Способ профилактики платиноза кожи

Способ профилактики платиноза кожи

Реферат

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и предназначено для предупреждения развития дерматита при контакте открытых участков кожи с агрессивными соединениями металлов платиновой группы, реакции гиперчувствительности замедленного типа на разрешающие дозы металла.

Известны способы профилактики платиноза кожи, включающие наряду с предложенными на производстве мерами индивидуальной защиты кожи в виде спецодежды, очков и перчаток использование мазей, паст и кремов. Используемые химические соединения препятствуют попаданию металлов в глубокие слои эпидермиса в силу создания герметичного слоя и закрытия выводных протоков сальных и потовых желез. Такие защитные продукты сохраняются на коже в течение нескольких часов, не нарушают технологический процесс производства, легко удаляются после произведенной работы. Гидрофильные защитные кремы легко смываются водой, механически препятствуют внедрению в кожу соединений металлов, присутствующих в технических маслах, жирах, нефтепродуктах, лаках, растворителях, смолах (паста «ХИОТ-6, мазь Селисского, мазь «Исчезающий крем») [1], образуют защитные пленки (пасты «Невидимые перчатки», «Биологические перчатки») [2]. Гидрофобные мази и пасты не удаляются водными растворами, осуществляют защиту от воздействия слабых кислот и щелочей, водных растворов солей, смазочно-охлаждающих жидкостей (паста «ИЭР-2» в комбинации с поверхностно-активными моющими средствами), образуют защитные накожные пленки с включением в них воска, нитроцеллюлозы, шеллака, силикона [3]. В современные накожные защитные пленки включаются комплексообразователи, приводящие к инактивации соединений металлов с образованием устойчивых трилоновых связей (кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, лимонная, аскорбиновая, виннокаменная кислоты, гидрохинон, цистеин, 2,3-димеркаптопропанол, ионообменные смолы). Эффективным защитным кремом является крем «ПМС-400» на основе полиметилсилоксана, натрия бисульфата, натрия сульфата, натрия цитрата, пиросульфата натрия [4].

Профилактика попадания соединений металлов в кожу заключается и в применении эффективных моющих ингредиентов на основе поверхностно-активных веществ, препятствующих выпадению в осадок на кожные покровы солей кальция и магния, резко не меняющих кислотно-щелочное равновесие кожи (ДНС-АК и средства на его основе) [5]. Например, добавление к ДНС-АК комплексообразователей приводит к восстановлению элемента металла Cr⁺⁶ в Cr⁺³ и образованию прочных связей с комплексообразователями.

Известны защитные мази, обладающие амфифильными свойствами, способные универсально инактивировать соединения металлов в водных и масляных средах (ГКЖ-94) [6]. Фотозащитными свойствами на коже обладают ацетилсалициловая и салициловая, аскорбиновая кислоты, танин, хинин, салол, парааминобензойная кислота, окись цинка, двуокись титана (пасты Бушуры, Сало, Шелюженко, кремы Стоянова, Ленсиной, парфюмерные кремы «Щит», «Луч», «Антилюкс», «Ахромин») [7]. Соединения металлов группы платины, меди, кобальта, цинка могут быть инактивированы включением в мазевые основы унитиола, триэтаноламина, цитрата натрия, этилендиаминтетраацетата [8].

Для эффективного удаления с кожных покровов производственных загрязнений используют анионоактивные, катионоактивные, неионогенные вещества. Группа анионоактивных соединений включает первичные и вторичные алкилсульфонаты: алкилсульфаты, сульфанолы, алкилбензосульфаниты, динатриевые соли моноэфиров сульфоянтарной кислоты [9]. Группа катионоактивных веществ включает алкилтриметилбензиламмонийхлорид, алкилдиметилбензиламонийхлоридстеариновую кислоту, октадециламинопропионитрил, кислоты кашалотового жира, третичный алкилдиметиламин.

Однако как анионные, так и катионные инактивирующие соединения в определенных дозах вызывают раздражение и воспалительную реакцию кожи.

Неионогенные поверхностно-активные вещества представляют собой оксиэтилированные алкилфенолы, моноэтаноламиды, первичные спирты - синтанолы. Превышение пороговых концентраций этих соединений в моющих средствах приводит к раздражающему действию на коже и развитию ее сенсибилизации, появлению входных ворот для микробной инвазии.

