Замещенные в положении 4"-авермектины, обладающие инсектицидными и акарицидными свойствами

Замещенные в положении 4"-авермектины, обладающие инсектицидными и акарицидными свойствами

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится (1) к соединению формулы I

в которой

R₁ обозначает С₁-С₁₂алкил, С₃-С₈циклоалкил или С₁-С₁₂алкенил,

R₂ обозначает Н, незамещенный либо моно-пентазамещенный С₁-С₁₂алкил или незамещенный либо моно-пентазамещенный С₂-С₁₂алкенил,

R₃ обозначает С₂-С₁₂алкил, моно-пентазамещенный С₁-С₁₂алкил, незамещенный либо моно-пентазамещенный С₃-C₁₂циклоалкил, незамещенный либо моно-пентазамещенный С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкил, незамещенный либо моно-пентазамещенный С₂-С₁₂алкенил или незамещенный либо моно-пентазамещенный С₂-С₁₂алкинил либо

R₂ и R₃ совместно обозначают трех-семичленный алкиленовый или четырех-семичленный алкениленовый мостик, в котором группа CH₂ может быть замещена атомом О, S или группой NR₄,

при этом заместители указанных алкильных, алкоксиалкильных, алкенильных, алкинильных, алкиленовых, алкениленовых и циклоалкильных радикалов выбраны из группы, включающей ОН, галоген, гало-С₁-С₂алкил, CN, SCN, NO₂, С₂-С₆алкинил, С₃-С₈циклоалкил, который является незамещенным или замещен одной-тремя метильными группами, норборниленил, С₃-С₈циклоалкенил, который является незамещенным или замещен одной-тремя метильными группами, С₃-С₈галоциклоалкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₃-С₈циклоалкоксигруппу, С₁-С₁₂алкилтиогруппу, С₃-С₈циклоалкилтиогруппу, С₁-С₁₂галоалкилтиогруппу, С₁-С₁₂алкилсульфинил, С₃-С₈циклоалкилсульфинил, С₁-С₁₂галоалкилсульфинил, С₃-С₈галоциклоалкилсульфинил, С₁-С₁₂алкилсульфонил, С₃-С₈циклоалкилсульфонил, С₁-С₁₂галоалкилсульфонил, С₃-С₈галоциклоалкилсульфонил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, -N(R₈)₂, где два R₈ имеют независимые друг от друга значения, -C(=O)R₅, -O-С(=О)R₆, -NHC(=O)R₅, -S-C(=S)R₆, -P(-О)(ОС₁-С₆алкил)₂, -S(=O)₂R₉, -NH-S(=O)₂R₉, -ОС(=O)-С₁-С₆алкил-S(=O)₂R₉, арил, бензил, гетероциклил, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, арилтиогруппу, бензилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, а также включающей арил, гетероциклил, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, арилтиогруппу, бензилтиогруппу и гетероциклилтиогруппу, которые в зависимости от возможностей замещения в кольце моно-пентазамещены заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₁₂алкил, С₃-С₈циклоалкил, С₁-С₁₂галоалкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₁-С₁₂галоалкоксигруппу, С₁-С₁₂алкилтиогруппу, С₁-С₁₂галоалкилтиогруппу, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкил, диметиламино-С₁-С₆алкоксигруппу, С₃-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, феноксигруппу, фенил-C₁-С₆алкил, метилендиоксигруппу, -C(=O)R₅, -O-С(=O)-R₆, -NH-C(=O)R₆, -N(R₈)₂, где два R₈ имеют независимые друг от друга значения, C₁-С₆алкилсульфинил, С₃-С₈циклоалкилсульфинил, C₁-С₆галоалкилсульфинил, С₃-С₈галоциклоалкилсульфинил, C₁-С₆алкилсульфонил, С₃-С₈циклоалкилсульфонил, C₁-С₆галоалкилсульфонил и С₁-С₈галоциклоалкилсульфонил,

