Способ получения антимикробного препарата

Способ получения антимикробного препарата

Реферат

Изобретение относится к ветеринарии и медицине, в частности к антимикробным материалам (препаратам) и способам их получения, имеющим биосовместимость с жидкостями и тканями организма животного или человека.

В медицинской практике и ветеринарии широко известно антимикробное действие таких металлов, как Ag, Au, Pt, Pd, Cu и Zn (см. Н.Е, Morton. Pseudomonas in Disinfection, Sterilisation and Preservation, ed. S.S. Block, Lea and Febider 1977 и N. Grier Silver and Its Compounds in Disinfection, Sterilisation and Preservation, ed. S.S. Block, Lea and Febiger, 1977).

Для предотвращения и лечения микробных инфекций используют растворимые неорганические и органические соли серебра. Хотя указанные соединения эффективны в виде растворимых солей, они не обеспечивают продолжительной защиты, т.к. происходит их потеря вследствие вымывания или комплексообразования свободных ионов серебра. Для решения этой проблемы указанные соединения необходимо возобновлять через небольшие промежутки времени. Повторное применение не всегда является практически осуществимым, особенно в тех случаях, когда применяются постоянные или имплантированные медицинские устройства.

Для решения задачи по замедлению процесса высвобождения ионов серебра предлагаются различные технические решения, в том числе:

серебросодержащие комплексные соединения, обладающие низкой растворимостью (см. патент US №2785153). В данном техническом решении предлагается содержащее белок и коллоидное серебро соединение, предназначенное для изготовления крема. Однако эффективность известного соединения вследствие проблем, связанных с адгезией, абразивной стойкостью и сроком годности при хранении, ограничена областью его применения, преимущественно, в виде косметического средства;

антимикробные металлические покрытия из серебра, наносимые на обрабатываемую поверхность, например, методом ионно-лучевого осаждения. Однако данные покрытия, стойкие по отношению к растворам, не обеспечивают достаточного антимикробного воздействия на них, что свидетельствует о неэффективной активации выделения ионов серебра в раствор.

Из технического решения по патенту RU 2131269 (WO 94046003/14), публ. 10.06.1999 г. следует, что решение технической проблемы по повышению активации выделения ионов серебра и других антимикробных металлов (Au, Pt, Pd, Cu, Sn, Sb, Bi и Zn) в растворы может быть реализовано путем наличия в кристаллической решетке указанных металлов значительных линейных, точечных дефектов, приводящих к нерегулярности поверхности и к структурным неоднородностям на нанометровом уровне. Заявителями предлагаются различные модифицированные антимикробные материалы и способы их получения, в частности:

материал, содержащий, по меньшей мере, металл из группы Ag, Au, Pt, Pd, Jr, Cu, Sn, Sb, Bi, Zn, или их сплав, или их соединение и выполненный в виде нанокристаллического порошка, процесс получения которого осуществляют методом холодной механической обработки (помол, дробление, растирание) при температуре ниже температуры рекристаллизации. Полученный антимикробный порошок может входить в состав кремов, гелей на основе полярных растворителей (спирт, вода), красок, а также в состав биоинертных материалов (полимеры, керамика и др.), предназначенных для изготовления медицинских устройств, взаимодействующих с жидкостями и тканями организма животного или человека.

Однако для получения указанного антимикробного материала требуется разработка специальных режимов механической обработки, в том числе температурных, что удорожает технологию изготовления. Полученный материал не является готовым к применению медицинским препаратом, т.к. предполагаемая терапевтическая или хирургическая активность антимикробного эффекта данного материала реализуется только при использовании последнего в качестве добавки к другим компонентам или материалам антимикробного действия, а также при наличии в составе антимикробного действия специальных добавок - стабилизаторов, предотвращающих окисление кластеров Ag.

Вместе с тем, из анализа известного уровня техники следует, что эффективность антимикробной активности при ионной активация Ag⁺, Cu⁺, Zn⁺ не зависит от окислительных процессов, происходящих в результате хранения антимикробных препарататов и их использования при взаимодействии с раневыми и ожоговыми тканями животных и человека.

