Способ лечения уреаплазменной инфекции

Способ лечения уреаплазменной инфекции

Реферат

Способ лечения уреаплазменной инфекции относится к области медицины, в частности к мочеполовым инфекционным заболеваниям.

Статически достоверных данных о распространенности уреаплазм среди разных групп населения в разных странах мира очень мало. Среди урогенитальных микоплазмов большую часть (около ³/₄ по выявляемости) составляет уреплазмоз, а все вместе взятые урогенитальные формы микоплазмозов (как индивидуальных, так и в сочетании с другими инфекциями) выявляются в 2-2,5 раза реже, чем хламидиоз, что не соответствует реальному распространению этих инфекций, а лишь указывает на их склонность к латентному течению и на несовершенство диагностики. Распространенность колонизации мочеполовых путей Ureaplasma urealyticum составляет около 25%. Частота выделения этого микроорганизма у женщин варьирует до 80%. Но эти цифры не отражают реальной картины инфицированности. В действительности они значительно превышают данные официальной статистики. Это во многом связано с распространением самолечения, отсутствием регистрации пациентов в коммерческих лечебно-диагностических центрах и у частно практикующих врачей. Особое значение имеют распространенные (генерализованные) формы данной инфекции, которые обусловлены гематогенным заносам возбудителя из первичных очагов инфекции в мочеполовом тракте в другие органы и ткани, что в конечном итоге приводит к формированию в них вторичных (экстраурогенитальных) очагов инфекции. Наиболее типичными формами данной инфекции являются: болезнь Рейтера, васкулиты, серозные менингиты и др. Лечение таких больных не всегда эффективно и окончательно не разработано. Причиной низкой эффективности их лечения является использование неадекватной антибиотикотерапии, т.е. использование этиотропных препаратов без учета чувствительности к ним уреаплазм, недостаточные дозы и сроки лечения, а также несоблюдение правил контроля излеченности. Поэтому чрезвычайно актуальным является поиск и создание новых технологий, обеспечивающих эффективную антибиотикотерапию больных с распространенными формами уреаплазменной инфекции.

Одним из известных способов лечения уреаплазменной инфекции является решение, указанное в патенте RU № 2137483 от 02.08.1985 г. А61К 35/26, А61К 31/65, А61К 38/19, А61К 38/21 «Способ лечения урогенитальной хламидийной, уреаплазменной и микоплазменной инфекции». В тексте описания в примере 3 указано лечение уреаплазмоза и рецидивирующего герпеса, включающее использование антибиотиков, протеолитических ферментов, иммуномодуляторов, в частности прием этиотропного препарата максавин 0,4 г/сутки в первые 10 дней, сумамеда 0,5 г/сутки во вторые 10 дней и одновременно прием нистатина по 1500 тыс.ед/сутки и вобэнзина по 15 таб./сутки, а также прием тактивина по 10 мкг на 11, 13, 16, 23, 30 дни лечения (N=5), лейкинферона по 10000 МЕ на 12, 14, 17, 31, 33 дни (N=5) лечения. Через 2 недели после завершения лечения в соскобных материалах из уретры на уреаплазму - отрицательно. Произошло клиническое излечение от уреаплазменной инфекции, нормализация соотношений иммунокомпетентных клеток, увеличение их абсолютного числа, восстановление их функциональной активности.

Недостатками лечения указанного способа являются: низкая эффективность лечения, длительные сроки лечения (2 месяца), за такой срок лечения могут создаваться условия для формирования антибиотикорезистентных штаммов микробов, для диагностики способа лечения уреаплазменной инфекции недостаточно одного способа диагностики (ПЦР), т.к. возбудителя инфекции уреаплазма трудно выявить, отсутствует определение чувствительности к антибиотикам, назначенными для лечения, от такого количества сильно действующих лекарственных средств возможен побочный эффект, этиологическое излечение недостаточно эффективно (81-84%), очень сложный и дорогой способ лечения: вначале 10 дневный курс антибиотиков с другими лекарствами, затем 7 дневный прием интерферона (иммуномодулирующего препарата), причем дозы в формуле и в примере лечения уреаплазменной инфекции очень сильно расходятся, 10000МЕ/сутки в формуле, а в примере - 1500 тыс.ед/сутки, потом еще 10-дневный прием антибиотиков с лекарствами, но 30-дневный курс иммуномодулирующей терапии в примере не отражено (согласно формуле изобретения).

