Биологически активный пептид, состоящий из трипептида l-тирозил-l-серил-l-валина

Биологически активный пептид, состоящий из трипептида l-тирозил-l-серил-l-валина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Основы изобретения

Область изобретения

Настоящее изобретение связано с короткими пептидами и их применением. В частности, настоящее изобретение связано с иммуномодифицирующими и противоопухолевыми свойствами коротких пептидов.

Описание предшествующего уровня техники

Пептиды известны и в области лечения болезней, и в качестве фармацевтических композиций. Например, в патенте США № 6191113 описан пептид, который обладает ингибирующей активностью в отношении роста клеток гладкой мускулатуры и, следовательно, используется для предотвращения и лечения патологических состояний, ассоциированных с ростом клеток гладкой мускулатуры, таких как атеросклероз, рестеноз после ангиопластики, люминальный стеноз после трансплантации сосудов и саркома гладкой мускулатуры. В Патенте США 6184208 описан другой пептид, в отношении которого было обнаружено, что он модулирует физиологические процессы, такие как увеличение зоны активного эпителиального роста и роста волос. Более того, в публикации РСТ № WO 03/006492 и заявке на патент США № 10/237405 предполагается, что определенные пептиды и их фармацевтические композиции биологически активны и способны модулировать иммунный ответ. Ссылки, которые цитируются, в настоящем описании не обязательно относятся к предшествующему уровню техники, и, следовательно, их цитирование юридически не означает, что эти ссылки в любом случае относятся к предшествующему уровню техники.

Следовательно, задачей настоящего изобретения является предоставление коротких пептидов, обладающих биологической активностью.

Краткое содержание изобретения

Один из аспектов данного изобретения связан с трипептидом тирозил-серил-валином (YSV), который, как было обнаружено, обладает биологической активностью. Чтобы проверить это предположение, использовали пептид L-тирозил-L-серил-L-валин. Следующие аспекты настоящего изобретения включают в себя выделенные или очищенные пептиды, включающие в себя состоящие в основном из или состоящие из тирозил-серил-валина. Другой аспект связан с по существу чистыми YSV-пептидами.

Дополнительный аспект настоящего изобретения включает в себя выделение или очистку пептида, содержащего в основном YSV, где пептид имеет активность, выбранную из группы, состоящей из модуляций иммунного ответа, стимулирования трансформации Т-лимфоцитов, модуляции нарушения клеточной пролиферации, модуляции роста злокачественной опухоли печени, модуляции роста лейкемии, модуляции роста цервикального рака, модуляции роста злокачественной опухоли легких, модуляции роста меланомы.

Дополнительный аспект настоящего изобретения включает в себя фармацевтические композиции, содержащие пептид, включающий в себя состоящий в основном из или состоящий из пептида YSV. Другие аспекты настоящего изобретения связаны с фармацевтическими композициями, которые содержат пептид, который включает в себя, состоит в основном из или состоит из функционального производного YSV-пептида. Дополнительные аспекты включают в себя фармацевтические композиции, включающие в себя, в основном состоящие или состоящие из трипептида L-тирозил-L-серил-L-валин.

Другие аспекты настоящего изобретения связаны со способом получения фармацевтической композиции, включающей в себя пептид тирозил-серил-валин и смесь указанного трипептида с фармацевтически приемлемым носителем.

Другие аспекты настоящего изобретения связаны со способом уменьшения проявления заболевания человека путем введения человеку фармацевтически эффективной дозы трипептида тирозил-серил-валин. В дополнительных аспектах настоящего изобретения заболевание человека выбрано из группы, состоящей из состояния, признаки которого могут быть сглажены путем стимулирования трансформации Т-лимфоцитов, и из нарушения клеточной пролиферации. В дополнительных аспектах изобретения нарушением клеточной пролиферации является злокачественная опухоль, включающая в себя, не ограничиваясь перечисленным, злокачественную опухоль печени, лейкемию, цервикальный рак, злокачественную опухоль легких и меланому.

Другой аспект настоящего изобретения связан с использованием трипептида тирозил-серил-валин в качестве фармацевтической композиции. Более того, трипептид может использоваться как модулятор иммунной системы и может также использоваться для лечения нарушения клеточной пролиферации. В частных аспектах изобретения, нарушением клеточной пролиферации является злокачественная опухоль. В частных аспектах изобретения лечению подвергается злокачественная опухоль печени, лейкемия, цервикальный рак, злокачественная опухоль легких и/или меланома.

