Способы лечения заболеваний у млекопитающих

Способы лечения заболеваний у млекопитающих

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Предшествующий уровень техники

Данное изобретение относится к некоторым β-аминокислотам, которые связываются с альфа-2-дельта(α2δ)-субъединицей кальциевого канала. Эти соединения и их фармацевтически приемлемые соли являются полезными в лечении ряда психиатрических расстройств, боли и других расстройств.

Краткое изложение сущности изобретения

Данное изобретение относится к соединениям формулы I

где R₁ представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил, возможно замещенный атомами фтора в количестве от одного до пяти;

R₂ представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил, возможно замещенный атомами фтора в количестве от одного до пяти; или

R₁ и R₂, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют трех-шестичленное циклоалкильное кольцо;

R₃ представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₆)циклоалкил, (С₃-С₆)циклоалкил-(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил-(С₁-С₃)алкил, пиридил, пиридил-(С₁-С₃)алкил, фенил-N(Н)- или пиридил-N(Н)-, где каждая из вышеупомянутых алкильных группировок может быть возможно замещена атомами фтора в количестве от одного до пяти, предпочтительно атомами фтора в количестве от нуля до трех, и где указанный фенил и указанный пиридил и фенильная и пиридильная группировки указанного фенил-(С₁-С₃)алкила и указанного пиридил-(С₁-С₃)алкила соответственно могут быть возможно замещены заместителями в количестве от одного до трех, предпочтительно заместителями в количестве от нуля до двух, независимо выбранными из хлоро, фторо, амино, нитро, циано, (С₁-С₃)алкиламино, (С₁-С₃)алкила, возможно замещенного атомами фтора в количестве от одного до трех, и (С₁-С₃)алкокси, возможно замещенного атомами фтора в количестве от одного до трех;

R₄ представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил, возможно замещенный атомами фтора в количестве от одного до пяти;

R₅ представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил, возможно замещенный атомами фтора в количестве от одного до пяти; и

R₆ представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил;

и фармацевтически приемлемым солям таких соединений.

Конкретные воплощения данного изобретения включают следующие соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли:

3-амино-5,8-диметил-нонановую кислоту;

3-амино-5,5,7-триметил-октановую кислоту;

3-амино-5,5,8-триметил-нонановую кислоту:

3-амино-5,5,6-триметил-гептановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5,8-диметил-нонановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5,8-диметил-нонановую кислоту;

(3S)-3-амино-5,5,6-триметил-гептановую кислоту;

(3S)-3-амино-5,5,7-триметил-октановую кислоту;

(3S)-3-амино-5,5,8-триметил-нонановую кислоту и

(3S)-3-амино-5,5,9-триметил-декановую кислоту.

Другие примеры конкретных воплощений данного изобретения представляют собой следующие соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли:

3-амино-6-циклобутил-5-метил-гексановую кислоту;

3-амино-7-циклопропил-5-метил-гептановую кислоту;

3-амино-7-циклобутил-5-метил-гептановую кислоту;

3-амино-7-циклопентил-6-метил-гептановую кислоту;

3-амино-7-циклогексил-5-метил-гептановую кислоту;

3-амино-8-циклопропил-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-циклобутил-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-циклопентил-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-циклогексил-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-6-циклопропил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

3-амино-6-циклобутил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

3-амино-6-циклопентил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

3-амино-6-циклогексил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

3-амино-7-циклопропил-5,5-диметил-гептановую кислоту;

3-амино-7-циклобутил-5,5-диметил-гептановую кислоту;

3-амино-7-циклопентил-5,5-диметил-гептановую кислоту;

3-амино-7-циклогексил-5,5-диметил-гептановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-6-циклобутил-5-метил-гексановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-7-циклопропил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-7-циклобутил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-7-циклопентил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-7-циклогексил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-циклопропил-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-циклобутил-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-циклопентил-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-циклогексил-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-6-циклобутил-5-метил-гексановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-7-циклопропил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-7-циклобутил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-7-циклопентил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-7-циклогексил-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-циклопропил-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-циклобутил-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-циклопентил-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-циклогексил-5-метил-октановую кислоту;

(3S)-3-амино-6-циклопропил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

(3S)-3-амино-6-циклобутил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

(3S)-3-амино-6-циклопентил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

(3S)-3-амино-6-циклогексил-5,5-диметил-гексановую кислоту;

(3S)-3-амино-7-циклопропил-5,5-диметил-гептановую кислоту;

(3S)-3-амино-7-циклобутил-5,5-диметил-гептановую кислоту;

(3S)-3-амино-7-циклопентил-5,5-диметил-гептановую кислоту и

(3S)-3-амино-7-циклогексил-5,5-диметил-гептановую кислоту.