Наиболее близкое решение способа лечения уреаплазменной инфекции показано в статье А.А.Халдин «Урогенитальный хладимиоз и уреаплазамоз: вопросы диагностики и новые возможности терапии», Московская медицинская академия И.М.Сеченова, в сборнике «Инфекция и антимикробная терапия»» Урогенитальная инфекция том 06 / N3/2004. В предложенном способе лечения указано вначале проведение диагностики выявления возбудителей мочеполовой инфекции методом прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и культуральным методом. Выявление чувствительности к ним этиотропных препаратов и лечение наиболее эффективным препаратом моксифлоксацин в дозе 400 мг в сутки, вводимым пероральным путем. Достоинством такого способа лечения с помощью моксифлоксацина были: хорошая переносимость, клиническая эффективность 93%, биодоступность составляла не менее 90%, максимальная концентрация его в сыворотке крови достигалась через 2-3 часа. Полувыведение препарата составляло 12-14 часов, возможность приема в амбулаторной практике (прием в таблетках).

Недостатками указанного выше способа лечения являются: недостаточная биодоступность, медленное обеспечение концентрации препарата (парентеральный транспорт доставки антибиотика предпочтительней и быстрей). В очагах инфекции долгий срок полувыведения препарата, воздействие только одного монопрепарата недостаточно, наблюдаются рецидивы инфекции в отдаленные периоды наблюдения за переболевшими, недостаточная клиническая и бактериологическая эффективность лечения.

Техническим результатом способа лечения уреаплазменной инфекции являются: повышение бактерицидной активности в отношении атипичного микроорганизма уреаплазма, повышение биодоступности, улучшение микроциркуляции крови, нормализация реологических свойств крови и увеличение поступления этиотропного препарата в очаги инфекции, уменьшение полураспада этиотропного препарата, повышение эффективности лечения посредством уменьшения сроков лечения (на 10-15 суток), а также сроков купирования, синдрома общей инфекционной интоксикации, артралгического синдрома, хронического конъюнктивита, выраженности и длительности уретрита и простатита и полностью исчезновения клинических признаков в более длительном сроке наблюдения (23, 60 суток), уменьшение побочных эффектов, повышение бактериологической эффективности лечения.

Этот результат достигается тем, что в способе лечения уреаплазменной инфекции, заключающемся в установке диагноза, выделении из первичных и вторичных очагов инфекции больного и после определения их чувствительности культуральным методом к этиотропному препарату введении последнему больному, после изъятия крови у больного и разделения ее на плазму, взвеси эритроцитов и фагоцитов посредством вращения со скоростью 2100 об/мин в течение 10 минут, охладив их предварительно до температуры +5°С, токсичную плазму крови удаляют и замещают в равном количестве раствором Рингера и с введенной в этот раствор взвесью эритроцитов капельно парентерально вводят в сосудистое русло пациента, а взвесь фагоцитов после облучения их гелий-неоновым лазерным излучением с λ=0,63 мкм в течение 10-15 минут с мощностью до 15МВт насыщают раствором этиотропного препарата офлокацин в дозе 400 мг и, выдержав в течение 30 минут, парентерально вводят внутривенно больному, при этом перорально больному вводят нифуратель в дозе 400 мг, повторяя лечебную процедуру ежедневно до 12 дней.

Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата.

Существенными признаками способа лечения уреаплазменной инфекции, совпадающими с известными признаками прототипа, являются: установка диагноза; выделение возбудителей из первичных и вторичных очагов инфекции у больного и после определения их чувствительности культуральным методом к этиотропному препарату введение последнего.