При проведении анализа известного уровня техники также установлено, что к другим видам перспективного лекарственного сырья для фармацевтической промышленности относятся природные минералы, например цеолит, бентонит (в частности, монтмориллонит), на основе которых разработаны различные терапевтические препараты, в том числе:

бентонит с йодом (йодобент);

содержащие бентонит и частицы серебра мазевые основы, способные поглощать микробные и тканевые токсины и не присыхающие к ожоговой ране, обеспечивая к ней доступ антибактериального компонента (патент RU №2233652);

бентонитовые гели с экстрактами или настоями трав, используемые в лечебной косметике и обеспечивающие отбеливающее, обволакивающее и адсорбирующее действие. Применение подобных гелей (масок) не вызывает аллергических реакций и эффективно при лечении юношеских угрей, воспалений кожи, солнечных ожогов;

бентонитовые пасты на основе коллоидных фракций бентонита в производстве всевозможных паст, кремов, помад и других косметических средств.

Возможности использования природных минералов в качестве одного из компонентов в продукции фармацевтичекой и косметической промышленности технологически не ограничены. В частности, бентонит и цеолит широко используются в производстве моющих, чистящих, отбеливающих порошков, жидкостей и паст, эмульсий, устойчивых суспензий, антикоррозионных составов для покрытия автомобилей, в составе технологических добавок к техническим маслам для машин и механизмов. Широкое использование природных минералов объясняется их сорбционной активностью по отношению к жидкостям и к катионам металлов, обусловлено это тем, что для структурного строения кристаллической решетки названных минералов характерно наличие адсорбционных зон, образованных между «пакетами» отрицательно заряженных алюмокислородных, кремнекислородных соединений.

Традиционно при изготовлении фармацевтических и косметических средств используют технологию компаундирования дисперсных порошков природных минералов с металлосодержащими компонентами, преимущественно, серебра и меди для улучшения иммуностимулирующих, антиоксидантных и противовоспалительных свойств препаратов (см. пат. RU №2233652; кн. Вельховер Е.С., Ромашов Ф.Н. и др. «Применение меди и ее солей в лечебной профилактике. Методические рекомендации». М.: Университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, 1982 г.). Однако, как уже отмечалось выше, наличие в известных препаратах дисперсных порошкообразных металлсодержащих компонентов эффективно при наличии в составах антимикробного действия специальных добавок - стабилизаторов, предотвращающих окисление кластеров Ag (см., например, патент RU №2233652), что удорожает процесс изготовления препаратов и ограничивает их использование на раневых и ожоговых тканях.

При проведении анализа известного уровня техники, относящегося к фармацевтическим и косметическим композициям, в состав которых входят природные минералы и металлсодержащие компоненты, выявлено также техническое решение по патенту RU №2245151, в соответствии с которым заявляется способ получения антимикробного препарата, заключающийся в модификации неорганического минерала с алюмокислородными и кремнекислородными соединениями раствором неорганической соли серебра.

В качестве природного минерала используют цеолит Холинского месторождения, содержащего алюмокислородные (Al₂О₃), кремнекислородные (SiO₂) соединения, а также соединения металлов Ti, Mn, Мо, Cu, Zn, Pb, Sn, Be, Sr, Ba.

Существенными недостаткам полученного препарата являются:

для получения лекарственных препаратов неорганического происхождения, содержащих серебро, традиционно используют нитрат серебра (AgNO₃). Модификация цеолита водным раствором нитрата серебра и режим сушки приводит к образованию в полученном препарате на внешних поверхностях частиц цеолита различных солей, в частности нитрата натрия (NaNO₃), а также оксидов азота (NO_x), наличие которых при взаимодействии с инфицированными ранами оказывает раздражающее действие на кожный покров;