Следующий аспект настоящего изобретения направлен на пищевую композицию, содержащую тирозил-серил-валин, и применение ее для производства пищевой добавки. Конкретные аспекты изобретения связаны с пищевыми добавками, содержащими пептиды, которые включают в себя, состоят в основном из или состоят из трипептида тирозил-серил-валина.

В следующем аспекте настоящего изобретения предусмотрены улучшенные производные YSV или их функциональные производные. Улучшенное производное трипептида тирозил-серил-валин включает в себя улучшенную молекулу, функционально связанную с трипептидом тирозил-серил-валин таким образом, что улучшает и усиливает терапевтическую эффективность трипептида. Усиливающий эффект может быть пролонгированным эффектом, укороченным эффектом, эффектом с более поздним проявлением, эффектом с повышенной интенсивностью проявления, эффектом с пониженной интенсивностью, с меньшими побочными эффектами и такими, при которых создается один или более эффектов, с более поздним наступлением, с более ранним наступлением эффекта и нацеливающим пептид на отдельные области внутри организма. Примеры таких усиливающих молекул и улучшенных производных описаны ниже. В некоторых аспектах изобретения, усиливающие молекулы могут модулировать, не ограничиваясь, однако, модуляцией, иммунную активность и/или рост злокачественной опухоли, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, не ограничиваясь ими, цервикальную карциному, злокачественную опухолью печении лейкемию. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают в себя способы усиления терапевтического эффекта пептида, включающего в себя, состоящего в основном из или состоящего из YSV или его производных, содержащих указанный пептид, функционально связанный с молекулой, которая усиливает терапевтический эффект. В некоторых аспектах изобретения способ не состоит из включения пептида, который является сопредельным с YSV-пептидом или его производным в природном пептиде. Дополнительный аспект настоящего изобретения включает в себя фармацевтические композиции, включающие в себя, состоящие в основном из или состоящие из улучшенных производных YSV или их функциональных производных.

Один аспект настоящего изобретения связан по существу с чистым пептидом YSV или его функциональными производными, как описано выше, функционально связанными с молекулой, которая усиливает их терапевтическую эффективность и которая упоминается в настоящем описании как "усиливающая молекула". Такие молекулы могут быть получены и использованы несколькими способами, описанными в Предварительной патентной заявке США № 60/435796, описание которой во всей ее полноте включено в настоящий документ посредством ссылки. Молекулы-кандидаты для функциональной связи с пептидами и способы реализации таких связей знакомы специалистам в данной области. Некоторые молекулы, которые могут быть функционально связаны с YSV-пептидом и его функциональными производными, включают в себя, но не ограничиваются ими, органическое соединение, углеводород, сахар, полисахарид, аминокислоту, аминокислотный полимер, пептид, стероид, белок, выделенный домен белка, гаптен, антиген, липидную молекулу, жирную кислоту, полиамин, ингибитор протеазы, силикат и комбинацию любых из перечисленных выше молекул. Изобретение также связано с по существу чистым пептидом, описанным выше, и его функциональными производными, функционально связанными в молекулу, которая усиливает его терапевтическую эффективность, где указанная функционально связанная молекула не является пептидом, который в природном пептиде является сопредельным с выше указанным пептидом. В другом аспекте изобретения по существу чистый YSV пептид или его функциональные производные могут модулировать, не ограничиваясь, однако, модуляцией, иммунную активность и/или нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, не ограничиваямь ими, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому. Молекула может быть функционально связана с пептидом согласно изобретению ковалентной связью или нековалентным взаимодействием.

В специфических воплощениях, биологически эффективные молекулы, когда функционально связываются с YSV или его функциональными производными, могут изменять фармакокинетику пептида, наделяя пептиды свойствами как часть связанной молекулы. Некоторые свойства, которыми эти функционально связанные молекулы могут наделять содержащийся в них пептид, включают в себя, не ограничиваясь ими, доставку пептида в определенную область организма, концентрирование активности пептида в желаемой области организма и уменьшение его действия в других областях организма, уменьшение побочного эффекта при лечении пептидом, изменение проницаемости пептида, изменение биологической значимости или скорости доставки пептида в организме, изменение продолжительности лечения пептидом, изменение стабильности пептида, изменение скорости проявления и угасания действия пептида, обеспечение пермиссивного действия, путем предоставления пептиду возможности проявить эффект.