Другие конкретные воплощения данного изобретения включают следующие соединения формулы 1 и их фармацевтически приемлемые соли:

3-амино-5-метил-гептановую кислоту;

3-амино-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-5-метил-нонановую кислоту;

3-амино-5,5-диметил-нонановую кислоту;

3-амино-5,5-диметил-декановую кислоту;

(3S)-3-амино-5,5-диметил-нонановую кислоту и

(3S)-3-амино-5,5-диметил-декановую кислоту.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы IA

где R₁ представляет собой водород или (С₁-С₃)алкил, возможно замещенный атомами фтора в количестве от одного до пяти;

R₂ представляет собой водород или (С₁-С₃)алкил, возможно замещенный атомами фтора в количестве от одного до пяти; или

R₁ и R₂, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют трех-шестичленное циклоалкильное кольцо;

R₃ представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₆)циклоалкил, (С₃-С₆)циклоалкил-(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил-(С₁-С₃)алкил, пиридил, пиридил-(С₁-С₃)алкил, фенил-N(Н)- или пиридил-N(Н)-, где каждая из вышеупомянутых алкильных группировок может быть возможно замещена атомами фтора в количестве от одного до пяти, предпочтительно атомами фтора в количестве от нуля до двух, и где указанный фенил и указанный пиридил и фенильная и пиридильная группировки указанного фенил-(С₁-С₃)алкила и указанного пиридил-(С₁-С₃)алкила соответственно могут быть возможно замещены заместителями в количестве от одного до трех, предпочтительно заместителями в количестве от нуля до двух, независимо выбранными из хлоро, фторо, амино, нитро, циано, (С₁-С₃)алкиламино, (С₁-С₃)алкила, возможно замещенного атомами фтора в количестве от одного до трех, и (С₁-С₃)алкокси, возможно замещенного атомами фтора в количестве от одного до трех;

при условии, что когда R₁ представляет собой водород, тогда R₂ не является водородом;

и фармацевтически приемлемым солям таких соединений. Данное изобретение также относится к соединениям формулы IA-1

где R₃ такой, как определено для формулы I выше, и фармацевтически приемлемым солям таких соединений.

Другие конкретные воплощения данного изобретения включают следующие соединения формулы IA и их фармацевтически приемлемые соли:

3-амино-5-метил-8-фениламино-октановую кислоту;

3-амино-5-метил-7-фениламино-гептановую кислоту;

3-амино-5-метил-6-фениламино-гексановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-8-фениламино-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-7-фениламино-гептановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-6-фениламино-гексановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5-метил-8-фениламино-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5-метил-7-фениламино-гептановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5-метил-6-фениламино-гексановую кислоту;

3-амино-5-метил-8-фенил-октановую кислоту;

3-амино-8-(2-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(3-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(4-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(2-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(3-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(4-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-5-метил-8-орто-толил-октановую кислоту;

3-амино-5-метил-8-мета-толил-октановую кислоту;

3-амино-5-метил-8-пара-толил-октановую кислоту;

3-амино-5-метил-8-пара-толил-октановую кислоту;

3-амино-8-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

3-амино-8-(2,6-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-8-фенил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5-метил-8-фенил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(2-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(2-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(3-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(3-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(4-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(4-фтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(2-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(2-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(3-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(3-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(4-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(4-трифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-8-орто-толил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5-метил-8-орто-толил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-8-мета-толил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5-метил-8-мета-толил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-8-пара-толил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-5-метил-8-пара-толил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5S)-3-амино-8-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-8-(2,6-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту и

(3S,5S)-3-амино-8-(2,6-дифтор-фенил)-5-метил-октановую кислоту.