характерной особенностью кристаллической структуры природных цеолитов является наличие в ней адсорбционных полостей-пор с ограниченной проникающей способностью, в связи с чем образующиеся при термическом разложении нитрата серебра (AgNO₃) ионы серебра (Ag⁺) размещаются, преимущественно, на внешних поверхностях дисперсной частицы цеолита. При взаимодействии с растворами и тканями живого организма процесс ионного обмена при поверхностном расположении серебра ускоряется, что снижает пролонгирующее действие ионного обмена при обработке растворов и тканей живых организмов;

указанные выше особенности кристаллической структуры природных цеолитов, характеризующиеся пониженной проникающей способностью адсорбционных полостей-пор, снижают эффективность использования известного препарата для антимикробной обработки зон с глубокими нарушениями целостности кожных покровов или слизистой оболочки.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому является антимикробный состав, способ получения которого заключается в модификации неорганического минерала с кремне- и алюмокислородными соединениями, а именно бентонита Na-формы неорганическими солями металла в полярном растворителе, в последующей выдержке бентонита в растворе соли, в удалении промодифицированного бентонита из раствора с последующей сушкой при температуре не выше 100°С (см. заявку JP 2000281516 (MATSUSHITA ELECTRIC IND CO LTD), публ. 10.10.2000).

В данном техническом решении для получения антимикробного препарата в отличие от ранее приведенного по патенту №2245151 используют природный минерал в виде бентонита Na-формы (монтмориллонит), который модифицируют комплексной неорганической солью, в частности K(Ag(S₂O₃) в полярном растворителе (вода), что приводит при использовании препарата к снижению его раздражающего действия на кожные покровы, к улучшению биосовместимости препарата с тканями живого организма, к улучшению абсорбции раневого экссудата.

Однако для получения антимикробного препарата (заявка ЕПВ № JP 1990081127) используется дорогостоящая соль серебра, что удорожает и усложняет процесс получения антимикробного препарата, при этом при модификации бентонита комплексной солью K(Ag(S₂O₃) в основном имеет место ионный обмен между катионами K⁺ названной соли на катионы Na⁺ бентонита и в этом случае ионы Ag⁺ оказываются по-прежнему связанными в солевом комплексе, что снижает их антимикробную активность на раневые и ожоговые зоны обработки.

С учетом этих обстоятельств перед заявителем стояла задача изготовления менее дорогостоящего, эффективного по биосовместимости терапевтически готового к применению антимикробного препарата неорганического происхождения, обеспечивающего достижение технического результата по улучшению антимикробной эффективности при пролонгирующем действии препарата на обрабатываемые зоны живого организма.

Для решения поставленной задачи предложен способ получения антимикробного препарата, заключающийся в модификации неорганического минерала с кремне- и алюмокислородными соединениями, а именно бентонита Na-формы, неорганическими солями металла в полярном растворителе, в последующей выдержке бентонита в растворе соли, в удалении промодифицированного бентонита из раствора с последующей сушкой при температуре не выше 100°С, при этом согласно изобретению перед модификацией бентонит обогащают ионами Na⁺ путем обработки его 3-10% водным раствором хлористого натрия с последующей промывкой и фильтрованием полученного полуфабриката, который затем модифицируют 10-20% раствором неорганических солей металла, в качестве которых используют нитрат серебра или сульфат меди, производят выдержку модифицируемого бентонита в указанных солевых растворах в течение 12-24 час, а затем очистку промодифицированного бентонита от солей натрия путем его промывки и фильтрации и после сушки полученный препарат измельчают до дисперсности частиц 20-150 нм, при этом обработку неорганического минерала названными растворами производят при соотношении, вес.ч. - бентонит: раствор как 1:(10-40).

Согласно изобретению выдержку бентонита при обогащении ионами Na⁺ и модификацию его раствором неорганических солей нитрата серебра или сульфата меди осуществляют при температуре 60-90°С.

Согласно изобретению в качестве полярного растворителя используют воду или водно-спиртовой раствор.

Согласно изобретению для получения антимикробного препарата используют смесь дисперсных порошков бентонита с ионами серебра и ионами меди при следующем соотношении, вес.ч:

дисперсный порошок бентонита с ионами меди: дисперсный порошок бентонита с ионами серебра как 1:(3-4).

