Рецептура геля (варианты)

Рецептура геля (варианты)

Реферат

Изобретение относится к фармакологии и косметологии, в частности к наружным биологически активным средствам.

Известны косметические и лечебные композиции, в том числе гели, содержащие пептиды тимуса (СН №678489, FR №2530466, DE №4401308), содержащие суспензию липосом в фосфатном буфере (RU №22236845), содержащие эмбриональные метаболиты - стволовые клетки (RU №22244573), содержащие ионы серебра (RU №2139036, US №№3639575, 4376764).

Недостатками известных рецептур являются низкая чистота получаемого геля, возможность возникновения аллергических реакций, необходимость применения в значительных дозах для получения эффекта, слабая биологическая активность препарата и медленное достижение значимых результатов, недостаточные стабильность и срок хранения.

Технической задачей всех вариантов изобретения, объединенных единым изобретательским замыслом, является создание эффективной рецептуры геля в виде семи вариантов липосомальной формы водорастворимых веществ и расширение арсенала рецептур гелей.

Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи во всех вариантах изобретения, состоит в обеспечении высокой чистоты получаемых гелей для уменьшения возможности аллергических реакций, сокращении эффективной дозы, повышении биологической доступности и активности препарата, ускорении достижения значимых результатов, увеличении стабильности и срока хранения с сохранением биологической иммуностимулирующей активности, повышении эффективности воздействия при атопических дерматитах и иммунодефицитных состояниях, противоопухолевой активности, а также расширение спектра эффективного применения для профилактики и лечения кожных заболеваний различного происхождения.

Сущность изобретения по первому варианту геля заключается в том, что рецептура геля предусматривает приготовление водного раствора электролитического серебра в концентрации 20 мг/л, добавление к нему при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1 и выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантиновой камеди и выдержкой 7-12 часов в холодильнике с последующим повторным перемешиванием.

Предпочтительно приготовление электролитического серебра осуществляют электролизом электролита, содержащего раствор соли щелочного металла в дистиллированной воде, постоянным током с помощью серебряных электродов, причем электролиз производится электродами с содержанием серебра 99,99, установленными на расстоянии 5-12 мм, в электролите в виде жидкой фазы натрийацетатного буфера с рН 3,6-5,6, при этом электролиз проводится током с плотностью 0,15-5,0 мА/см² и напряжением 3-12 В.

Предпочтительно для получения активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецетина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С с получением активированного сорбита.

Сущность изобретения по второму варианту геля заключается в том, что рецептура геля предусматривает приготовление водного раствора тимических пептидов в концентрации 20 мг/л, добавление к нему консерванта - водного раствора электролитического серебра в количестве 2 мг/л, и добавление при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1, и выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантиновой камеди и выдержкой 7-12 часов в холодильнике с последующим повторным перемешиванием.

Предпочтительно приготовление тимических пептидов осуществляют путем измельчения препарата иммунотропной ткани млекопитающих, содержащей пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, гомогенизацию, экстракции с центрифугированием, очисткой и выделения целевого продукта, причем перед гомогенизацией производят троекратное замораживание и оттаивание препарата в смеси с дистиллированной водой в массовом соотношении 1:3, производят гомогенизацию, центрифугирование указанной смеси и фильтрацию полученного экстракта, после чего из него выделяют осаждением фракцию белка, растворимую в 0,1-0,5 М сульфосалициловой кислоте, а затем выделяют целевой продукт в виде белковой фракции с относительной молекулярной массой менее 10 кДа, не адсорбирующейся на гидроксилаппатите, в водной системе.

Предпочтительно для получения активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецетина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С с получением активированного сорбита.