Другой аспект настоящего изобретения связан с по существу чистым пептидом, включающим в себя, состоящим в основном из или состоящим из YSV или его функциональных производных, функционально связанных с молекулой, которая усиливает их терапевтическую эффективность, где указанная функционально связанная молекула не является пептидом, сопредельным с YSV или одной из его функциональных производных в природном пептиде. Некоторые молекулы, которые могут быть функционально связаны с YSV и его функциональными производными, включают в себя, не ограничиваясь ими, органическое соединение, углеводород, сахар, полисахарид, аминокислоту, аминокислотный полимер, пептид, стероид, белок, изолированный домен белка, гаптен, антиген, липидную молекулу, жирную кислоту, желчную кислоту, полиамид, ингибитор протеазы, силикат и комбинацию нескольких перечисленных молекул. Дополнительные аспекты изобретения включают в себя по существу чистый пептид, включающий в себя, состоящий в основном из или состоящий из YSV или из его функциональных производных, функционально связанных в молекулу, которая усиливает его терапевтическую эффективность, которая может модулировать, но не ограничивается модуляцией, иммунную активность и/или нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, не ограничиваясь ими, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому. Молекула может функционально связываться с пептидом согласно изобретению ковалентной связью или не ковалентным взаимодействием. Эффект функциональной связи между по существу чистыми пептидами и молекулой, которая усиливает их терапевтическую эффективность, может состоять, не ограничиваясь этим, из доставки пептида в определенную область в пределах организма, концентрирования активности пептида в желаемой области организма и уменьшения их действия в другом месте, уменьшения побочного эффекта от лечения пептидом, изменения проницаемости пептида, изменения биологической значимости или скорости доставки пептида в организме, изменения продолжительности действия лечения пептидом, изменения стабильности пептида, изменения скорости проявления и угасания действия пептида; обеспечения пермиссивного действия путем предоставления пептиду возможности проявить эффект.

Другой аспект настоящего изобретения связан с гибридными пептидами, содержащими пептид, включающий в себя YSV или одну из его функциональных производных, с присоединенной дополнительной пептидной последовательностью, где указанная присоединенная дополнительная последовательность не является последовательностью, примыкающей к пептиду, описанному выше в природном пептиде. В специфических воплощениях указанные гибридные пептиды могут модулировать, не ограничиваясь модуляцией, иммунную активность и/или нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, не ограничиваясь перечисленным, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому. В специфических воплощениях данные присоединенные пептидные последовательности, не примыкающие к YSV или его функциональным производным в природном пептиде, могут изменять фармакокинетику пептидов указанных воплощений согласно изобретению, наделяя пептид свойствами как части гибридной молекулы. Некоторые из свойств, которыми функционально связанные молекулы могут наделять YSV или его функциональные производные, включают в себя, не ограничиваясь перечисленным, доставку пептида в определенную область в пределах организма, концентрирование активности пептида в желаемой области организма и уменьшение его действия в других областях, уменьшение побочного действия при лечении пептидом, изменение проницаемости пептида, изменение биологическойценности или скорости доставки пептида в организме, изменение продолжительности действия обработки пептидом, изменение стабильности пептида, изменение скорости проявления и угасания действия пептида, обеспечение пермиссивного действия, давая пептиду проявить эффект.

