Способ получения соединения 4-нитроимидазола

Способ получения соединения 4-нитроимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения 4-нитроимидазола.

Предпосылки изобретения

Соединение 4-нитроимидазола, представленное следующей общей формулой (1):

где X² представляет собой атом хлора или атом брома, является полезным промежуточным соединением, используемым для получения различных фармацевтических препаратов и сельскохозяйственных химикатов и, в частности, используемым для получения средств против туберкулеза.

Например, способы, представленные на следующих Схемах реакций 1 и 2, были ранее известны как способы получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1) (Jerzy Suwinski, Ewa Salwinska, Jan Watras, Maria Widel, Polish Journal of Chemistry, 56, 1261-1272 (1982)).

Схема реакций 1

Схема реакций 2

где X^A представляет собой атом галогена.

Однако эти способы имеют различные недостатки и, таким образом, не являются промышленно применимыми способами получения.

Например, в способе, представленном на Схеме реакций 1, соединения (6) и (7), которые являются промежуточными, являются химически нестабильными, и существует риск, что эти соединения могут привести к взрыву в результате удара, например при падении или трении. Кроме того, в этом способе температура процесса получения соединения (7) из соединения (6) нагреванием (приблизительно 130°C) превышает TNR (температуру, когда невозможен возврат в исходное состояние; максимальная температура находится в пределах от 60°C до 70°C, это температура, при которой соединение безопасно для химической обработки) соединения (6). Таким образом, промышленное получение представляющего интерес соединения в большом объеме с использованием такого способа было чрезвычайно опасным.

Способ, представленный на Схеме реакций 2, включает реакцию нитрования соединения (8). Однако при помощи такого нитрования соединение (1a) можно получить только с низким выходом, и этот способ, не является промышленно применимым.

Раскрытие изобретения

Целью настоящего изобретения является обеспечение способа получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1), с высоким выходом и с высокой чистотой взрывобезопасным способом.

Для достижения указанной выше цели авторы настоящего изобретения провели трудоемкие исследования, связанные со способом получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1). В результате авторы настоящего изобретения обнаружили, что указанная выше цель достигается селективным замещением атома хлора или атома брома в положении 5 соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (2), указанной ниже, атомом йода с последующим селективным восстановлением положения 5 полученного соединения 5-иод-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (3), указанной ниже. Иными словами, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение 4-нитроимидазола, представленное общей формулой (1), можно получить с высоким выходом и с высокой чистотой взрывобезопасным способом, который включает селективное замещение атома хлора или атома брома в положении 5 соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (2), указанной ниже, атомом иода с последующим селективным восстановлением положения 5 полученного соединения 5-иод-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (3), указанной ниже.

Настоящее изобретение основано на этих открытиях.

1. Настоящее изобретение обеспечивает способ получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1):

,

где X² представляет собой атом хлора или атом брома,

включающий йодирование соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (2):

,

где каждый из X¹ и X² представляет собой атом хлора или атом брома,

с последующим восстановлением полученного соединения 5-иод-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (3):

,

где X² имеет значение, определенное выше.

2. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения способ получения соединения 4-нитроимидазола, где агент йодирования представляет собой молекулу галогена, йодистоводородную кислоту или соль металла и йодистоводородной кислоты.

3. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения способ получения соединения 4-нитроимидазола, где соль металла и йодистоводородной кислоты представляет собой иодид натрия, иодид калия, иодид лития, иодид цинка, иодид магния или иодид алюминия.

4. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения способ получения соединения 4-нитроимидазола, где агент йодирования используют по отношению к соединению (2) в молярном соотношении в пределах от 1,5:1 до 15:1, и агент йодирования представляет собой иодид натрия.

5. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения способ получения соединения 4-нитроимидазола, где реакцию осуществляют в присутствии катализатора фазового переноса.

6. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения способ получения соединения 4-нитроимидазола, где катализатор фазового переноса используют по отношению к соединению (2) в молярном соотношении в пределах от 0,01:1 до 1:1, и катализатор фазового переноса представляет собой соль четвертичного аммония, соль фосфония или соль пиридиния.

7. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения способ получения соединения 4-нитроимидазола, где восстановитель представляет собой восстановитель процесса гидрирования, и восстановитель используют по отношению к соединению (3) в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 10:1.

8. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения способ получения соединения 4-нитроимидазола, где восстановитель представляет собой восстановитель каталитического гидрирования, который используют по отношению к соединению (3) в массовом отношении в пределах от 0,1 мас.% до 40 мас.%.