Сущность изобретения по третьему варианту геля заключается в том, что рецептура геля предусматривает приготовление водного раствора электролитического серебра в концентрации 20 мг/л, добавление к нему при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1 и выдержку при помешивании в течение 30 мин, а также приготовление водного раствора тимических пептидов в концентрации 20 мг/л, добавление к нему полученного водного раствора электролитического серебра в количестве 2 мг/л в качестве консерванта и добавление при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1, выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим смешиванием полученных раствора электролитического серебра и раствора тимических пептидов в массовом соотношении 1:1, добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантиновой камеди, выдержкой 7-12 часов в холодильнике и перемешиванием всех ингредиентов.

Предпочтительно приготовление тимических пептидов, осуществляют путем измельчения препарата иммунотропной ткани млекопитающих, содержащей пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, гомогенизацию, экстракции с центрифугированием, очисткой, и выделения целевого продукта, причем перед гомогенизацией производят троекратное замораживание и оттаивание препарата в смеси с дистиллированной водой в массовом соотношении 1:3, производят гомогенизацию, центрифугирование указанной смеси и фильтрацию полученного экстракта, после чего из него выделяют осаждением фракцию белка, растворимую в 0,1-0,5 М сульфосалициловой кислоте, а затем выделяют целевой продукт в виде белковой фракции с относительной молекулярной массой менее 10 кДа, не адсорбирующейся на гидроксилаппатите, с водной системе.

Предпочтительно приготовление электролитического серебра осуществляют электролизом электролита, содержащего раствор соли щелочного металла в дистиллированной воде, постоянным током с помощью серебряных электродов, причем электролиз производится электродами с содержанием серебра 99,99, установленными на расстоянии 5-12 мм, в электролите в виде жидкой фазы натрий-ацетатного буфера с рН 3,6-5,6, при этом электролиз проводится током с плотностью 0,15-5,0 мА/см² и напряжением 3-12 В.

Предпочтительно для получения активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецетина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С с получением активированного сорбита.

Рецептура геля реализуется следующим образом

1. Получение ингредиентов геля

1. 1. Получение активированного сорбита и липосомальной формы водорастворимых веществ.

Предварительно готовится фосфолипидный комплекс. Лецитин, полученный из лецитина сои (ТУ 9145-030-51070597-2003), экстрагируют этиловым спиртом в соотношении 1:1. Смесь настаивают в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием. В результате получают супернатант содержащий 100 мг/мл сухого остатка спирторастворимого фосфолипидного комплекса.

Для приготовления активированного сорбита в виде липосомальной формы водорастворимых веществ используют супернатант, содержащий 50 мг/мл сухого остатка спирторастворимого фосфолипидного комплекса. Пищевой СОРБИТ заливают спиртовым раствором фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы. Полученный таким образом материал высушивают в роторном испарителе при температуре +78,37°С, получая, таким образом, активированный сорбит.

В дальнейшем во всех вариантах рецептуры геля для получения липосомальной формы водорастворимых веществ к водному раствору этих веществ добавляют при перемешивании при 3000 об/мин активированный сорбит в соотношении до 6:1 мл/г, смесь перемешивают в течение 30 минут. Таким образом, получают липосомальную форму активных водорастворимых веществ, в частности получаемых по п.п.1.2-1.3.

1.2 Получение электролитического серебра.

В стеклянной камере электролизера размещают плоские серебряные электроды с содержанием серебра 99,99. Расстояние между электродами устанавливается в пределах 5-12 мм.

Камера электролизера заполняется электролитом в виде жидкой фазы натрий-ацетатного буфера с рН 3,6-5,6 и с ионной силой 0,025-0,05. От стабилизированного источника с помощью электродов через электролит пропускается постоянный ток с плотностью 0,15-5,0 мА/см² и напряжением 3-12 В. Под действием тока с анода выделяются ионы серебра, насыщающие электролит. При протекании через электролит количества электричества 1 А/час растворяется 4,023 г серебра (Ag), присутствующего в растворе в виде ионов.

Во всех вариантах геля используется раствор электролитического серебра, полученный изложенным выше способом.

1.3 Получение тимических пептидов (пептидов тимуса).

