Новые производные 2-пиридинкарбоксамида

Новые производные 2-пиридинкарбоксамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к активирующему глюкокиназу агенту, содержащему производное 2-пиридинкарбоксамида в качестве эффективного компонента. Кроме того, оно относится к новым производным 2-пиридинкарбоксамида и их солям.

Предпосылки создания изобретения

Глюкокиназа (GK) (АТР: D-гексозо-6-фосфотрансфераза, ЕС 2.7.1.1) является одним из 4 типов гексокиназы (гексокиназа IV) у млекопитающих. Гексоназа представляет собой активирующий фермент на первой стадии гликолитического пути, который катализирует реакцию от глюкозы до глюкозо-6-фосфата. Местонахождение глюкокиназы локализовано главным образом в печени и бета-клетках поджелудочной железы, в которых глюкокиназа контролирует определяющую скорость стадию метаболизма глюкозы, вследствие чего она играет важную роль в генерализованном метаболизме сахара. Глюкокиназа в печени и глюкокиназа в бета-клетках поджелудочной железы представляют собой одно и то же в отношении их ферментативных свойств, хотя N-терминальные последовательности из 15 аминокислот отличаются друг от друга в соответствии с различием сплайсинга. В 3 типах гексокиназы (I, II и III), других, чем глюкокиназа, ферментативные активности насыщены при концентрации глюкозы 1 ммоль или ниже, тогда как показатель Km глюкокиназы для глюкозы составляет 8 ммоль, значение которого является ближайшим к физиологическому уровню сахара в крови. Следовательно, внутриклеточный метаболизм глюкозы ускоряется за счет глюкокиназы в ответ на изменение уровня сахара в крови от нормального (5 ммоль) до возникающего после приема пищи повышения (10-15 ммоль).

Почти 10 лет тому назад была выдвинута гипотеза, что глюкокиназа действует как сенсор глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы или в печени (Garfinkel D. и др., "Computer modeling identifies glucokinase as glukose sensor of panreatic beta-cells", American Journal Physilogy, 247, 3Pt2, 527-536 (1984)). Из недавно полученных результатов испытаний на мышах, которым глюкокиназу вводили методом генной инженерии, было установлено, что глюкокиназа в самом деле играет важную роль в генерализованном гомеостазе глюкозы. Хотя мыши, у которых ген глюкокиназы был уничтожен, погибают вскоре после рождения (Grupe A. и др., "Transgenic knockouts reveal a critical requirement for pancreatic beta cell glucokinase in maintaining glucose homeostasis", Cell, 83, 69-78 (1995)), уровень сахара в крови был снижен у нормальных и диабетических мышей, у которых глюкокиназа была генерирована в избытке (Ferre T. и др., "Correction of diabetic alterations by glucokinase", Proceedings of the National Academy of Sciences of the U.S.A., 93, 7225-7230 (1996)). С возрастанием концентрации глюкозы реакции панкреатических бета-клеток и гепатоцитов благоприятно вызывают снижение уровня сахара в крови, хотя степень снижения является, соответственно, различной. Панкреатические бета-клетки секретируют гораздо больше инсулина, а, с другой стороны, печень поглощает сахар, и он аккумулируется в ней в виде гликогена, результатом чего является уменьшение высвобождения сахара.

Таким образом, изменение ферментативной активности глюкокиназы играет важную роль в гомеостазе глюкозы у млекоптающих за счет печени и бета-клеток поджелудочной железы. В случае возникающего ювенильного диабета, который называют MODY2 (поздний сахарный диабет молодых), обнаружено, что происходит мутация в гене глюкокиназы и снижение активности глюкокиназы повышает уровень сахара в крови (Vionnet N. и др., "Nonsense mutation in the glucokinase gene causes early-onset non-insulin-dependent diabetes mellitus", Nature Genetics, 356, 721-722 (1992)). Следовательно, найдено, что существует тесная связь в том, что мутация повышает активность глюкокиназы и возникает гипогликемия (Glaser B. и др., "Familial hyperinsulinism caused by an activating glucokinase mutation", New England Journal Medicine, 338, 226-230 (1998)).