Важное место в профилактике внедрения соединений металлов в эпидермальный слой занимают активные добавки к основным ионитам (полифосфаты, карбоксиметилцеллюлоза, кислородсодержащие отбеливатели, щелочные электролиты - карбонаты, силикаты).

Из группы комплексообразующих веществ наиболее часто применяют органические комплексообразователи аминополикарбоновых кислот (трилон А, трилон Б) [10]. Активность этих соединений связана с многоосновностью органических кислот, наличием активных аминосоединений.

Однако методы специфической десенсибилизации кожи на основе селективного связывания и эвакуации внедренных в эпидермальный слой кожи металлов не разработаны. Указанные профилактические химические вещества, инактивируя агрессивные соединения металлов, снимают острые воспалительные реакции в коже, но не решают проблему проникновения металла в глубокие слои дермы, развития контактной гиперчувствительности замедленного типа. Указанные средства профилактики являются в разной степени агрессивными по отношению к коже и вызывают признаки ее воспаления, реакцию гиперчувствительности замедленного типа, усугубляют течение металлодерматоза, непосредственно слабо связывают саму платину.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи создания эффективного барьера в эпидермальном слое кожи, связывающего и препятствующего проникновению в глубокие слои дермы металла-платины, предупреждения развития реакции контактной гиперчувствительности замедленного типа, признаков воспаления кожи.

Задачу достигают за счет того, что в качестве защитного средства используют ежедневные аппликации 1-2% водонерастворимого коллоидного раствора хитозана «Амидан» молекулярной массы 10-15 kDa и степенью дезацетилирования свыше 90%.

Способ выполняют следующим образом.

На участок кожи предплечья площадью 9 см² наносят 1% коллоидный раствор хитозана «Амидан» в объеме 50 мкл и после высыхания раствора с интервалом в 10 минут наносят раствор соли платины в количестве 50 мкл с содержанием металла 0,05 мг. На контрольную поверхность кожи противоположного предплечья наносят в той же дозе только раствор соли платины. Кожные поверхности закрывают марлевыми компрессными салфетками, плотно фиксируют. Аппликации сохраняют в течение 8 часов. После истечения данного срока аппликации удаляют, участки кожи обрабатывают механическим путем с мылом и микроскопируют. Контактную люминесцентную микроскопию проводят прибором «ЛЮМАМ - И3» с использованием: ФС-1 (фильтр возбуждающий), ЖС-18 (фильтр запирающий), «зеленой» светоделительной пластинки (область пропускания длины волны 480-700 нм), объектива ЛК 10×0,40.

Результаты. При контактной люминесцентной микроскопии кожной поверхности, где были поочередно нанесены растворы хитозана и соли платины, наблюдали слабое свечение кристаллов платины, их количество на поверхности кожи составляло 0,9±0,02 в поле зрения, что, в среднем, в 10 раз меньше по сравнению с контролем, где при тех же равных условиях на кожу наносили только раствор соли платины.

Способ профилактики платиноза кожи с помощью коллоидного раствора хитозана демонстрируют в эксперименте in vitro и in vivo на морских свинках и приводят доказательства по следующим задачам:

1) эффективность связывания соединения платины с 1% водонерастворимым коллоидным раствором хитозана молекулярной массы 10-15 kDa и степенью дезацетилирования свыше 90%;

2) степень проникновения коллоидного раствора хитозана в слои кожи;

3) степень проникновения металла платины в слои кожи при предварительной аппликации кожи 1% коллоидным раствором хитозана «Амидан»;

4) формирование контактной гиперчувствительности замедленного типа от воздействия раствора соли платины при предварительном нанесении на кожу коллоидного раствора хитозана.

Для решения первой задачи в систему in vitro включали коллоидный раствор хитозана и различные концентрации платины в растворе аммония гексахлорплатината в соотношении 1:1 по объему. Смеси соли платины и биополимера инкубировали при 37°С в течение 5, 15, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часов при постоянном перемешивании. Пробы в виде надосадка согласно временным интервалам извлекали из термостата, центрифугировали при скорости 1500 об/мин в течение 10 мин, отделяли надосадок, помещали его в контейнер, маркировали, герметизировали и помещали в накопитель для проведения масс-спектрометрии на аппарате ELAN 9000. Результаты выражали в абсолютных цифрах содержания платины на 10^-3 мг/мл пробы.

Результаты исследований.

