Способ диагностики целиакии

Способ диагностики целиакии

Реферат

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может использоваться при диагностике целиакии.

Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта остаются частой формой патологии среди взрослого населения. Целиакия (глютеновая энтеропатия), одно из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения, значительно ухудшает качество жизни (КЖ) больных, приводит к инвалидизации, а при развитии некоторых онкологических осложнений является одной из причин смерти больных с гастроэнтерологической патологией.

Определенные трудности возникают при необходимости распознать целиакию среди взрослого населения. В этих возрастных группах болезнь протекает скрытно, атипично, характерные симптомы могут быть слабовыраженными или отсутствовать. В последние десятилетия мнение как о редком заболевании изменилось в связи с совершенствованием диагностики, повышением уровня знаний врачей о целиакии, а также увеличением содержания белка в зерне в результате селекции по выведению новых сортов злаковых культур.

Известен способ диагностики целиакии, заключающийся в определении уровней антиглиадиновых антител А и G. Способ применяется только при скрининговых исследованиях для лиц из группы риска для решения вопроса о необходимости биопсии тонкой кишки [Мухина Ю.Г., Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Лебедин Ю.С., Левина Е.Е., Корнева Т.Н., Кургашева Е.К., Скоблова С.Б., Завалина П.А. Определение антиглиадиновых антител при целиакии у детей // Педиатрия. - 1995. - №5. - С.9-12].

Основным недостатком данного способа диагностики целиакии является недостаточно высокая точность и специфичность [Ю.Г.Мухина, С.В.Бельмер, Т.В.Гасилина и др. Определение антиглиадиновых антител при целиакии у детей: // Педиатрия. - 1995. - №5. - С.9-12; Диеркс Р.И. Дж., Де Боер В.А. Новое в области диагностики и скрининга целиакии: // Рус. мед. журн. - 1995. - Т.1, №5. - С.11-15.; O'Farrelly С. Spectrum of gluten sensitive disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1991. - №3. - P.129-134; В.А.Александрова, З.И.Пирогова, Е.П.Антонова. Проблема гипердиагностики целиакии у детей // Медлайн. - 2003. - №2. - С.6-10].

Известен также способ диагностики целиакии, заключающийся в оценке морфометрических показателей слизистой оболочки тонкой кишки. Способ позволяет оценить степень атрофии ворсинок, глубину крипт, клеточную инфильтрацию, фиброзные изменения. Данный способ не всегда позволяет выявить вышеуказанные изменения при бессимптомной форме целиакии, которая не характеризуется атрофическими гистоморфологическими процессами, лишь лимфоплазмоцитарная инфильтрация свидетельствует об участии иммунных реакций в патогенезе. [Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.; Парфенов А.И., Крумс Л.М., Екисенина Н.И., Гудкова Р.Б., Сиваш Э.С., Чикунова Б.З. Глютеновая энтеропатия // Терапевтический архив. - 1992. - Т.64, №2. - С.69-74; Парфенов А.И. Коварство глютеновой энтеропатии и успехи ее иммунологической диагностики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1999. - Т.9, №5. - С.42-49; Ревнова М.О., Лайл Х.Б. Клинические аспекты целиакии у детей // Педиатрия. - 2000. - №5. - C.107-110].

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ диагностики целиакии, заключающийся в оценке морфометрических показателей слизистой оболочки тонкой кишки и эндоскопических изменений желудочно-кишечного тракта, а также в оценке иммунного статуса организма путем определения антиглиадиновых антител А и G [Ревнова М.О., Лайл Х.Б. Клинические аспекты целиакии у детей // Педиатрия. - 2000. - №5. - С.107-110; Ревнова М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты. Автореф. дис....докт. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2005. - 39 с.].

По данным ряда авторов способ-прототип обладает недостаточно высокой точностью и неспецифичен: так как повышение титра АГА может наблюдаться у здоровых людей, а также у больных ревматоидным артритом, саркоидозом, язвенным стоматитом, при заболеваниях печени [O'Farrelly С. Spectrum of gluten sensitive disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1991. - №3. - P.129-134; Парфенов А.И. Коварство глютеновой энтеропатии и успехи ее иммунологической диагностики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1999. - Т.9, №5. - С.42-49], морфометрические данные не всегда отражают атрофические процессы, а именно укорочение ворсин и углубление крипт [Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М.: Триада-Х, 1998, - 483 с.; Изачик Ю.А. Иммуноморфологические и метаболические изменения тонкого кишечника при целиакии у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1995. - Т.5, №4. - С.60-67]. Кроме того, способ-прототип отличается длительностью диагностирования при сомнительных клинических случаях, так как необходимо повторное гистоморфологическое исследование для установления точного диагноза целиакии через 6 месяцев после первичного морфологического исследования биоптата.