Предпочтительные соединения по данному изобретению включают соединения формулы IA-2

где R₁, R₂ и R₃ такие, как определено для формулы I выше.

Примеры более предпочтительных соединений по данному изобретению представляют собой соединения формулы IA-2, где R₁ представляет собой водород, R₂ представляет собой метил и R₃ такой, как определено для формулы I выше.

Примеры конкретных воплощений данного изобретения представляют собой следующие соединения формулы IA-2 и их фармацевтически приемлемые соли:

(3S,5R)-3-амино-5-метил-гептановую кислоту;

(3S,5R)-3-амино-5-метил-октановую кислоту и

(3S,5R)-3-амино-5-метил-нонановую кислоту.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы IB

и их фармацевтически приемлемым солям, где R₃ такой, как определено выше, и где указанные соединения выбраны из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей:

3-амино-4,5-диметил-гексановой кислоты;

3-амино-4,6-диметил-гептановой кислоты;

3-амино-4,7-диметил-октановой кислоты;

3-амино-4,8-диметил-нонановой кислоты;

3-амино-4,9-диметил-декановой кислоты;

3-амино-4-циклопропил-пентановой кислоты;

3-амино-4-циклобутил-пентановой кислоты;

3-амино-4-циклопентил-пентановой кислоты;

3-амино-4-циклогексил-пентановой кислоты;

3-амино-5-циклопропил-4-метил-пентановой кислоты;

3-амино-5-циклобутил-4-метил-пентановой кислоты;

3-амино-5-циклопентил-4-метил-пентановой кислоты;

3-амино-5-циклогексил-4-метил-пентановой кислоты;

3-амино-6-циклопропил-4-метил-гексановой кислоты;

3-амино-6-циклобутил-4-метил-гексановой кислоты;

3-амино-6-циклопентил-4-метил-гексановой кислоты;

3-амино-6-циклогексил-4-метил-гексановой кислоты;

3-амино-7-циклопропил-4-метил-гептановой кислоты;

3-амино-7-циклобутил-4-метил-гептановой кислоты;

3-амино-7-циклопентил-4-метил-гептановой кислоты;

3-амино-7-циклогексил-4-метил-гептановой кислоты;

3-амино-8-циклопропил-4-метил-октановой кислоты;

3-амино-8-циклобутил-4-метил-октановой кислоты;

3-амино-8-циклопентил-4-метил-октановой кислоты;

3-амино-8-циклогексил-4-метил-октановой кислоты;

3-амино-9-циклопропил-4-метил-нонановой кислоты;

3-амино-9-циклобутил-4-метил-нонановой кислоты;

3-амино-9-циклопентил-4-метил-нонановой кислоты;

3-амино-9-циклогексил-4-метил-нонановой кислоты;

3-амино-4-метил-октановой кислоты;

3-амино-4-метил-нонановой кислоты;

3-амино-4-метил-декановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4,5-диметил-гексановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4,6-диметил-гептановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4,7-диметил-октановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4,8-диметил-нонановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4,9-диметил-декановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4-циклопропил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4-циклобутил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4-циклопентил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4-циклогексил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-5-циклопропил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-5-циклобутил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-5-циклопентил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-5-циклогексил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-6-циклопропил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-6-циклобутил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-6-циклопентил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-6-циклогексил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-7-циклопропил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-7-циклобутил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-7-циклопентил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-7-циклогексил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-8-циклопропил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-8-циклобутил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-8-циклопентил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-8-циклогексил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-9-циклопропил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-9-циклобутил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-9-циклопентил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-9-циклогексил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4R)-3-амино-4-метил-декановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4,5-диметил-гексановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4,6-диметил-гептановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4,7-диметил-октановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4,8-диметил-нонановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4,9-диметил-декановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4-циклопропил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4-циклобутил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4-циклопентил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4-циклогексил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-5-циклопропил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-5-циклобутил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-5-циклопентил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-5-циклогексил-4-метил-пентановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-6-циклопропил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-6-циклобутил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-6-циклопентил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-6-циклогексил-4-метил-гексановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-7-циклопропил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-7-циклобутил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-7-циклопентил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-7-циклогексил-4-метил-гептановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-8-циклопропил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-8-циклобутил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-8-циклопентил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-8-циклогексил-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-9-циклопропил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-9-циклобутил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-9-циклопентил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-9-циклогексил-4-метил-нонановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4-метил-октановой кислоты;