9. Настоящее изобретение обеспечивает в указанном выше способе получения соединения 4-нитроимидазола, где реакцию осуществляют в присутствии триэтиламина, триметиламина или N-этилдиизопропиламина.

Лучший способ осуществления изобретения

Способ получения соединения 4-нитроимидазола по настоящему изобретению, представленного общей формулой (1), описывается ниже.

Схема реакций 3

где X¹ и X² имеют значения, определенные выше.

На указанной выше Схеме реакций 3 реакцию, в которой получают соединение (3) из соединения (2), можно осуществить в подходящем растворителе в присутствии агента йодирования.

В качестве агента йодирования широко используют известные агенты йодирования. Примеры таких агентов йодирования могут включать атом галогена, такого как йод, йодистоводородную кислоту и такие соли металлов и йодистоводородной кислоты, как иодид натрия, иодид калия, иодид лития, иодид цинка, иодид магния или иодид алюминия. Из них предпочтительным является иодид натрия. Такой агент йодирования используют по отношению к соединению (2), как правило, в избыточном количестве и предпочтительно в молярном соотношении в пределах от 1,5:1 до 15:1.

Примеры растворителей могут включать воду; такие спирты, как метанол, этанол или изопропанол; такие кетоны, как ацетон, ацетонитрил; такие галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ или тетрахлорид углерода; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол или ксилол; такие сложные эфиры, как метилацетат или этилацетат; такие простые эфиры, как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диметоксиэтан или трет-бутилметиловый эфир, диметилформамид; и смеси этих растворителей. Предпочтительными растворителями являются вода и спирты.

В реакционную систему, в которой осуществляют описанную выше реакцию, можно добавить такие кислоты, как йодистоводородная кислота, и/или такие катализаторы, как катализатор фазового переноса.

Примеры катализатора фазового переноса могут включать соль четвертичного аммония, соль фосфония и соль пиридиния.

Примеры соли четвертичного аммония могут включать соли четвертичного аммония, которые содержат в качестве заместителя группу, выбранную из следующих: линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 18 атомов углерода; фенилалкильная группа, где алкильная часть представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; и фенильная группа. Конкретные примеры такой соли четвертичного аммония могут включать хлорид тетрабутиламмония, бромид тетрабутиламмония, фторид тетрабутиламмония, иодид тетрабутиламмония, гидроксид тетрабутиламмония, бисульфит тетрабутиламмония, хлорид трибутилметиламмония, хлорид трибутилбензиламмония, хлорид тетрапентиламмония, бромид тетрапентиламмония, хлорид тетрагексиламмония, хлорид бензилдиметилоктиламмония, хлорид метилтригексиламмония, хлорид бензилдиметилоктадеканиламмония, хлорид метилтридеканиламмония, хлорид бензилтрипропиламмония, хлорид бензилтриэтиламмония, хлорид фенилтриэтиламмония, хлорид тетраэтиламмония и хлорид тетраметиламмония.

Примеры соли фосфония могут включать соли фосфония, которые содержат в качестве заместителя линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-18 атомов углерода. Конкретным примером такой соли фосфония может быть хлорид тетрабутилфосфония.

Примеры соли пиридиния могут включать соли пиридиния, которые содержат в качестве заместителя линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-18 атомов углерода. Конкретным примером такой соли пиридиния может быть 1-хлорид додеканилпиридиния.

Указанный выше катализатор фазового переноса используют как отдельное соединение или в виде сочетания двух или более типов.

Катализатор фазового переноса используют, в расчете на 1 моль соединения (2), как правило, в количестве от 0,01 до 1 моль и предпочтительно - от 0,01 до 0,5 моль.

Указанную выше реакцию осуществляют, как правило, при температуре от 0°C до 150°C, и предпочтительно - от 0°C до 120°C, и, как правило, от 1 до 80 часов до ее завершения.

В указанной выше реакции атом хлора или атом брома в положении 5 имидазольного кольца является селективно йодированным, и, таким образом, эффективно получают соединение (3).

Реакцию, в которой получают соединение (1) из соединения (3), осуществляют в подходящем растворителе в присутствии восстановителя.

В качестве таких восстановителей используют известные восстановители процесса гидрирования, восстановители процесса каталитического гидрирования и другие вещества.

Примеры восстановителя процесса гидрирования, могут включать такие сульфитные соединения, как бисульфит натрия, сульфит натрия, пиросульфит натрия, сульфит аммония, моногидрат сульфита аммония или бисульфит аммония; такие борогидриды (тетра-низший алкил)аммония, как борогидрид тетраметиламмония, борогидрид тетраэтиламмония, борогидрид тетра-н-бутиламмония или цианоборогидрид тетра-н-бутиламмония; цианоборогидрид натрия, цианоборогидрид лития, борогидрид натрия и диборан. Такие восстановители процесса гидрирования используют как отдельное соединение или в виде сочетания двух или более типов.