R₄ обозначает Н, С₁-С₈алкил, гидрокси-С₁-С₈алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, фенил, бензил, -C(=O)R₅ или -CH₂-C(=O)-R₅,

R₅ обозначает Н, ОН, SH, -N(R₈)₂, где два R₈ имеют независимые друг от друга значения, С₁-С₂₄алкил, С₂-С₁₂алкенил, C₁-С₈гидроксиалкил, С₁-С₁₂галоалкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₁-С₁₂галоалкоксигруппу, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкил, С₁-С₁₂алкилтиогруппу, C₂-C₈алкенилоксигруппу, С₂-С₈алкинилоксигруппу, NH-С₁-С₆алкил-С(=O)R₇, -N(С₁-С₆алкил)-С₁-С₆алкил-С(=O)-R₇, -O-С₁-С₁₂алкил-С(=O)R₇, -С₁-С₆алкил-S(=O)₂R₉, арил, бензил, гетероциклил, арилоксигруппу, бензилоксигруппу или гетероциклилоксигруппу либо арил, бензил, гетероциклил, арилоксигруппу, бензилоксигруппу или гетероциклилоксигруппу, которые являются незамещенными или моно-тризамещены в кольце независимо друг от друга галогеном, нитрогруппой, C₁-С₆алкилом, C₁-С₆алкоксигруппой, C₁-С₆галоалкилом или С₁-С₆галоалкоксигруппой,

R₆ обозначает Н, С₁-С₂₄алкил, С₁-С₁₂галоалкил, С₁-С₁₂гидроксиалкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкил, (NR₈)₂, где два R₈ имеют независимые друг от друга значения, -С₁-С₆алкил-С(=O)R₈, -С₁-С₆алкил-S(=O)₂R₉, арил, бензил или гетероциклил либо арил, бензил или гетероциклил, которые в зависимости от возможностей замещения в кольце моно-тризамещены заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₁₂алкил, С₁-С₁₂галоалкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₁-С₁₂галоалкоксигруппу, С₁-С₁₂алкилтиогруппу и С₁-C₁₂галоалкилтиогруппу,

R₇ обозначает Н, ОН, С₁-С₂₄алкил, который необязательно замещен группой ОН или -S(=O)₂-С₁-С₆алкилом, С₁-С₁₂алкенил, С₁-С₁₂алкинил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси-С₁-C₆алкоксигруппу, С₂-С₈алкенилоксигруппу, арил, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, гетероциклил, гетероциклилоксигруппу или -N(R₈)₂, где два R₈ имеют независимые друг от друга значения,

R₈ обозначает Н, С₁-С₆алкил, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкоксигруппу, гидроксигруппу и цианогруппу, С₁-С₈циклоалкил, арил, бензил или гетероарил либо арил, бензил или гетероарил, которые в зависимости от возможностей замещения в кольце моно-тризамещены заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₁₂алкил, С₁-С₁₂галоалкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₁-С₁₂галоалкоксигруппу, С₁-С₁₂алкилтиогруппу и С₁-С₁₂галоалкилтиогруппу,

R₉ обозначает Н, С₁-С₆алкил, который необязательно замещен одним-пятью заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкоксигруппу, гидроксигруппу и цианогруппу, арил, бензил или гетероарил либо арил, бензил или гетероарил, которые в зависимости от возможностей замещения в кольце моно-тризамещены заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₁₂алкил, С₁-С₁₂галоалкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₁-С₁₂галоалкоксигруппу, С₁-С₁₂алкилтиогруппу и С₁-С₁₂галоалкилтиогруппу, при условии, что R₁ не обозначает втор-бутил или изопропил, если R₂ обозначает H, а R₃ обозначает 2-гидроксиэтил, изопропил, н-октил или бензил, или, когда это возможно, к его E/Z-изомеру, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеру,

к способу получения таких соединений и их изомеров и таутомеров и к применению этих соединений, а также к пестицидным композициям, действующее вещество которых выбрано из таких соединений и их таутомеров, и к способу борьбы с вредителями и паразитами с использованием этих композиций.

