Потребляемая пленка против зубного налета, освежающая дыхание

Потребляемая пленка против зубного налета, освежающая дыхание

Реферат

1. Область техники

Настоящее изобретение относится к применяемой перорально пленке для доставки антибактериальных средств в ротовую полость и, в частности, к пленке, обладающей свойством устранения зубного налета и освежающей дыхание, что усиливается за счет присутствия антибактериального сложноэфирного соединения, включенного в пленку.

2. Уровень техники

"Галитоз", специальный термин для обозначения неприятного запаха изо рта, представляет собой нежелательное состояние. Неприятный запах изо рта возникает, когда белки, частицы пищи и остатки органических веществ слюны разрушаются бактериями ротовой полости. Язык с его щелями и большой бугристой площадью поверхности удерживает значительные количества пищи и остатков органических веществ, которые поддерживают и являются прибежищем для большой бактериальной популяции. В условиях низкого содержания кислорода бактерии образуют имеющие неприятный запах летучие соединения серы (VCS), такие как сероводород и метилмеркаптаны.

Зубной налет представляет собой мягкое отложение, которое образуется на зубах, и состоит из скопления бактерий и бактериальных побочных продуктов. Зубной налет крепко сцепляется в точках неровности или прерывистости, например на шероховатых поверхностях зубного камня, у линии десен и им подобных. Кроме неприглядного вида зубной налет участвует в возникновении гингивита и других форм заболеваний периодонта.

В данной области было предложено широкое разнообразие антибактериальных средств для предотвращения неприятного запаха изо рта и образования зубного налета и связанных с ним инфекций ротовой полости. Например, соединение галогенированного гидроксидифенилового эфира, такое как триклозан, хорошо известно в данной области в связи с антибактериальной активностью, оно использовалось в пероральных композициях, таких как зубные пасты, для освежения дыхания изо рта и предотвращения образования зубного налета под воздействием накопления бактерий в ротовой полости.

В патенте Вг. №1352420 указано, что производное N-высшего алифатического ациларгинина взаимодействует со слизистой оболочкой в ротовой полости и обладает антибактериальной активностью против бактерии ротовой полости, такой как Lactobacillus, основного патогена зубного кариеса, и бактерии, относящейся к роду Staphylococcus, основного патогена альвеолярной пиореи.

В патенте США №5874068 описан раствор для полоскания ротовой полости, эффективный против зубного налета, содержащий N^а-ацильную кислую соль сложного эфира аминокислоты, причем соль стабилизирована присутствием в растворе для полоскания ротовой подлости одноатомного спирта, такого как этанол, так как водные композиции, содержащие эти соли, обычно подвергаются гидролизу в водных средах.

В данной области известно использование потребляемых растворимых или диспергируемых в воде пленок, приспособленных к разрушению в ротовой полости, причем пленки содержат ароматизирующие средства для доставки освежающих дыхание средств для маскировки или для уменьшения количества бактерий, вызывающих неприятный запах изо рта. Например, в патенте США №6419903 описана потребляемая пленка, освежающая дыхание, приспособленная к растворению в ротовой полости пользователя, причем пленка состоит из растворимой в воде гидроксиалкилметилцеллюлозы, диспергируемого в воде крахмала и ароматизирующего вещества.

В патенте США №6177096 описана пленочная композиция, содержащая терапевтические и/или освежающие дыхание средства для использования в ротовой полости, полученные из растворимого в воде полимера, такого как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и полиспирт, такой как глицерин, полиэтиленгликоль.

Хотя растворимые в воде потребляемые пленки предшествующего уровня техники обеспечили благоприятные эффекты, освежающие дыхание, в данной области постоянно проводится поиск усиления таких благоприятных эффектов.