Существенными отличительными признаками предложенного способа лечения являются: А - после изъятия крови у больного и разделения ее на плазму, взвеси эритроцитов и фагоцитов посредством вращения со скоростью 2100 об/мин в течение 10 минут, охладив их предварительно до температуры +5°С, токсичную плазму крови удаляют и замещают в равном количестве раствором Рингера и с введенной в этот раствор взвесью эритроцитов капельно парентерально вводят в сосудистое русло больного; Б - взвесь фагоцитов после облучения их излучением гелий-неонового лазера с λ=0,63 мкм в течение 10-15 минут с мощностью до 15 МВт насыщают раствором этиотропного препарата офлаксацин в дозе 400 мг и, выдержав последний раствор в течение 30 минут, вводят парентерально внутривенно больному, при этом перорально вводят больному нифуратель в дозе 400 мг; В - повторяют лечебную процедуру ежедневно до 12 дней.

Способ лечения уреаплазменной инфекции заключается в следующем. Вначале устанавливают диагноз. Для диагностики уреаплазменной инфекции применяют метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), в качестве материалов служат мазки-соскобы со слизистых оболочек ротоглотки, конъюнктивы, прямой кишки, уретры, а также мазки-отпечатки секрета предстательной железы, эякулята, содержимого гайморовых пазух носа, синовиальной жидкости, биоптатов из синовиальной оболочки, сосудов, мазки венозной крови и ее лейкоконцентрата. Клинический материал (соскобы) брали разовым универсальным зондом «Acollon Multi» (Megscand, Швеция). Для установки диагностики уреаплазм использовались следующие диагностические наборы: «УреагениФлюоСкрип», «УреаСкан», использовалась тест-система «Уреаплазма BecT-IgG-стрип». Положительным результатом считается обнаружение в материалах морфологически типичных для уреплазм элементов, специфически флуоресцирующих. При определении чувствительности возбудителей к этиотропным препаратам применялся культуральный метод - диагностическое выделение уреаплазм на культуре клеток. С целью определения уреаплазменной инфекции, а также определения антибиотикорезистентности у выделенных уреаплазм используют различные типы клеток, обладающих большой чувствительностью к возбудителям: McCoy, Hela-229, Л-229, ВНК-221. Клинические материалы от больных помещали в транспортные среды, которые готовились из среды «199» и среды «Игла» с добавлением антибиотиков для подавления контаминирующей микрофлоры. Через 72 часа после добавления антибиотиков стекла с клеточным монослоем просматривали на наличие уреплазм методами прямой и непрямой иммунофлюоресценции. Присутствие уреаплазм в препаратах оценивали как устойчивость данного штамма уреаплазм к антибиотикам. На основании анализа полученных результатов формировали заключение о целесообразности применения для лечения уреаплазменной инфекции тех или иных этиотропных препаратов. В их состав входили лишь те антибиотики и химиопрепараты, к которым у возбудителя определялась максимальная антибиотикочувствительность. Кроме того для диагностики мочеполовой уреаплазменной инфекции использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). При обнаружении уреаплазм лишь в первичных очагах (мочеполовом тракте) инфекции выставлялся диагноз «локализованная форма мочеполового уреаплазмоза». При обнаружении уреаплазм за пределами очагов в других слизистых оболочках (конъюнктива, синовиальная оболочка, содержимое гайморовых пазух, слизистая прямой кишки), а также в периферической крови выставлялся диагноз - «распространенная форма уреаплазменной инфекции с преимущественным поражением того или иного органа». Для обнаружения экстраурогенитальных (вторичных) очагов уреплазменной инфекции у больных данной патологии применялся метод сцинтографии с аутолейкоцитами, меченными ⁹⁹ ТС-ГМПАО. С целью уточнения локализации воспаления всем больным выполнялась однофотонная эмиссионная компьютерная томография.

При лечении больных с мочеполовой уреаплазменной инфекцией для создания в первичных (в мочеполовом тракте) и вторичных (экстраурогенитальных) очагах максимальной концентрации антибиотика используют методику направленного транспорта его в фагоцитах (макрофагов и нейтрофилов) крови пациентов. После взятия венозной крови у больного разделяют ее на плазму, взвеси эритроцитов и фагоцитов вращением на рефрижераторной центрифуге со скоростью 2100 об/мин в течение 10 минут, охладив предварительно их до температуры +5°С. Токсичную плазму крови удаляют и замещают в равном количестве раствором Рингера. В этот раствор вносят взвесь эритроцитов и капельно парентерально вводят в сосудистое русло больному. А взвесь фагоцитов вначале облучают излучением гелий-неоновым лазером с λ=0,63 мкм и мощностью до 15МВт в течение 10-15 минут, затем насыщают их раствором антибактериального препарата офлаксацин в дозе 400 мг и выдерживают в течение 30 минут, т.к. офлаксацин медленно растворяется. Подготовленный таким образом этиотропный препарат с активированными клеточными элементами вводят парентерально внутривенно пациенту. Кроме того перорально вводят лечебное средство нифуратель в дозе 400 мг. Лечебные процедуры с использованием такого способа лечения уреаплазменной инфекции проводятся ежедневно до 12 дней.