Очищенную от соединительной ткани иммунотропную ткань млекопитающих (преимущественно сельскохозяйственных животных), содержащую пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, равномерно измельчают в мясорубке до консистенции фарша. Полученный фарш смешивают с дистиллированной водой в соотношении 1:3, троекратно замораживают и оттаивают.

Затем массу гомогенезируют с помощью роторно-пульсационного аппарата до размера частиц порядка 1 мкм, центрифугируют при 8000 об/мин в течение 30 минут с помощью стандартной центрифуги, применяемой в медицине, и фильтруют собранный надосадок через 4 слоя марли, получая экстракт.

Экстракт осаждают в реакторе из нержавеющей или эмалированной стали при 0,1-0,6 М сульфосалициловой кислоты, выдерживают при комнатной температуре в течение 60 минут и повторно центрифугируют при 8000 об/мин в течение 30 минут, отделяя надосадок.

Надосадок осаждают в реакторе из нержавеющей или эмалированной стали при 0,33% фосфорно-вольфрамовой кислоты, выдерживают при комнатной температуре в течение 60 минут, декантируют (сливают жидкость с отстоявшегося осадка) и очередной раз центрифугируют при 8000 об/мин в течение 30 минут.

Осадок суспензируют в реакторе из нержавеющей или эмалированно стали в минимальном количестве дистиллированной воды, после чего растворяют с одновременным перемешиванием на магнитной мешалке, добавляя по каплям насыщенный щелочной раствор NaOH, контролируя при этом кислотность раствора и его просветление при рН 9,0 (т.е. раствор должен просветлеть при рН 9,0).

Полученный раствор диализуют (обессоливают) против проточной воды в течение 3-х суток в холодильнике и осветляют очередным центрифугированием при 8000 об/мин в течение 30 минут, отделяя надосадок.

Надосадок подвергают адсорбционной хроматографии на гидроксилаппатите в водной системе. Фракцию белка, не адсорбирующуюся на колонке, концентрируют.

Полученную белковую фракцию подвергают гель-фильтрации на сефадексе G - 50, отбирают белковую фракцию с относительной молекулярной массой менее 10 кДа и лиофилизируют.

Собранную пептидную фракцию обессоливают на сефадексе G - 10 и лиофильно сушат.

Во втором и третьем вариантах геля используются тимические пептиды, полученные изложенным выше способом.

2. После получения ингредиентов по п.п.1.1-1.3 производится приготовление геля в соответствии с рецептурой по приведенным ниже вариантам 1-3.

Вариант 1.

К водному раствору электролитического серебра (20 мг/л) на мешалке добавляют активированный сорбит в массовом соотношении 6:1 (мл/г) и инкубируют смесь, перемешивая в течение 30 минут, как указано в п.1.1.

Переводят полученную липосомальную смесь в гелевую форму, добавляя к ней 0,5% КСАНТИНОВОЙ КАМЕДИ, тщательно перемешивают, выдерживают в холодильнике в течение ночи, повторно тщательно перемешивают и расфасовывают полученный гель в светонепроницаемые баночки (тубы, флаконы), размещают этикетку.

Вариант 2.

Готовят водный раствор тимических пептидов (20 мг/л) с добавлением электролитического серебра в качестве консерванта (2 мг/л), полученного, например, как описано в варианте 1.

К раствору тимических пептидов добавляют активированный сорбит в массовом соотношении 6:1 (мл/г) и инкубируют смесь, помешивая в течение 30 минут, как указано в п.1.1.

Переводят полученную липосомальную смесь в гелевую форму добавлением 0,5% КСАНТИНОВОЙ КАМЕДИ, тщательно перемешивают, выдерживают в холодильнике в течение ночи, повторно тщательно перемешивают и расфасовывают полученный гель в светонепроницаемые баночки (тубы, флаконы), размещают этикетку.

Вариант 3.

Готовят водный раствор тимических пептидов (20 мг/л) с добавлением электролитического серебра в качестве консерванта (2 мг/л), полученного, например, как описано в варианте 1.