Сущность изобретения

В соответствии с настоящим изобретением представляется потребляемая перорально пленочная композиция, эффективная для уменьшения неприятного запаха изо рта и образования налета на зубах, содержащая включенный в матрицу пленки сложный антибактериальный сложный эфир и его соли, имеющие формулу

где R¹ представляет собой алкильную цепь из 1-8 атомов углерода, и R² представляет собой алкильную цепь из 6-30 атомов углерода, и Х представляет собой анион.

Подробное описание изобретения

Пленка настоящего изобретения включает потребляемый, растворимый в воде или диспергируемый формирующий пленку полимер, содержащий антибактериальное сложноэфирное соединение, а именно Мос-ацильное кислотное соединение сложного эфира аминокислоты. Пленка может, кроме того, включать воду, ароматизирующие агенты, пластифицирующие агенты, эмульгирующие агенты, красящие агенты, подслащивающие средства и другие совместимые антибактериальные и другие терапевтические средства.

Антибактериальный сложный эфир

В проведенной выше формуле антибактериальный сложный эфир R²CO может представлять собой систему природных смешанных остатков жирной кислоты, таких как жирные кислоты кокосового масла, таллиловые жирные кислоты и им подобные, или остаток моножирной кислоты, такой как лауроил, миристил, стеароил и им подобные, причем предпочтительна группа лауроила.

Примеры солей антибактериальных сложных эфиров приведенной выше формулы включают соль неорганической кислоты, такую как гидрохлорид, сульфат, или органическую соль, такую как ацетат, таутарат или цитрат, причем предпочтителен хлорид.

Примерами антибактериальных сложноэфирных соединений, предпочтительных в практике настоящего изобретения, являются антибактериальные сложноэфирные соединения приведенной выше формулы, где n в формуле равно 3, как, например, метиловый эфир N^α-кокоил-L-аргинина, этиловый эфир N^α-кокоил-L-аргинина, пропиловый эфир N^α-кокоил-L-аргинина, метиловый эфир N^α-стеароил-L-аргинин, гидрохлорид этилового эфира N^α-стеарил-L-аргинина. Термин "кокоил" представляет собой аббревиатуру для остатка жирной кислоты кокосового масса и хлориды этих соединений, причем эти сложноэфирные соединения далее именуются производными аргинина. Предпочтительным производным аргинина является гидрохлорид этиллауроиларгинина.

Антибактериальный сложный эфир настоящего изобретения присутствует в пленочных композициях настоящего изобретения в концентрации от примерно 0,05 до примерно 25% масс., а предпочтительно, от примерно 0,075 до примерно 20% масс.

Производные аргинина и, в частности, их соли проявляют превосходный ингибирующий эффект против микроорганизмов, и указанные соединения обладают относительно сильной устойчивостью к бактериям, таким как S.aureus, S.mutans, F.nucleatum, которые участвуют в образовании налета на зубах. Как будет далее продемонстрировано в настоящем описании, ингибирующий образование зубного налета эффект пленочной композиции настоящего изобретения сравним с эффектом триклозана, единственного антимикробного средства, допущенного Федеральной Администрацией Лекарственных Препаратов США к применению, в композициях для ухода за ротовой полостью.

Матрица пленки

Растворимые или диспергируемые в воде образующие пленку вещества, используемые для формирования пленочной матрицы настоящего изобретения, включают растворимые в воде полимеры, такие как поливинилпирролидон, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиалкицеллюлозы, такие как гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, альгинат натрия, сложные эфиры альгината, гуаровая смола, ксантановая смола, желатин, окись полиэтилена, полиэтиленгликоль, каррагинан, пуллулан, смола бобов робинии, а также диспергируемые в воде полимеры, такие как полиакрилаты, карбоксивиниловые сополимеры, сополимеры метилметакрилата и полиакриловая кислота. Имеющий низкую вязкость полимер гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), имеющий вязкость в диапазоне от примерно 1 до примерно 40 миллипаскаль секунд (мПа·с), определенную для водного раствора НРМС 2% масс. при 20°С с использованием вискозиметра в виде трубки Ubbelohde, представляет собой предпочтительный материал матрицы пленки, как указано в патенте США №6419903, содержание которого включено в настоящее описание в качестве ссылки. Предпочтительно НРМС имеет вязкость от примерно 3 до примерно 20 мПа·с при 20°С; такой НРМС имеется в продаже у Dow Chemical Company под торговым наименованием Methocel Е5 Premium LV. Methocel E5 Premium LV представляет собой НРМС сорта в соответствии с USP (Фармакопеей США) с низкой вязкостью, имеющий замещение 29,1% метоксильных групп и 9% гидроксипропильных групп. Он представляет собой белый или не совсем белый свободно текущий сухой порошок. В виде раствора 2% масс. в воде, по данным измерения вискозиметром в виде трубки Ubbelohde, он имеет вязкость 5,1 мПа·с при 20°С.