Другой аспект настоящего изобретения связан с генетическим вектором, включающим в себя состоящую в основном из или состоящую из первичной нуклеотидной последовательности, кодирующей пептид YSV или одну из его функциональных производных, слитых в рамке считывания со второй нуклеотидной последовательностью, кодирующей пептид, который увеличивает терапевтическую эффективность вышеупомянутого пептида и который не является сопредельным с указанным пептидом YSV или одной из его функциональных производных в природном пептиде. Данный аспект изобретения также связан с генетическим вектором, включающим в себя состоящую в основном из или состоящую из первичной нуклеотидной последовательности, кодирующей пептид, содержащий в основном пептид YSV или одну из его функциональных производных, слитых в рамке считывания со второй нуклеотидной последовательностью, кодирующей пептид, который увеличивает терапевтическую эффективность вышеуказанного пептида и который не является сопредельным с указанным пептидом YSV или с указанной одной из его функциональных производных в природном пептиде. Следующий аспект связан с генетическим вектором, включающим в себя состоящую в основном из или состоящего из первичной нуклеотидной последовательности, кодирующей пептид, состоящий из аминокислотной последовательности пептида YSV или одной из его функциональных производных, слитых в рамке считывания со второй нуклеотидной последовательностью, кодирующей пептид, усиливающий терапевтическую эффективность указанного пептида и который не является сопредельным с указанным пептидом YSV или указанной одной из его функциональных производных в природном пептиде. В специфических воплощениях, указанный YSV-пептид или указанная одна из его функциональных производных может модулировать, не ограничиваясь, однако, модуляцией, иммунную активность и/или нарушать клеточную пролиферацию, такую как злокачественная опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, не ограничиваясь перечисленным, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому. Некоторые из свойств, которыми функционально связанная молекула может наделять указанный YSV-пептид или указанную одну из его функциональных производных, включают в себя, не ограничиваясь ими, свойства доставки пептида к определенной области организма, концентрирование активности пептида в определенной области организма и уменьшение его действия в остальных частях организма, уменьшение побочного эффекта лечения пептидом, изменение проницаемости пептида, изменение биологической ценности или скорости доставки пептида в организме, изменение продолжительности действия лечения пептидом, изменение стабильности пептида, изменение скорости проявления и угасания действия пептида, обеспечение пермиссивного действия путем предоставления пептиду возможности проявить эффект. Другой аспект изобретения связан с микроорганизмами, которые включают в себя последовательности нуклеиновой кислоты, выбранные из перечня, состоящего из нуклеотидных последовательностей описанного выше вектора; и нуклеотидную последовательность, включающую в себя первую нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, содержающий аминокислотную последовательность указанного YSV-пептида или указанной одной из его функциональных производных, слитых в рамке считывания со второй нуклеотидной последовательностью, кодирующей пептид, который не является сопредельным указанному YSV-пептиду или указанной одной из его функциональных производных в природном пептиде.

Что касается некоторых описанных выше нуклеиновых последовательностей, пептиды и/или гибриды пептидов, выраженные через эти последовательности нуклеиновой кислоты, могут модулировать, не ограничиваясь, однако, модуляцией, иммунную активность и/или нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, без ограничения, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому.

Следующий аспект настоящего изобретения связан со способом создания фармацевтической композиции, включающей в себя полученный YSV-пептид или одну из его функциональных производных, функционально связанных с молекулой, которая усиливает их терапевтический эффект, и разработкой рецептуры функциональной связи указанного пептида и указанной молекулы с фармацевтически приемлемым носителем. Изобретение также связано с указанным способом, при котором указанный пептид может модулировать, не ограничиваясь только модуляцией, иммунную активность, нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, где злокачественная опухоль включает в себя, без ограничения, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому. Некоторые примеры биологически активных молекул, которые могут прикрепляться к указанному YSV-пептиду или указанной одной из его функциональных производных, включают в себя, без ограничения перечисленным, органическое соединение, углеводород, сахар, полисахарид, аминокислоту, полимер аминокислот, пептид, стероид, белок, изолированный домен белка, гаптен, антиген, липидную молекулу, жирные кислоты, желчь, полиамид, ингибитор протеазы, силикат и комбинацию нескольких из предшествующих молекул. Изобретение также связано со способом создания фармацевтической композиции, включающей в себя пептид, содержащий указанный YSV-пептид или одну из указанных его функциональных производных, включающих в себя функционально связанный указанный пептид с молекулой, которая усиливает указанный терапевтический эффект, где указанная молекула не является пептидом, сопредельным указанному YSV-пептиду или указанной одной из его функциональных производных в природном пептиде. Молекула может быть функционально связана с пептидом согласно изобретению ковалентной связью или нековалентным взаимодействием. В специфическом воплощении указанная функционально связанная молекула может наделять указанные пептиды свойствами усиливать их терапевтический эффект, включая, но не ограничиваясь перечисленным, свойства доставки пептида в определенную область организма, концентрирование активности пептида в определенной области организма и уменьшение побочного эффекта лечения пептидом, изменение проницаемости пептида, изменение биологической значимости или скорости доставки пептида в организме, изменение продолжительности действия лечения пептидом, изменение стабильности пептида, изменение скорости проявления и угасания действия пептида, обеспечение пермиссивного действия путем предоставления пептиду возможности проявить эффект. Изобретение также связано со способом получения фармацевтической композиции, включающей по существу очищенный пептид, состоящий в основном из аминокислотной последовательности YSV-пептида или одной из его функциональных производных, функционально связанных с молекулой, которая усиливает их терапевтический эффект, и разработкой рецептуры функционального связывания указанного пептида и указанной молекулы с фармацевтически приемлемым носителем. Далее, изобретение связано со способом получения фармацевтической композиции, включающей в себя по существу очищенный пептид, состоящий из YSV-пептида или одной из его функциональных производных, функционально связанных с молекулой, усиливающей их терапевтический эффект, и разработкой рецептуры функционального связывания указанного пептида и указанной молекулы с фармацевтически приемлемым носителем.