Как показывает таблица 1, при контакте такого хитозана в условиях in vitro с солью платины в течение 24 часов происходит активная сорбция линейного характера независимо от первоначальной массы металла, начиная с первых минут контакта. Полнота извлечения металла близка к 100%, несмотря на то, что изначальные массы металла искусственно существенно завышены по сравнению с дозами, которые имеют место при контакте открытых участков кожи у работающего контингента на производстве. Максимальное извлечение металла из раствора относится на период первых 4-х часов сорбции и составляет 86,9-91,6% (таблица 1).

Таблица 1
Сорбция in vitro 1% водонерастворимым хитозаном в соотношении хитозан:раствор аммония гексахлорплатината 1:1 (по объему)
Массовая доля платины (Pt) × 10-3 мг/мл (метод ИСПМС масс-спектрометрия ELAN 9000)
	Исходная расчетная масса платины	10,50	21,00	52,50	105,00	210,00
Время сорбции	Исходная фактическая масса платины	10,48	23,39	55,29	117,05	244,57
5 мин		7,956 (24,1%)	16,704 (28,6%)	40,057 (27,6%)	72,549 (38,0%)	117,996 (51,8%)
15 мин		8,307 (20,7%)	14,789 (36,8%)	35,319 (36,1%)	57,774 (42,1%)	194,622 (20,4%)
30 мин		6,259 (40,3%)	12,260 (47,6%)	30,010 (45,7%)	43,236 (63,1%)	140,291 (42,6%)
1 час		7,488 (28,6%)	29,134 (-24,6%)	13,324 (75,9%)	38,281 (67,3%)	15,957 (93,5%)
2 часа		4,200 (59,9%)	6,384 (72,7%)	17,739 (67,9%)	28,134 (75,9%)	194,372 (20,4%)
3 часа		1,903 (81,8%)	5,577 (76,2,%)	12,749 (76,9%)	14,566 (87,6%)	175,052 (28,4%)
4 часа		1,157 (88,9%)	2,742 (88,3%)	7,224 (86,9%)	9,787 (91,6%)	190,146 (22,3%)
8 часов		0,217 (97,9%)	0,023 (99,9%)	0,460 (99,2%)	3,776 (96,8%)	150,001 (38,7%)
12 часов		0,012 (99,9%)	0,036 (99,9%)	0,250 (99,6%)	3,304 (97,2%)	170,219 (30,4%)
24 часа		1,447 (86,2%)	0,069 (99,7%)	0,239 (99,6%)	12,330 (89,5%)	75,521 (69,1%)

При решении второй задачи для исследования кинетики водонерастворимого хитозана в коже использовали биополимер молекулярной массы 10-15 kDa и степени дезацетилирования 94%, каждое десятое звено которого мечено флюоресцеин изотиоцианатом (ФИТЦ). Солянокислый раствор хитозана-ФИТЦ наносили на поверхность кожи морских свинок и через 1, 2, 4, 8 и 12 часов забирали образцы кожи, изготавливали тонкие срезы на замораживающем микротоме для гистологического флюоресцентного анализа.

Результаты исследований. Исследования кинетики водонерастворимого хитозана, меченного ФИТЦ (молекулярная масса хитозана 10 kDa), показали, что коллоидный хитозановый полимер при нанесении на кожу в течение 2-24 часов стабильно удерживается в наружном слое эпидермиса, слабо проникая в выводные протоки потовых и сальных желез. В контроле свободный ФИТЦ, нанесенный на кожу, быстро проникает во все слои дермы, практически полностью покидает зону кожи после ее аппликации через 24 часа.

Для определения защитных свойств коллоидного раствора хитозана от соединения платины использовали метод контактной биомикроскопии кожи, а также способность соли платины образовывать с тиомочевинной в присутствии сульфат-иона комплексные соединения, обладающие люминесценцией в ультрафиолетовых лучах.

Соль платины (аммония гексахлорплатинат) в количестве 50 мкл или 0,05 мг однократно наносили на переднюю поверхность кожи предплечья здорового человека площадью 3×3 см. На аналогичный участок здоровой кожи противоположного предплечья поочередно наносили 1% коллоидный раствор хитозана «Амидан» в объеме 50 мкл и с интервалом в 10 минут соль платины в количестве 50 мкл или 0,05 мг. Кожные поверхности закрывали марлевыми компрессными салфетками, плотно фиксировали. Аппликации сохраняли в течение 8 часов. После истечения данного срока аппликации удаляли, участки кожи обрабатывали механическим путем с мылом и микроскопировали. Контактную люминесцентную микроскопию проводили прибором «ЛЮМАМ - И3» с использованием: ФС-1 (фильтр возбуждающий), ЖС-18 (фильтр запирающий), «зеленой» светоделительной пластинки (область пропускания длины волны 480-700 нм), объектива ЛК 10×0,40.