Гидроксиалкилметилцеллюлоза включена в пленочную композицию в количестве в диапазоне от примерно 10 до примерно 60% масс., а предпочтительно от примерно 15 до примерно 40% масс.

Диспергируемые в холодной воде, набухающие, физически модифицированные и предварительно желатинизированные крахмалы являются особенно полезными в качестве модификаторов текстуры для увеличения жесткости пленок из полимера гидроксиалкилметилцеллюлозы настоящего изобретения. Для получения таких крахмальных продуктов гранулярный крахмал подвергается термической обработке в присутствии воды и, возможно, органического растворителя при температуре не более чем на 10°С выше, чем температура желатинизации. Затем полученный крахмал сушится.

Предварительно желатинизированный крахмал имеется в продаже. Предпочтительный крахмал имеется под торговым наименованием Cerestar Polar Tex-Instant 12640 от Cerestar Company. Этот крахмал Cerestar представляет собой предварительно желатинизированный, стабилизированный и поперечно сшитый восковидный маисовый крахмал. Он легко диспергируется и набухает в холодной воде. В его сухой форме он представляет собой белый, свободно текущий порошок со средним размером частиц не более чем 180 мкм, и 85% частиц меньше чем 75 мкм. Он имеет объемную плотность 44 фунта/кв.дюйм.

Предварительно желатинизированный крахмал может быть включен в пленочную матрицу настоящего изобретения в количестве в диапазоне от примерно 5 до примерно 50% масс., и предпочтительно, от примерно 10 до примерно 35% масс.

Эмульгаторы

Эмульгирующие агенты включаются в состав ингредиентов пленочной матрицы для содействия однородной дисперсии ингредиентов. Примеры подходящих эмульгаторов включают продукты конденсации окиси этилена с жирными кислотами, жирными спиртами, многоатомными спиртами (например, моностеарат сорбитана, олеат сорбитана), алкилфенолами (например, Tergitol) и полипропиленоксидом или полиоксибутиленом (например, Pluronics); аминоксиды, такие как диметилкокаминоксид, диметиллауриламиноксид и кокалкилдиметиламиноксидполисорбаты, такие как Tween 20, Tween 40 и Tween 80 (Hercules), сложные глицериловые эфиры жирной кислоты (например, Arlacel 186), природные и синтетические липиды, такие как лецитин. Эмульгирующий агент включен в композицию пленочной матрицы настоящего изобретения в концентрации от примерно 0,01 до примерно 10% масс., а предпочтительно, примерно от 0,1 до 5,0% масс.

Ароматизирующие средства

Ароматизирующие средства, которые можно использовать для получения пленки согласно настоящего изобретения, включают средства, известные в данной области, такие как натуральные и искусственные отдушки. Эти ароматизирующие средства могут быть выбраны из синтетических, душистых масел и душистых, ароматических веществ и/или масел, олео смол и экстрактов, полученных из растений, листьев, цветов, фруктов, и т.д., и их комбинаций. Репрезентативные душистые масла включают: масло мяты колосовой, масло корицы, масло мяты перечной, масло гвоздики, масло лавра, масло чабреца, масло листьев кедра, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло горького миндаля. Эти ароматические средства можно использовать отдельно или в смеси. Обычно используемые ароматизаторы включают мяты, такие как мята перечная, искусственная ваниль, производные корицы и различные фруктовые отдушки, используемые или отдельно или в смеси. Количество используемого ароматизирующего средства обычно определяется наличием таких факторов, как тип отдушки, отдельная отдушка и желаемая сила аромата.