Готовят смесь водных растворов тимических пептидов (20 мг/л) и электролитического серебра (20 мг/л), в соотношении 1:1.

К смеси тимических пептидов и электролитического серебра добавляют активированный сорбит в массовом соотношении 6:1 (мл/г) и инкубируют смесь, помешивая в течение 30 минут, как указано в п.1.1.

Переводят полученную липосомальную смесь в гелевую форму, добавляя 0,5% КСАНТИНОВОЙ КАМЕДИ, тщательно перемешивают и расфасовывают полученный гель в светонепроницаемые баночки (тубы, флаконы), размещают этикетку.

Заявляемые препараты - гели по вариантам 1-3 прошли проверки in vivo на острую, подострую и хроническую токсичность, а также на местное кожно-раздражающее действие. Эксперименты выполнялись на белых нелинейных мышах и крысах. Показано, что в условиях длительного (30 суток) непрерывного применения (аппликации на открытую поверхность) гели не вызывают нарушений биохимических показателей крови, не оказывают негативного воздействия на внутренние органы, не вызывают местного раздражающего действия.

Для определения зоны подавления микроорганизмов при диффузии каждого исследуемого геля в плотную питательную среду в чашку Петри наливали 20 мл плотной питательной среды. Готовили 24-часовую микробную взвесь тест-микроорганизмов с концентрацией 5·10⁵ КОЕ/мл и наносили по 1 мл взвеси на поверхность питательной среды. Подсушивали в течение 30 мин, а затем в питательной среде делали лунки диаметром 6 мм, в которые наносили пробы исследуемого геля. Количество лунок не должно превышать 6 на чашку Петри. В течение 30 мин чашки Петри выдерживали при комнатной температуре (20°С), затем их помещали в термостат на 24-48 часов при температуре 37±2°С и по истечении указанного срока учитывали зоны угнетения микробного роста, включая диаметр лунок. По размерам зон угнетения роста тест-микроорганизмов судили об антимикробном действии испытываемого геля. Испытания каждого исследуемого средства проводились в 2-3 сериях повторений.

Были проведены также испытания по микробиологическим показателям, подлежащим обязательному контролю при проведении гигиенической сертификации парфюмерно-косметических средств. Испытания показали отсутствие в составе гелей патогенной микрофлоры.

Для определения минимального времени, необходимого для полного подавления роста и развития тест-микроорганизмов, проведены следующие проверки.

В испытываемое средство добавляли суспензию тест-микроорганизмов в количестве 10⁶ КОЕ/мл, для этого в пробирки наливали по 1 мл испытываемого вещества. Пробирки встряхивали и через промежутки времени 3, 6, 12 и 36 минут делали высевы на плотные питательные среды. Чашки Петри помещали на 24-48 часов в термостат при 37±2°С.После истечения указанного срока подсчитывали число выросших колоний и по этому показателю судили о бактерицидной активности испытываемого средства.

Более чувствительными к испытываемым средствам были грамположительные микроорганизмы (S.aureus). Все испытываемые гели по вариантам 1-7 образовывали зоны задержки роста от 14 до 30 мм, что соответствует выраженной или высокой активности.

При определении скорости проявления антимикробной активности к испытываемым средствам антибактериальный эффект разработанных средств развивается достаточно быстро. После 1-2 мин контакта ни в одном случае не обнаружено живой микрофлоры после контаминации кишечной палочкой.

Натурные испытания геля по вариантам 1-3 проводились на 30 добровольцах в возрасте от 20 до 40 лет, без отягощенного аллергологического анамнеза, в течение 28 дней. По данным лоскутных проб и проб нанесения показано, что гель безвреден, не оказывает раздражающего и аллергезирующего действия.

Гель наносили на вымытую и высушенную кожу лица, шеи, оставляют на 12-25 мин. При его подсыхании на лице формируется упруго-пластичная пленка, обеспечивая подтягивающий эффект, механическое разглаживание морщин. По окончании процедуры маска легко смывается теплой водой. Гиперемии, отечности и высыпаний не выявлено.

