Способ получения 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекана

Способ получения 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к способу получения ранее неизвестного 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, который имеет общую структуру:

Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами.

Известен способ получения ближайшего аналогичного соединения 3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана [Кузнецов А.И., Азжеурова И.А. Способ получения 3,6-диазагомоадамантана. // Патент РФ № 2285005, МПК С07D 471/18, 2006], который получают во взаимодействии 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она (1) с 65-66% гидразингидратом при кипении с образованием гидразона 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она, который подвергают восстановлению по реакции Кижнера-Вольфа сплавлением со щелочью, а полученный 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте с получением 3,6-диазагомоадамантана. Получить этим способом 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана (3) не представляется возможным.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана (3) не в узловых положениях.

Техническая задача предлагаемого изобретения заключается в том, что 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ол (2) получают путем взаимодействия 1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-она (1) [Chiavarelli S., Fennoy Z. V., Aryldiazaadamantanols. Alkylation of 9-Position of 1,5-Diphenyl-3,7-diazaadamantan-9-ol. // J. Org. Chem. - 1961. - V.26(12). - P.4895-4898] с фениллитием в абсолютном эфире с получаем 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ол (2), который десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте с получением целевого соединения. Выход 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана (3) составил 76%. Синтез осуществляется по следующей реакции:

Пример 1

9-Фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ол (2). К 0.54 г (77.92 ммоль) измельченного металлического лития в 30 мл абсолютного эфира при интенсивном перемешивании постепенно прибавляли 6.12 г (38.96 ммоль) бромбензола в 15 мл абсолютного эфира. Через 40 мин к полученному реагенту присыпали при перемешивании 1.77 г (6.49 ммоль) 1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-она (1) в течение 20 мин, после чего реакционную массу выдерживали 5.5 ч. Образовавшийся осадок растворяли, прибавляли 18% соляную кислоту, водный слой промывали эфиром (4×15 мл), нейтрализовали поташом и экстрагировали хлороформом (4×20 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, хлороформ отгоняли, остаток перекристаллизовывали из спирта. Выход соединения (2) составил 2.1 г (93%). Т.пл. 182-183°С. Найдено (%): С, 71.56; Н, 7.05; N, 8.04; О, 4.60; S, 9.08. C₂₁N₂OS. Вычислено (%): С, 71.58; Н, 6.85; N, 7.94; О, 4.54; S, 9.08. ИК спектр, ν, см^-1: 3432 (ОН); 1636 (аром.). Спектр ¹Н-ЯМР, δ, м.д.: 3.0 с (4Н, NCH₂CH₂N); 3.40 д, 3.10 д, 2.85 д, 2.05 д (8Н, NCH₂C, ²J=14.0 Гц); 2.50 уш. с (1Н, СН); 4.40 с (1H, ОН), 8.0-7.25 м {10Н, (С₆H₅)₂}. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 352 [М⁺] (77), 322(8), 278(9), 263(27), 243(51), 200(38), 184(12), 170(22), 141(15), 115(26). 110(69), 105(100), 91(26), 82(42). 76(70), 72(41), 70(32), 59(28), 57(37), 55(35), 43(49), 42(35).

Пример 2

9-Фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан (3). К раствору 0.51 г (1.46 ммоль) 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.^3,8]ундекан-9-ола (2) в 20 мл изопропилового спирта добавляли 2 г свежеприготовленного никеля Ренея и смесь кипятили 20 ч, дополнительно прибавляя каждые 7 ч по 2 г никеля Ренея. Катализатор отфильтровывали и промывали изопропиловым спиртом, фильтрат упаривали в вакууме, остаток перекристаллизовывали из гептана. Выход соединения (3) составил 0.25 г (76%). Т.пл. 103-104°С. Найдено (%): С, 79.16; Н, 9.11; N, 12.40. C₁₅H₂₀N₂. Вычислено (%): С, 78-90; Н, 8.82; N, 12.26. ИК спектр, ν, см^-1: 1535 (аром.). Спектр ¹H-ЯМР, δ, м.д.: 3.05 с (4Н, NCH₂CH₂N); 3.40 д, 3.15 д, 3.0 д, 2.50 д (8Н, NCH₂C, ²J=14.0 Гц); 2.30 уш. с (1Н, СН); 3.50 с (1Н, (С₉) СН), 7.40-7.20 м (5Н, C₆H₅). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 228 [M⁺] (100), 214(13), 200(39), 184(45), 170(70), 156(46), 141(24), 128(34), 115(66), 97(35), 91(57), 82(98), 72(53), 68(52), 58(100), 56(88), 43(75), 41(77).

Индивидуальность соединения подтверждена совокупностью масс-спектрометрии, ¹Н-ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии, также элементным анализом.

Таким образом, данный способ позволяет подучить 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан не в узловых положениях, который может найти применение в качестве противовирусного препарата.

Способ получения 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, заключающийся во взаимодействии 1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-она с фениллитием в абсолютном эфире с получением 9-фенил-1-(фенилтио)-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан-9-ола, который десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте с получением целевого продукта.