По данным авторов чувствительность способа-прототипа с применением метода определения уровня повышения антиглиадиновых антител в сыворотке крови у больных целиакией взрослых составляет для Ig А - 65,3%, Ig G - 79,3%, а специфичность для Ig A - 57,2%, Ig G - 50,6% [В.А.Александрова, З.И.Пирогова, Е.П.Антонова. Проблема гипердиагностики целиакии у детей // Медлайн. - 2003. - №2. - С.6-10].

Задачей изобретения является повышение эффективности диагностики целиакии за счет специфичности способа, а также повышения его точности и сокращения времени диагностирования.

Поставленная задача решается тем, что оценивают морфометрические показатели слизистой оболочки тонкой кишки и эндоскопические изменения желудочно-кишечного тракта, а также иммунный статус организма путем определения антиглиадиновых антител и определения функциональной активности фагоцитарного звена и НСТ-теста и при значении показателей фагоцитарного числа менее 60, фагоцитарного индекса менее 4 и НСТ-теста более 12% диагностируют целиакию.

Способ диагностики осуществляется следующим образом.

1. При эндоскопическом исследовании выполняется прицельная биопсия из трех отделов слизистой оболочки (СО) 12-перстной кишки (ДПК) - бульбарного, верхней горизонтальной ветви и нижней горизонтальной ветви, с обязательной маркировкой материала. Материал фиксируется в 10% растворе нейтрального формалина в течение 12-24 часов, заливается в парафин по общепринятой методике под контролем правильности ориентации биоптата для исключения возможности поперечных или тангенциальных срезов. Изготавливаются серийные парафиновые срезы (от 20 до 30 срезов с каждого биоптата) толщиной 3-5 мкм.

Гистологические срезы окрашиваются гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, альциановым синим при рН 1,0; толуидиновым синим. Проводится реакция ШИК, окраска по Романовскому-Гимзе, обработка солями серебра по Гримелиусу.

По классификации М. Marsh (1995) выделяется четыре стадии целиакии: 1-я стадия - инфильтративная (выраженная лимфоцитарная инфильтрация эпителия, строение СО сохранено); 2-я стадия - гиперпластическая (углубление крипт и лимфоцитарная инфильтрация эпителия ворсинок и крипт); 3-я стадия - деструктивная (истончение СО кишки с резким укорочением ворсинок и удлинением крипт, обильная лимфоплазмоцитарная инфильтрация собственной пластинки и покровного эпителия (А - частичная атрофия ворсинок, В - субтотальная, С - тотальная)); 4-я стадия - гипопластическая или атрофическая (сохранение атрофических изменений несмотря на соблюдение безглютеновой диеты).

При морфометрическом исследовании изучается комплекс линейных и морфофункциональных показателей. Проводится количественная оценка: толщины СО, количества и высоты ворсинок, ширины ворсинок, глубины и ширины крипт, высоты энтероцитов ворсинок и крипт, с вычислением коэффициентов: соотношений высоты ворсинок к глубине крипт (ВВ/ГК) и высоты энтероцитов ворсинок к высоте энтероцитов крипт (ВЭВ/ВЭК). Исследуется количественное содержание в покровном эпителии ворсин и крипт - ВЭЛ, бокаловидных клеток, клеток Панета, апудоцитов; в собственной пластинке - лимфоцитов, плазматических клеток, нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов, макрофагов, тучных клеток. Полуколичественно по балльной системе оценивается: степень выраженности эрозий; характер фиброза; нарушения кровообращения - отек стромы и полнокровие сосудов; характер кровоизлияний; наличие бруннеровых желез в собственной пластинке СО. Линейные показатели СО 12-пк при целиакии (по данным разных авторов)

Гистологическое, гистохимическое и морфометрическое исследования проводятся на микроскопе Микмед-1. Морфометрическое исследование выполняется с помощью окуляр- и объект-микрометров «Reichert», комбинированной окулярной стереометрической сетки, а также демонстрационной насадки к микроскопу «Ампливал» со стандартной масштабной сеткой по методике.