(3R,4S)-3-амино-4-метил-нонановой кислоты и

(3R,4S)-3-амино-4-метил-декановой кислоты.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы IC

и их фармацевтически приемлемым солям, где R₃ такой, как определено выше, и где указанные соединения выбраны из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей:

3-амино-6-метил-декановой кислоты;

3-амино-6-циклопропил-гептановой кислоты;

3-амино-6-циклобутил-гептановой кислоты;

3-амино-6-циклопентил-гептановой кислоты;

3-амино-6-циклогексил-гептановой кислоты;

3-амино-7-циклопропил-6-метил-гептановой кислоты;

3-амино-7-циклобутил-6-метил-гептановой кислоты;

3-амино-7-циклопентил-6-метил-гептановой кислоты;

3-амино-7-циклогексил-6-метил-гептановой кислоты;

3-амино-8-циклопропил-6-метил-октановой кислоты;

3-амино-8-циклобутил-6-метил-октановой кислоты;

3-амино-8-циклопентил-6-метил-октановой кислоты;

3-амино-8-циклогексил-6-метил-октановой кислоты;

3-амино-9-циклопропил-6-метил-нонановой кислоты;

3-амино-9-циклобутил-6-метил-нонановой кислоты;

3-амино-9-циклопентил-6-метил-нонановой кислоты;

3-амино-9-циклогексил-6-метил-нонановой кислоты;

3-амино-10-циклопропил-6-метил-декановой кислоты;

3-амино-10-циклобутил-6-метил-декановой кислоты;

3-амино-10-циклопентил-6-метил-декановой кислоты;

3-амино-10-циклогексил-6-метил-декановой кислоты;

3-амино-6-изопропил-гептановой кислоты;

3-амино-6,8-диметил-нонановой кислоты;

3-амино-6,9-диметил-декановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6-циклопропил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6-циклобутил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6-циклопентил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6-циклогексил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-7-циклопропил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-7-циклобутил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-7-циклопентил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-7-циклогексил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-8-циклопропил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-8-циклобутил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-8-циклопентил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-8-циклогексил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-9-циклопропил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-9-циклобутил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-9-циклопентил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-9-циклогексил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-10-циклопропил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-10-циклобутил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-10-циклопентил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-10-циклогексил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6-изопропил-гептановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6,8-диметил-нонановой кислоты;

(3S,6R)-3-амино-6,9-диметил-декановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-циклопропил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-циклобутил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-циклопентил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-циклогексил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-7-циклопропил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-7-циклобутил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-7-циклопентил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-7-циклогексил-6-метил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-8-циклопропил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-8-циклобутил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-8-циклопентил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-8-циклогексил-6-метил-октановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-9-циклопропил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-9-циклобутил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-9-циклопентил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-9-циклогексил-6-метил-нонановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-10-циклопропил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-10-циклобутил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-10-циклопентил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-10-циклогексил-6-метил-декановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6-изопропил-гептановой кислоты;

(3S,6S)-3-амино-6,8-диметил-нонановой кислоты и

(3S,6S)-3-амино-6,9-диметил-декановой кислоты.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы II

где R₁, R₂ и R₃ такие, как определено для формулы I выше, и фармацевтически приемлемым солям таких соединений.

Примеры конкретных воплощений данного изобретения представляют собой следующее соединение формулы IV и его фармацевтически приемлемые соли: 2-аминометил-4-пропил-гептановую кислоту.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы IIA

где R₃ такой, как определено для формулы I выше, и фармацевтически приемлемым солям таких соединений.