Результаты исследования. В результате контактной люминесцентной микроскопии кожной поверхности, где была нанесена платина, наблюдали интенсивное свечение кристаллов соли платины розовым цветом. Количество кристаллов соли платины в поле зрения составило 11,5±0,9. При микроскопии кожной поверхности, где был нанесен коллоидный раствор хитозана «Амидан» и платина, количество кристаллов платины на поверхности кожи составило 0,9±0,02 (р<0,001) в поле зрения. Таким образом, применение 1% коллоидного раствора хитозана «Амидан» в качестве защитного средства от соединений платины приводило к почти полному предотвращению попадания металла в кожу, а это, в свою очередь, является гарантией к исключению развития контактного аллергодерматоза платиновой этиологии.

Для решения четвертой задачи с целью определения характера гистологических изменений в коже при применении коллоидного хитозана «Амидан», а также его роли в качестве барьера при профилактике развития гиперчувствительности замедленного типа исследовали действие полимера на модели контактного металлодерматоза у лабораторных животных. В эксперимент были взяты 4 группы морских свинок массой 400 г по 6 животных в каждой. В межлопаточной области каждого животного удаляли волосяной покров площадью 3×4 см. Животные I группы (контроль) - интактные морские свинки. У животных II-IV групп обнаженную от волосяного покрова кожу условно разделяли на две половины (правую и левую).

Во II группе животных на правую половину участка кожного поля наносили водорастворимую соль платины - 0,1% раствор гексахлорплатината аммония в количестве 0,1 мл (содержание платины 1 мг/мл). Препарат наносили на указанную половину кожного участка через каждые 24 часа в течение 10 дней. В III группе животных - на правый участок кожи наносили 2% коллоидный раствор хитозана «Амидан» с молекулярной массой 10-15 kDa, степенью дезацетилирования 94%, рН 7,0 в объеме 0,1 мл через каждые 24 часа в течение 10 дней. Через каждые 12 часов после нанесения хитозана на правый участок кожи наносили препарат платины также в течение 10 дней. В IV группе морских свинок на правую половину участка кожи наносили только 2% коллоидный раствор хитозана «Амидан» с молекулярной массой 10-15 kDa, степенью дезацетилирования 94%, рН 7,0 в объеме 0,1 мл через каждые 24 часа в течение 10 дней.

Для определения степени сенсибилизации кожи солями платины на 12-е сутки эксперимента животным II, III групп на левую половину участка кожи однократно наносили разрешающую дозу препарата платины (0,1% раствора гексахлорплатината аммония в количестве 0,1 мл).

В IV группе на 12-е сутки с целью определения сенсибилизирующих свойств хитозана на аналогичные участки кожи наносили разрешающую дозу 2% коллоидного раствора хитозана в количестве 0,1 мл.

На 15-е сутки путем искусственного пневмоторакса под внутрибрюшинной нейролептаналгезией все животные выведены из эксперимента.

Для гистологического анализа забирали участки кожи, подвергшиеся воздействию препаратов, осуществляли фиксацию тканей кожи в растворе Боуэна, стандартную ксилол-спиртовую проводку, получение парафиновых блоков и их секцию. В качественный и количественный морфологический анализ включены правые и левые участки кожи. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, микроскопировали. Для подсчета клеточного состава тканей использовали окуляр со встроенной сеткой Автандилова для цитогистостереометрических исследований (объектив ×40). Подсчет клеточного состава каждого препарата производили визуально в 5 полях зрения в расчете на 1 мм² кожи.

