной мешалки, добавили в полученный раствор навеску ПВС, после чего полученную смесь подогревали до температуры 60-70 град.С при постоянном помешивании в течение 15-20 минут до получения гелеобразной массы, в которую с помощью мерной пипетки добавили расчетное количество ХГ и перемешали, после чего гель считается годным к применению.

Схема 2. Получение композиции в виде пленки.

Приготовили раствор димексида (ДМСО) нужной концентрации в физиологическом растворе, подогрели до 70 град.С, добавили в раствор необходимое количество клотримазола, размешали при помощи магнитной мешалки, добавили в полученный раствор заданное количество ПВС, размешали при помощи магнитной мешалки до получения однородной массы. Затем в подогретый раствор вливали раствор крахмала заданной концентрации в физиологическом растворе и заданное количество глицерина. Полученную смесь подогрели до температуры 60-70 град.С при постоянном помешивании в течение 15-20 минут до получения однородной массы, в которую с помощью мерной пипетки добавили расчетное количество хлоргексидина (ХГ). Полученный состав разлили в формы и поместили в сухожаровой шкаф при температуре 60 град.С на 4 часа, после чего пленки отделили от формы для дальнейшего использования.

Изучение антимикробной и фунгицидной активности композиции в виде пленки и геля осуществлялось диско-диффузным методом на дрожжеподобных грибах рода Candida, а также на стандартных штаммах S.aureus E.coli.

Для оценки пролонгации стандартные диски, бумажные, пропитанные гелем, или изготовленные из пленки на основе ПВС, помещали в чашки Петри со слоем мясо-пептонного агара 5 мм и выдерживали в течение 24 часов при температуре 37 град.С. При этом происходила диффузия препарата из диска в среду и, следовательно, уменьшение концентрации активного вещества в диске. С интервалом в 24 часа диски перекладывали в чашки с суточной тест-культурой и через сутки инкубации при температуре 37 град.С проводили измерение диаметра зон угнетения роста микроорганизмов. Применение данного метода позволяет определить изменение антимикробной активности композиции в зависимости от длительности его использования.

Результаты микробиологических исследований антимикробной и фунгицидной активности заявляемой композиции и ее отдельных компонент представлены в таблице.

ТаблицаПоказатели антимикробной и фунгицидной активности композиции и ее компонент
Действующее вещество	Концентрация компонентов, мас.%	Диаметр зоны угнетения микроорганизмов, мм
Время экспозиции, сутки
1	2	3	4	5
	S.aureus 209
Раствор клотримазола в Физиологическом р-ре	0,5	15	9	-	-	-
ХГ+ДМСО+ПВС - пленка	0,03/10/10	16	14	12	10	8
ХГ+ДМСО+ПВС-пленка+клотримазол	0,03/10/10/0,5	18	15	13	12	10
ХГ+ДМСО+ПВС-гель	0,03/10/10	15	13	11	9	7
ХГ+ДМСО+ПВС-гель+клотримазол	0,03/10/10/0,5	17	15	12	10	9
	E.coli
Раствор клотримазола в Физиологическом р-ре	0,5	17	10	-	-	-
ХГ+ДМСО+ПВС - пленка	0,03/10/10	15	12	10	8	7
ХГ+ДМСО+ПВС-пленка+клотримазол	0,03/10/10/0,5	21	17	12	10	8
XT+ДМСО+ПВС-гель	0,03/10/10	15	13	10	8	7
ХГ+ДМСО+ПВС-гель+клотримазол	0,03/10/10/0,5	20	17	13	11	8
	Candida
Раствор клотримазола в Физиологическом р-ре	0,5	20	11	-	-	-
ХГ+ДМСО+ПВС - пленка	0,03/10/10	14	9	7	-	-
ХГ+ДМСО+ПВС-пленка+клотримазол	0,03/10/10/0,5	23	21	16	14	9
ХГ+ДМСО+ПВС-гель	0,03/10/10	12	8	7	-	-
ХГ+ДМСО+ПВС-гель+клотримазол	0,03/10/10/0,5	21	18	15	12	8

Анализ таблицы показывает следующее.

1. Пик антимикробной активности раствора клотримазола в физиологическом растворе проявляется через 1 сутки от начала эксперимента и падает примерно в 2 раза ко вторым суткам в отношении всех тест-культур.

2. Активность композиции с клотримазолом превышает действие только раствора клотримазола в физиологическом растворе в отношении всех тест-культур.