Другие конкретные воплощения данного изобретения включают следующие соединения формулы II и их фармацевтически приемлемые соли:

2-аминометил-4-метил-7-фенил-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-6-фенил-гексановую кислоту;

2-аминометил-7-(4-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-(3-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-(2-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-(2,4-дифтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-(3,4-дифтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-7-(2-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-7-(3-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-7-(4-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-6-фениламино-гексановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-7-фениламино-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-8-фениламино-октановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-7-фенил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-6-фенил-гексановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-(4-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-(3-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-(2-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-(2,4-дифтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-(3,4-дифтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-7-(2-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-7-(3-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-7-(4-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-6-фениламино-гексановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-7-фениламино-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-8-фениламино-октановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-7-фенил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-6-фенил-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-(4-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-(3-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-(2-фтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)2-аминометил-7-(2,4-дифтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-(3,4-дифтор-фенил)-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-7-(2-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-7-(3-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-7-(4-трифторметил-фенил)-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-6-фениламино-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-7-фениламино-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-8-фениламино-октановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклогексил-4-этил-гексановую кислоту;

2-аминометил-3-(1-метил-циклопропил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-этил-циклопропил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-пропил-циклопропил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-изопропил-циклопропил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-бутил-циклопропил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-изобутил-циклопропил)-пролионовую кислоту;

2-аминометил-3-[1-(4-метил-пентил)-циклопропил]-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-метил-циклобутил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-этил-циклобутил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-пропил-циклобутил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-метил-циклопентил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-этил-циклопентил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-пропил-циклопентил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-метил-циклогексил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-этил-циклогексил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-3-(1-пропил-циклогексил)-пропионовую кислоту;

2-аминометил-4-этил-гексановую кислоту;

2-аминометил-4-этил-5-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-4-этил-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-этил-6-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-этил-октановую кислоту;

2-аминометил-4-этил-7-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-4-этил-нонановую кислоту;

2-аминометил-4-этил-8-метил-нонановую кислоту;

2-аминометил-4,4-диметил-гептановую кислоту;

2-аминометил-4,4,8-триметил-нонановую кислоту;

2-аминометил-5-этил-гептановую кислоту;

2-аминометил-5-этил-6-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклопропил-5-этил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклобутил-5-этил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклопентил-5-этил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклогексил-5-этил-гептановую кислоту;

2-аминометил-5-этил-октановую кислоту;

2-аминометил-5-этил-7-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-5-этил-нонановую кислоту;

2-аминометил-5-этил-8-метил-нонановую кислоту;

2-аминометил-4-циклопропил-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-метил-циклопропил)-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-этил-циклопропил)-масляную кислоту;

2-аминометил-4-циклобутил-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-метил-циклобутил)-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-этил-циклобутил)-масляную кислоту;

2-аминометил-4-циклопентил-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-метил-циклопентил)-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-этил-циклопентил)-масляную кислоту;

2-аминометил-4-циклогексил-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-метил-циклогексил)-масляную кислоту;

2-аминометил-4-(1-этил-циклогексил)-масляную кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклопентил-4-этил-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклобутил-4-этил-гексановую кислоту и

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклопропил-4-этил-гексановую кислоту.

Другие конкретные воплощения данного изобретения включают следующие соединения формулы IIA и их фармацевтически приемлемые соли:

2-аминометил-4-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-нонановую кислоту;

2-аминометил-4-метил-декановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-нонановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-4-метил-декановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-нонановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-4-метил-декановую кислоту;

2-аминометил-5-циклопропил-4-метил-пентановую кислоту;

2-аминометил-5-циклобутил-4-метил-пентановую кислоту;

2-аминометил-5-циклопентил-4-метил-пентановую кислоту;

2-аминометил-5-циклогексил-4-метил-пентановую кислоту;

2-аминометил-6-циклопропил-4-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-6-циклобутил-4-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-6-циклопентил-4-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-6-циклогексил-4-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-7-циклопропил-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклобутил-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклопентил-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклогексил-4-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-8-циклопропил-4-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-8-циклобутил-4-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-8-циклопентил-4-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-8-циклогексил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-5-циклопропил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-5-циклобутил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-5-циклопентил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-5-циклогексил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклопропил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклобутил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклопентил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-6-циклогексил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-циклопропил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-циклобутил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-циклопентил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-7-циклогексил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-8-циклопропил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-8-циклобутил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-8-циклопентил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4S)-2-аминометил-8-циклогексил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-5-циклопропил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-5-циклобутил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-5-циклопентил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-5-циклогексил-4-метил-пентановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-6-циклопропил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-6-циклобутил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-6-циклопентил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-6-циклогексил-4-метил-гексановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-циклопропил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-циклобутил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-циклопентил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-7-циклогексил-4-метил-гептановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-8-циклопропил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-8-циклобутил-4-метил-октановую кислоту;

(2R,4R)-2-аминометил-8-циклопентил-4-метил-октановую кислоту и

(2R,4R)-2-аминометил-8-циклогексил-4-метил-октановую кислоту.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы III

и их фармацевтически приемлемым солям, где R₃ такой, как определено для формулы I выше.