Согласно изобретению для получения антимикробного препарата используют дисперсный порошок бентонита с ионами серебра или меди или смесь дисперсных порошков бентонита с ионами серебра и меди при компаундировании их в полярные растворители при следующем соотношении вес.ч:

дисперсный порошок или смесь порошков: полярный растворитель как 1:(5-10).

Согласно изобретению для получения антимикробного препарата используют дисперсный порошок бентонита с ионами серебра или ионами меди или смесь дисперсных порошков бентонита с ионами серебра и ионами меди при компаундировании их в 0,5-2% спиртовой раствор блок-сополимера полидиметилсилоксана и полиуретана, имеющего вязкость при 110°С от 10000 до 45000 Па·с при следующем соотношении, вес.ч:

дисперсный порошок: указанный раствор как 1:(100-200).

Согласно изобретению в качестве бентонита Na-формы используют бентонит Саригюхского месторождения (Армения).

При реализации заявляемого технического решения обеспечивается создание эффективного по биосовместимости терапевтически готового к применению антимикробного препарата неорганического происхождения с улучшенной антимикробной эффективностью при пролонгированном действии препарата на обрабатываемые зоны живого организма, что объясняется:

использованием для изготовления препарата природного минерала в виде бентонита Na-формы, для структурного строения кристаллической решетки которого характерно послойное расположение «пакетов» отрицательно заряженных алюмокислородных и кремнекислородных соединений, объем «межпакетного» пространства которых имеет высокую сорбционную активность к растворам и к реакции ионного замещения катионов одного металла на катионы других металлов при наличии в «межпакетном» пространстве растворов, содержащих катионы металла-заместителя;

предварительным обогащением бентонита Na-формы ионами Na⁺, что обеспечивает активацию бентонита за счет повышения его обменной емкости вследствие увеличения суммарного количества ионов Na⁺, способных к дальнейшему ионному обмену при следующей технологической операции. В результате при последующих реакциях ионного обмена путем модификации бентонита растворами солей нитрата серебра (AgNO₃) или сульфата меди (CuSO₄) повышается плотность ионов Ag⁺ или ионов Cu⁺, преимущественно, в межпакетном пространстве алюмокислородных и кремнекислородных соединений бентонита.

Процессы активации бентонитовых глин за счет предварительного их обогащения (технологическая обработка солевыми растворами) ионами соответствующих металлов, в частности ионами Na⁺, используются при обезвоживании целлюлозной массы, обезвоживании бумажных отстоев в процессах разделения жидкость/твердое тело, при осветлении сточных вод, осветлении воды с отходами, содержащими чернила, и при фиксации пека (в процессах производства бумаги), а также при получении бентонита для гранулирования железной руды или для применений для переработки других минералов;

получением дисперсионных частиц препарата после очистки промодифицированного полуфабриката, при этом каждая дисперсионная частица препарата имеет слоистое структурообразование с ионами серебра или меди как на внешних поверхностях слоев, так и на внутренних в зоне «межпакетного» пространства. Высокая удельная поверхность частиц и высокая плотность в них количественного содержания ионов Ag⁺ или ионов Cu⁺ обеспечивает большую площадь контакта с бактериальной средой и повышает эффективность антимикробного воздействия на патогенную микрофлору;

изготовлением антимикробного препарата в виде смеси дисперсных порошков бентонита с ионами серебра и меди;

использованием для изготовления антимикробного препарата спиртового раствора силиконовых соединений.

При анализе известного уровня техники не выявлено технических решений с совокупностью признаков, соответствующих заявляемому техническому решению и реализующих вышеописанный результат пролонгирующего действия антимикробной активности лечебного препарата при эффективной защите обрабатываемых зон живого организма от токсикации.

Приведенный анализ известного уровня техники свидетельствует о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна», «изобретательский уровень».

Заявляемое техническое решение может быть промышленно реализовано в качестве терапевтически готового к применению продукта, предназначенного, например, для антимикробной обработки раневых, ожоговых, язвенных зон кожных покровов, для обработки слизистых поверхностей полости рта, для профилактической и для пролонгирующей антимикробной обработки медицинских устройств, например, хирургического назначения.