Примеры восстановителя процесса каталитического гидрирования могут включать палладий, палладиевую чернь, палладий на углероде, гидроксид палладия на углероде, родий на оксиде алюминия, платина, оксид платины, хромит меди, ацетат палладия, платина на оксиде алюминия, платина на углероде, палладий на оксиде алюминия, платиновая чернь и никель Ренея. Такие восстановители процесса каталитического гидрирования используют как отдельное соединение или в виде сочетания двух или более типов.

Из таких восстановителей процесса каталитического гидрирования предпочтительными, в частности, являются оксид платины и палладий на оксиде алюминия.

В настоящем изобретении указанные выше восстановители процесса гидрирования и восстановители процесса каталитического гидрирования можно использовать в сочетании.

Примеры растворителя, используемого в настоящем изобретении, могут включать воду; такие жирные кислоты, как уксусная кислота; такие низшие спирты, как метанол, этанол или изопропанол; такие алфатические углеводороды, как н-гексан или циклогексан; такие кетоны, как ацетон или метилэтилкетон; такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диизопропиловый эфир, моноглим, диглим, 1,4-диоксан или диметоксиэтан; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол или ксилол; такие сложные эфиры, как этилацетат, метилацетат или н-бутилацетат; такие апротонные полярные растворители, как диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или 1-метил-2-пирролидинон (NMP); и смеси таких растворителей.

Когда в качестве восстановителя процесса гидрирования используют диборан или подобное соединение, в этом случае используют безводный растворитель. Когда в качестве восстановителя процесса каталитического гидрирования используют оксид платины или палладий на оксиде алюминия, предпочтительно использовать смешанные растворители, содержащие воду, в частности смешанные растворители, состоящие из воды и жирных кислот, кетонов, простых эфиров или апротонных полярных растворителей.

Восстановитель процесса гидрирования используют, в расчете на 1 моль соединения (3), как правило, в количестве, по меньшей мере, 1 моль и предпочтительно - от 1 до 10 моль.

Реакцию, в которой используют восстановитель процесса гидрирования, как правило, осуществляют при температуре от 0°C и 150°C и предпочтительно - от 0°C до 120°C. Реакцию, как правило, осуществляют от 1 до 30 часов до ее завершения.

Когда используют восстановитель процесса каталитического гидрирования, реакцию осуществляют в токе водорода, как правило, при давлении от нормального до 20 атмосфер и предпочтительно - от нормального давления до 10 атмосфер, как правило, при температуре от -30°C и 100°C и предпочтительно - от 0°C и 80°C. Реакцию, как правило, осуществляют от 1 до 90 часов до ее завершения.

Обычно восстановитель процесса каталитического гидрирования используют по отношению к соединению (3) в массовом отношении от 0,1 мас.% до 40 мас.% и предпочтительно - от 0,1 мас.% до 20 мас.%.

Для промотирования реакции в реакционную систему, в которой используют восстановитель процесса каталитического гидрирования, можно добавлять такие амины, как триметиламин, триэтиламин или N-этилдиизопропиламин.

В результате указанной выше реакции восстановления атом иода, являющийся заместителем в положении 5 имидазольного кольца, селективно удаляют с эффективным получением желаемого соединения, представленного общей формулой (1). Авторами настоящего изобретения был впервые обнаружен такой эффект.

Соединение 4-нитроимидазола по настоящему изобретению, представленное общей формулой (1), может быть преобразовано в соединение (13a) или (13b), полезное в качестве средства против туберкулеза, например, способами, представленными ниже на Схеме реакций 4 и Схеме реакций 5:

Схема реакций 4

где X² имеет значение, определенное выше; R^A представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; и R^B представляет собой следующую группу:

где R^C представляет собой нитрогруппу; R^D представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу; a имеет значение 0, 1 или 2, и, когда a имеет значение 2, две группы R^D могут быть либо одинаковыми, либо отличными друг от друга.

Реакцию между 4-нитроимидазольным соединением, представленным общей формулой (1), и соединением (9a) или (9b) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии основного соединения.

Примеры растворителя, используемого в настоящем изобретении, могут включать такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол или ксилол; такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан или диметиловый эфир диэтиленгликоля; такие галогенированные углеводороды, как дихлорметан, хлороформ или тетрахлорид углерода; такие низшие спирты, как метанол, этанол, изопропанол, бутанол или трет-бутанол; уксусную кислоту; такие сложные эфиры, как этилацетат или метилацетат; такие кетоны, как ацетон или метилэтилкетон; ацетонитрил; пиридин; 2,4,6-колуидин; диметилсульфоксид; диметилформамид; триамид гексаметил фосфорной кислоты; и смеси таких растворителей.