В целом, ароматизирующее средство включается в пленку настоящего изобретения в количестве в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 35% масс., а предпочтительно, от примерно 3 до примерно 25% масс.

Подслащивающие вещества, которые можно использовать при осуществлении настоящего изобретения, включают и натуральные и искусственные подслащивающие вещества. Подходящие подслащивающие вещества включают растворимые в воде подслащивающие вещества, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, растворимые в воде искусственные подслащивающие вещества, такие как растворимые соли сахарина, т.е. натриевая или кальциевая соли сахарина, подслащивающие вещества солей цикламата на основе дипептидов, такие как подслащивающие вещества, производные L-аспарагиновой кислоты, такие как метиловый эфир L-аспартил-L-фенилаланина (аспартам) и сукралоза.

В целом, эффективное количество подслащивающего вещества используется для обеспечения уровня сладости, желательного для определенной композиции, варьируется в зависимости от выбранного подслащивающего вещества. Это количество обычно составляет от, примерно, 0,01% до, примерно, 2% масс. композиции.

Пластификаторы

Пластификаторы представляют собой небольшие молекулы, включенные в матрицу пленки, для модификации или улучшения механических свойств пленки, таких как эластичность и удлинение. Примеры подходящих пластификаторов включают, но не ограничиваются ими, воду, пропиленгликоль, этиленгликоль, глицерин, полиэтиленгликоль, триацетин и мальтодекстрин. Эти пластификаторы можно использовать отдельно или в смеси. Пластификаторы включены в композицию пленочной матрицы настоящего изобретения в концентрации от примерно 0,5% до, примерно, 30% масс., а предпочтительно, от примерно 1% до, примерно, 20% масс.

Другие ингредиенты

Композиции настоящего изобретения могут также содержать красящие вещества или красители. Красящие вещества используются в количествах, эффективных для создания желательного цвета, и включают натуральные пищевые цвета и красители, подходящие для применения в пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических изделиях. Эти красящие вещества известны как красители и красочные лаки FD&C. Материалы, приемлемые для указанного выше спектра использования, представляют собой 20 предпочтительно растворимых в воде, и они включают FD&C Синий №2, который представляет собой динатриевую соль 5,5-индиготиндисульфоновой кислоты. Аналогичным образом краситель, известный как Зеленый №3, включает краситель 15 трифенилметан и представляет собой мононатриевую соль 4-[4-N-этил-п-сульфобензиламино)дифенилметилен]-[1-N-этил-N-сульфонийбензил)-2,5-циклогексадиенимина]. Полный перечень всех красителей FD&C и D&C и их соответствующих химических структур можно найти в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Volume 5, Pages 857-884, текст которой соответственно включен в настоящее описание в качестве ссылки.

Антибактериальные средства, совместимые с антибактериальным сложноэфирным соединением, могут быть также включены в пленочную матрицу настоящего изобретения, причем такие антибактериальные средства включают триклозан, хлорид цетилпиридиния, хлоргексиден, натуральные травы, такие как магнолия, соли металлов, такие как хлорид двухвалентного олова, цитрат двухвалентного олова, и глюконат двухвалентного олова, и соли цинка, такие как хлорид цинка, цитрат цинка и глюконат цинка, и соли меди, такие как глюконат меди.

