Способ лечения хронического эндометрита

Способ лечения хронического эндометрита

Реферат

Изобретение относится к области медицины, конкретно к гинекологии, и касается способов лечения хронического эндометрита (ХЭ).

Большинство хронических эндометритов протекает латентно и не имеет клинических проявлений инфекции. В целом у 35-40% пациенток клинические симптомы отсутствуют. К наиболее постоянным проявлениям ХЭ относятся в 50-85% случаев нарушение менструальной функции по типу меноррагий и метроррагий, пред - и постменструальных кровянистых выделений. В 30% случаев - нарушение репродуктивной функции, связанное с невынашиванием беременности на ранних сроках, а также бесплодием и неудачными попытками ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). В 80% случаев пациентки предъявляют жалобы на боли, локализованные в нижних отделах живота с иррадиацией в поясничный или крестцовый отделы позвоночника [1]. Воспалительные заболевания органов малого таза приводят к нарушению иммунитета. Помимо влияния на общую систему иммунитета, инфекционные агенты вызывают серьезные изменения в местном иммунитете, которые проявляются увеличением количества Ig G, M, A, что способствует реакциям отторжения эмбриона. Количественное содержание иммуноглобулинов М, G, А в эндометриальном секрете при ХЭ в 100 раз превышает показатели иммуноглобулинов у здоровых женщин, что в свою очередь диктует необходимость использования в терапии ХЭ иммуномодуляторов. Гистологическое исследование соскоба эндометрия остается до настоящего времени наиболее достоверным способом диагностики ХЭ, «золотым стандартом» [2].

Известны способы лечения ХЭ с помощью медикаментов (антибактериальные препараты [3], иммуномодуляторов в виде инъекций, свечей, таблеток [4]; гормонотерапии - в виде назначения циклической гормонотерапии [5], внутриматочного орошения [6]) и преформированных физиотерапевтических методов лечения - микроволны сантиметрового диапазона, магнитное поле, УВЧ, ультразвук в импульсном режиме, электрофорез йода и другие [7]. Однако при данных способах лечения отмечается высокий процент осложнений, из-за которых приходится прерывать курс лечения (лекарственная непереносимость - аллергические реакции, нарушение функции желудочно-кишечного тракта). На применение физиотерапевтических методик возможно обострение хронического процесса, что требует обязательного применения антибактериальных средств и возможной госпитализации. Длительность курса вышеперечисленных физиотерапевтических процедур (10-12 дней), что создает определенные неудобства для пациентов. Также для известных способов характерна низкая эффективность из-за невозможности воздействия непосредственно на эндометрий и создания депо лекарственного препарата в нем.

Наиболее близким (прототипом) является способ лечения ХЭ с использованием внутриматочного орошения, когда в качестве диализирующего раствора используют иммуномодулятор полудан [8]. Однако данный способ имеет следующие недостатки:

- отсутствие возможности депонирования лекарственной формы в эндометрии,

- используется только в составе комплексной терапии ХЭ с применением антибиотиков, системных иммуномодуляторов, которые могут вызывать ряд побочных эффектов в виде лекарственной непереносимости, диспептических проявлений, дисбактериоза кишечника, обострения воспалительного процесса, повышения температуры тела на фоне иммуномодулирующей терапии,

- длительность лечения составляет не менее 7-10 дней,

- малая эффективность при использовании в виде монотерапии,

- недостаточное количество исследований не позволяет судить об осложнениях терапии и расширении области применения.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности лечения за счет снижения числа осложнений, получение более устойчивого лечебного эффекта, сокращения сроков лечения и медикаментозной нагрузки, а также расширения области применения. Поставленную задачу решают новым способом лечения хронического эндометрита путем введения в полость матки иммуномодулятора полудан (100 ME), причем одновременно проводят озвучивание эндометрия низкочастотным ультразвуком (НчУЗ), с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц, амплитудой ультразвуковых колебаний 50 мкм и экспозицией озвучивания 60 секунд в непрерывном режиме, в I фазу менструального цикла (8-12 день), один раз в день, утром после завтрака, всего пять процедур. Новым является то, что вводят внутриматочно полудан (полиаденилуредиловая кислота 100 ME) и проводят одновременное озвучивание эндометрия низкочастотным ультразвуком (НчУЗ), с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц, амплитудой ультразвуковых колебаний 50 мкм и экспозицией озвучивания 60 секунд в непрерывном режиме, в I фазу менструального цикла (8-12 день), один раз в день, утром через 1,5-2 часа после еды, всего пять процедур. В проанализированной авторами патентной и научно-медицинской литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков, позволивших добиться указанного положительного эффекта, заключающегося в повышении эффективности лечения за счет снижения числа осложнений, более устойчивого лечебного эффекта, сокращения сроков лечения и медикаментозной нагрузки и расширения области применения.