Из литературы известны некоторые макролиды, которые были предложены для борьбы с вредителями и паразитами. Однако такие известные соединения не в полной мере удовлетворяют по их биологическим свойствам всем необходимым требованием, и поэтому в данной области продолжает сохраняться необходимость в других соединениях, обладающих пестицидными свойствами, в частности для борьбы с насекомыми и представителями отряда клещей (Acarina). Предлагаемые в изобретении соединения формулы (I) позволяют решить эту задачу.

Предлагаемые в изобретении соединения являются производными авермектинов. Авермектины представляют собой известные в данной области соединения. Они образуют группу структурно близко родственных пестицидно активных соединений, получаемых ферментацией в присутствии штамма микроорганизма Streptomyces avermitilis. Производные авермектинов можно получать традиционными методами химического синтеза.

Авермектины, которые можно получать ферментацией в присутствии микроорганизма Streptomyces avermitilis, обозначаются как A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a и В2b. Соединения, в обозначении которых присутствуют буквы "А" и "В", содержат в 5-м положении метоксигруппу и ОН-группу соответственно. Соединения, в обозначении которых присутствуют буквы "а" и "b", представляют собой соединения, в которых заместителем R₁ (в положении 25) является втор-бутильная и изопропильная группы соответственно. Цифра "1" в названии соединений означает, что атомы в 22-м и 23-м положениях соединены двойными связями, а цифра "2" означает, что указанные атомы соединены одинарными связями и что С-атом в положении 23 несет ОН-группу. В последующем описании настоящего изобретения для обозначения конкретного структурного типа не встречающихся в природе производных авермектина по изобретению, который соответствует встречающемуся в природе авермектину, сохранена подобная номенклатура. В настоящем изобретении предлагаются производные соединений, относящихся к группе авермектинов В1, в частности смеси производных авермектина В1а и авермектина B1b.

Некоторые из соединений формулы (I) могут существовать в виде таутомеров. В соответствии с этим выше и в последующем описании под соединениями формулы (I) подразумеваются также, когда это возможно, их соответствующие таутомеры, даже если они и не упоминаются конкретно в каждом случае.

Общие термины, используемые выше и в последующем описании, имеют, если не указано иное, приведенные ниже значения.

Если не указано иное, углеродсодержащие группы и соединения в каждом случае содержат от 1 до 6 включительно, предпочтительно от 1 до 4 включительно, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода.

Галоген индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, галоалкоксигруппа и галоалкилтиогруппа, представляет собой фтор, хлор, бром или иод, прежде всего фтор, хлор или бром, преимущественно фтор или хлор.

Алкил индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Циклоалкил индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа и циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.

Алкенил индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода и сопряженных или изолированных двойных связей в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил или 1,3-октадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил. Предпочтительны алкенильные группы, содержащие от 3 до 12, в частности от 3 до 6, прежде всего 3 или 4 атома углерода.

Алкинил индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода и сопряженных или изолированных двойных связей в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой этинил, пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил. Предпочтительны алкинильные группы, содержащие от 3 до 12, в частности от 3 до 6, прежде всего 3 или 4 атома углерода.

Алкилен и алкенилен являются мостиковыми членами с прямой или разветвленной цепью и прежде всего представляют собой -СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂(СН₃)СН₂-СН₂-, -СН₂С(СН₃)₂-СН₂-, -СН₂-СН=СН-СН₂ или -СН₂-СН=СН-СН₂-СН₂-.

