PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Пирролтриазиновые ингибиторы киназ

Патент 2331640

Пирролтриазиновые ингибиторы киназ (патент 2331640)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Пирролтриазиновые ингибиторы киназ

Иллюстрации

Пирролтриазиновые ингибиторы киназ (патент 2331640)
Пирролтриазиновые ингибиторы киназ (патент 2331640)
Пирролтриазиновые ингибиторы киназ (патент 2331640)
Пирролтриазиновые ингибиторы киназ (патент 2331640)
Показать все

Описываются новые производные пирролтриазина общей формулы I

где Х означает О, СО, CO2, NHCO2, CONH;

Y означает О или CO2, или Х и/или Y отсутствуют;

Z означает О или N, или отсутствует;

R1 - Н, СН3, галоген;

R2 - Н, СН3, С2Н5, гидроксиметил, метилпиперазинил, пирролидинилэтил, триазолилметил, триазолилэтил, фенилметил или морфолинилпропил,

R3 - Н, СН3, С2Н5 или фенил;

R4 - фенил, возможно замещенный, индолил, возможно замещенный, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил, пиридинил, возможно замещенный, бензотриазолил, бензотиазолил, фталазинил, возможно замещенный, пиразолил, возможно замещенный, феноксифенил, индазолил, возможно замещенный, пиразолопиримидин, возможно замещенный, или пиразолопиридин;

R5 - водород или метил, или отсутствует, когда Z обозначает О или отсутствует;

R6 - Н или N(СН3)2, причем R4 и R5 оба не означают Н, когда Z означает N, и R2 не означает Н, если Х означает NHCO2,

или их фармацевтически приемлемые соли.

Соединения формулы I ингибируют тирозинкиназную активность рецепторов фактора роста, таких как VEGFR-2, FGFR-1, PDGFR, HER-1, HER-2, тем самым являясь пригодными в качестве противораковых агентов. Соединения формулы I полезны также при лечении других болезней, ассоциируемых с путями сигнальной трансдукции, работающими благодаря рецепторам фактора роста. 2 з.п. ф-лы.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где X означает О, СО, СО2, NR14CO2, CONR19, где R19 обозначает водород;

Y означает О или СО2, или Х и/или Y отсутствуют;

Z означает О или N или отсутствует;

R1 обозначает водород, СН3 или галоген;

R2 означает водород, метил, этил, гидроксиметил, метилпиперазинил, пирролидинилэтил, триазолилметил, триазолилэтил, фенилметил или морфолинилпропил,

R3 означает водород, метил, этил или фенил;

R4 означает фенил, возможно замещенный гидрокси, галогеном, метилом, метокси, циано, гидроксикарбонилом, ацетиламино, нитро, амино, гидроксиметилом, метилсульфониламино, оксо, фенилсульфониламином, аминосульфонилом, гидроксисульфонилом, гидразинокарбонилом, индолил, возможно замещенный 1-2 оксо, метилом, метилкарбонилом, метилсульфониламино, фтором, аминосульфонилом, бромом, гидроксиэтиламиносульфонилом, морфолинилэтиламиносульфонилом, пирролидинилэтиламиносульфонилом, трифторметилметилсульфонилом, метиламиносульфонилом, циано или аминокарбонилом, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил, пиридинил, возможно замещенный гидрокси, галогеном, метилом, метокси, ацетиламином, бензотриазолил, бензотиазолил, фталазинил, дважды замещенный оксогруппой, пиразолил, возможно замещенный метилом, феноксифенил, индазолил, возможно замещенный оксо или бензилом, пиразолопиримидин, возможно замещенный оксо или метилом, или пиразолопиридин;

R5 обозначает водород или метил, или отсутствует, когда Z обозначает О или отсутствует, причем R4 и R5 оба не являются водородом, когда Z обозначает N;

R6 обозначает водород или NR7R8, где R7 и R8 оба означают метил;

R14 обозначает водород; и

R4 и R5 отсутствуют, если атом азота, к которому они присоединены, является частью индолила, бензимидазола, замещенного оксо, хиноксалинила, замещенного оксо или индазола, замещенного оксо;

при условии, что

R2 не может быть водородом, если Х обозначает NR14CO2.

2. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

N-(4-хлорфенил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

2-метил-5-(пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил-амино)фенол;

7-бром-N-(4-хлорфенил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

N-(4-хлор-2-фторфенил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин.

