Способ получения 6-хлор-16а, 17а-диметил-л-^''' прегнадиендиона-3,20

Способ получения 6-хлор-16а, 17а-диметил-л-^''' прегнадиендиона-3,20

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик . Q >ОО1ЕP11"- у

Ь ..

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 03.Х1.1967 (№ 1194787/23-4) Кл. 12о, 25/05 с присоединением заявки М

Приоритет

МПК С 07с

УДК 547.689.6.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 24.XI1.1968. Бюллетень ¹ 3 за 1969 г.

Дата опубликования описания 14Л .1969

Авторы изобретения

В. И. Максимов, Л. С. Морозова и Ф. А. Лурьи

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

З11явгп ель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ХЛОР-16а, 17o:-ДИМЕТИЛ-Л-4с

П РЕГНАДИЕНДИОНА-3,20

Изобретение относится к области получения б-хлор- 16сг, 17а-диметил -Л4с -11perHap11en i11она-3,20, который может найти применение в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ состоит в том, что

1би, 17а-диметил-Л4-прегнендион-3,20 кипятят с хлоранилом в токе азота в среде органического растворителя; полученный при этом соответствующий з4 6 -диенон вводят в реакцию с мононадфталевой кислотой в хлористом метилене; на образующийся таким путем стероидный бя, 7а-оксид воздействуют хлористым водородом в ледяной уксусной кислоте, и полученный при этом продукт выделяюг известным способом.

Пример.

Получение 16я, 17а-диметил-Л4о -прегнадиендион а-3,20.

Смесь 13,83 г 16сс, 17а-диметил-Л4-прегнеидиона-3,20 34,5 г хлоранила, 23 мл ледяной уксусной кислоты и 1300 м,г третичного бутилоного спирта кипятят в токе азота 16,5 час. По охлаждении прибавляют 500 гял хлористого метилена, и реакционную смесь фильтрук1т.

Маточный раствор промывают последовательно водой, 51/g-ным раствором едкого натра, водой, насыщенным раствором xëористого натрия. Остаток хроматографируют на 420 г окиси алгоминия. Вымывание проводят смесью бензола и гексана (1,5: 1), выделенный продукт промывают охлажденным эфиром.

Получают 7,15 г (524гс) соединения с т. пл.

137 †1 С (138,5 †1 С после перекристал20 лизации из гексана);(а)о + 46- (с 1, хлороформ).

11айдено,, <,. С 81,11; Н 9,34.

Сс,Н;; О .

1Р Вычислено, %; С 81,13; Н 9,47.

УФ-спектр: i.„,,„. 286 при (1g г 4,3).

Получение бп., 7а-оксидо-16а,17а-диметилË4-прегнендион-3,20.

1 К раствору 2,63 г 1ба, 17а-диметил-Л4е прегнандиендиона-3,20 в 14 лег хлористого метилена приливают 30 .1ьг 9%-ного эфирного раствора мононадфталевой кислоты и оставляют реакционную смесь на 66 час при ком2р натной температуре. Выделившийся осадок фталевой кислоты отфильтровывают, маточный раствор промывают насыщенным раствором углекислого натрия и водой, Растворители отгсняют в вакуум. Остаток промывают

25 охлажденным эфиром.

Получают 1,02 г продукта с т. пл. 144—

146 С; из эфирного фильтрата выделяют дополнительно О,!4 г с т. пл. 143 — 144 C. Общий

ЗР выход 1,16 г (42,2%).

233662

Предмет изоб ретения

Составитель Н. Пивиицкая

Тскред А. А. Камышиикова Корректор С. М. Сигал

Рсдактор А, Петрова

Заказ 492)10 Тираж 440 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретеппй и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

После перекристаллизации из метанола т. пл. 147,5 — 149 С; (а) о + 32,6 (с 1, хлороформ, содержащий следы пиридпна).

Найдено, %: С 77,83; Н 8,90.

С зНзвОз.

Вычислено, %: С 77,48; Н 9,05.

Получение б-хлор-16а, 17а-дпметнл-Л» в прегнадпендион а-3,20.

1,23 г ба, 7а-оксидо-16а, 17а-диметил-Л»прегнендиона-3,20 прибавляют к 20 лл ледяной уксусной кислоты, насыщенной хлористым водородом. В полученный раствор пропускают при комнатной температуре в течение 23 час сухой хлористый водород. Затем реакционную смесь выливают в холодную воду, продукт реакции экстрагируют хлористым метиленом.

Остаток после отгонки растворителя в вакууме растворяют в 7 л»л бензола, раствор пропускают через 7 г окиси алюминия, которую промывают бензолом. Бензольные растворы объединяют, бензол отгоняют в вакууме. Остаток промывают холодным эфиром и перекрпсталлпзовывают из метанола.

Получают 0,45 г (34,8%) продукта с r. пл.

167 — 168 С (после вторичной кристаллизации пз метанола; т. пл. 169,5 — 170 C); (и)о + 31,4 (с 1, хлороформ), 5 Найдено, %: С 73,77; Н 8,40; С! 9,40.

СзаНз»С!04

Вычислено, %: С 73,67;;Н 8,33; С1 9,46.

УФ-спектр: Х,,„,. 287 при (lg е 4,32) .

Способ получения б-хлор-16а, 17а-диметилЛ» в -прегнадиендиона-3,20, отличающийся тем, что 16а, 17а-диметил-Л»-прегнендион-3,20

15 кипятят с хлоранилом в токе азота в среде органического растворителя, полученный при этом соответствующий Л»в -диенон подвергают взаимодействию с мононадфталевой кислотой в хлористом метилене и на образующий20 ся таким путем стероидный ба, 7а-оксид действуют хлористым водородом в ледяной уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта известным способом.