Сущность изобретения поясняется рекомендациями относительно выбора сырьевых компонентов для изготовления антимикробного препарата, примерами получения антимикробных препаратов и результатами испытаний полученного по изобретению препарата.

Для получения антимикробного препарата используют готовые к применению медицинское и лабораторное оборудование, а также товарные продукты, в частности:

бентонит (монтмориллонит) Na-формы, например, Саригюхского месторождения (Армения); нитрат серебра (AgNO₃); сульфат меди (CuSO₄); натрий хлористый (NaCl); дистиллированная вода; спирт, предпочтительно изопропанол. Указанные растворители, соответственно вода и спирт, относятся к классу полярных растворителей.

препарат Пента-1009 - блок-сополимер полидиметилсилоксана и полиуретана, относящийся к термопластичному силикону и совмещающий в своем составе органические и неорганические компоненты - жесткие и эластичные блоки. Товарные модификации препарата имеют вязкость при 110°С от 10000 до 45000 Па·с. Препарат Пента-1009 - прозрачный материал с высокой степенью светопропускания (без желтизны), не содержащий наполнителей, пластификаторов и других добавок. Обладает высокой адгезией к различным материалам (может использоваться как адгезив) и высокой механической прочностью, в том числе при нагревании. Не содержит летучих веществ, стабилен и устойчив при хранении неограниченное время. Допускает окрашивание и вторичную переработку. Благодаря блочной структуре Пента-1009 совмещается с органическими полимерами, используется при модификации текстильного материала, образуя на текстильном волокне водоотталкивающий дышащий слой.

Предпочтительно, использование препарата Пента-1009 Г, имеющего вязкость при 110°С от 10000 до 20000 Па·с.

Заявляемый способ получения антимикробного материала на основе использования указанных выше компонентов, заданных технологических приемов и режимов его реализации, заданного весового соотношения компонентов обеспечивает получение лечебного препарата эффективного пролонгирующего действия на различные колонии бактериологических примесей и организмов, характерных при лечении различных инфицированных ран, в том числе и долго незаживающих, не реагирующих на лечение известными средствами. Полученный препарат не токсичен, не вызывает аллергии, не имеет противопоказаний и обладает высокими противоотечными, сорбционными, ионообменными и противовоспалительными свойствами.

Реализация способа при изменении используемых по изобретению компонентов, технологических приемов и режимов его реализации, заданного весового соотношения компонентов приведет к ухудшению эксплуатационных свойств изготавливаемого по изобретению препарата или к удорожанию процесса его получения.

Реализация способа поясняется следующими конкретными примерами его выполнения:

Пример 1

Бентонит (монтмориллонит) Na-формы в количестве 5 г залили 5% водным раствором NaCl, выдерживали в данном растворе в течение 15 час, осуществляя тем самым дополнительное обогащение бентонита ионами натрия, затем производили многократную промывку для удаления ионов хлора и последующую фильтрацию через фильтр «белая лента». Полученный полуфабрикат высушивали и модифицировали 15% водным раствором нитрата серебра (при красном освещении). Процесс модификации осуществляли при выдержке в растворе в течение 20 час. Технологический процесс модификации осуществляли при повышенной температуре, предпочтительно при 60°С. Полученный модифицированный полуфабрикат многократно промывали для удаления солей натрия, фильтровали и сушили при температуре 70-80°С. Расход водных растворов на обработку 5 г бентонита составил: бентонит: водный раствор как 1:20. После сушки продукт подвергали дисперсионному измельчению с использованием мельницы и ступки. Исследования частиц на электронном микроскопе показали дисперсность их размеров от 30 до 100 нм. Получен готовый к применению терапевтический продукт. Полезный выход продукта 4,8 г.

Пример 2

Те же материалы, технологические приемы и режимы, что и в примере 1, но модификацию бентонита, обогащенного ионами натрия, производят с использованием 15% водного раствора сульфата меди. Полезный выход продукта 4,8 г.