3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:

2-метил-5-[(6-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]фенол;

N-(4-бром-2-фторфенил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

2-метил-5-[(5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]фенол;

5-[[2-(диметиламино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]амино]-2-метилфенол;

5-[(5,7-диметилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]-2-метилфенол;

5-[(6-этил-5,7-диметилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]-2-метилфенол;

5-[(5,6-диметилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]-2-метилфенол;

2-метил-5-[(7-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]фенол;

N-(4-бром-2-фторфенил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

N-(4-бром-2-фторфенил)-7-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

1-[2,3-дигидро-6-(пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил-амино)-1Н-индол-1-ил]этанон;

N-(4-бром-2-фторфенил)-6-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

5-[(5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]-2-метилфенол;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-метанол;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновая кислота;

1-[[4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбонил]4-метилпиперазин;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метил-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбосамид;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-фенилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-метокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

2-метил-5-[5-метил-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]амино]фенол;

4-[(3-цианофинил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-карбоксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[3-(ацетиламино)фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[3-фтор-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[(4-метил-3-нитрофенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[[4-метил-3-[(метилсульфонил)амино]фенил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-циано-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(1-ацетил-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-амино-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-бром-2-фторфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-(5-хинолиниламино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3,4-диметилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[5-(гидроксиметил)-2-метилфенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(1Н-индазол-6-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-бром-3-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-хлор-3-нитрофенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[(5-метил-2-пиридинил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(1Н-бензотриазол-5-ил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[[2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]фенил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(1,2-дигидро-4-метил-2-оксо-7-хинолинил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)метиламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидроксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[2-(аминосульфонил)фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

[4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбаминовой кислоты фенилметиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-2-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2-бензотиазолиламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[3-гидрокси-4-[(фенилсульфонил)амино]фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[3-(аминосульфонил)-4-метилфенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(2,3-дигидро-1,3-диоксо-1Н-изоиндол-5-ил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[3-(гидроксиметил)фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(1Н-индол-6-иламино)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-[(6-амино-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)амино]-2-метилфенол;

4-[(3-карбокси-4-гидроксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(3-гидроксифенокси)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[(4-феноксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[(1,2,3,4-тетрагидро-1,4-диоксо-6-фталазинил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[3-(гидроксисульфонил)фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[3-[(бутиламино)сульфонил]фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[3-(аминосульфонил)фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[[3-(гидразинокарбонил)фенил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[[3-[(метилсульфонил)амино]фенил]амино]пирроло[2,1-f)[1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-этил-4-[(3-гидрокси-4-метфенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[(6-метокси-3-пириднил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(4-бром-2-фторфенил)амино]-5-метоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(4-бром-2-фторфенил)амино]-5-метокси-N-[2-(1-пирролидинил)этил]-пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(4-бром-2-фторфенил)амино]-5-метокси-N-метил-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(6-метокси-3-пиридинил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-метокси-4-[(6-метокси-3-пиридинил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[(4-метоксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-амино-4-метилфенил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-5,6-ил]дикарбоновой кислоты диэтиловый эфир;

5-этил-4-[[4-метил-3-[(метилсульфонил)амино]фенил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[(6-метокси-3-пириднил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновая кислота;

5-этил-4-[(6-метокси-3-пириднил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-5-[(метилсульфонил)амино]-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[6-(ацетиламино)-3-пиридинил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-этил-4-[(6-метокси-3-пиридинил)амино]-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-4-[(6-метокси-3-пиридинил)амино]-N-метил-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(6-хлор-3-пириднил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-(1Н-индазол-6-иламино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(6-метокси-3-пиридинил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

[4-[(6-метокси-3-пириднил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбаминовой кислоты фенилметиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновая кислота;

4-гидрокси-5-метоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-5-[(метилсульфонил)амино]-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-этил-4-[(4-гидроксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-(1Н-пиразол-3-иламино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-метоксифеннил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3,4-диметоксифеннил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-метил-4-[(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-3-оксо-1Н-индазол-2-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-3-оксо-1Н-индазол-1-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[6-фтор-2-гидрокси-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[6-бром-2-гидрокси-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[5-(аминосульфонил)-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-5-[[[2-(4-морфолинил)этил]амино]сульфонил]-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-2-оксо-5-[[[2-(1-пирролидинил)этил]амино]сульфонил]-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(5-фтор-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-2-оксо-6-(трифторметил)-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-5,6-дикарбоновой кислоты диэтиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-6-(метилсульфонил)-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[5-[(диметиламино)сульфонил]-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[5-(аминокарбонил)-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

[4-[(2,3-гидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбаминовой кислоты фенилметиловый эфир;

4-(5-циано-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-6-метил-2-оксо-1Н-пиразоло[2,3-d]пиримидин-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-пиразоло[2,3-b]пиримидин-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-N,5-диметил-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[2-(4-морфолинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-N-[[[3-(диметиламино)пропил]амино]карбонил]-N-этил-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[2,3-дигидро-5-[[(2-гидроксиэтил)амино]сульфонил]-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-5-(4-морфолинилсульфонил)-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[2,3-дигидро-5-[(метиламино)сульфонил]-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-бромфенил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[(4-феноксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-4-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(6-циано-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

3-(6-амино-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)-1,3-дигидро-2Н-индол-2-он;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

N-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-N'-[2-(4-морфоленил)этил]мочевина;

N-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-N'-[3-(4-морфоленил)пропил]мочевина;

N-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-N'-[4-(4-морфоленил)бутил]мочевина;

5-этил-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-метанол;

4-(2,3-дигидро-1-метил-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

5-этил-4-[(6-метокси-3-пиридинил)амино]-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-4-[(6-метокси-3-пиридинил)амино]-N-метил-N-[2-(1-пирролидинил)этил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-N-[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(1-пирролидинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[4-(4-морфолинил)бутил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)N,5-диметил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(6-фтор-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-N-[2-(4-морфолинил)этил]-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-N-[6-[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]-2-пиридинил]-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(5-фтор-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

7-бром-5-этил-N-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

7-бром-5-этил-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-метанол;

N-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-4-морфолинбутанамид;

5-этил-6-[[2-(4-морфолинил]этокси]метил]-N-[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

7-бром-5-этил-N-[2-(4-морфолинил)этил]-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-N,5-диметилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид.