Это означает, что глюкокиназа действует как сенсор глюкозы у человека и играет важную роль в гомеостазе глюкозы. С другой стороны, принимают во внимание, что у большого числа пациентов с диабетом типа II можно регулировать уровень сахара в крови путем использования сенсорной глюкокиназной системы. Предполагают, что активирующие глюкокиназу вещества оказывают воздействие в отношении ускорения секреции инсулина в панкреатических бета-клетках и воздействие в отношении ускорения поглощения сахара и ингибирования высвобождения сахара в печени, и их обычно рассматривают в качестве терапевтических средств в случае пациентов с диабетом типа II.

В последние годы было выяснено, что местонахождение глюкокиназы типа таковой панкреатических бета-клеток локализовано в головном мозге крыс, особенно в ответственном за питание центре (вентромедиальный гипоталамус; VMH). Давно было установлено, что примерно 20% нейронов в VMH, называемых чувствительными к глюкозе нейронами, играют важную роль в регуляции массы тела. Потребность в пище крыс уменьшается, когда в головной мозг вводят глюкозу, тогда как ингибирование метаболизма глюкозы путем интрацеребрального введения аналога глюкозы, глюкозамина, вызывает гиперфагию. Из электрофизиологических экспериментов было установлено, что чувствительный к глюкозе нейрон активируется в ответ на физиологическое изменение концентрации глюкозы (5-20 ммоль), однако, его активность ингибируется за счет ингибирования метаболизма глюкозы с помощью глюкозамина. Такой же механизм через посредство глюкокиназы предполагается в случае сенсорной системы для концентрации глюкозы в VHM, как в случае секреции инсулина в панкреатических бета-клетках. Следовательно, вдобавок к действию в печени и панкреатических бета-клетках, предполагают, что активирующее глюкокиназу вещество в VMH улучшает положение в отношении не только уровня сахара в крови, но и также ожирения, которое является проблемой у большого числа пациентов с сахарным диабетом типа II.

Как следует из вышеприведенного описания, активирующие глюкокиназу соединения пригодны в качестве терапевтических средств и/или профилактических средств против сахарного диабета или против хронических диабетических осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия, невроз, ишемическая болезнь сердца или артериосклероз, а также против ожирения.

Что касается соединения, обладающего пиридиновым скелетом и амидной связью, присоединенной к пиридиновому скелету, которые содержатся в соединениях формулы (I) согласно изобретению, было описано следующее соединение, представленное структурной формулой (IV) (см., например, открытую выкладку заявки на патент Японии 5-213382).

В соединении формулы (IV), описанном в открытой выкладке заявки на патент Японии 5-213382, однако, положение C=N и амидной связи в изоксазольной группе отличается от такового соединений согласно изобретению. Кроме того, также различным является то, что, тогда как полезность соединений согласно изобретению включает их использование против сахарного диабета, полезность, описанная в открытой выкладке заявки на патент Японии 5-213382, относится к гербициду.

Что касается структурно аналогичных соединений, которые полезны против сахарного диабета, описаны следующие соединения, представленные формулой (V):

и формулой (VI):

(см., например, опубликованный перевод с японского Международной публикации РСТ 2001-522834).

Одним из использований соединений, описанных в опубликованном переводе с японского Международной публикации РСТ 2001-522834, является применение против сахарного диабета, такое же, как и применение соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению.

Соединение формулы (V) или (VI), описанное в опубликованном переводе с японского Международной публикации РСТ 2001-522834, и соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению все имеют пиридиновый скелет в качестве основного скелета и амидную связь с пиридиновым циклом.

Отличием, однако, является то, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению содержат заместитель в положении 6 пиридинового цикла, в то время как соединение формулы (V) или (VI) не имеет заместителя в положении 6 пиридинового цикла.

Кроме того, отличием является также то, что соединения формулы (I) согласно изобретению имеют амидную связь, соседнюю к атому азота, входящему в пиридиновый цикл, тогда как соединение формулы (VI), описанное в опубликованном переводе с японского Международной публикации РСТ 2001-522834, имеет амидную связь в положении, отделенном одним атомом углерода от атома азота, входящего в пиридиновый цикл. Кроме того, положение амидной связи, относящейся к структурному элементу C=N пиридинового цикла, соответствующему циклу В в соединениях формулы (I) согласно настоящему изобретению, отличается от такового в случае соединения формулы (VI) опубликованного перевода с японского Международной публикации РСТ 2001-522834.

