Гибридная и тандемная экспрессия белков нейссерий
Патент 2339646
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
Гибридная и тандемная экспрессия белков нейссерий
Иллюстрации
Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложен гибридный белок, состоящий из последовательности белка 936 из Neisseria meningitides или белка, последовательность которого на 90% и более идентична последовательности указанного белка, и последовательности белка 741 из Neisseria meningitides, или белка, последовательность которого на 90% и более идентична последовательности указанного белка. При этом указанные последовательности могут быть связаны по N- и/или С-концу с гистидиновыми метками, через линкер или без. Линкер выбирают из группы: полиглициновый линкер, гистидиновые метки и GSGGGG линкер. Раскрыта нуклеиновая кислота, кодирующая указанный белок. Описана композиция для лечения и/или профилактики заболевания, вызываемого бактерией Neisseria meningitides на основе гибридного белка и одного или более белков из следующих: 287, 741, ORF46.1, 961, NH2-A-[X-L-]n-B-COOH, где n=2, X1=287, а Х2 выбирают из группы: 953, 919, 961, 741. Предложено использование композиции для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного Neisseria. Использование изобретения позволяет проводить лечение и профилактику заболевания, опосредованного Neisseria meningitides. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил., 28 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Гибридный белок, имеющий формулу
NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH,
где L означает необязательную линкерную аминокислотную последовательность, имеющую 20 или менее аминокислот, и L выбирают из группы, содержащей полиглициновый линкер, гистидиновые метки и GSGGGG линкер, А означает необязательную N-концевую аминокислотную последовательность, имеющую 40 или менее аминокислот, и А выбирают из группы, содержащей гистидиновые метки и остаток метионина, В означает необязательную С-концевую аминокислотную последовательность, имеющую 40 или менее аминокислот, при этом В означает гистидиновые метки, и n=2, X включает X1 и Х2, где X1 представляет собой последовательность белка 936 или полипептид, обладающий идентичностью 90% или более с этой последовательностью, из Neisseria meningitidis, и Х2 представляет собой последовательность белка 741 или полипептид, обладающий идентичностью 90% или более с этой последовательностью, из Neisseria meningitidis, и указанный гибридный белок имеет иммунологическую активность против Neisseria meningitidis.
2. Гибридный белок по п.1, в котором Х1 происходит из штамма Neisseria meningitidis 2996.
3. Гибридный белок по п.1, в котором Х2 происходит из штамма Neisseria meningitidis МС58.
4. Гибридный белок по п.1, имеющий последовательность, упомянутую в SEQ ID 30.
5. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок по любому из пп.1-4.
6. Композиция для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных Neisseria meningitidis, содержащая белок по любому из пп.1-4, и один или более из следующих белков:
(1) 287,
(2) 741,
(3) ORF46.1,
(4) 961,
(5) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, Х1=287, Х2=953,
(6) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, Х1=287, Х2=919,
(7) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, X1=287, Х2=961,
(8) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, Х1=287, Х2=741.
7. Композиция по п.6, содержащая белки (4) и (5).
8. Композиция по п.7, где белок (4) содержит SEQ ID 31, и белок (5) содержит SEQ ID 28 или SEQ ID 29.
9. Композиция по любому из пп.6-8, дополнительно содержащая
белковый антиген N.meningitidis,
препарат везикул наружной мембраны (OMV) N.meningitidis и/или
сахаридный антиген N.meningitidis.
10. Композиция по любому из пп.6-9, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
11. Композиция по п.10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Применение композиции по п.10 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного Neisseria.
13. Применение по п.12, где указанное заболевание представляет собой бактериальный менингит.