Результаты исследований. Проведенный гистологический анализ (окраска гематоксилин-эозином, увеличение 400) правых участков кожи показал, что во II группе животных (платина) на 15 сутки определяли отек эпидермиса, дермы, разрыхление коллагеновых волокон, выраженную диффузную макрофагально-лимфоцитарную инфильтрацию дермы, в сосочковом слое инфильтрат более плотный, чем в подлежащих слоях дермы. Макрофаги крупные, с обильными включениями темного цвета в цитоплазме (состояние активного фагоцитоза). Сосуды дермы расширены, эндотелий набухший, стенки отечные. В левых участках кожи - выраженная реакция на разрешающую дозу препарата платины, характеризующаяся также массивной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией и отеком. Доминирующим клеточным элементом инфильтрата являлся лимфоцит. В III опытной группе животных (хитозан + платина) в правых участках кожи в сосочковом слое дермы - скудные периваскулярные инфильтраты из лимфоцитов, фибробластов и единичных макрофагов, отсутствовали явления отека эндотелия сосудов дермы. В сетчатом слое дермы определялись единичные фибробласты и лимфоциты, располагающиеся среди коллагеновых волокон. Разрешающая доза платины на левый участок кожи в III группе практически не изменяет гистологическую картину. В IV группе животных (хитозан) в правых и левых участках кожи отсутствует клеточный инфильтрат в дерме, а также явления отека. Таким образом, достоверных различий между гистологической картиной I, III и IV групп выявлено не было (таблица 2 и 3).

Таблица 2
Формирование платиновой гиперчувствительности замедленного типа в правых участках кожи морских свинок в течение 10 дней
Клетки кожи	Вещества, наносимые на кожу
Соль платины n=20	Коллоидный хитозан + соль платины n=20	Коллоидный хитозан n=20	Интактная кожа n=20
Лимфоциты	5,2±0,42*	1,35±0,32	1,25±0,28	1,2±0,2
Макрофаги	2,4±0,17*	1,15±0,13	1,01±0,16	0,9±0,18
Примечание: * - достоверность различий (р<0,001) между результатами групп «соль платины» и «интактная кожа».

Таблица 3
Реакция сенсибилизации в левых участках кожи морских свинок при нанесении разрешающей дозы препарата
Клетки кожи	Вещества, наносимые на кожу
Соль платины n=20	Коллоидный хитозан + соль платины n=20	Коллоидный хитозан n=20	Интактная кожа n=20
Лимфоциты	3,65±0,33*	1,5±0,15	1,22±0,26	1,2±0,2
Макрофаги	3,95±0,35*	1,2±0,18	1,0±0,17	0,9±0,18
Примечание: * - достоверность различий (р<0,001) между группами «соль платины» и «интактная кожа».

Таким образом, качественные и количественные гистологические исследования с высокой степенью достоверности показали, что при моделировании контактного аллергического дерматита платиновой этиологии в эксперименте на лабораторных животных коллоидный раствор хитозана значительно уменьшает патологическое воздействие солей платины на кожу, а также способен предотвращать развитие реакции контактной гиперчувствительности замедленного типа.

Пример. Для демонстрации профилактики сенсибилизации кожи в исследование взяты две группы морских свинок массой 350 г по 5 животных в каждой группе. У первой группы животных на обнаженные участки кожи площадью 4 см² в межлопаточной области (правую половину) ежедневно через каждые 24 часа в течение 10 дней наносили по 0,1 мл 0,1% раствора аммония гексахлорплатината с концентрацией металла платины 1 мг/мл. У второй группы животных на обнаженные участки кожи (правую половину) ежедневно через каждые 24 часа в течение 10 дней наносили 1% коллоидный раствор хитозана «Амидан» с молекулярной массой 15 kDa, степенью дезацетилирования 94%, рН 7,0 в объеме 0,1 мл. Через каждые 12 часов после нанесения хитозана в течение 10 дней повторно на правую половину участков кожи наносили по 0,1 мл 0,1% раствора аммония гексахлорплатината с концентрацией металла платины 1 мг/мл.

Для определения степени сенсибилизации кожи солями платины на 12-е сутки эксперимента животным обеих групп на левую половину участков кожи однократно наносили разрешающую дозу 0,1% раствора гексахлорплатината аммония в количестве 0,1 мл.

На 15-е сутки под внутрибрюшинной нейролептаналгезией все животные выведены из эксперимента. Для гистологического анализа забирали участки кожи, подвергшиеся воздействию препаратов, осуществляли фиксацию тканей кожи в растворе Боуэна, стандартную ксилол-спиртовую проводку, получение парафиновых блоков и их секцию. В качественный и количественный морфологический анализ включены правые и левые участки кожи. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, микроскопировали. Подсчет клеточного состава каждого препарата производили визуально в 5 полях зрения в расчете на 1 мм² кожи.