3. Введение в композицию клотримазола значительно увеличивает ее антимикробную активность в отношении грибов рода Candida, а также повышает эффективность композиции против стафиллокока S.aureus 209 и кишечной палочки E.coli.

Активность композиции без клотримазола в отношении грибов рода Candida резко (в 2 раза) падает на 3-4 сутки, а в отношении S.aureus 209 и E.coli такое падение активности наблюдается на 4-5 день с начала экспозиции. Аналогичную динамику изменения активности в отношении тест-объектов обнаруживает и композиция с клотримазолом, однако ее активность более выражена.

4. Антибактериальная и фунгицидная активность композиции с клотримазолом в виде геля практически совпадает с такой же активностью композиции в виде пленки.

На основании результатов микробиологических исследований композиций с различным содержанием клотримазола была выбрана его оптимальная концентрация в составе заявляемого средства, составляющая 0,4-0,6 мас.%.

При содержании клотримазола в композиции 0,3 мас.% наблюдалось снижение диаметра зоны угнетения роста микроорганизмов в среднем на 4-5 мм, что обусловлено недостаточной концентрацией активного вещества в составе лекарственного средства для реализации его лечебного действия.

При содержании в композиции клотримазола 0,7 мас.% и более также наблюдалось уменьшение диаметра зоны угнетения роста тест-культур (в среднем на 2-3 мм на каждую 0,1 мас.%), что может быть связано с уменьшением скорости высвобождения активного компонента из полимерной матрицы. Компоненты заявляемого лечебного средства в совокупности потенцируют действие друг друга, что позволяет снизить рекомендуемое при целевом применении количество клотримазола, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом с 1,0 до 0,5 мас.%, и таким образом, уменьшить риск побочного воздействия активных компонентов композиции.

Исследование лечебного эффекта композиций, полученных по схеме 1 (гель) и схеме 2 (пленка), проводилось в отношении воспалительных заболеваний уха и микробных поражений кожи.

В отоларингологии заявляемая композиция пролонгированного действия с антибактериальным и фунгицидным действием была апробирована (с согласия больных) на четырех пациентах с хроническими заболеваниями ушей, в т.ч. двое больных с рецидивирующим наружным диффузным отитом, один больной с хроническим гнойным средним отитом с частыми обострениями и сопутствующим наружным отитом, одна больная с длительно протекавшим воспалительным процессом в ухе после радикальной операции.

1. Больные с рецидивирующим наружным диффузным отитом, который в период обострения характеризуется зудом и болью в ушах, усиливающейся при жевании, нерезким повышением температуры, сужением просвета наружного слухового прохода, заполненного гнойно-слизистым отделяемым, длительно применяли для местного лечения различные антибактериальные средства (диоксидин, софрадекс, борный спирт и др.), которыми промывали слуховой проход и смачивали турунды, вкладываемые в него. Учитывая частое сочетание бактериальной и вирусной инфекций с грибковой, применяли и противогрибковые препараты, применяли также турунды, смоченные 1%-ным раствором или кремом клотримазола. Процедуры производили 3-4 раза в день, а эффект подавления патогенной микрофлоры в наружном слуховом проходе наступал, как правило, через 12-14 дней после начала традиционного лечения.

При исследовании заявляемой композиции больным были назначены турунды с композицией на основе геля, полученного по схеме 1, содержание компонент в которой составляло, мас.%: ХГ - 0,03, ДМСО -10, ПВС - 10, клотримазол - 0,5, физиологический раствор - остальное. Турунды закладывали больным после сухого туалета уха дважды в день. Субъективно у больных отмечена быстрая динамика улучшения состояния и прекращение гнойных выделений из уха уже на 2-3 день, а к 7 дню исчезли отек и гиперемия кожи наружного слухового прохода. Сокращение сроков лечения с 3-4 недель до 1 недели обусловлено сочетанным действием антибактериального средства (ХГ), фунгицидного средства (клотримазол), ДМСО, усиливающего проникновение их в ткани.

2. Больной с хроническим гнойным средним (перфоративным) отитом в период обострения страдает и наружным отитом из-за постоянного раздражения стенок наружного слухового прохода слизисто-гнойным отделяемым, в котором выделена стафилококковая инфекция (S.aureus), поступающим через маленькую перфорацию в барабанной перепонке. Часто к бактериальной инфекции присоединялась грибковая инфекция, чему способствовали травмы наружного слухового прохода во время его туалета, что значительно удлиняло сроки лечения. При лечении обострении гнойного среднего отита и сопутствующего наружного отита местно применялись закапывание и введение в уши турунд с борным и левомицетиновым спиртами, альбуцидом, софрадексом, диоксидином, ципромедом, 1%-ным раствором и кремом клотримазола 3-4 раза в день.