Что касается соединения, имеющего такой же пиридин-2-карбоксамидный скелет, как и соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению, описано соединение формулы (VII):

(см., например, Международную заявку на патент WO-01/81345). Однако положение амидной связи по отношению к атому азота 1Н-пиразол[3,4-b]пиридин-4-ила, который связан с атомом азота амидной связи в соединении формулы (VII), отличается от положения амидной связи по отношению к C=N в цикле В соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению. Кроме того, различным является то, что, тогда как положения 3 и 6 пиридинового скелета в формуле (VII) заняты атомами водорода, таковые соединений формулы (I) заняты другими группами, чем атомы водорода. Таким образом, соединение формулы (VI) отличается от соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению по всей структуре.

Следовательно, соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению отличаются от соединения, описанного в Международной заявке на патент WO01/81345 с точки зрения заместителя, связанного с пиридиновым скелетом, хотя оба соединения включают пиридин-2-карбоксамид в качестве основной структуры. Таким образом, соединения формулы (I) полностью отличаются от соединения формулы (VII).

Целью изобретения является получение терапевтического средства и/или профилактического средства против сахарного диабета, которое может связываться с глюкокиназой для повышения активности глюкокиназы, а также в качестве средства против ожирения, которое активирует глюкокиназу для стимулирования центра насыщения.

Как указано выше, предпочтительным является то, что соединения согласно изобретению обладают лучшим лекарственным эффектом, чем существующие антидиабетические средства, и обеспечивают возможность достижения проявления новых лекарственных эффектов, которыми не обладают существующие антидиабетические средства.

Авторы настоящего изобретения поэтому стремились получить новое антидиабетическое средство, которое обладает лучшим новым лекарственным эффектом, чем существующие антидиабетические средства, базирующимся на механизме действия, отличном от такового существующих лекарственных средств. В результате они нашли, что соединения, отвечающие формуле (I), обладают активирующим глюкокиназу действием. Следовательно, поставленная в изобретении цель была достигнута.

Раскрытие изобретения

Таким образом, изобретение относится к следующему:

(1) Соединение формулы (I):

[где

Х¹ означает N, S или О или двухвалентную насыщенную углеводородную группу с 1-6 атомами углерода (когда число атомов углерода двухвалентной насыщенной углеводородной группы составляет 2 или более, один из атомов углерода в ней может быть заменен атомом азота, атомом кислорода или атомом серы);

R¹ означает 6-10-членную арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу, циклоалкильную группу с 3-7 атомами углерода или низшую алкильную группу (где R¹ может быть замещен 1 или 2 группами, выбираемыми из группы, состоящей из аминогруппы, низшей алкильной группы (атом водорода низшей алкильной группы может быть замещен группой, включающей гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу, атом галогена, карбамоильную группу, моно- или ди(низший алкил)карбамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алканоильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу), низшей алкоксигруппы (атом водорода метиленовой или метильной группы, входящей в низшую алкоксигруппу, может быть замещен гидроксильной группой, атомом галогена, карбамоильной группой, моно- или ди(низший алкил)карбамоильной группой, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, алканоильной группой, аминогруппой, моно- или ди(низший алкил)аминогруппой), карбамоильной группы, низшей алкилкарбамоильной группы, ди(низший алкил)карбамоильной группы, карбамоиламиногруппы, карбамоилоксигруппы, карбоксильной группы, цианогруппы, сульфамоильной группы, трифторметильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, формильной группы, (С₂-С₆)-алканоильной группы, N-(С₂-С₆)-алканоиламиногруппы, (С₁-С₆)-алкилтиогруппы, N-(С₁-С₆)-алкилсульфамоильной группы, N,N-ди(С₁-С₆)-алкил)сульфамоильной группы, (С₁-С₆)-алкилсульфинильной группы, (С₁-С₆)-алкилсульфонильной группы, N-(С₁-С₆)-алкилсульфониламиногруппы, (С₁-С₆)-алкоксикарбонильной группы, N-(С₁-С₆)-алкиламиногруппы, N,N-ди((С₁-С₆)-алкил)аминогруппы, 6-10-членной арильной группы и 5-10-членной гетероарильной группы);