2. Определение антител к глиадину (АГА) IgA и IgG проводится по принципу двухсайтового (сэндвич) иммуноферментного анализа (000 «Хема-Медика», Москва / Xema-Medica Co. Ltd.) с точностью измерения ±1% или ±0,005. Принцип метода заключается в реакции антиген-антитело, где антигеном выступает глиадин. В лунки микропланшета, на поверхности которых адсорбирован антиген, вносится исследуемый образец. Антитела из образца связываются с антигеном на поверхности лунки. Несвязавшийся материал удаляется отмывкой. В лунки вносят вторые антитела к Ig человека, меченные пероксидазой. После повторной отмывки активность фермента, связанного с поверхностью лунки микропланшета, проявляется и измеряется добавлением хромоген-субстратной смеси 3,3',5,5'-тетраметилбензидина, стоп-раствора 5% серной кислоты и фотометрией при 450 нм. Цветная реакция останавливается и происходит изменение цвета с голубого на желтый. Интенсивность цветной реакции прямо пропорциональна количеству антител в сыворотке. Расчет результатов производится по калибровочным графикам с определением концентрации AGA в опытных образцах, соответствующих полученному значению оптической плотности. Нормальными значениями IgA и IgG являются менее 25,0 Ед./мл.

3. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов. Фагоцитоз является главным механизмом естественной резистентности организма, а также первоначальным звеном индуцированного специфического иммунного ответа. Известно, что снижение функции нейтрофилов приводит к персистированию антигенов, нарушению элиминации антигенов и иммунных комплексов.

Сущность метода заключается в способности зрелых нейтрофилов фагоцитировать и перерабатывать антигены.

Постановка реакции. На обезжиренное предметное стекло наносят 0,2 мл крови, чтобы диаметр толстой капли не превышал 1 см. Вносят в каплю крови 0,1 мл взвеси стафилококков S. ablus (2×109 клеток в 1 мл) и тщательно перемешивают. Помещают на предметное стекло во влажную чашку Петри и инкубируют в термостате при 37°С в течение 30 мин.

Учет результатов реакции. Высушить каплю на воздухе, установив стекло в вертикальном положении, нанести несколько капель дистиллированной воды и через 3 мин осторожно слить образовавшуюся гемолизированную массу. Препарат высушить, зафиксировать смесью Никифорова (15 мин), окрасить по Романовскому-Гимзе. Эритроциты окрашиваются в желтовато-красный цвет. У лейкоцитов ядра и фаготированные микробные клетки окрашиваются в темно-фиолетовый цвет, цитоплазма - в голубовато-синий. Учет фагоцитарной активности проводят, определяя процент нейтрофилов с фагоцитированным материалом - фагоцитарное число и количество поглощенных частиц из расчета на один нейтрофил-фагоцитарный индекс. При микроскопическом исследовании окрашенных препаратов следует подсчитать 200 нейтрофилов.

Оценка метода. В норме фагоцитарный индекс составляет - от 3 до 5, фагоцитарное число 65-70%.

4. Определение НСТ-теста.

Сущность метода заключается в способности зрелых нейтрофилов фагоцитировать бесцветный краситель нитросиний тетразолий (НСТ) и затем восстанавливать его под влиянием лизосомального фермента НАДФ- оксидазы в нерастворимый фармазан темно-синего цвета. Фагоцитоз НСТ зависит от состояния оболочки нейтрофилов и повышается при повреждении антигенами мембранной оболочки клетки, стимуляции активности окислительно-восстановительных процессов и является показателем клеточного метаболизма.

Постановка реакции. 0,1 мл гепаринизированной крови, обогащенной лейкоцитами, смешивают с равным количеством раствора НСТ в фосфатном буфере. Смесь инкубируют в воздушном термостате при 37°С в течение 20 мин, а затем при комнатной температуре 20 мин. После окончания инкубации делают мазки на предметном стекле, окрашивают по Паппенгейму-Крюкову.