Примеры лечения конкретных заболеваний с использованием геля по указанным выше вариантам.

Пример 1.

Пациент 33 лет с ожогом внешней поверхности бедра площадью 18 см² I-II-ой степени тяжести. После первичной хирургической обработки на ожоговую поверхность была наложена гелевая пленка с гелем по варианту 1. Контрольный осмотр и перевязки проводились амбулаторно 1 раз в 2 дня. На фоне проводимого лечения зафиксирована быстрая эпителизация ожоговой поверхности без образования рубца. Отмечено, что перевязки, часть из которых выполнял сам пациент, не сопровождались болевым синдромом. Улучшение состояния зафиксировано на второй день. Полный курс составил 5 дней.

Пример 2.

Пациент 54 лет, с наружной поверхности бедра был взят трансплантат. В результате образовался обширный кожный дефект площадью до 28 см. Донорская зона была закрыта гелевой пленкой с гелем по варианту 2. На четвертый день отмечена эпителизация донорского участка без образования рубца. Пленка при перевязке легко снималась и процедура не сопровождалась повреждением неоэпителия. Несмотря на высокую степень сенсибилизации пациента к другим раневым покрытиям и мазям, реакции на гидрогелевую пленку выявлено не было. Срок лечения составил 18 дней.

Пример 3.

Пациент - женщина 54 лет, страдает сахарным диабетом, диабетической ангио- и полинейропатией. В результате на фоне хронической венозной недостаточности на голени образовалась обширная смешанная (венозная и диабетическая) трофическая язва размерами 6×8,2 см, глубиной до 0,5 см. Перевязки с обычными раневыми покрытиями вызывали выраженный болевой синдром. Была применена гелевая пленка, напитанная гелем по варианту 3, в течение 14 дней. Отмечена способность пленки к легкому моделированию профиля конечности и хорошее заполнение язвенного дефекта раневым покрытием. Повторные перевязки были безболезненными, и пациентка могла выполнять их самостоятельно. Гель обладает хорошим контактом с раневой поверхностью, способствует регенерации, биосовместим, нетоксичен, удобен в употреблении. Материал обеспечивает оптимальные условия для развития регенераторных процессов в ране. Срок лечения составил 45 дней.

Пример 4.

Больная 22 лет. Толстый или тонкий слой геля по варианту 1 наносят на участок кожи, пораженный наружными паразитами, такими как вши, иксодовые клещи. Уничтожение паразитов достигается в течение короткого периода времени.

Благодаря антимикробной активности геля вторичные инфекции, возникающие после укусов, также быстро излечиваются.

Улучшение отмечено пятый день, лечение закончено через 22 дня.

Пример 5.

Больной 51 года. Лечение обычных ран-царапин на руках и ногах. Вначале рану промывают водой/мылом в соответствии с традиционными принципами. После этого наносят гель по варианту 2. В течение первых 24 часов гель наносят 3 раза. Затем гель наносят один раз в день, вплоть до начала излечивания ран, в данном случае - 12 дней. Благодаря пластыреподобным свойствам высыхающего геля, действующего как эластичный фиксированный на ране пластырь, достигается хорошая защита ран между нанесениями геля.

Пример 6.

Больной 23 лет. Болен ветряной оспой. Гель по варианту 3 наносят непосредственно на отдельные высыпания на коже пациента, больного ветряной оспой, как можно раньше после появления сыпи и затем каждые 2-4 часа. Такая обработка приводит сразу же к подсушиванию кожи, снижает зуд, предотвращает образование пузырьков и в короткий период времени пациент благодаря этому становится не контагиозным.

Пример 7.