D означает О или S;

R² и R³ являются одинаковыми или разными, причем каждый означает атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или атом галогена;

формула (II):

означает 5-7-членную гетероарильную группу или 6-10-членную арильную группу, которая может иметь в цикле 1 или 2 группы, выбираемые из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы, гидроксиалкильной группы (атом водорода гидрокси-части гидроксиалкильной группы, далее, может быть замещен низшей алкильной группой) и атома галогена;

формула (III):

означает моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, в которой атом углерода, связанный с амидным атомом азота, входящим в формулу (I), образует C=N вместе с атомом азота цикла (где гетероарильная группа в случае цикла В может иметь 1 или 2 заместителя, выбираемые из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, атома галогена, трифторметильной группы, гидроксиалкильной группы (атом водорода гидрокси-части гидроксиалкильной группы, далее, может быть замещен низшей алкильной группой), аминоалкильной группы (аминогруппа в группе может быть замещена низшей алкильной группой), алканоильной группы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы и цианогруппы)]

или его фармацевтически приемлемая соль.

(2) Соединение по п. (1), где D означает S.

(3) Соединение по п. (1) или (2), где оба R² и R³ означают атомы водорода.

(4) Соединение по любому из пп. (1)-(3), где цикл А означает фенильную группу, изотиазолильную группу, имидазолильную группу, оксазолильную группу, тиадиазолильную группу, тиенильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, пиридильную группу, пиримидинильную группу, фурильную группу, тиазолильную группу, изоксазолильную группу или пиразолильную группу, которые могут содержать в цикле 1 или 2 группы, выбираемые из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, гидроксигруппы, гидроксиалкильной группы (атом водорода гидрокси-части гидроксиалкильной группы, далее, может быть замещен низшей алкильной группой) и атома галогена.

(5) Соединение по любому из пп. (1)-(4), где Х¹ означает группу, выбираемую из группы, состоящей из атома азота, атома серы, атома кислорода, -СН₂-, -N-CH₂-, -S-CH₂-, -O-CH₂-, -CH₂-N-, -CH₂-O- и -CH₂-S-.

(6) Соединение по любому из пп. (1)-(5), где цикл В означает 5- или 6-членную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один атом азота в структурном элементе C=N, входящем в цикл, в качестве гетероатома, или 9- или 10-членную гетероарильную группу, которая образована путем конденсации предшествующей гетероарильной группы с фенильной или пиридильной группой.

(7) Соединение по любому из пп. (1)-(6), где R¹ означает 6-10-членную арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу или циклоалкильную группу с 3-7 атомами углерода.

(8) Соединение по любому из пп. (1)-(6), где R¹ означает 6-10-членную арильную группу или 5-10-членную гетероарильную группу.

(9) Соединение по любому из пп. (1)-(6), где R¹ означает 6-10-членную арильную группу.

(10) Соединение по любому из пп. (1)-(6), где R¹ означает 5-10-членную гетероарильную группу.

(11) Соединение по п. (9) или (10), где заместитель в цикле А означает атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, гидроксильную группу или гидрокси(низший алкил)-группу (атом водорода гидрокси-части гидрокси(низший алкил)-группы, далее, может быть замещен низшей алкильной группой).

(12) Соединение по любому из пп. (9)-(11), где цикл В означает тиазолильную группу, имидазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу, триазолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, пиразинильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиразолильную группу, пиримидинильную группу, пиридотиазолильную группу или бензотиазолильную группу.

(13) Соединение по любому из пп. (1)-(10), где заместитель в цикле В означает атом водорода, низшую алкильную группу, атом галогена, гидроксиалкильную группу, аминоалкильную группу или алканоильную группу.

(14) Соединение по любому из пп. (9)-(12), где заместитель у R¹ означает атом водорода, гидроксиалкильную группу, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, карбамоильную группу, алкилкарбамоильную группу, диалкилкарбамоильную группу, цианогруппу, трифторметильную группу, атом галогена, (С₂-С₆)-алканоильную группу, N-(C₂-C₆)-алканоиламиногруппу, (С₁-С₆)-алкилсульфонильную группу, (С₁-С₆)-алкиламиногруппу или аминоалкильную группу.