В качестве основных соединений широко используют известные неорганические основания и органические основания.

Примеры неорганического основания могут включать такие карбонаты щелочных металлов, как карбонат натрия или карбонат калия; такие гидрокарбонаты щелочных металлов, как бикарбонат натрия или бикарбонат калия; такие гидроксиды щелочных металлов, как гидроксид натрия или гидроксид калия; такие фосфаты щелочных металлов, как фосфат натрия или фосфат калия; такие гидриды щелочных металлов, как гидрид натрия или гидрид калия; такие щелочные металлы, как калий или натрий; такие амидаты щелочных металлов, как амид натрия; и такие алкоголяты щелочных металлов, как метилат натрия или этилат натрия.

Примеры органического основания могут включать пиридин, триметиламин, триэтиламин, N-этилдиизопропиламин, 2,4,6-колуидин, диметиланилин, диметиламинопиридин, 1-метил-2-пирролидинон (NMP), N-метилморфолин, N,N-диметил-4-аминопиридин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нонен-5 (DBN), 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен-7 (DBU) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO).

Такие основные соединения используют как отдельное соединение или в виде сочетания двух или более типов.

Как правило, соединение (1) используют, в расчете на 1 моль соединения (9a) или (9b), в количестве, по меньшей мере, 1 моль и предпочтительно - от 1 до 3 моль. Как правило, основное соединение используют, в расчете на 1 моль соединения (9a) или (9b), в количестве от 1 и 10 моль и предпочтительно - от эквимолярного количества до 5 моль.

Реакцию между соединением (1) и соединением (9a) или (9b) осуществляют, как правило, при температуре от комнатной температуры до 150°C и предпочтительно - от комнатной температуры до 100°C. Обычно реакцию осуществляют от 1 до 100 часов, до ее завершения.

В процессе указанной выше реакции в реакционную систему можно добавлять галогениды, такие как фторид цезия.

Схема реакций 5

где R^A и X² имеют значения, определенные выше; и R представляет собой группу, представленную следующей общей формулой (A), (B), (C), (D), (E), (F) или (G).

Группа, представленная общей формулой (A):

-OR³ (A)

(где R³ представляет собой:

A1) атом водорода;

A2) C1-C6 алкильную группу;

A3) C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу;

A4) фенил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей фенил C1-C6 алкоксигруппу; галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу; и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу; и феноксигруппу [где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу));

A5) бифенилил C1-C6 алкильную группу;

A6) фенил C2-C6 алкенильную группу;

A7) C1-C6 алкилсульфонильную группу;

A8) бензолсульфонильную группу, которая может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкильную группу;

A9) C1-C6 алканоильную группу;

A10) группу, представленную общей формулой (Aa):

(где R⁴ представляет собой: C1-C6 алкоксикарбонильную группу; фенил C1-C6 алкоксикарбонильную группу [где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей фенил C1-C6 алкоксигруппу, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу]; или фенил C1-C6 алкильную группу [где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей фенил C1-C6 алкоксигруппу, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу]);

A11) бифенилил C1-C6 алкоксикарбонильную группу;

A12) бензоксазолил C1-C6 алкильную группу (где бензоксазольное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну оксогруппу);

A13) бензоксазолильную группу или

A14) оксазолил C1-C6 алкильную группу (где оксазольное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей фенильную группу и C1-C6 алкильную группу).

Группа, представленная общей формулой (B):

-SR⁵ (B)

(где R⁵ представляет собой тетразолильную группу [где тетразольное кольцо может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкильную группу или фенильную группу, которая может содержать атом галогена] или бензоксазолильную группу).

Группа, представленная общей формулой (C):

-COOR⁶ (C)

(где R⁶ представляет собой C1-C6 алкильную группу).