Галозамещенные углеродсодержащие группы и соединения, такие, например, как галозамещенные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкоксигруппа или алкилтиогруппа, могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. В качестве примеров галоалкила индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа или галоалкилтиогруппа, можно назвать метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF₂ или CF₃, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, СН₂CF₂CF₃ или СН(CF₃)₂, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)CHFCF₃ или СН₂(CF₂)₂CF₃, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)(CHF)₂CF₃ или СН₂(CF₂)₃CF₃, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН₂)₄CHBrCH₂Br, CF₂(CHF)₄CF₃, СН₂(CF₂)₄CF₃ или С(CF₃)₂(CHF)₂CF₃.

Арил представляет собой, в частности, фенил, нафтил, антраценил, фенантренил, периленил или флуоренил, предпочтительно фенил.

Под гетероциклилом подразумевается трех-семичленное моноциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным и которое содержит от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, прежде всего N и S, либо бициклическая система с 8-14 кольцевыми атомами, которая может быть насыщенной или ненасыщенной и которая может содержать только в одном кольце или в обоих кольцах независимо одно от другого один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.

Гетероциклил представляет собой, в частности, пиперидинил, пиперазинил, оксиранил, морфолинил, тиоморфолинил, пиридил, N-оксидопиридиниогруппу, пиримидил, пиразинил, s-триазинил, 1,2,4-триазинил, тиенил, фуранил, дигидрофуранил, тетрагидрофуранил, пиранил, тетрагидропиранил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, пиразолил, имидазолил, имидазолинил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксазолил, тиадиазолил, тиазолинил, тиазолидинил, оксадиазолил, фталимидоил, бензотиенил, хинолинил, хиноксалинил, бензофуранил, бензимидазолил, бензпирролил, бензтиазолил, индолинил, изоиндолинил, кумаринил, индазолил, бензотиофенил, бензофуранил, птеридинил или пуринил, которые предпочтительно присоединены через С-атом, предпочтительны при этом тиенил, бензофуранил, бензотиазолил, тетрагидропиранил или индолил, в частности пиридил или тиазолил. Указанные гетероциклильные остатки предпочтительно являются незамещенными либо в зависимости от возможностей замещения кольцевой системы замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, =O, -ОН, =S, SH, нитрогруппу, C₁-С₆алкил, C₁-С₆гидроксиалкил, C₁-С₆алкоксигруппу, C₁-С₆галоалкил, C₁-С₆галоалкоксигруппу, фенил, бензил, -С(=O)-R₆ и -СН₂-С(=O)-R₆.

Предпочтительными согласно настоящему изобретению соединениями являются следующие:

(2) соединения формулы (I) согласно п.(1), в которых R₁ обозначает изопропил или втор-бутил, предпочтительно соединения, в которых присутствует смесь изопропильного и втор-бутильного производных;

(3) соединения формулы (I) согласно п.(2), в которых R₂ обозначает Н;

(4) соединения формулы (I) согласно п.(2), в которых R₂ обозначает С₁-C₈алкил, в частности метил;

(5) соединения формулы (I) согласно п.(2), в которых R₂ обозначает этил;

(6) соединения формулы (I) согласно п.(2), в которых R₂ обозначает н-пропил;

(7) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает незамещенный или замещенный, в частности незамещенный, С₂-С₅алкил;

(8) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(7), в которых R₃ обозначает этил;

(9) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(7), в которых R₃ обозначает н-пропил;

(10) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(2)-(7), в которых R₃ обозначает изопропил;

(11) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(7), в которых R₃ обозначает н-бутил, втор-бутип, изобутил или трет-бутил;

(12) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает незамещенный или замещенный, в частности незамещенный, С₆-С₁₂алкил;

(13) соединения формулы (I) согласно п.(1) или (2), в которых R₂ и R₃ совместно обозначают -СН₂-СН₂-СН₂- или -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-;

(14) соединения формулы (I) согласно п.(1) или (2), в которых R₂ и R₃ совместно обозначают -СН₂-СН₂-O-СН₂-СН₂- или -СН₂-СН₂-N(СН₃)-СН₂-СН₂-;