Учет результатов реакции. При микроскопическом исследовании окрашенных препаратов следует подсчитать 100 нейтрофилов. НСТ-позитивными считают клетки с темно-синими зернами фармазана. Результат теста выражают в процентах, определяя количество окрашенных нейтрофилов и количество НСТ-позитивных нейтофилов. В норме у здоровых людей 4-12% нейтрофилов способны восстанавливать НСТ.

Отличительными существенными признаками заявляемого способа являются: дополнительное определение функциональной активности фагоцитарного звена и микробицидной активности нейтрофилов и при значении показателей фагоцитарного числа менее 60, фагоцитарного индекса менее 4 ед. и НСТ-теста более 12% диагностируют целиакию. Таким образом, сравнительная простота, воспроизводимость результатов, высокая чувствительность позволяют рекомендовать методы оценки фагоцитарной активности и НСТ-теста в лабораторной практике как способ диагностики целиакии.

Отличительные существенные признаки заявляемого способа являются новыми и позволяют повысить точность способа и сократить время диагностики целиакии в отличие от способа-прототипа.

Изобретение основано на современной концепции о том, что целиакия является генетически детерминированным, органоспецифическим и антигенспецифическим заболеванием, при котором существует определенный антиген и играют роль соответствующие подтипы HLA, Т-клетки, чувствительные к глиадину, а также дефекты функциональной активности фагоцитарной системы, в основе патогенетических механизмов которого лежат нарушения иммунологической реактивности [Яздовский В.В. Главный комплекс гистосовместимости. Структура, функция и роль в регуляции и иммунологического гомеостаза. // Рос. ж. гастроэнтерол., гепат., колопроктол., 1999, №4, т.IX, приложение №7. - 34-40 с.].

В качестве одного из ведущих патогенетических механизмов развития данной патологии являются нарушения местного иммунитета, который включает значительное увеличение иммунокомпетентных клеток, снижение секреторного иммуноглобулина IgA., а также снижение функциональной активности фагоцитарной системы. Нарушения местного иммунитета лежат в основе развития патологической структуры слизистой оболочки тонкой кишки. Иммунный ответ развивается на отдельные пептиды, составляющие низкомолекулярные эпитопы. Образование таких пептидов в организме человека происходит во вспомогательных клетках-макрофагах, которые несут на своей поверхности антигены главного комплекса гистосовместимости. В индукции клеточного иммунного ответа важную роль играют макрофаги, перерабатывающие антиген, который затем активируют Т-лимфоциты с их пролиферацией и дифференцировкой. Одним из основных клеточных элементов, запускающий каскад иммунных реакций, предполагается считать нейтрофилы [Sollid L.M. Genetics of the immunoresponse to gluten in celiac disease. // Dig Dis 1998 Nov-Dec; 16 (6): 345-347; Sollid L.M. Molecular basis of celiac disease. // Annu Rev Immunol 2000; 18: 53-81].

Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены функциональными дефектами фагоцитарной системы при генетически детерминированных заболеваниях. Иммунные комплексы, накапливаясь, могут обусловливать патогенные реакции. При фиксации ЦИК на Fc-рецепторы нейтрофилов происходит активация фагоцитоза - это приводит к внутриклеточному распаду ИК, но выделяющиеся из активированной клетки ферменты могут оказывать воздействие на клеточные и тканевые структуры. Такой механизм активации нейтрофилов с высвобождением лизосомальных ферментов играет важную патогенетическую роль в повреждении клеточных и тканевых структур. [Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. - Н.Новгород. - 1998. - 37-175].

Впервые нами предложено использование в качестве дополнительного иммунологического теста для диагностики целиакии определение функциональной активности фагоцитарного звена и НСТ-теста.

Приводим примеры из клинической практики, иллюстрирующие заявляемый способ.

Пример 1. Больная А., 22 лет. И/б №7024.

Пациентка поступила в клинику 20.04.2006 г. с жалобами на ноющие боли в животе разлитого характера, изжогу, вздутие живота, урчание в животе, диарею стул 2-3 раза в день, кашицеобразный, 3 тип согласно Бристольской шкале. Проведено обследование: фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией, гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, иммунологическое исследование крови (определение АГА, ФЧ, ФИ, НСТ-тест).

На основании результатов эндоскопического, морфометрического, иммунологического исследования путем определение функциональной активности фагоцитарного звена и микробицидной активности и при значении показателей фагоцитарного числа менее 45, фагоцитарного индекса менее 2,5 и НСТ-теста более 35% диагностирована целиакия. Результаты обследования представлены в таблице 1.