Данный способ прошел клиническое испытание в гинекологическом отделении Центра Женского Здоровья (OOO «МАДЕЗ»). Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения «новизна», «изобретательский уровень», «промышленно применимо».

Способ осуществляют следующим образом: проводят поэтапное озвучивание влагалища и эндометрия через жидкую промежуточную лекарственную среду.

На первом этапе лечения осуществляют обработку вульвы 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина с целью ее санации.

На втором этапе лечения осуществляют ультразвуковую обработку влагалища через промежуточный раствор антисептика с целью его санации [14]. В полость влагалища вводят расширитель-ограничитель влагалищный с расправлением складок слизистой влагалища. Полость заполняют водным раствором хлоргексидина 0,05%, вводят волновод-инструмент и осуществляют первичную санацию влагалища и влагалищной части шейки матки путем их озвучивания течение 60 секунд, с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц и амплитудой колебаний излучающего торца волновода-инструмента 60 мкм. После окончания процесса озвучивания отработанный раствор эвакуируют из влагалища.

На третьем этапе осуществляют НчУ3-фонофорез лекарственного вещества (полиаденилуредиловой кислоты - полудан) в эндометрий, с целью создания депо лекарственного вещества в эндометрии в течение 60 с в непрерывном режиме, с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц и амплитудой колебаний излучающего торца волновода-инструмента 50 мкм.

Для этого в асептических условиях:

- шейку матки фиксируют пулевыми щипцами,

- маточным зондом определяют длину полости матки,

- в полость матки вводят внутриматочный расширитель-ограничитель на глубину, определяемую установкой фиксатора положения,

- к расширителю подсоединяют подводящую трубку, соединенную с емкостью для лекарственного раствора,

- в полость расширителя-ограничителя вводят волновод-инструмент,

- озвучивание эндометрия начинают одновременно с циркуляцией лекарственного вещества в полости матки. Лечение больных по предлагаемому способу проводят в утренние часы, через 1,5-2 часа после еды, один раз в день в течение пяти дней.

Некоторым больным с повышенной чувствительностью перед процедурой озвучивания эндометрия проводят парацервикальную блокаду 2% раствором лидокаина.

Конкретный пример выполнения способа

Больная П., 37 лет обратилась к гинекологу Центра Женского Здоровья (ООО «МАДЕЗ») с жалобами на отсутствие беременности в течение 7 лет, нарушение цикла по типу меноррагии, межменструальных кровотечений, невынашивание беременности ранних сроков в анамнезе, две неудачные попытки ЭКО. В анамнезе: менархе в 11 лет, менструальный цикл установился через 1 год, менструации регулярные, через 27 дней, по 5 дней, обильные в первый день, умеренно болезненные (первый день). Беременности - 4, медицинский аборт - 1, роды в срок - 1, самопроизвольные выкидыши в сроке 6 и 9 недель - 2. Бесплодие в течение 7 лет. В 2002 году проведена лапароскопия и гистероскопия, выявлены непроходимость маточных труб и хронический эндометрит. Проводилось лечение с использованием антибактериальной терапии, физиотерапия (микроволны сантиметрового диапазона), гормональное лечение. После проведенного лечения 2 попытки ЭКО, безрезультатно. Объективно: пациентка гиперстенического телосложения, рост - 164 см, вес - 75 кг. При гинекологическом обследовании выявлено увеличение матки до 5-6 недель, опущение стенок влагалища I степени. При УЗИ органов малого таза: заключение - миома матки малых размеров, эхо-признаки хронического эндометрита и спаечного процесса малого таза. На 10 день менструального цикла проведена пайпель - биопсия эндометрия, гистологическое заключение: хронический эндометрит вне обострения, гиперпластический вариант.