С целью выявления эффективности предлагаемого способа лечения распространенных форм мочеполового уреаплазмоза были сформированы 2 группы больных с синдромом Рейтера (в стадии обострения). Для лечения пациентов обеих групп применялась традиционная комплексная терапия: массаж предетальной железы №8 через день, ультразвуковая терапия на промежность в область проекции предстальной железы №8, бактериотерапия (споробактерин по 1/2 флакона 2 раза в сутки), эссенциале-форте по 2 капсулы 3 раза во время еды, трентал по 100 мг ежедневно. Антибактериальная терапия больным контрольной группы (28 человек) проводилась ежедневно капельной инфузией по 400 мг офлоксацина в течение 18 суток. Пациентам опытной группы (18 человек) также вводили парентерально в сосудистое русло офлаксацин по 400 мг и таблетки лечебного препарата - нифуратель перорально тоже по 400 мг ежедневно по указанной выше методике в течение 12 суток, т.е. с активированными макрофагами и нейтрофилами фагоцитов с использованием эритроцитов при удалении токсичной плазмы. Эффективность лечения оценивали по срокам купирования основных клинических синдромов: общей инфекционной интоксикации, артралгического, хронического конъюнктивита, выраженности и длительности уретрита и простатита. Результаты лечения оценивались на 13, 23 и 60 сутки от начала лечения. В результате лечения у опытной группы (лечение по предлагаемому способу) в более короткие сроки купировались основные клинические синдромы сразу после завершения лечения. Обследование, проведенное в отдаленном периоде наблюдения (на 60 сутки от начала лечения), выявило отсутствие клинических признаков (синдром заболевания) у больных опытной группы. При этом у 55% переболевших лиц контрольной группы продолжала сохраняться клиническая картина заболевания. А у больных опытной группы остаточные клинические признаки перенесенной инфекции сохранялись лишь в 5,6% случаев. Результаты бактериологической эффективности у группы больных, лечившихся по предлагаемому способу лечения, были гораздо выше, чем у больных контрольной группы во всех периодах обследования. Окончательная санация слизистой оболочки уретры в 100% у опытной группы была сразу же после применения разработанного способа лечения (на 13 сутки от начала терапии). А у контрольной группы в этом же периоде (т.е. на 13 сутки) было выявлено у 45% больных жизнеспособные уреаплазмы в слизистой уретры. При исследовании эякулята в отдаленном периоде (через 60 суток после начала лечения) у всех лиц опытной группы уреаплазмы не определялись. У больных контрольной группы уреаплазмы сохранялись в 25%. Исследование венозной крови показало, что у больных опытной группы после завершения курса лечения уреаплазмы не выявлены, а у больных контрольной группы жизнеспособные формы возбудителя были у 15% больных. Результаты исследования синовиальной жидкости пораженных суставов (вторичный очаг поражения) показали, что у больных, лечившихся по предлагаемому способу лечения, на 23 сутки уреаплазмы не обнаруживались, а у пациентов контрольной группы уреаплазмы обнаруживались у 30% лиц. Во все периоды обследования количество выявлений уреаплазменного поражения конъюнктивы глаз (вторичный очаг) у всех больных опытной группы отсутствовало, а у больных контрольной группы элиминация возбудителя (уреаплазма) из конъюнктивы наблюдалась у 30% пациентов. При этом установлено, что традиционная терапия не обеспечивала полной санации конъюнктивы даже на 60 сутки их обследования после завершения терапии.