(15) Соединение по любому из пп. (1)-(14), где соединение, отвечающее формуле (I):

(где соответствующие символы имеют такие же значения, как указанные выше), представляет собой:

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(1-метилимидазол-2-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(циклогексилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(тиазол-2-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-фенилсульфанил-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилокси)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилметилсульфанил)-6-(4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(3-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2,4-дифторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-цианофенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(пиридин-4-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метоксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-ацетилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(тиофен-2-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксиметилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метоксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-хлорфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метоксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(3Н-[1,2,4]триазол-4-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метилсульфонилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(5-гидроксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(5-метоксиметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметилкарбамоилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-трифторметилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метилкарбамоилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(гидроксиэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(5-диметиламинометилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-гидроксиэтилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метилсульфамоилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметилкарбамоилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(изоксазол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-гидроксициклогексилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(пиридазин-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(пиразин-2-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(пиразин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(1-гидроксиэтилфенилсульфанил)]-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(2-метилтиазол-4-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметилкарбамоилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(2-метилтиазол-4-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метоксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-гидроксиэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(изоксазол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(изоксазол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-фенокси-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2-хлорфенилметиламино)-6-(4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3,6-бис(пиридин-2-илсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3,6-бис(4-фторфенилсульфанил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3,6-бис(тиазол-2-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3,6-бис(5-метил[1,3,4]тиадиазол-2-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(изоксазол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,3,4]тиадиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метилкарбонилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(пиримидин-4-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(пиридин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(5-этоксикарбонилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(пиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(пиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метоксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-фенилоксиметил-6-(4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-фенилсульфанилметил-6-(4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-фенилметил-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилметил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламинометилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-4-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметилкарбамоилметилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-гидроксиэтилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(5-гидрокси-4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метоксикарбонилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(пиримидин-5-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-гидроксиметилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(1-метилпирролидин-3-илокси)фенилсульфанил]-6-(4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(1-окси-6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диэтиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-пирролидиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-диметиламиноэтилоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(пиразол-4-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-карбамоилметилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(5-бром-6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(2-гидроксиэтилфенилсульфанил)]-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(2-гидроксиэтилфенилсульфанил)]-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(пиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,5]тиадиазол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2,3-дигидробензофуран-5-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метокси[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-циклопропил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиноэтилоксифенилсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2-фторпиридин-4-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2-метоксипиримидин-5-илсульфанил)-6-(2Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-гидроксиэтилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диэтилкарбамоилметилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-циклопропилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(пиразол-4-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-этоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-диметиламиносульфонилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(5-фторпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2,3-дигидробензофуран-5-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,4]триазин-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-карбоксифенилсульфанил)-6-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-этоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(пиразин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(имидазо[1,2-a]пиридин-6-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(5-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4,4-дифторметилоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(пиразин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-гидроксиэтилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-6-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-гидроксиметил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(2-гидроксиэтил)фенилсульфанил]-6-(4-метил-4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(5-гидрокси-4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(1-метил-1Н-индазол-5-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(3-метил[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(1-окси-6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-гидроксиметилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенилсульфанил]-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(3-метил[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-этоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксиметилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метоксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(1-метоксиэтил)фенилсульфанил]-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-гидроксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(5-трифторметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-трифторметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(3-фтор-4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-[4-(1,1-диметил-1-гидроксиметил)фенилсульфанил]-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(3,4-дифторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(3,5-дифторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(1-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-([1,2,4]триазолпиридин-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-этоксиметилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(6-метоксипиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид;

3-(4-гидроксиэтилоксифенилсульфанил)-6-(4-метил-4Н-[1,2,4]-триазол-3-илсульфанил)-N-(1-метил-1Н-[1,2]пиразол-3-ил)-2-пиридинкарбоксамид.

(16) Соединение, которое представляет собой 3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

(17) Соединение, которое представляет собой 3-(4-фторфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

(18) Соединение, которое представляет собой 3-(4-метоксифенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(4-метоксиметилтиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

(19) Соединение, которое представляет собой 3-(4-метоксиметилфенилсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-N-(тиазол-2-ил)-2-пиридинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

(20) Соединение, которое представляет собой 3-(6-метилпиридин-3-илсульфанил)-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-илсуль