Пример 2. Больной М., 23 лет. И/б №6996.

Пациент поступил в клинику 15.05.2006 г. с жалобами на ноющие боли в эпигастрии, отрыжку кислым, вздутие живота, урчание в животе, частые пневмонии в анамнезе. Проведено обследование: фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией, гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, иммунологическое исследование крови (определение АГА, ФЧ, ФИ, НСТ-тест).

На основании результатов эндоскопического, морфометрического, иммунологического исследования путем определение функциональной активности фагоцитарного звена и микробицидной активности и при значении показателей фагоцитарного числа менее 42, фагоцитарного индекса менее 2,9 и НСТ-теста более 42% диагностирована целиакия. Результаты обследования представлены в таблице 2.

Пример 3. Больная С., 43 лет. И/б №7085.

Пациентка поступила в клинику 22.05.2006 г. с жалобами на ноющие боли по ходу кишечника, вздутие, запоры, пищевые аллергические реакции. Проведено обследование: фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией, гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, иммунологическое исследование крови (определение АГА, ФЧ, ФИ, НСТ-тест).

На основании результатов эндоскопического, морфометрического, иммунологического исследования путем определение функциональной активности фагоцитарного звена и микробицидной активности и при значении показателей фагоцитарного числа менее 48, фагоцитарного индекса менее 3,0 и НСТ-теста более 48% диагностирована целиакия. Результаты обследования представлены в таблице 3.

У всех больных из основной группы значении показателей фагоцитарного числа менее 60, фагоцитарного индекса менее 4 и НСТ-теста более 12%.

Примеры по способу-прототипу.

Пример 1. Больной В. 41. И/б №7218.

Пациент поступил в клинику 10.05.2004 г. с жалобами на ноющие боли в собственно эпигастральной области, нарушение стула по типу запоров, кожные высыпания, кожный зуд. Проведено обследование: фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией, гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, иммунологическое исследование крови (определение АГА).

На основании результатов эндоскопического, морфометрического, иммунологического исследования был поставлен предварительный диагноз целиакии. Через 6 месяцев больному было проведено повторное обследование: фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией, гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Результаты обследования представлены в таблице 4.

На основании результатов эндоскопического и повторного гистоморфологического был поставлен диагноз целиакия.

Пример 2. Больной Д. 43. И/б №7852

Пациентка поступила в клинику 12.10.2004 г. с жалобами на ноющие боли в собственно эпигастральной области, нарушение стула по типу диареи, слабость, раздражительность, плохой сон. Проведено обследование: фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией, гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, иммунологическое исследование крови (определение АГА).

На основании результатов эндоскопического, морфометрического, иммунологического исследования был поставлен предварительный диагноз целиакии. Через 6 месяцев после соблюдения аглютеновой диеты больной было проведено повторное обследование: фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией, гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Результаты обследования представлены в таблице 5.

По заявляемому способу было обследовано 50 и по способу-прототипу - 100 человек, соотношение мужчин и женщин составило 1:1, средний возраст больных составил 30,5 лет.

Больные были распределены методом случайной выборки на две группы: основная, в которой для верификации диагноза целиакии были использованы следующие диагностические методы: общеклиническое обследование, морфологическое исследование слизистой оболочки тонкой кишки, определение антиглиадиновых антител классов А и G, определение функциональной активности фагоцитарного звена и микробицидной активности нейтрофилов (50 человек), и группа по способу-прототипу, в которой были использованы: общеклиническое обследование, морфологическое исследование слизистой тонкой кишки и определение антиглиадиновых антител классов А и G (100 человек).

В исследовании оценивались результаты морфометрических показателей, эндоскопической картины желудочно-кишечного тракта и показателей иммунного статуса путем определения антиглиадиновых антител классов А и G.