Пациентке было проведено лечение согласно предлагаемому способу, путем комплексного внутриматочного применения иммуномодулятора полудан (полиаденилуредиловая кислота 100 ME) и низкочастотного ультразвука (НчУЗ), с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц, амплитудой ультразвуковых колебаний 50 мкм и экспозицией озвучивания 60 секунд в непрерывном режиме, в I фазу менструального цикла (8-12 день), один раз в день, утром после завтрака, всего пять процедур. После лечения пациентка не отмечала ни одного эпизода межменструальных кровотечений, при контрольном исследовании аспирата из полости матки через 3 месяца не отмечалось лимфогистиоцитарной инфильтрации, характерной для ХЭ, эндометрий соответствовал фазе менструального цикла. После лечения пациентка взята в программу ЭКО по короткому протоколу (А-ГТРГ + рек-ФСГ). В полость матки перенесено два эмбриона, наступила беременность одним плодом. В настоящее время беременность составляет 22 недели, протекает без осложнений.

Иммуномодулятор полудан (полиаденилуредиловая кислота) был выбран из-за своей способности индуцировать синтез эндогенного интерферона. Он стимулирует образование в основном альфа-интерферона, в меньшей степени - бета- и гамма-интерферонов. Обладает выраженным иммуномодулирующим и противовирусным эффектом. Полудан первоначально использовался в офтальмологии для лечения кератоиридоциклита (кератоувеита), кератоконъюнктивита, кератита, аденовирусного и герпетического конъюнктивита, иридоциклита, хориоретинита, так как при его применении возникает большая концентрация не только в сыворотке крови, но и в слезной жидкости [9]. Однако имеются сообщения об эффективном его применении в терапии других заболеваний [10, 11], в том числе генитального герпеса [12].

Препарат стимулирует не только естественную цитотоксичность, но и функционирование других иммунокомпетентных клеток, в регуляции активности которых существенную роль играет интерферон [13]. Доза 100 ME была выбрана как достаточная для достижения клинического и гистологического эффекта и не вызывала побочных эффектов.

Лечебный эффект НчУЗ достигается за счет реализации патогенетических эффектов низкочастотной ультразвуковой обработки очагов инфекции через промежуточный раствор лекарственного вещества. Эти эффекты определяются: кавитацией, вихреобразными акустическими течениями, переменным звуковым давлением, инициируемыми в мощном ультразвуковом поле и определяющими в дальнейшем интенсификацию массообменных процессов в объеме лекарственного раствора и на границах раздела (экстракция и импрегнация) за счет диффузионных и реологических процессов. Достигается качественная санация очага инфекции, улучшение микроциркуляции, детоксикация и импрегнация лекарственного вещества вглубь биотканей [14]. Параметры предложены как щадящие. Длительность процедур необходима и достаточна для получения устойчивого лечебного эффекта. Увеличение продолжительности воздействия приведет к излишней нагрузке на организм. Режим воздействия подобран на основании анализа данных клинических наблюдений за 75 пациентками в возрасте от 18 до 45 лет с гистологически верифицированным диагнозом ХЭ. Все больные методом случайной выборки были разделены на три группы в зависимости от методов получаемого лечения:

- первую группу составили пациентки (26 человек), которым проводилось внутриполостное введение полудана 100 ME, разведенного в пяти миллилитрах стерильного раствора для инъекций, один раз в день, в течение пяти дней;

- вторую группу - пациентки (25 человек), которым проводилось внутриматочное лечение НчУЗ, с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц, амплитудой ультразвуковых колебаний 50 мкм и экспозицией озвучивания 60 секунд в непрерывном режиме, в I фазу менструального цикла (8-12 день), один раз в день, утром через 1,5-2 часа после еды, всего пять процедур;

- третью группу - женщины (24 человека), которым проводилась комбинированная терапия, когда использовался внутриматочно полудан (полиаденилуредиловая кислота 100 ME) с одновременным озвучиванием эндометрия низкочастотным ультразвуком (НчУЗ), с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц, амплитудой ультразвуковых колебаний 50 мкм и экспозицией озвучивания 60 секунд в непрерывном режиме, в I фазу менструального цикла (8-12 день), один раз в день, утром через 1,5-2 часа после еды, всего пять процедур.

Пациентки трех групп не имели статистически достоверных различий по социально-демографическим признакам, наличию соматической и гинекологической патологии и характеру предъявляемых жалоб на момент начала терапии. Эффективность проводимого лечения оценивали по результатам гистологического исследования, которое проводилось до лечения и через 3 месяца после лечения, в I фазу менструального цикла.