Данное изобретение также относится к соединениям формулы IV

и их фармацевтически приемлемым солям, где R₁ и R₃ такие, как определено для соединений формулы I выше.

Другие конкретные воплощения данного изобретения включают следующие соединения формулы IV и их фармацевтически приемлемые соли:

2-аминометил-6-циклопропил-5-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-6-циклобутил-5-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-6-циклопентил-5-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-6-циклогексил-5-метил-гексановую кислоту;

2-аминометил-7-циклопропил-5-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклобутил-5-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклопентил-5-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-7-циклогексил-5-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-8-циклопропил-5-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-8-циклобутил-5-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-8-циклопентил-5-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-8-циклогексил-5-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-5-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-5-метил-октановую кислоту;

2-аминометил-6-метил-гептановую кислоту;

2-аминометил-5-метил-нонановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-6-циклопропил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-6-циклобутил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-6-циклопентил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-6-циклогексил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-7-циклопропил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-7-циклобутил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-7-циклопентил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-7-циклогексил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-8-циклопропил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-8-циклобутил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-8-циклопентил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-8-циклогексил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6S)-2-аминометил-5-метил-нонановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-6-циклопропил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-6-циклобутил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-6-циклопентил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-6-циклогексил-5-метил-гексановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-7-циклопропил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-7-циклобутил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-7-циклопентил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-7-циклогексил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-8-циклопропил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-8-циклобутил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-8-циклопентил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-8-циклогексил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-5-метил-гептановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-5-метил-октановую кислоту;

(2R,6R)-2-аминометил-5-метил-гептановую кислоту и

(2R,6R)-2-аминометил-5-метил-нонановую кислоту.

Данное изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы I, IA, IA-1, IA-2, IB, IC, II, IIA, III или IV или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.

Данное изобретение также относится к способу лечения расстройства или состояния, выбранного из эпилепсии, приступов головокружения, фибромиалгии, гипокинезии, краниальных расстройств, приливов, эссенциального тремора, химических зависимостей и аддикций (например, зависимостей от, или аддикций, к алкоголю, амфетаминам (или амфетаминподобным веществам), кофеину, марихуане, кокаину, героину, галлюциногенам, табаку, средствам для ингаляции и аэрозольным пропеллентам, никотину, опиоидам, фенилглицидиновым производным, седативным средствам, снотворным средствам, бензодиазепинам и другим анксиолитикам) и симптомов абстиненции, ассоциированных с такими зависимостями, или аддикциями, пагубных привычек, таких как страсть к азартным играм; мигрени, спастичности, включая мышечную спастичность и гипотонию с параличом, сопровождающуюся параличом, артрита, синдрома раздраженного кишечника (IBS), хронической боли, острой боли, невропатической боли, сосудистой головной боли, синусной головной боли, воспалительных расстройств (например, ревматоидного артрита, остеоартрита, болезни, представляющей собой модификацию остеоартритного заболевания, повреждения хрящей, псориаза), диуреза, предменструального синдрома, предменструального дисфорического расстройства, шума в ушах и повреждения желудка у млекопитающего, в том числе человека, включающему введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы I, IA, IA-1, IA-2, IB, IC, II, IIA, III или IV или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение также относится к способу прекращения курения, синдрома отмены веществ, вызывающих привыкание и зависимости, стимуляции увеличения массы тела млекопитающего, имеющего или страдающего от анорексии, рака, старости и/или слабости, у млекопитающего, в том числе людей, включающему введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы I, IA, IA-1, IA-2, IB, IC, II, IIA, III или IV или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение также охватывает лечение нейродегенеративных расстройств, выраженных при острой черепно-мозговой травме. Такие расстройства включают удар, травму головы и асфиксию, но не ограничены ими.