Еще один аспект настоящего изобретения связан со способом лечения человека посредством введения фармацевтически эффективной дозы по существу очищенного пептида, включающего в себя YSV-пептид или одну из его функциональных производных, где указанный пептид функционально связан с молекулой, которая усиливает его терапевтическую эффективность. Некоторые примеры биологически эффективных молекул, которые могут быть функционально связаны с указанным YSV-пептидом или указанной одной из его функциональных производных, включают в себя, без ограничения перечисленным, органическое соединение, углеводород, сахар, полисахарид, аминокислоту, аминокислотный полимер, пептид, стероид, белок, изолированный домен белка, гаптен, антиген, липидную молекулу, жирные кислоты, желчь, полиамид, ингибитор протеазы, силикат или комбинацию перечисленных молекул. В некоторых воплощениях свойства, которыми указанная функционально связанная молекула может наделять указанные пептиды, усиливая их терапевтический эффект, включают, но не ограничиваются ими, свойства доставлять пептид в определенную область организма, концентрировать активность пептида в определенной области организма и уменьшать его действие в остальных областях организма, уменьшать побочное действие лечения пептидом, изменять проницаемость пептида, изменять биологическую ценность или скорость доставки пептида в организме, изменять продолжительность действия лечения пептидом, изменять стабильность пептида, изменять скорость проявления и угасания действия пептида, обеспечивать пермиссивное действие путем предоставления пептиду возможности проявить эффект.

В частных воплощениях пептиды, использованные для лечения человека, как описано выше, могут также использоваться для модуляции, не ограничиваясь, однако, модуляцией, иммунной активности и/или нарушения клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, без ограничения перечисленным, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому.

Следующий аспект изобретения включает в себя фармацевтическую композицию, состоящую в основном из или состоящую из YSV-пептида или его функциональных производных, функционально связанных в молекулу, которая усиливает его терапевтический эффект, и фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение также связано с указанным усиленным YSV-пептидом или его производными, где пептид может модулировать, не ограничиваясь модуляцией, иммунную активность и/или нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени, лейкемию, злокачественную опухоль легких и меланому, не ограничиваясь, однако, перечисленным. Некоторые примеры биологически активных молекул, которые могут быть функционально связаны с указанным YSV-пептидом или указанной одной из его функциональных производных, включают в себя, без ограничения, органическое соединение, углеводород, сахар, полисахарид, аминокислоту, аминокислотный полимер, пептид, белок, изолированный домен белка, гаптен, антиген, липидную молекулу, жирную кислоту, желчь, полиамид, ингибитор протеазы, силикат или комбинацию нескольких из перечисленных молекул. В некоторых воплощениях, свойства, которыми указанная функционально связанная молекула может наделять указанный пептид, усиливая его терапевтическую эффективность, включают в себя, но не ограничиваются ими, доставку пептида в определенную область организма, концентрирование активности пептида в определенной области организма и уменьшение его действия в остальных областях организма, уменьшение побочного эффекта от лечения пептидом, изменение проницаемости пептида, изменение биологической значимости или скорости доставки пептида в организме, изменение продолжительности действия лечения пептидом, изменение стабильности пептида, изменение скорости проявления и угасания действия пептида, обеспечение пермиссивного действия путем предоставления пептиду возможности проявить эффект.

Краткое описание чертежей

На каждой из пяти фигур продемонстрированы примеры химических реакций связывания пептидов с молекулами стероида.