Пример 3

Полученные по примерам 1 и 2 готовые продукты смешивали при соотношении их вес.ч.: продукт(пример 1): продукт (пример 2) как 4:1.

Пример 4

Полученный по примеру 1 готовый продукт смешивали со спиртом (изопропанол) при соотношении, вес.ч.: продукт (пример1): спирт как 1:5;

Пример 5

Полученный по примеру 3 готовый продукт смешивали с 0,75% спиртовым раствором Пента-1009 при соотношении, вес.ч.: продукт(пример 3): спиртовой раствор как 1:200. При получении антимикробного препарата использовали спиртовой раствор Пента-1009 Г. Полученный по примеру 5 препарат имеет наногелевую структуру.

Для проведения оценочных испытаний полученного по изобретению препарата был изготовлен препарат по контрольному примеру 6:

Пример 6

Дисперсный порошок цеолита Холинского месторождения (5 г) промодифицирован 15% водным раствором нитрата серебра с последующей фильтрацией и сушкой. Выход 4, 7 г.

Оценочные испытания осуществлялись с использованием инструкции «Контроль стерильности перевязочных материалов» РД64-051-87.

С учетом изложенной в инструкции методике испытания проводились в стерильных условиях с использованием простерилизованного оборудования и материалов. Известная методика контроля стерильности относится к стандартным способам определения микроорганизмов на обрабатываемых поверхностях марлевых, тканевых бинтов, салфеток и пр., на металлических и силиконовых поверхностях медицинского оборудования и др.

В соответствии с инструкцией для испытаний были использованы:

чашки Петри (ЧП), обработанные простерилизованным мясопептонным бульоном (МПБ) с pH 7,2-7,4. Толщина слоя охлажденного МПБ - 2-3 мм;

препараты, полученные в соответствии с примерами 1-4,6;

простерилизованные марлево-ватные тампоны (образцы). Количество исследуемых образцов, обработанных препаратами по примерам 1-4, 6, соответствует количеству микроскопических исследований по определению на обработанных материалах микроорганизмов Staphylococcus aureus или/и дрожжевых клеток Candida utilis. Исследования проводили на 4, 8, 14 и 30 сутки выдержки в обычных условиях марлево-ватных образцов, размещенных в обработанных МПБ чашках Петри. Перед выдержкой исследуемых образцов в обычных условиях они были обработаны полученными препаратами по примерам 1-4, 6. Для обработки образцов порошкообразными препаратами, полученными по примерам 1-3 и 6, использовалось 0,03 г препарата на 1 см². Обработка испытываемого образца препаратом, полученным по примеру 4, производилась при пропитке марле-ватного тампона.

При микроскопическом исследовании образцов, обработанных препаратами по примерам 1-4,6, установлено:

отсутствие колоний микроорганизмов Staphylococcus aureus и Candida utilis на поверхности исследуемых образцов, обработанных препаратами по примерам 1, 3 на 4, 6, 8 и 14 сутки;

отсутствие колоний микроорганизмов Staphylococcus aureus на поверхности исследуемых образцов, обработанных препаратом по примеру 2 на 8 сутки, и микроорганизмов Candida utilis на - 6 сутки;

наличие колоний микроорганизмов Staphylococcus aureus и Candida utilis на поверхности исследуемых образцов, обработанных препаратом по примеру 6, на 4 сутки.

Полученный по примеру 5 препарат (в стерильных условиях) наносился на обрабатываемую силиконовую поверхность медицинского устройства (образец) с образованием на ней прочно удерживаемой пленки толщиной 0,5-1,0 мм. Затем на обработанную поверхность образца наносился 1,5-2 мм слой питательной среды (МПБ). Выдержка образца осуществлялась в обычных условиях в течение 30 суток. Наличие колоний микроорганизмов Staphylococcus aureus и Candida utilis на поверхности исследуемого образца на 30 сутки не выявлено. Исследования показали, что обработка поверхностей медицинских устройств наногелевой композицией (по предлагаемому изобретению) имеет высокое пролонгирующее действие.