Результаты исследований. В I группе животных (аппликации солью металла платины) определяли отек эпидермального слоя, глубоких слоев дермы с диффузной и плотной макрофагально-лимфоцитарной инфильтрацией сетчатого и сосочкового слоев, разрыхление коллагеновых волокон. Макрофаги крупных размеров с обильными включениями темного цвета в цитоплазме в состоянии активного фагоцитоза. Сосудистый эндотелий в дерме набухший, просвет сосудов резко расширен, мышечный и адвентициальный слои капилляров в состоянии отека. В левых участках кожи - выраженная реакция сенсибилизации на разрешающую дозу препарата платины, характеризующаяся массивной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией, отеком коллагеновых волокон и стенок капилляров. Во II группе животных (сменяющиеся аппликации раствора хитозана и раствора соли платины) в сосочковом слое дермы правых и левых участков кожи фиксируются единичные периваскулярные инфильтраты мононуклеарного клеточного ряда, отсутствуют явления отека эндотелия сосудов. В сетчатом слое дермы определяются единичные фибробласты и лимфоциты, расположенные между коллагеновыми волокнами. Клеточный состав дермального слоя кожи приведен в таблицах 4 и 5.

Таблица 4
Количественная характеристика мононуклеарных клеток кожи морских свинок при ежедневных аппликациях раствора аммония гексахлорплатината. Правые участки кожи
Клетки дермального слоя	Группы животных
Группа I n=20	Группа II n=20
Лимфоциты	6,0±0,27*	1,26±0,26
Макрофаги	3,2±0,12*	1,09±0,08
Примечание: * - достоверность различий (р<0,001) между результатами I и II групп

Таблица 5
Количественная характеристика мононуклеарных клеток кожи морских свинок при ежедневных аппликациях раствора аммония гексахлорплатината. Левые участки кожи
Клетки дермального слоя	Группы животных
Группа I n=20	Группа II n=20
Лимфоциты	3,81±0,25*	1,29±0,11
Макрофаги	3,85±0,15*	0,9±0,14
Примечание: * - достоверность различий (р<0,001) между результатами I и II групп

Таким образом, применение в качестве ежедневных аппликаций 1-2% водонерастворимого коллоидного раствора хитозана «Амидан» эффективно предупреждает развитие контактной гиперчувствительности замедленного типа, сенсибилизацию кожи и развитие признаков платиноза кожи.

Литература

1. Багнова М.Д. Профессиональные дерматозы./ М.Д.Багнова. - М.: Медицина, 1984. - 304 с.

2. Защитные средства для кожи. / Г.С.Башура, Б.А.Задорожный, Д.П. Сало и др. - Киев, 1975. - 95 с.

3. К вопросу о защитных дерматологических средствах универсального действия./ Л.В.Алчангян, Г.Д.Селисский, А.А Неменко и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1989. - №5. - С.27-29.

4. Колпаков Ф.И. Профессиональные дерматозы химической этиологии./ Ф.И.Колпаков. - Красноярск, 1974. - 178 с.

5. Метод химической инактивации и его роль в профилактике профессиональных аллергических дерматозов./ Г.Д.Селисский, Б.А.Сомов, Ю.К.Скрипкин и др. - Вестн. дерматологии и венерологии. - 1976. - №8. - С.81-84.

6. Мисенко Д.Н. Особенности патогенеза и иммунокорригирующей терапии больных аллергическими дерматозами рабочих платинового производства: дис.... канд. мед. наук / Д.Н.Мисенко. - М., 1994. - 157 с.

7. Опыт комплексного изучения защитно-профилактических свойств крема ПМС-400 с универсальными свойствами./ Вестн. дерматологии и венерологии. - 1975. - №12. - С.42-46.

8. Профессиональные болезни кожи. Руководство для врачей. Т.1-2. / А.А.Антоньев, Б.А.Сомов, Л.П.Цыркунов и др. - Красноярск, 1996.

9. Рабен А.С. Профессиональная дерматология./ А.С.Рабен, Антоньев А.А. - М.: Медицина, 1975. - 318 с.

10.Селисский Г.Д. Профилактика профессиональных дерматозов./ Г.Д.Селисский, Б.Г.Стоянов. - М.: Медицина, 1981. - 272 с.

Способ профилактики платиноза кожи путем нанесения на нее защитных средств для связывания и инактивации агрессивных соединений металлов, отличающийся тем, что в качестве защитного средства используют ежедневные аппликации 1-2% водонерастворимого коллоидного раствора хитозана "Амидан" молекулярной массы 10-15 kDa и степенью дезацетилирования свыше 90%.