По результатам проведенного исследования в основной группе диагноз целиакия установлен у 48 больных из 50 обследованных, т.е. в 96,0% случаев; в группе сравнения - у 80 человека из 100 обследованных, т.е. в 80,0% случаев. Таким образом, заявляемый способ повышает точность диагностики целиакии на 16,0%. Специфичность заявляемого способа обусловлена тем, что у больных целиакией всегда значения показателей фагоцитарного числа менее 60, фагоцитарного индекса менее 4 и НСТ-теста более 12%, что отражает один из ведущих механизмов патогенеза данной патологии в условиях генетического дефекта HLA-системы организма. В группе сравнения - из 100 обследованных у 20 человек с сомнительными клиническими случаями возникла необходимость проведения повторного исследования через 6 месяцев, т.е. в 20,0% случаев диагноз целиакии был установлен после повторного обследования. Сокращение длительности диагностики по заявляемому способу связано с отсутствием необходимости повторного гистоморфологического исследования.

Заявляемый способ диагностики целиакии по сравнению со способом-прототипом является специфичным, повышает точность на 16,0% и сокращает время диагностирования.

Таблица 1.Результаты обследования больной А. (Пример 1)
№	Показатели	Результаты
1	Эндоскопия	Хронический дуоденит с явлениями атрофии
2	Морфометрия 2263-04
	Общая толщина слизистой, мкм	420,0
Высота ворсинок, мкм	215,5
Ширина ворсинок, мкм	110,5
Глубина крипт, мкм	142,5
Ширина крипт, мкм	49,8
Коэф. ворсинка/крипта	1,5
3	Определение антиглиадиновых антител IgA	29
	Определение антиглиадиновых антител IgG	30
4	НСТ	35
5	Фагоцитарное число	45
6	Фагоцитарный индекс	2,5

Таблица 2.Результаты обследования больного М. (Пример 2)
№	Показатели	Результаты
1	Эндоскопия	Хронический дуоденит с эрозиями
2	Морфометрия 4447-05
	Общая толщина слизистой, мкм	797,8
Высота ворсинок, мкм	362,5
Ширина ворсинок, мкм	130,5
Глубина крипт, мкм	398,7
Ширина крипт, мкм	65,3
Коэф. ворсинка/крипта	0,9
3	Определение антиглиадиновых антител IgA	28
	Определение антиглиадиновых антител IgG	25
4	НСТ	42
5	Фагоцитарное число	50
6	Фагоцитарный индекс	2,9

Таблица 3.Результаты обследования больной С. (Пример 3)
№	Показатели	Результаты
1	Эндоскопия	Хронический дуоденит с явлениями атрофии
2	Морфометрия 2274-05
	Общая толщина слизистой, мкм	397,8
Высота ворсинок, мкм	362,5
Ширина ворсинок, мкм	130,5
Глубина крипт, мкм	398,7
Ширина крипт, мкм	65,3
Коэф. ворсинка/крипта	0,9
3	Определение антиглиадиновых антител IgA	26
	Определение антиглиадиновых антител IgG	28
4	НСТ	48
5	Фагоцитарное число	48
6	Фагоцитарный индекс	3,0

Таблица 4.Результаты обследования больного В (Пример 1 по способу прототипу)
№	Показатели	Результаты
1	Эндоскопия	Хронический дуоденит
2	Морфометрия 2289-04
	Общая толщина слизистой, мкм	498,9
Высота ворсинок, мкм	401,5
Ширина ворсинок, мкм	150,5
Глубина крипт, мкм	198,7
Ширина крипт, мкм	65,3
Коэф. ворсинка/крипта	1,1
3	Определение антиглиадиновых антител IgA	27
	Определение антиглиадиновых антител IgG	21
4	НСТ	-
5	Фагоцитарное число
6	Фагоцитарный индекс

Таблица 5.Результаты обследования больного Д (Пример 2 по способу прототипу)
№	Показатели	Результаты
1	Эндоскопия	Хронический дуоденит
2	Морфометрия 2574-04
	Общая толщина слизистой, мкм	496,4
Высота ворсинок, мкм	398,5
Ширина ворсинок, мкм	150,5
Глубина крипт, мкм	198,7
Ширина крипт, мкм	65,3
Коэф. ворсинка/крипта	1,1
3	Определение антиглиадиновых антител IgA	-
	Определение антиглиадиновых антител IgG	-
4	НСТ	-
5	Фагоцитарное число
6	Фагоцитарный индекс

Способ диагностики целиакии у взрослых, заключающийся в оценке иммунологических показателей, отличающийся тем, что определяют функциональную активность фагоцитарного звена и НСТ-теста и при значении показателей фагоцитарного числа менее 60, фагоцитарного индекса менее 4 и НСТ-теста более 12% диагностируют целиакию.