Дополнительно для исследований был приготовлен препарат по методике примера 1, но в котором в качестве модифицирующего раствора был использован 15% водно-спиртовой раствор нитрата серебра с содержанием воды - 40 мас.%. Результаты исследования препарата показали результаты, аналогичные исследованиям препарата по примеру 1 его получения. Использование для модификации обогащенного натрием бентонита водно-спиртового раствора нитрата серебра способствует дополнительной антисептической обработке получаемого продукта. Эффективность ионного обмена при модификации бентонита оптимальна при 40-50 мас.% содержании воды в водно-спиртовом растворе с учетом заданных по изобретению режимов получения препарата.

Таким образом, проведенные исследования в целом подтверждают высокую эффективность антимикробной активности при пролонгирующем действии заявляемого изобретения по отношению к колониям микроорганизмов Staphylococcus aureus и Candida utilis, что свидетельствует о целесообразности использования изобретения:

для антимикробной обработки раневых, ожоговых, язвенных зон кожных покровов, для обработки слизистых поверхностей полости рта без токсикации зон обработки;

для обработки изделий из медицинских полимеров, контактирующих с тканями живых организмов.

1. Способ получения антимикробного препарата, заключающийся в модификации неорганического минерала с кремне- и алюмокислородными соединениями, а именно, бентонита Na-формы, неорганическими солями металла в полярном растворителе, в последующей выдержке бентонита в растворе соли, в удалении промодифицированного бентонита из раствора с последующей сушкой при температуре не выше 100°С, отличающийся тем, что перед модификацией бентонит обогащают ионами Na⁺ путем обработки его 3-10% водным раствором хлористого натрия с последующией промывкой и фильтрованием полученного полуфабриката, который затем модифицируют 10-20% раствором неорганических солей металла, в качестве которых используют нитрат серебра или сульфат меди, производят выдержку модифицируемого бентонита в указанных солевых растворах в течение 12-24 ч, а затем очистку промодифицированного бентонита от солей натрия путем его промывки и фильтрации и после сушки полученный препарат измельчают до дисперсности частиц 20-150 нм, при этом обработку неорганического минерала названными растворами производят при соотношении, вес.ч.: бентонит: раствор, как 1:(10-40).

2. Способ получения антимикробного препарата по п.1, отличающийся тем, что выдержку бентонита при обогащении ионами Na⁺ и модификацию его раствором неорганических солей нитрата серебра или сульфата меди осуществляют при температуре 60-90°С.

3. Способ получения антимикробного препарата по п.1, отличающийся тем, что в качестве полярного растворителя используют воду или водно-спиртовой раствор.

4. Способ получения антимикробного препарата по п.1, отличающийся тем, что для получения антимикробного препарата используют смесь дисперсных порошков бентонита с ионами серебра и ионами меди при следующем соотношении, вес.ч.: дисперсионный порошок бентонита с ионами меди: дисперсионный порошок бентонита с ионами серебра, как 1:(3-4).

5. Способ получения антимикробного препарата по п.1 или 3, отличающийся тем, что для получения антимикробного препарата используют дисперсный порошок бентонита с ионами серебра или меди или смесь дисперсных порошков бентонита с ионами серебра и меди при компаундировании их в полярные растворители при следующем соотношении вес.ч.: дисперсный порошок или смесь порошков: полярный растворитель, как 1:(5-10).

6. Способ получения антимикробного препарата по п.1 или 3, отличающийся тем, что для получения антимикробного препарата используют дисперсный порошок бентонита с ионами серебра или ионами меди или смесь дисперсных порошков бентонита с ионами серебра и ионами меди при компаундировании их в 0,5-2%-ный спиртовой раствор блок-сополимера полидиметилсилоксана и полиуретана, имеющего вязкость при 110°С от 10000 до 45000 Па·с при следующем соотношении вес.ч.: дисперсный порошок: указанный раствор, как 1:(100-200).

7. Способ получения антимикробного препарата по п.1, отличающийся тем, что в качестве бентонита Na-формы используют бентонит Саригюхского месторождения (Армения).