(15) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает замещенный С₁-С₄алкил, заместители которого выбраны из группы, включающей ОН, галоген, С₃-С₈циклоалкил, С₃-С₈циклоалкенил, который является незамещенным или замещен одной-тремя метильными группами, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₂-С₈алкинил, -C(=O)R₅, -NHC(=O)R₆ и -Р(=O)(ОС₁-С₆алкил)₂, а также включающей фенил, нафтил, антраценил, фенантренил, флуоренил, периленил и гетероциклил, которые являются незамещенными или в зависимости от возможностей замещения в кольце являются моно-пентазамещенными, и, в частности, соединения, в которых заместители радикала R₃ выбраны из группы, включающей галоген, С₃-С₈циклоалкил, С₂-С₈алкинил, -C(=O)R₅, -NHC(=O)R₆ и -Р(=O)(ОС₁-С₆алкил)₂, а также фенил, нафтил, антраценил, пиридил, тиазолил, имидазолил, фуранил, хинолинил и пиразолил, которые являются незамещенными или в зависимости от возможностей замещения в кольце являются моно-тризамещенными;

(16) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает бензил, который несет на ароматическом фрагменте от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, галоген, CN, NO₂, С₁-С₂алкил, диметиламино-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₆циклоалкил, С₁-С₂галоалкил, С₁-С₂алкоксигруппу, С₁-С₂галоалкоксигруппу, феноксигруппу, фенил-С₁-С₆алкил, фенил-С₁-С₄алкенил, незамещенную или замещенную хлором либо метоксигруппой феноксигруппу, незамещенную или замещенную хлором, метоксигруппой либо трихлорметилом бензилоксигруппу, метилендиоксигруппу, -C(=O)R₅, -O-С(=O)R₆ и NHC(=O)R₆, R₅ обозначает Н, ОН, NH₂, NH(С₁-С₂алкил), N(С₁-С₂алкил)₂, -O-С₁-С₂алкил-С(=O)-R₇, -NHC₁-С₂алкил-С(=O)-R₇, C₁-С₆алкил, С₁-С₂алкоксигруппу, С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкоксигруппу, С₂-С₄алкенилоксигруппу, С₂-С₄алкинилоксигруппу, фенил, феноксигруппу, бензилоксигруппу, NH-фенил или NH-C₁-C₆ алкил-C(=O)-R₇ либо фенил, феноксигруппу, бензилоксигруппу или NH-фенил, которые замещены галогеном, нитрогруппой, метоксигруппой, трифторметилом или трифторметоксигруппой, R₆ обозначает Н, C₁-С₆алкил, фенил или бензил и R₇ обозначает Н, ОН, NH₂, NH(C₁-C₁₂алкил), N(С₁-С₁₂алкил)₂, С₁-С₁₂алкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкоксигруппу, С₂-С₈алкенилоксил, фенил, феноксигруппу, бензилоксигруппу или NH-фенил;

(17) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает С₁-С₄алкил-С(=O)R₅, в частности -CH₂-C(=O)R₅, а R₅ обозначает Н, ОН, NH₂, NH(С₁-С₂алкил), N(С₁-С₂алкил)₂, С₁-С₄алкил, С₁-С₁₂алкоксигруппу, С₂-С₄алкенилоксигруппу, фенил, феноксигруппу, бензилоксигруппу, NH-фенил, NH-C₁-C₂алкил-C(=O)-O-C₁-C₂алкилфенил или -Р(=O)(ОС₁-C₆алкил) либо фенил, феноксигруппу, бензилоксигруппу или NH-фенил, которые замещены хлором, фтором, метоксигруппой, трифторметилом или трифторметоксигруппой, прежде всего соединения, в которых R₅ обозначает С₁-С₁₂алкоксигруппу;

(18) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает С₂-С₆алкил-NHC(=O)R₆, а R₆ обозначает Н, С₁-С₄алкил, С₂-С₄алкенил, С₂-С₄алкинил, фенил или бензил;