Пример 1. Больной В., 34 лет обратился за медицинской помощью в клинику инфекционной болезни по поводу «лихорадки неясной этиологии». В течение 4-х лет страдает хроническим простатитом. Заболевание протекало упорно с нередкими обострениями. Лечился амбулаторно в нескольких лечебных учреждениях. Неоднократно производились бактериологические посевы секрета предстательной железы или 3-й порции мочи (после массажа железы). Результаты бактериологических посевов были отрицательными. На протяжении года появились жалобы на повышение температуры тела, общую слабость, недомогание, периодические боли в суставах, дизурические явления. У супруги пациента в анамнезе два выкидыша. После второго выкидыша у нее в моче обнаружили уреаплазму. Дальнейшее выяснение анамнеза позволило установить, что супруги дважды лечились по поводу уреаплазмоза, применялась антибактериальная терапия, бактериотерапия, иммунотерапия. Однако добиться полной санации мочеполового тракта от уреаплазм не удалось. В результате углубленного обследования в клинике с применением молекулярно-биологического метода (ПЦР), метода прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) и непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ), культурального метода Ureaplasma Urealyticum была обнаружена в соскобном материале из уретры, секрете предстательной железы, центрифугате мочи и эякуляте. Кроме этого данный возбудитель был обнаружен в слизистой рото- и носоглотки, конъюнктиве, в лейкоконцентрате венозной крови и синовиальной жидкости из пораженных суставов. Исследования на другие возбудители инфекции, передающейся половым путем (ИППП), а также возбудители респираторных инфекций с помощью современных методов были отрицательны. Дополнительно для поиска очагов хронической инфекции применялась сцинтиграфия с мечеными аутолейкоцитами. Данный метод позволил выявить очаги диффузного накопления аутолейкоцитов в лимфатических узлах малого таза, а также в области носоглотки. На основании полученных результатов обследования больному был выставлен окончательный диагноз: хронический уреаплазмоз, распространенная форма, период обострения. В последующем с помощью культурального метода установлена высокая чувствительность уреаплазм к этитропному препарату офлаксацин. Проведенный курс терапии с использованием нового способа лечения методом лекарственного плазма-эритролейкоцитофереза с активацией фагоцитов лазерным излучением и использования комбинации этиотропного препарата с химпрепаратом - нифуратель, привел к купированию синдрома общей инфекционной интоксикации, артралгического синдрома, конъюнктивита, выраженности и длительности уретрита и простатита, что одновременно сопровождалось бактериологической 100% санацией организма от уреаплазм, что подтверждалось 3-кратным лабораторным контролем. После проведенного курса антибактериальной терапии и санации от уреаплазм была достигнута стойкая ремиссия (период наблюдения 1 год).

Пример 2. Больной С, 23 года из ревматологического центра направлен на консультацию в клинику инфекционных болезней по поводу предполагаемого «синдрома Рейтера» с жалобами на выраженные боли и отечность в области коленных и голеностопных суставов, субфебрилитет, боли в промежности, отдающие в яички и надлобковую область, болезненные высыпания на головке полового члена и незначительные светлые выделения из мочеиспускательного канала. Мочеиспускание несколько учащено. Выяснение анамнеза позволило установить, что больной на протяжении 2-х лет лечился по поводу хронического неспецифического простатита. За неделю до развития настоящего обострения пациент находился на отдыхе в Египте. Половые контакты там отрицает. При осмотре и обследовании с использованием всех современных лабораторных методов выявлен уреаплазменный баланит, простатит и везикулит с эхонегативными образованиями по ультразвуковому сканированию - микроабсцесами в центре и с расширенными семенными пузырьками. Уреаплазмы также были обнаружены в конъюнктивите жидкости коленного сустава. Больному предстояло длительное тремя-четырьмя курсами лечение рядом препаратов: антибактериальными, иммунопротекторами, гепато- и ангипротекторами, физиотерапией, массажами предстательной железы. Был проведен курс терапии с использованием эритролейкоцитофереза с активацией фагоцитов лазерным излучением гелий-неоновым лазером λ=0,63 мкм с мощностью 12МВТ в течение 13 минут после того, как было проведено изъятие крови у больного, разделение ее на плазму, взвеси эритроцитов и фагоцитов посредством последовательного вращения со скоростью 2100 оборотов в минуту в течение 10 минут, охладив их предварительно до температуры +5°С, токсичную плазму крови удалив, замещают ее в равном количестве раствором Рингера и с введенной в этот раствор взвесь эритроцитов капельно парентерально вносят в венозное русло больному. И после назначения и введения парентерально раствора этиотропного препарата - офлаксацин в дозе 400 мг с активированными фагоцитами, выдержав раствор в течение 30 минут, и перорального приема препарата - нифуратель в дозе 400 мг, повторяли курс лечения сроком 12 дней. После лечения боли купировались, слизистая оболочка в области эрозий на головке полового члена приобрела нормальный вид, наступила эпителизация. Проведены бактериологические исследования соскобного материала из уретры, конъюнктивы, секрета предстательной железы, центрифугате мочи и эякуляте на возбудители, передающиеся половым путем, после лечения через 1 месяц результаты были отрицательные.