На фиг.1 показан ряд химических реакций связывания пептида с молекулой эстрона посредством ковалентной связи.

На фиг.2 показана вторая, альтернативная серия реакций создания таких же связей, как на фиг.1.

На фиг.3 представлена серия химических реакций, предназначенных для связывания пептида с молекулой эстрадиола ковалентной связью.

Фиг.4 содержит вторую серию химических реакций для создания таких же связей, как на фиг.3.

На фиг.5 показан способ связывания пептида с молекулой гидрокортизона посредством ковалентной связи.

Подробное описание предпочтительного воплощения

В изучении молекул коротких пептидов, которые могут использоваться как фармацевтический, иммунологический модификатор, действующий против нарушения клеточной пролиферации, против злокачественной опухоли и/или против саркомы человека, авторы настоящего изобретения обнаружили, что молекула L-тирозил-L-серил-L-валин (YSV) обладает иммунологически модифицирующим и противораковым свойствами in vitro. Эти данные позволяют предположить, что молекула YSV, большие молекулы, содержащие эту молекулу, включая большие пептиды и пептиды, которые содержат в своей последовательности YSV-последовательность и функциональные производные YSV, могут использоваться как иммунологические модификаторы и/или фармацевтические средства против нарушения клеточной пролиферации или как пищевая добавка.

Понятно, что можно добавлять дополнительные аминокислоты к амино- или карбокси-концу YSV-пептида в качестве еще одного способа практического применения настоящего изобретения. В таких воплощениях YSN-пептид поддерживает одно или более описанных здесь терапевтических или функциональных свойств. Например, в некоторых воплощениях одну или две аминокислоты можно добавлять к данному пептиду без изменения его биологической функции. В других воплощениях также возможно добавлять три или четыре аминокислоты и поддерживать функцию YSN-пептида. Это все - варианты одного и того же пептида. Более того, производные пептида, такие как консервативная замена одной аминокислоты на другую в пределах одного функционального класса, могут использоваться для осуществления другого аспекта настоящего изобретения. Например, у пептидов, имеющих неполярные или гидрофобные боковые цепи, возможно замещение одной боковой группы на другую без уменьшения их биологической активности. Следующим примером может служить линкер/спейсер, который можно вставить в пептид, формируя варианты, но в вариантах всегда сохраняется активный фрагмент, как и в исходном пептиде, используемом в данном исследовании. Рассматривались также и варианты пептидов. Используемые здесь аналоги пептида включают в себя пептиды, которые имеют аминокислотные молекулы, имитирующие структуру природной аминокислоты, то есть аналог с разной структурой остоваили D-аминокислотной заменой. Следующий пример: хотя аминокислоты, использованные для синтезирования пептидов, находились в форме оптического L-изомера, пептиды с последовательностью в одну или более аминокислот замещались на D-форму и имели схожую биологическую активность. Термин "функциональная производная", который использован в формуле изобретения, означает включение фрагментов, вариантов, аналогов или химических производных пептида.

"По существу чистый пептид" относится к пептидам, которые имеют по меньшей мере 10% в/в чистоты, более предпочтительно 20%, еще более предпочтительно 40% и намного предпочтительней 60% и значительно более предпочтительно 90% чистоты. В наиболее предпочтительных воплощениях степень чистоты составляет более чем 99%. По существу чистый пептид может использоваться для фармацевтических и пищевых смесей, которые могут быть сложными смесями, как описано ниже.

Применение YSV или его функциональных производных в фармацевтических композициях может быть использовано для возможного лечения иммунологических нарушений или болезней, имеющих вторичное влияние на иммунитет, то есть нарушение клеточной полиферации, такое как злокачественная опухоль или инфекции. В фармацевтической композиции можно смешивать YSV или его функциональные производные с другими активными или неактивными составляющими, включая другие пептиды, то есть от двух до нескольких (то есть 3-5) пептидов можно добавлять в одну и ту же композицию с другими ингредиентами или без них. Альтернативно, YSV или его функциональные производные могут быть использованы для приготовления композиции совместно с пептидами, не указанными в данной заявке. Они могут быть введены внутривенно, внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутридермально. Способом введения может быть также и внутриартериальная инъекция, ведущая непосредственно к проблемному органу. Другими способами введения являются трансдермальный, ингаляция в виде пудры или спрея и другие формы доставки, известные в этой области. Композиция может быть введена также перорально и содержать носитель, чтобы предотвратить желудочное расщепление пептида после перорального приема; используется любой другой носитель, известный в этой области (для трансдермального - такой как липосома).