(19) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает -СН₂-гетероциклил, прежде всего в которых гетероциклил представляет собой пиридил, фуранил, тетрагидрофуранил, пиранил, тетрагидропиранил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, бензотиенил, хинолинил, хиноксалинил, бензофуранил, бензимидазолил, бензопирролил, бензотиазолил, индолил, кумаринил или индазолил, при этом такие остатки являются незамещенными или независимо друг от друга моно- либо дизамещены галогеном, трифторметилом, трифторметоксигруппой или нитрогруппой, особо предпочтительно представляет собой пиридил, фуранил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, бензимидазолил, бензопирролил, бензотиазолил или индолил, которые являются незамещенными или независимо друг от друга моно- либо дизамещены галогеном, трифторметилом, трифторметоксигруппой или нитрогруппой, в частности представляет собой пиридил или тиазолил, которые являются незамещенными или независимо друг от друга моно- либо дизамещены галогеном, трифторметилом, трифторметоксигруппой или нитрогруппой, прежде всего монозамещены хлором;

(20) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает С₂-С₁₀алкенил, в частности С₂-C₄алкенил, который является незамещенным или моно- либо дизамещен, в частности монозамещен, С₂-С₄алкинилом, -С(=O)-С₁-С₄алкоксигруппой, -С(=O)-С₁-С₄алкилбензоилом, фенилом или галогеном, в частности соединения, в которых R₃ обозначает -СН₂-СН=СН₂;

(21) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает разветвленный незамещенный С₄-С₁₀алкил;

(22) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает разветвленный замещенный С₃-С₁₀алкил;

(23) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает незамещенный бензил;

(24) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает -CH₂-CH₂-CN, СН₂-СН₂-СО-С₁-С₄алкил, -СН₂-СН₂-СО-фенил или СН₂-СН₂-СО-С₁-С₄алкоксигруппу, прежде всего -CH₂-CH₂-CN или -СН₂-СН₂-СО-С_l-С₄алкоксигруппу, в частности CH₂-CH₂-CN;

(25) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает-СН₂-СН₂-СН₂-O-СО-С₁-С₄алкил,-СН₂-СН₂-СН₂-O-СО-арил, СН₂-СН₂-СН₂-СО-С₁-С₄алкоксигруппу, -СН₂-СН₂-СО-замещенный-С₁-С₄алкил, -СН₂-СН₂-СО-замещенный-арил или -СН₂-СН₂-СО-замещенную алкоксигруппу, прежде всего -СН₂-СН₂-СН₂-O-СО-алкил или СН₂-СН₂-СН₂-O-СО-арил, в частности -СН₂-СН₂-СН₂-O-СО-С₁-С₄алкил или -СН₂-СН₂-СН₂-O-СО-фенил, особо предпочтительно -СН₂-СН₂-СН₂-O-СО-метил;

(26) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых радикал R₃ замещен группой -NHC(=O)R₅, прежде всего в которых R₃ обозначает -(CH₂)₃-NHC(=O)R₅;

(27) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых радикал R₃ замещен группой -S-C(=S)R₆, прежде всего в которых R₃ обозначает -(СН₂)₃-S-С(=S)R₆;

(28) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых радикал R₃ замещен группой -NH-S(=O)₂R₉; прежде всего в которых R₃ обозначает -(CH₂)₃-NH-S(=O)₂R₉;

(29) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых радикал R₃ замещен группой -ОС(=O)-С₁-С₆алкил-S(=O)₂R₉, прежде всего в которых R₃ обозначает -(СН₂)₃-ОС(=O)-С₁-С₆алкил-S(=O)₂R₉;

(30) соединения формулы (I) согласно любому из пп.(1)-(6), в которых R₃ обозначает монозамещенный C₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкил.