Больной 7 лет. Диагноз нейродермит, стадия субремиссии. Местное лечение проводилось на фоне базисной терапии циннаризином и активированным углем. Больному наложили тампон с гелем по варианту 1 на очаг, располагавшийся на коже правого локтевого сгиба, размеры очага были 2,0×1,2 см, имелось шелушение и сухость кожи по периферии очага, экспозиция составляла 30 мин, процедуры проводились ежедневно, общим числом 18. После снятия тампона оставалась неярко выраженная гиперемия кожи, исчезала сухость кожи и шелушение. После 3 процедур размеры очага уменьшились до 1,2×1,0 см, шелушение стало значительно менее выраженное. После 7-й процедуры очага как такового уже не отмечалось, имелись только несколько точечных элементов гипертрофии кожи и шелушение сохранялось только на их верхушке. После 12 процедур осталась только некоторая сухость кожных покровов.

Пример 8.

Больная 6 лет. Диагноз нейродермит, очаговая форма, стадия субремиссии. Местное лечение проводилось без параллельной медикаментозной терапии. У больной имелись очаги поражения кожи локтевого сгиба левой руки. Один очаг размером 3×2,2 см и другой очаг 2,8×2,5 см. Имелась лихенификация, шелушение на фоне гиперемии очага, зуд. На очаги поражения наложили тампон с гелем по варианту 2 с экспозицией 25 мин, процедуры проводились ежедневно, на курс 18 процедур. Больная отмечала незначительное пощипывание. В процессе лечения отмечалось прогрессивное уменьшение размеров очагов, после 10 процедур очаги исчезли), также постепенно к 7-8 процедуре исчезло шелушение, а к концу курса лечения практически не было лихенификации.

Пример 9

Больно1 19 лет, с подошвенной бородавкой в области стопы размером 1,2 см в диаметре. После удаления роговых масс с очага поражения больному наложили тампон с гелем по варианту 3 на очаг поражения и заклеили пластырем. Выздоровление произошло после проведения двенадцати процедур ежедневно с предварительным очищением очага поражения от некротических масс.

Пример 10

Больной 32 лет с длительно не заживающей раной задней поверхности левой голени. Рана образовалась после открытого перелома костей голени год назад. Рана 12×8 см имеет плоское дно с бледными грануляциями. Гель по варианту 1 наносился три раза в день. Уже на четвертый день отмечена положительная динамика. Признаки дерматита постепенно стали стихать, грануляции приобрели к концу второй недели розовый цвет, появились краевая и островковая эпителизация. Через четыре недели наступило стойкое выздоровление.

Пример 11

Больная 64 года с длительно не заживающей рубцово-трофической язвой 5×6 см в середине левой голени, возникшей после тяжелой травмы год назад. Производилась кожнопластическая операция, но язва рецидировала. Кожа около язвы гиперемирована, болезненна. Гель по варианту 2 наносилась три раза в день. Улучшение отмечено на пятый день. На тридцатые сутки язва полностью зажила, сформировался мягкий, безболезненный рубец. Наступило стойкое выздоровление.

Пример 12

Больная 48 лет, по передней поверхности голени определяется язва 4,2×3,5 см с неровными краями, дно которой покрыто патологическими грануляциями. Кожа около язвы воспалена, имеются участки отслоившегося эпидермиса. Гель по варианту 3 наносился четыре раза в день. Улучшение отмечено на шестой день. На 24-е сутки язва полностью зажила, сформировался мягкий, безболезненный светлый рубец. Наступило стойкое выздоровление.

Таким образом созданы варианты эффективной рецептуры геля в виде липосомальной формы водорастворимых веществ и расширен арсенал рецептур гелей.

При этом обеспечены высокая чистота получаемых гелей для уменьшения возможности аллергических реакций, сокращение эффективной дозы, повышение биологической доступности и активности препарата, ускорение достижения значимых результатов, увеличение стабильности и срока хранения с сохранением биологической иммуностимулирующей активности, повышение эффективности воздействия при атопических дерматитах и иммунодефицитных состояниях, противоопухолевой активности, а также расширен спектр эффективного применения для профилактики и лечения кожных заболеваний различного происхождения.