Использование изобретения «Способ лечения уреаплазменной инфекции» по сравнению с традиционным (известным) способом лечения (прототипом) позволяет повысить эффективность лечения посредством гуморальной регуляции при осуществлении влияния этиотропного препарата, максимально чувствительного к возбудителю уреаплазма пациента, влияющего на биохимические и физиологические процессы, в данном случае благодаря комбинации офлаксацина с химическим препаратом нифуратель, повышенной концентрацией их в очагах поражения инфекций, существенного сокращения сроков нормализации основных клинических проявлений заболевания (на 15 суток), что свидетельствует о высокой клинической эффективности предлагаемого способа. Новый разработанный способ лечения мочеполовой уреаплазменной инфекции за счет комбинации выбранных этиотропного препарата офлаксацин с лекарством нифуратель с активированными клеточными элементами аутокрови пациента в первичные (мочеполовые) и вторичные (экстраурогенитальные) очаги воспаления обладает более высокой бактериологической эффективностью. Максимальная санация как первичных, так и вторичных очагов инфекции наблюдается сразу после завершения применения разработанного способа терапии (на 13 сутки от начала лечения). В конечном итоге это позволяет полностью достичь санации пораженных органов от уреаплазм и в отдаленном периоде наблюдения. Благодаря короткому сроку лечения и подобранной эффективной концентрации выбранного этиотропного препарата (офлаксацина) удалось снизить общую курсовую дозу на 25%, а значит избежать развития побочных эффектов терапии и снижения курсовой стоимости лечения. В предлагаемом способе удалось повысить антибактериальную активность в отношении микроорганизма уреаплазма, повысить биодоступность, улучшить микроциркуляцию крови в пораженных тканях, нормализовать реологические свойства крови и увеличить поступление этиотропного препарата в очаги инфекции, уменьшить полураспад этиотропного препарата, увеличить чувствительность грамотрицательных бактерий к этиотропному препарату. Предложенный способ лечения уреаплазменной инфекции апробирован на практике в Военно-медицинской академии (ВМА) г.Санкт-Петербурга. Эффективность нового разработанного способа лечения позволяет рекомендовать его к использованию в медицинской практике лечения инфекционных болезней.

Способ лечения уреаплазменной инфекции, заключающийся в установке диагноза, выделении возбудителей из первичных и вторичных очагов инфекции у больного и после определения их чувствительности культуральным методом к наиболее эффективному этиотропному препарату введение последнего больному, отличающийся тем, что после изъятия крови у больного, разделения ее на плазму, взвеси эритроцитов и фагоцитов посредством последовательного вращения со скоростью 2100 об/мин в течение 10 мин, охладив их предварительно до температуры +5°С, токсичную плазму крови удаляют и замещают в равном количестве раствором Рингера и с введенной в этот раствор взвесью эритроцитов капельно парентерально вносят в сосудистое русло больному, а взвесь фагоцитов после облучения ее излучением гелий-неонового лазера с λ=0,63 мкм в течение 10-15 мин мощностью до 15 МВт насыщают раствором этиотропного препарата офлоксацин в дозе 400 мг и, выдержав последний раствор в течение 30 мин, парентерально вводят внутривенно больному, при этом перорально вводят больному нифуратель в дозе 400 мг, повторяя лечебную процедуру ежедневно до 12 дней.