(31) Согласно настоящему изобретению особо предпочтительны соединения формулы (I), указанные ниже в таблицах, а также, когда это возможно, их E/Z-изомеры и смеси E/Z-изомеров и, в частности, следующие соединения:

4''-дезокси-4''-эпи-N-этиламиноавермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-N-проп-1-иламиноавермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-этил-N-метиламино)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-проп-1-иламино)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-изопропил-N-метиламино)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-1-пропен-3-иламино)авермектин B1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-этоксикарбонилметиламино)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-бензиламино)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-4-дифторметоксифенилметиламино)авермектин B1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-2,5-дихлорфениламино)авермектин B1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-2,5-дифторфенилметиламино)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-2,3,4-трифторфенилметиламино)авермектин B1,

4''-дезокси-4''-эпи-(пирролидин-1-ил)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-(азетидин-1-ил)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-[N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-метиламино]авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-[N-(3-ацетоксипропил)-N-метиламино]авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-N-(2-цианоэтиламино)авермектин В1,

4''-дезокси-4''-эпи-N-[(6-хлорпиридин-3-илметил)амино]авермектин В1 и

4''-дезокси-4''-эпи-(N-метил-N-[3-{2-охо-2-фенилэтоксикарбонил}аллил]амино)авермектин В1.

Изобретение относится также к способу получения соединений формулы (I) и, когда это возможно, их таутомеров, заключающемуся в том, что

(A) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, R₂ обозначает водород, а R₃ обозначает группу R₃₁-СН-R₃₂, в которой R₃₁ представляет собой C₁-С₆алкил, фенил, гетероциклил либо замещенные C₁-С₆алкил, фенил или гетероциклил, а R₃₂ представляет собой Н или незамещенный либо замещенный С₁-С₅алкил, соединение формулы (I), в котором R₁ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, а R₂ и R₃ обозначают водород и которое является известным соединением, которое можно получать известными методами, подвергают в присутствии восстановителя взаимодействию с соединением формулы R₃₁-С(=O)R₃₂, в котором R₃₁ и R₃₂ имеют указанные выше значения, или

(Б) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения и R₃ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, за исключением водорода, соединение формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, а R₃ обозначает водород и которое можно получать известными методами, подвергают взаимодействию с соединением формулы R₃-Hal, в которой R₃ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a Hal обозначает галоген, в частности бром или иод, или

(B) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, а R₃ обозначает замещенный гидроксигруппой -СН₃-С₁-C₁₁алкил, соединение формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, R₃ обозначает замещенный группой -C(=O)-R₅ C₁-С₁₁алкил, a R₅ обозначает ОН или алкоксигруппу, подвергают взаимодействию с восстановителем, или

(Г) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₃ обозначает замещенный группой СООН С₁-С₁₂алкил, соединение формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, R₃ обозначает замещенный группой -C(=O)-R₅ С₁-С₁₂алкил, a R₅ обозначает C₁-С₆алкоксигруппу или бензилоксигруппу, подвергают взаимодействию с основанием или восстановителем, или

(Д) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ и R₃ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₂ обозначает метил, соединение формулы (I), в котором R₁ и R₃ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₂ обозначает водород, подвергают в присутствии восстановителя взаимодействию с соединением формулы метил-Hal, в которой Hal обозначает галоген, в частности бром или иод, или с формальдегидом, или

(Е) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₃ обозначает замещенный группой -C(=O)N(R₁₀)₂ С₁-C₁₂алкил, где два R₁₀ независимо друг от друга обозначают Н или незамещенный либо замещенный С₁-С₁₂алкил, соединение формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, R₃ обозначает замещенный группой -C(=O)R₅ С₁-С₁₂алкил, a R₅ обозначает ОН, подвергают в присутствии осушителя взаимодействию с соединением формулы NH(R₁₀)₂, в которой R₁₀ обозначает Н или незамещенный либо замещенный С₁-С₁₂алкил, или