1. Способ приготовления геля для наружного применения, предусматривающий приготовление водного раствора электролитического серебра в концентрации 20 мг/л, добавление к нему при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1 и выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантановой камеди и выдержкой 7-12 ч в холодильнике с последующим повторным перемешиванием, причем для приготовления активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецитина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что приготовление электролитического серебра осуществляют электролизом электролита, содержащего раствор соли щелочного металла в дистиллированной воде, постоянным током с помощью серебряных электродов, причем электролиз производится электродами с содержанием серебра 99,99, установленными на расстоянии 5-12 мм, в электролите в виде жидкой фазы натрий-ацетатного буфера с рН 3,6-5,6, при этом электролиз проводится током с плотностью 0,15-5,0 мA/см² и напряжением 3-12 В.

3. Способ приготовления геля для наружного применения, предусматривающий приготовление водного раствора тимических пептидов в концентрации 20 мг/л, добавление к нему консерванта - водного раствора электролитического серебра в количестве 2 мг/л и добавление при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1 и выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантановой камеди и выдержкой 7-12 ч в холодильнике с последующим повторным перемешиванием, причем для приготовления активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецитина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что приготовление тимических пептидов, осуществляют путем измельчения препарата иммунотропной ткани млекопитающих, содержащей пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, гомогенизацию, экстракции с центрифугированием, очисткой и выделения целевого продукта, причем перед гомогенизацией производят троекратное замораживание и оттаивание препарата в смеси с дистиллированной водой в массовом соотношении 1:3, производят гомогенизацию, центрифугирование указанной смеси и фильтрацию полученного экстракта, после чего из него выделяют осаждением фракцию белка, растворимую в 0,1-0,5 М сульфосалициловой кислоте, а затем выделяют целевой продукт в виде белковой фракции с относительной молекулярной массой менее 10 кДа, не адсорбирующейся на гидроксилаппатите в водной системе.

5. Способ приготовления геля для наружного применения, предусматривающий приготовление водного раствора электролитического серебра в концентрации 20 мг/л, добавление к нему при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1 и выдержку при помешивании в течение 30 мин, а также приготовление водного раствора тимических пептидов в концентрации 20 мг/л, добавление к нему полученного водного раствора электролитического серебра в количестве 2 мг/л в качестве консерванта и добавление при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1, выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим смешиванием полученных раствора электролитического серебра и раствора тимических пептидов в массовом соотношении 1:1, добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантановой камеди, выдержкой 7-12 ч в холодильнике и перемешиванием всех ингредиентов, причем для приготовления активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецитина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что приготовление тимических пептидов осуществляют путем измельчения препарата иммунотропной ткани млекопитающих, содержащей пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, гомогенизацию, экстракции с центрифугированием, очисткой и выделения целевого продукта, причем перед гомогенизацией производят троекратное замораживание и оттаивание препарата в смеси с дистиллированной водой в массовом соотношении 1:3, производят гомогенизацию, центрифугирование указанной смеси и фильтрацию полученного экстракта, после чего из него выделяют осаждением фракцию белка, растворимую в 0,1-0,5М сульфосалициловой кислоте, а затем выделяют целевой продукт в виде белковой фракции с относительной молекулярной массой менее 10 кДа, не адсорбирующейся на гидроксилаппатите в водной системе.

7. Способ по любому из пп.5 и 6, отличающийся тем, что приготовление электролитического серебра осуществляют электролизом электролита, содержащего раствор соли щелочного металла в дистиллированной воде, постоянным током с помощью серебряных электродов, причем электролиз производится электродами с содержанием серебра 99,99, установленными на расстоянии 5-12 мм, в электролите в виде жидкой фазы натрий-ацетатного буфера с рН 3,6-5,6, при этом электролиз проводится током с плотностью 0,15-5,0 мA/см² и напряжением 3-12 В.