Изготовление пленки

При получении пленочной композиции в соответствии с настоящим изобретением растворимое в воде или диспергируемое в воде образующее пленку вещество, такое как гидроксиалкилметилцеллюлоза, растворяется в совместимом растворителе, таком как вода, нагретая до температуры от примерно 60°С до примерно 95°С, для образования композиции, формирующей пленку. После этого, необязательно последовательно, добавляется второе вещество, образующее пленку, такое как крахмал, подслащивающее вещество, поверхностно-активное вещество, отдушка, антибактериальный сложный эфир и другие средства против зубного налета для получения суспензии ингредиентов пленки.

Суспензию распределяют на высвобождаемом носителе и сушат. Материал носителя должен иметь поверхностное натяжение, которое позволяет раствору пленки равномерно распространиться по ширине предполагаемого носителя без пропитывания для формирования разрушаемой связи между пленкой и субстратом носителя.

Примеры подходящих материалов носителей включают стекло, нержавеющую сталь, тефлон и бумагу, импрегнированную полиэтиленом. Сушку пленки можно проводить при повышенных температурах в конвекционной печи или пропусканием через разделенную на зоны сушилку приблизительно при 10-100 дюймах/мин при температурах в диапазоне, например, от 70°С до 120°С с использованием сушильной печи, сушильного терминала, вакуумной сушки или любого другого подходящего сушильного оборудования в течение времени пребывания, которое не оказывает неблагоприятный эффект на ингредиенты, из которых составлена пленка.

После формирования пленка сегментируется на единицы дозировки рассечением или продольной резкой и рассечением. Сегментированная пленка имеет ширину и длину полоски, соответствующую примерно размеру почтовой марки, в целом, ширину от примерно 12 до примерно 30 мм и длину от примерно 20 до примерно 50 мм. Пленка имеет толщину в диапазоне от примерно 15 до примерно 80 мкм, а предпочтительно, от 40 до 60 мкм.

Следующие примеры, кроме того, описывают и демонстрируют предпочтительные варианты осуществления в пределах объема настоящего изобретения. Примеры приведены лишь для иллюстрации и их не следует трактовать как ограничение этого изобретения, так как возможно множество его изменений без отхода от сущности и объема изобретения.

Пример I

Серию пленок, содержащих меняющиеся количества производных аргинина, гидрохлорида этиллауроиларгинина, обозначенных как композиции А, В и С, получали использованием ингредиентов, перечисленных ниже в табл.1. При получении пленки полимерный ингредиент гидроксипропилметилцеллюлозы (Methocel E5LV) и каррагинан добавляли при температуре от 70°С до 90°С к половинному количеству всей использованной деионизированной воды, и раствор перемешивали в течение 20 мин при медленной скорости с использованием мешалки IKA Labortechnik Model RW20DZMixer. Затем добавляли остающееся количество воды, поддерживаемое при комнатной температуре (21°С), и смешивание продолжали в течение 40 мин. К этому раствору добавляли ингредиент кукурузного крахмала (Cerestar Polar Тех Instant 12640), и смесь перемешивали в течение еще 20 мин до тех пор, пока крахмал полностью не диспергировался и не образовывалась однородная смесь. К этой смеси добавляли сахарозу и смешивали в течение 10 мин, после чего добавляли эмульгатор Tween 80 и смешивали в течение еще 5 мин. Затем отдушку тщательно смешивали в течение еще 30 мин для формирования кашицеобразной эмульсии, к которой в качестве конечной стадии медленно добавляли гидрохлорид этиллауроиларгинина HCl (ELAH), диспергированный в масле канолы до равномерного диспергирования в кашице ингредиента пленки. Затем эмульсию распределяли на покрытом полиэтиленом бумажном субстрате и сушили в конвекционной печи при 110°С для формирования твердой, тонкой (толщиной 30-60 мкм) пленки.

В целях сравнения процедуру примера I повторяли для получения пленочной композиции, обозначенной "композиция D", за исключением того, что в пленочную композицию не был включен этиллауроиларгинин HCl.

Таблица 1
Ингридиент	Состав в % масс.
	А	В	С	D
НРМС	41,0	41,0	38	41,0
Каррагинан	0,50	0,50	0,50	0,50
Кукурузный крахмал	19,0	19,0	17	19,0
Отдушка	25,0	25,0	18	25,0
Tween 80	2,30	2,30	2,1	2,30
Масло канолы	4,50	4,50	4,1	4,50
Сукралоза	1.4	1,4	1,3	1,4
Пропиленгликоль	1,25	6,25	11,5	0
ELAH	0,50	2,5	5,0	0
Вода	Q.S.	Q.S.	Q.S.	Q.S.

Активность композиций А, В, С и D против зубного налета оценивали, используя модель проточной камеры того типа, который описан в Journal of Dental Research, vol.73(11), pp.1748-1755 (1994), используя слюну человека как источник бактерий, и одиночные кристаллические германиевые призмы в качестве модели поверхности ротовой полости. После предварительной обработки этих поверхностей точно отрезанной полоской (10×20 мм) их промывали искусственной слюной (1 часть свиного муцина 25 г/л и 1 часть слюнного буферного раствора) перед контактом с бактериями и подвергали воздействию обработке в проточной камере. Показатель налета отложений на призмах определяли инфракрасной спектрометрией.

Балльная оценка налета

Композиции А, В и С оценивали на общее ингибирование образования налета относительно сравнительной композиции D, которая не содержала антимикробное средство, которое одновременно использовали в системе. Чем ниже показатель налета, тем эффективнее средство против налета. Результаты, представленные ниже в табл.II, показывают уменьшение налета на 30-40%, достигаемое пленочными композициями А, В и С, по сравнению со сравнительной пленочной композицией D.

Таблица II
Пленочная композиция	Показатель налета	% уменьшения
А	0,429	37,7
В	0,466	32,4
С	0,486	29,6
D	0,690	-

Пример II

Вторую серию пленочных композиций, обозначенных Е и F, получали, следуя процедуре примера I, в котором композиция Е содержала 5% масс.(сухая пленка) ELAH/ композиция F содержала 5% масс.(сухой пленки) ELAH и 1,5% масс.(сухой пленки) глюконата цинка. В целях сравнения, пленочную композицию G, полученную таким же образом, как пленка А, но которая не содержала ELAH, и пленочную композицию Н, имеющуюся в продаже устраняющая неприятный запах изо рта пленку, испытывали на эффективность против налета в опытной модели искусственной ротовой полости. Испытания проводили параллельно в идентичных условиях, где 4 гидроксиапатитных диска (НАР) покрывали тонкой пленкой на 2 ч с последующими дополнительными 2 ч прикрепления бактерий. Диски устанавливал в проточную камеру, и 10 мл раствора пленки (содержащего 150 мг пленки) затем пропускали по поверхности дисков в течение 1-2 мин; воду пропускали по дискам в течение 10 мин для промывания. Затем проточную камеру соединяли с хемостатическим циркуляционным насосом искусственной ротовой полости и инкубировали в течение 8-12 ч. Процедуру повторяли 4 раза, и затем диски НАР снимали, и бактерии на дисках отделяли. Определяли количество бактерий показаниями оптической плотности. Результаты этой тестовой процедуры показаны ниже в табл. III.

Таблица III
Оптическая плотность
Пленочная композиция	Средняя величина	Стандартное отклонение	% уменьшения
Е	0,23	0,02	31,2
F	0,20	0,03	38,9
G	0,33	0,05	0
Н	0,38	0,05	4,0

Результаты, представленные в табл.III, показывают, что антибактериальные пленки настоящего изобретения (пленки E.F) осуществляют значительное уменьшение образования налета по сравнению с пленками G, Н, которые не содержали соединение, производное аргинина.

Пример III

Повторяли процедуру примера II, в которой серию пленочных композиций, обозначенных J, К, получали, следуя процедуре примера I, в котором композиция Е содержала 5% масс.(сухой пленки ELAH, композиция L содержала 5% масс.(сухой пленки) ELAH и 1,5% масс.(сухой пленки) глюконата цинка. В целях сравнения композиция М содержала 5% масс.(сухой пленки) триклозана, но не содержала ELAH, и композиция Н представляла собой плацебо, не содержащее ELAH, или антибактериальное сложноэфирное соединение.

Эффективность пленок против налета оценивали, следуя модели искусственной ротовой полости, описанной в примере II. Результаты этих тестов представлены ниже в табл.IV.

Таблица IV
Оптическая плотность
Пленочная композиция	Средняя величина	Стандартное отклонение	% уменьшения
J	0,23	0,02	31,2
К	0,20	0,03	38,9
L	0,23	0,03	30,6
М	0,33	0,05	0,0

Результаты, представленные в табл.IV, указывают на то, что ELAH, по меньшей мере, так же эффективен, как триклозан, в уменьшении образования налета при доставке в ротовую полость из используемой пленки, и что комбинация ELAH и соли металла, такой как глюконат цинка, обеспечивает эффективность против налета, превосходящую триклозан.

Пример IV

Получали серию пленочных композиций, обозначенных композициями N, Р, Q, следуя процедуре примера 1, в котором композиция N содержала 0,5% масс. ELAH, композиция Р содержала 2,5% масс. ELAH и композиция Q содержала 5% масс. ELAH.

В целях сравнения композицию R также получали, следуя процедуре примера I, за исключением того, что ELAH был включен в пленочную композицию.

Оценивали эффективность композиций N, Р, Q и R в плане устранения неприятного запаха изо рта анализом восстановления летучего соединения серы (VSC) in vitro. В этом анализе известное количество пленки растворяют в 3,0 миллилитрах (мл) слюны в стеклянном флакончике. После инкубации при 37°С в течение ночи берут пробы свободного воздушного пространства над раствором и анализируют для выявления VSC. Результаты анализа VSC представлены ниже в табл.V.

Таблица V
VSC в свободном воздушном пространстве над раствором
Пленочная композиция	Базовая композиция	Через 24 ч	Восстановление VSC (%)
N	27,3	23,90	12,5
0	27,3	18,36	32,8
Q	27,3	4,56	83,3
R	27,3	25,61	6,3

Результаты анализа VSC, представленные в табл.V, демонстрируют увеличение восстановления VSC по мере увеличения концентрации антибактериального сложного эфира ELAH в матрице пленки.

1. Перорально потребляемая пленочная композиция для доставки средств против зубного налета и средств, освежающих дыхание, в ротовую полость, которая быстро растворяется или разрушается при внесении в ротовую полость, включающая однородную смесь растворимого или диспергируемого в воде образующего пленку полимера и антибактериального сложного эфира, имеющего формулу:

где R¹ представляет собой алкильную цепь из 1-8 атомов углерода, и R² представляет собой алкильную цепь из 6-30 атомов углерода, и Х представляет собой анион.

2. Пленочная композиция по п.1, где полимер представляет собой гидроксиалкилцеллюлозу.

3. Пленочная композиция по п.2, где гидроксиалкилцеллюлоза представляет собой гидроксиметилпропилцеллюлозу.

4. Пленочная композиция по п.1, где диспергируемый в воде полимер присутствует в концентрации от примерно 10 до примерно 60 мас.%.

5. Пленочная композиция по п.1, где антибактериальный сложный эфир присутствует в пленке в концентрации от примерно 0,05 до примерно 25 мас.%.

6. Пленочная композиция по п.1, где антибактериальное средство представляет собой производное аргинина.

7. Пленочная композиция по п.1, где производное аргинина представляет собой гидрохлорид этиллауроиларгинина.

8. Пленочная композиция по п.1, где пленка также содержит соль металла против зубного налета.

9. Пленочная композиция по п.8, где соль металла представляет собой глюконат цинка.