(Ж) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₃ обозначает замещенный гидроксигруппой С₄-С₁₂алкил, соединение формулы (I), в котором R₁ и R₂ имеют указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, R₃ обозначает замещенный группой -C(=O)-R₅ С₁-С₅алкил, a R₅ обозначает C₁-C₁₂алкоксигруппу, подвергают взаимодействию с двумя молями галогенида C₁-С₃алкилмагния или C₁-С₃алкиллитиевого реагента, или

(З) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₂ и R₃ совместно обозначают трех-семичленный алкиленовый или четырех-семичленный алкениленовый мостик, в котором одна группа СН₂ может быть заменена на О, S или NR₄, где R₄ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, соединение формулы (I), в котором R₁ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₂ и R₃ обозначают водород, подвергают взаимодействию с соединением формулы Hal-(С₃-С₇алкилен)-Hal или Hal-(С₄-С₇алкенилен)-Hal, где Hal обозначает галоген, в частности бром или иод, и где одна группа СН₂ может быть заменена на О, S или группу NR₄, в которой R₄ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, или

(И) для получения соединения формулы (I), в котором R₁ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₂ и R₃ имеют идентичные значения, указанные выше в п.(1) для формулы (I), соединение формулы (I), в котором R₁ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₂ и R₃ обозначают водород, подвергают взаимодействию с двумя молями соединения формулы R₃-Hal, в которой R₃ имеет указанные выше для формулы (I) значения, a Hal обозначает галоген, в частности бром или иод, или

(К) для получения соединения формулы (I), в котором R₂ и R₃ имеют идентичные значения и обозначают незамещенный либо моно-пентазамещенный -СН₂-С₁-С₁₁алкил, незамещенный либо моно-пентазамещенный -СН₂-С₁-С₁₁алкенил или незамещенный либо моно-пентазамещенный -СН₂-С₁-С₁₁алкинил, соединение формулы (I), в котором R₁ имеет указанные выше в п.(1) для формулы (I) значения, a R₂ и R₃ обозначают водород, подвергают в присутствии восстановителя взаимодействию с двумя молями соединения формулы R₃₁-СНО, в которой R₃₁ обозначает незамещенный либо моно-пентазамещенный C₁-С₁₁алкил, незамещенный либо моно-пентазамещенный C₁-С₁₁алкенил или незамещенный либо моно-пентазамещенный C₁-С₁₁алкинил.

Приведенные выше пояснения в отношении таутомеров соединений формулы (I) равным образом относятся и к таутомерам исходных соединений, упомянутых выше и ниже в настоящем описании.

Описанные выше и рассмотренные ниже реакции проводят по методам, которые известны как таковые, например в отсутствие или, как правило, в присутствии приемлемого растворителя или разбавителя либо их смеси, при этом реакции проводят по мере необходимости при охлаждении, при комнатной температуре или при нагревании, например в интервале температур от примерно -80°С до температуры кипения реакционной смеси, предпочтительно от примерно 0°С до примерно +150°С, а также при необходимости в закрытом сосуде, под давлением, в атмосфере инертного газа и/или в безводных условиях. Особо предпочтительные реакционные условия рассмотрены в приведенных ниже примерах.

Продолжительность реакции не имеет существенного значения и преимущественно составляет от примерно 0,1 до примерно 24 ч, прежде всего от примерно 0,5 до примерно 10 ч.

Целевой продукт выделяют традиционными методами, например фильтрацией, кристаллизацией, перегонкой или хроматографией либо несколькими такими методами в любом их приемлемом сочетании.

Исходные соединения, упомянутые выше и в последующем описании и используемые для получения соединений формулы (I) и, когда это возможно, их таутомеров, являются известными соединениями или их можно получать известными методами, например методами, рассмотренными ниже.

Вариант (А)

В качестве примеров растворителей и разбавителей для проведения реакций в соответствии с этим вариантом можно назвать ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметилов