Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства
Иллюстрации
Показать всеИзобретение относится к фармацевтическим композициям и входящим в их состав соединениям. Соединения изобретения обладают антипролиферативной активностью и стимулируют апоптоз в клетках, где наблюдается отсутствие нормальной регуляции развития клетки и ее гибели. Соединения изобретения применяются в составе фармацевтических композиций в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями. Эти фармацевтические композиции могут применяться для лечения заболеваний, вызванных гиперпролиферацией, включающих рост опухоли, лимфопролиферативные заболевания и ангиогенез. Соединения изобретения относятся к группе замещенных пиразолов и пиразолинов, охарактеризованных в формуле изобретения. 33 н. и 23 з.п. ф-лы.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфанилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(пиримидин-2-ил)бензолсульфонамида;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина; и
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-бензил-4-фенилазо-1Н-пиразол-3,5-диамина;
метилового эфира 1-{2-[3,5-диамино-4-(пиридин-3-илазо)пиразол-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-карбоновой кислоты и
4-(изохинолин-5-илазо)-1-метил-1Н-пиразол-3,5-диамина.
4. Способ лечения гиперпролиферативных расстройств у людей, включающий введение пациенту, который нуждается в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-бензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(пиримидин-2-ил)бензолсульфонамида;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-(N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил) бензолсульфонамида;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1 ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
1-бензил-4-фенилазо-1 Н-пиразол-3,5-диамина;
метилового эфира 1-{2-[3,5-диамино-4-(пиридин-3-илазо)пиразол-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-карбоновой кислоты; и
4-(изохинолин-5-илазо)-1-метил-1Н-пиразол-3,5-диамина, в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров, сольвата или полиморфа,
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п.4, где гиперпролиферативное расстройство представляет собой рост клеток карциномы, ангиогенез, гиперплазию неоинтимы и лимфопролиферативное заболевание.
6. Применение композиции для лечения гиперпролиферативного расстройства у человека, включающей терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-бензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(пиримидин-2-ил)бензолсульфонамида;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-((4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
1-бензил-4-фенилазо-1Н-пиразол-3,5-диамина;
метилового эфира 1-{2-[3,5-диамино-4-(пиридин-3-илазо)пиразол-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-карбоновой кислоты и
4-(изохинолин-5-илазо)-1-метил-1Н-пиразол-3,5-диамина, в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров, сольвата или полиморфа, или
его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфанилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{(4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил) бензолсульфонамида
и
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
8. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина; и
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-бензил-4-фенилазо-1Н-пиразол-3,5-диамина;
мети