Используемый здесь термин "гибридный пептид" используется для указания пептидов, которые содержат дополнительные пептиды, встроенные в первоначальный биологически активный пептид, имеющий последовательность, обозначенную выше, или его функциональные производные, но все еще сохраняющий по существу сходную активность. Дополнительные пептиды включают в себя лидерные пептиды, которые содержат, например, аминокислотную последовательность, распознаваемую одной или более прокариотическими или эукариотическими клетками, как сигнал для секреции гибридного белка наружу или внутрь клетки. Секреция может быть прямой секрецией или непрямой, опосредованной секреторными везикулами.

Используемые в настоящем описании и в формуле изобретения термины "содержат", "содержит" и "содержащий" означают "включая, но не обязательно этим ограничиваясь". Например, способ, устройство, молекула или другой элемент, который содержит А, В, и С может в точности указывать на содержание А и В. Таким же образом способ, устройство, молекула или другой элемент, которые "включают в себя А и В", могут включать в себя также и некоторые дополнительные стадии, компоненты, атомы или другие элементы.

Используемая здесь терминология "состоящий по существу из" относится к пептиду или полипептиду, который включает в себя аминокислотную последовательность YSV-пептида или одной из его функциональных производных, параллельно с дополнительными аминокислотами на углеводородных и/или амино-концах, и которые поддерживают активность указанных пептидов. Таким образом, в качестве неограничивающих примеров, когда активность YSV-пептида или одной из его функциональных производных есть модулирование иммунной активности и/или нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, пептид или полипептид, "состоящий по существу" из YSV-пептида или одной из его функциональных производных, будет обладать активностью, связанной с модуляцией иммунной активности и/или нарушением клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, как представлено здесь в отношении такого пептида, и не будет обладать какими-либо особенностями сам по себе (то есть модификацией связывания с одной или более биологически активными молекулами), что существенно уменьшает способность пептида или полипептида модулировать иммунную активность и/или нарушение клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, и что составляет материал для изменения основных или новых особенностей пептида как модулятора иммунной активности.Таким образом, в вышеупомянутом примере полноразмерный природный полипептид, который имеет исходную активность, отличную от модулирующей иммунной активности, и/или нарушения клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, и содержащий аминокислотную последовательность YSV-пептида или одной из его функциональных производных где-то внутри него, не составляет пептид или полипептид, "состоящий в основном из" YSV-пептида или одной из его функциональных производных. Сходным образом в вышеуказанном примере генетически сконструированный пептид или полипептид, который имеет исходную активность, отличную от модулирующей иммунной активности, и/или нарушения клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, но включает в себя аминокислотную последовательность YSV-пептида или одной из его функциональных производных внутри него, не будет представлять собой пептид или полипептид, "состоящий в основном из" YSV-пептида или одной из его функциональных производных.

Специалисты в этой области легко определят, состоит ли пептид или полипептид по существу из YSV-пептида или одной из его функциональных производных при вышеупомянутом определении, измерив активность пептида или полипептида с использованием теста, который проводится в отношении YSV-пептида для модуляции иммунной активности и/или модуляции нарушения клеточной пролиферации, такой как злокачественная опухоль, включая, но не ограничиваясь ими, цервикальную карциному, злокачественную опухоль печени и лейкемию. Специалисты в этой области легко определяют, состоит ли пептид или полипептид по существу из YSV-пептида или одной из его функциональных производных при вышеупомянутом определении, измерив активность пептида или полипептида, с использованием теста, который проводится в отношении YSV-пептида для модуляции роста или проявления нарушения клеточной пролиферации, включая, но не ограничиваясь ими, злокачественную опухоль, где указанная злокачественная опухоль включает в себя, но не ограничиваясь ими, меланому, злокачественную опухоль легких и злокачественную опухоль, действующую на легочную ткань.

В предпочтительном воплощении термин "состоящий по существу из" может также относиться к пептидам или полипептидам, которые имеют менее 20 аминокислотных остатков, присоединенных к YSV-пептиду, или одно