Для появления эффекта (уменьшения гиперемии и отечности кожи наружного слухового прохода, прекращения выделений из уха и, как следствие, прекращения боли и зуда в ухе) требовалось обычно лечение в течение 3-4 недель. Больному проведено лечение, как в примере 1, путем нагнетания в ухо композиции, составленной, как в примере 1, после сухого туалета для профилактики. Субъективно больной почувствовал облегчение состояния и стихания зуда и боли уже после первых 2 дней лечения, после 7 дней амбулаторного лечения выделения из уха стали скудными, а через 2,5 недели после начала лечения больной объективно был здоров.

3. У больной, перенесшей радикальную операцию на левом ухе, длительно сохранялись слизисто-сукровичные выделения из послеоперационной полости, затем появились жалобы на зуд, неприятный запах в ухе. Больную лечили известными средствами местно: диоксидин 1%, софрадекс в каплях и на турундах, вдувание борной кислоты, туширование послеоперационной полости ваготилом, однако выделения из уха продолжались, приобрели характер мягких казеозных масс различной окраски., что могло свидетельствовать о присоединении микотической инфекции в оперированную ушную полость. Лечение заявленной композицией проводилось путем закапывания геля в послеоперационную полость и введения пленки в наружный слуховой проход дважды в сутки. После начала лечения заявляемой композицией посредством закапывания геля в послеоперационную полость и введения в виде пленки в наружный слуховой проход 2 раза в сутки, через 5-6 дней выделения из уха приобрели слизистый характер, исчез их неприятный запах. К 10-му дню выделения из оперированного уха полностью прекратились.

4. Композиция применялась для лечения поражений кожи и слизистых, а также при поражениях крупных складок кандидозной и смешанной этиологии и была апробирована на 4 пациентах при лечении межпальцевых кандидозных эрозий о опрелостей с присоединением кандиды. Заявляемую композицию в виде пленки, полученной по схеме 2, с содержанием компонентов, мас.%: ХГ - 0,03, ДМСО - 10, ПВС - 10, клотримазол - 0,5, наносили на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. Использование пленки удобно в связи с обеспечением постоянного количества действующего вещества в области поражения кожи и поддержания постоянно высокой концентрации действующего вещества. Субъективно через 48 час больные отметили улучшение состояния, исчезновение зуда и болезненности кожи в межпальцевых промежутках. Лечение было продолжено до исчезновения элементов гриба в чешуйках кожи (2 недели).

Параллельно контрольной группе больных с аналогичными заболеваниями стопы было проведено лечение с использованием клотримазола в форме крема 1%-ной концентрации, который наносили на пораженные участки кожи 3 раза в день на протяжении 3 недель.

Ни у кого из больных, участвовавших в эксперименте, не было отмечено побочных эффектов и аллергических реакций на композицию. Применение заявляемого средства позволило снизить кратность использования препарата клотримазола при существенном снижении его эффективной концентрации. При этом у пациентов не отмечено появления устойчивоти к лекарственному средству, что может быть связано с комлексным действием хлоргексидина и клотримазола.

Таким образом, заявляемое изобретение позволяет составить фармакологическую композицию, обладающую эффективными антибактериальными и фунгицидными свойствами пролонгированного действия, и используя синергетический эффект действия компонентов существенно уменьшить лечебную концентрацию действующих веществ, сократить сроки лечения, расширить круг больных, которым может быть показано лечение композицией, а также получить заметный экономический эффект при производстве данного средства.

1. Фармакологическая композиция, содержащая хлоргексидин в качестве активного вещества антибактериального действия, димексид в качестве потенцирующего агента и стабилизирующий агент, включающий поливиниловый спирт, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно активное вещество фунгицидного действия, в качестве которого выбран клотримазол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлоргексидин	0,02-0,05
Димексид	7,0-27,0
Клотримазол	0,4-0,6
Стабилизирующий агент	Остальное

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве стабилизирующего агента пленкообразующую смесь поливинилового спирта и крахмала пищевого с глицерином на основе физиологического раствора, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Поливиниловый спирт	5,0-15,0
Крахмал пищевой	5,0-15,0
Глицерин	10,0-30,0
Физиологический раствор	Остальное

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве стабилизирующего агента гелеобразующий раствор поливинилового спирта на основе физиологического раствора, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Поливиниловый спирт	5,0-15,0
Физиологический раствор	Остальное