Наиболее выраженная динамика в изменении гистологической картины была у пациенток в третьей группе (р<0.00001). Во всех трех группах до лечения ХЭ выявлялся в 100% случаев. После проведенного лечения в первой группе гистологические признаки ХЭ остались у 22 (84,62%) пациенток; во второй группе - у 10 (40%), а в третьей группе всего у 5 (20,83%) пациенток. Кроме того, в течение 6 месяцев у 9 (60%) из 15 (100%) пациенток в третьей группе, страдающих бесплодием, наступила желанная беременность, в I группе у 1 (7,69%) из 13 (100%)и во II группе только у 4 (25%) из 16 (100%) пациенток. Таким образом, как показали клинические испытания, данный способ обладает следующими преимуществами: повышает эффективность лечения за счет снижения числа осложнений, связанных при традиционном лечении ХЭ с приемом антибиотиков и системных иммуномодуляторов (лекарственная непереносимость, диспептические проявления, дисбактериоз кишечника, обострение воспалительного процесса, повышение температуры тела и другие), обладает более устойчивым лечебным эффектом, сокращает сроки лечения в два раза, уменьшает медикаментозную нагрузку и расширяет область его применения за счет возможности применения у пациенток с наличием таких заболеваний, как миома матки малых размеров, внутренний эндометриоз.

Список литературы

1. Eckert LO, Hawes SE, Wolner-Hanssen PK, et al. Endometritis: the clinical-pathologic syndrome. Am J Obstet Gynecol, 2002; 186:690-5.

2. Kiviat NB, Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, et al. Endometrial histopathology in patients with culture-proved upper genital tract infection and laparoscopically diagnosed acute salpingitis. Am J Surg Pathol, 1990; 14:167-75.

3. Кулаков В.И., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. Consilium Medicum, 2005, Том 11. N5.

4. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. - М.: Медицина,1986. - 176 с.

5. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990. - 544 с.

6. Малевич К.И., Русакевич П.С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях: Справ. Пособие. - Мн.: Выш. Шк., 1994. - 368 с.

7. Стругацкий В.М., Маланова Т.Е., Арсланян К.Н. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога. МЕДпресс-Информ, 2005. - 208 с.

8. Зайнетдинова Л.Ф. Клинико-иммунологическое обоснование локального применения индуктора эндогенного интерферона альфа-полудана в комплексной терапии хронического эндометрита: Дис... канд. мед. наук / Челябинская государственная медицинская академия (ЧелГМА). - Защищена 1999.11.24. УДК 618. 168 с. - Библиогр.: 294 назв.

9. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Выпуск 14, 2006 г. - 2156 с.

10. Youn JK, Kim BS, Min JS, Choi HJ, Lee YB, Lee DW, Koh EH, Kim KW, Lee KB, Michelson M.Adjuvant treatment with chemotherapeutic agents and polyadenylic-polyuridylic acid in operable stomach cancers. I. Enhancement of natural killer cell activity. Yonsei Med J. 1985; 26(1):1-7.

11. Won Ho Kim, Ki Baik Hahm, Sang Jin Park et al. Effect of polyadenylic. polyuridylic acid on cellular responses of peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic active hepatitis B // Yonsei Med J 1993 September; 34(3):258-265.

12. Борисенко К.К. // Генитальный герпес. В кн. Неизвестная эпидемия: генитальный герпес. Фармаграфикс. 1997. с.75-83.

13. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Выпуск 14, 2006 г. - 2156 с.

14. Педдер В.В., Летучих А.А., Белкина Л.В. Низкочастотный ультразвук в акушерстве и гинекологии. Методические рекомендации. Омск, 2001; 80.

Способ лечения хронического эндометрита, включающий введение полудана, отличающийся тем, что сначала осуществляют санацию вульвы, затем в течение 60 с проводят ультразвуковую обработку влагалища через промежуточный раствор антисептика, введенного в его полость, после чего в полость матки вводят 100 ME полудана, растворенного в 5 мл стерильного раствора для инъекций, и одновременно проводят озвучивание эндометрия в течение 60 с, воздействуя в непрерывном режиме низкочастотным ультразвуком, с частотой колебаний 26,5 кГц, амплитудой 50 мкм, воздействия осуществляют в первую фазу менструального цикла, один раз в день, утром, через 1,5-2 ч после еды, на курс 5 процедур.