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метокси-N-[3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метокси-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(4-бромфенил)амино]-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

N-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-2-метилпропанамид;

3-[6-(диметиламино)-7-(гидроксиметил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-1,3-дигидро-2Н-индол-2-он;

N-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]метансульфонамид;

3-(5,6-диметоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-1,3-дигидро-2Н-индол-2-он;

N-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]морфолинпропансульфонамид;

[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбаминовой кислоты фенилметиловый эфир;

4-[5-(аминосульфонил)-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил]-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

1,3-дигидро-3-[5-метокси-6-[[4-(4-метил-1-пиперазинил)бутил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-2Н-индол-2-он;

3-(6-амино-5-метоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-1,3-дигидро-2Н-индол-2-он;

1,3-дигидро-3-[5-метокси-6-[[4-(4-морфолинил)бутил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-2Н-индол-2-он;

4-[(3-гидрокси-5-метилфенил)]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-этил-3-гидроксифенил)]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

1,3-дигидро-3-[5-метил-6-[2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)этокси]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-2Н-индол-2-он;

5-[(5,6-диметоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]амино-2-метилфенол;

4-[(4-бром-3-гидроксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[3-гидрокси-4'-(1-метилэтил)фенил)]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-пропановой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-гидрокси-2-нафталенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-карбокси-3-гидроксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

1,3-дигидро-3-(6-метокси-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-2Н-индол-2-он;

4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[3-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-1-оксопропил]морфолин;

1-[3-[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-1-оксопропил]-4-метилпиперазин;

4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]-5-пропилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(4-бромфенил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5,6-диметоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-7-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(4-бутил-3-гидроксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-пропилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-пропилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-N-(2-метоксиэтил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-N-(3-метоксипропил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-метил-N-[(тетрагидро-2-фуранил)метил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этокси-4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(4-этил-3-гидроксифенил)амино]-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(4-бром-3-гидроксифенил)амино]-5-метил-N-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метил-N-[3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-4-(фениламино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-(метилфениламино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-(1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-N-(3-метоксипропил)-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метил-N-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-N,5-диметилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

N-[2-(диметиламино)этил]-4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-4-(1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[(фенилметил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-индол-3-ил)-5-этоксипирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метил-N-[3-(1-пирролидинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

5-этил-4-[(2-фенилэтил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

N-[4-(диметиламино)бутил]-4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-(1-метилэтил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-метил-N-[3-(метилсульфонил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(3-хлор-4-фторфенил)метил]-5-(1-метилэтил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-хпор-4-фторфенил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]карбаминовой кислоты фенилметиловый эфир;

5-(1-метилэтил)-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-(бутиламино)-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[(2-метоксиэтил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-(4-морфолинил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

2-метил-5-[[5-метил-6-[3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)пропокси]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]амино]фенол;

1,3-дигидро-[5-метокси-6-(фенилметокси)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-2Н-индол-2-он;

5-этил-4-[[(1S)-1-фенилэтил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[[(1R)-1-фенилэтил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[[2-(2-пиридинил)этил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(4-циано-3-гидроксифенил)амино]-5-метилпирроло[2,1-f)[1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[(циклогексилметил)амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[[(4-цианоциклогексил)метил]амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-5-(фенилметил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-(фенилметил)-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-(фенилметил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4-[[(4-бромфенил)метил]амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-4-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

N-(3-бромфенил)-5-метил-6-[3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)пропокси]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

N-(4-бром-2-фторфенил)-5-метил-6-[3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)пропокси]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

1,3-дигидро-3-[5-метил-6-[3-(2Н-1,2,4-триазол-2-ил)пропокси]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил]-2Н-индол-2-он;

5-этил-4-[[(1-гидроксициклогексил)метил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4[[(3-бромфенил)метил]амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

4[[(2-бромфенил)метил]амино]-5-этилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;

5-этил-N,N-диметил-4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-N-[3-(4-морфолинил)пропил]-5-пропилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-5-пропил-N-[3-(1-пирролидинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид;

N-(3-бромфенил)-5-метил-6-[3-(4-морфолинил)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин;

4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-5-[3-(фенилметокси)пропил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

4-[[1-(фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоновой кислоты метиловый эфир;

и их фармацевтически приемлемые соли.

Приоритет по признакам:

21.05.1999 - пп.1-2 формулы;

31.03.2000 - п.3 формулы.