Карбамоилоксигруппа, представленная общей формулой (D):

-OOCNR⁷R⁸ (D)

(где каждый из R⁷ и R⁸, одинаковые или отличные друг от друга, представляет:

D1) атом водорода;

D2) C1-C8 алкильную группу;

D3) галогензамещенную C1-C6 алкильную группу;

D4) C1-C6 алкоксикарбонил-C1-C6 алкильную группу;

D5) C3-C8 циклоалкильную группу;

D6) фенил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

D7) фенильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 алканоильную группу, карбоксильную группу, C1-C6 алкоксикарбонильную группу, фенил C1-C6 алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, C1-C6 алкилкарбамоильную группу, аминосульфонильную группу и морфолиногруппу);

D8) нафтильную группу; или

D9) пиридильную группу; или, кроме того,

D10) R⁷ и R⁸ могут связываться друг с другом вместе со смежными атомами азота непосредственно или через другие гетероатомы или атомы углерода, с образованием насыщенной гетероциклической группы, представленной любой из указанных ниже групп (D10-1)-(D10-3), или конденсированной с бензолом гетероциклической группы, представленной любой из указанных ниже групп (D10-4)-(D10-7):

(D10-1) пиперазинильная группа, представленная общей формулой (Da):

(где R⁹ представляет собой:

(Da1) атом водорода;

(Da2) C1-C6 алкильную группу;

(Da3) фенил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Da4) фенильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Da5) C1-C6 алкоксикарбонильную группу;

(Da6) фенил C1-C6 алкоксикарбонильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Da7) фенил C3-C6 алкенилоксикарбонильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу); или

(Da8) фенил C1-C6 алкилиден-замещеную аминогруппу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу));

(D10-2) группа, представленная общей формулой (Db):

(где пунктирная означает, что связь может быть двойной связью; и R¹⁰ представляет собой:

(Db1) атом водорода;

(Db2) фенильную группу (где фенильное кольцо может может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей галоген, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Db3) феноксигруппу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу); или

(Db4) фениламиногруппу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу));

(D10-3) морфолиногруппа;

(D10-4) индолинильная группа (где индолиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, один атом галогена);

(D10-5) изоиндолинильная группа (где индолиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, один атом галогена);

(D10-6) 1,2,3,4-тетрагидрохинолильная группа (где 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, один атом галогена); или

(D10-7) 1,2,3,4-тетрагидроизохинолильная группа (где 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, один атом галогена).

Феноксигруппа, представленная общей формулой (E):

[где X представляет собой атом галогена или аминозамещенную C1-C6 алкильную группу, которая может содержать C1-C6 алкильную группу в качестве заместителя; m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; и R¹¹ представляет собой:

E1) атом водорода;

E2) галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу;

E3) галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу;

E4) группу, представленную общей формулой (Ea):

-(W)o-NR¹²R¹³ (Ea)

(где W представляет собой группу -CO- или C1-C6 алкиленовую группу; o имеет значение 0 или 1; и каждый из R¹², одинаковые или отличные друг от друга, представляет собой:

(Ea1) атом водорода;

(Ea2) C1-C6 алкильную группу;

(Ea3) C1-C6 алканоильную группу;

(Ea4) C1-C6 алкоксикарбонильную группу;

(Ea5) фенил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей: атом галогена; галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу; галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу; и феноксигруппу [где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу], и, кроме того, где C1-C6 алкильная часть этой группы может быть замещена C1-C6 алкоксииминогруппой);

(Ea6) фенильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Ea7) бензоильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Ea8) пиридильную группу (где пиридиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, один атом галогена);

(Ea9) фенил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Ea10) фенокси C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу); или

(Ea11) бензоил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу));

E5) имидазолильную группу;

E6) триазолильную группу;

E7) морфолиногруппу;

E8) тиоморфолиногруппу;

E9)s-оксид тиоморфолиногруппу;

E10) пиперидильную группу, представленную общей формулой (Eaa):

(где W и o имеют значения, определенные выше; R^14A представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или фенильную группу [где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, один атом галогена]; пунктирная линия означает, что связь может быть двойной связью, и, когда пунктирная линия представляет такую двойную связь, только R¹⁴ является замещенным; и R^{14 и} R^14A могут связываться друг с другом вместе со смежными атомами углерода с образованием C1-C4 алкилендиоксигруппы, где R¹⁴ представляет собой:

(Eaa1) атом водорода;

(Eaa2) C1-C6 алкоксикарбонильную группу;

(Eaa3) феноксигруппу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена; галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу; галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу; C1-C4 алкилендиоксигруппу; C1-C6 алкоксикарбонильную группу; цианогруппу; C2-C6 алкенильную группу; нитрогруппу; фенильную группу; аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, включающей фенильную группу, C1-C6 алкильную группу, карбамоильную группу и C1-C6 алканоильную группу; C1-C6 алканоил-замещенную C1-C6 алкильную группу; гидроксильную группу; C1-C6 алкоксикарбонил-замещенную C1-C6 алкильную группу; фенил C1-C6 алкильную группу; C1-C6 алканоильную группу; C1-C6 алкилтиогруппу; 1,2,4-триазолильную группу; изоксазолильную группу; имидазолильную группу; бензотиазолильную группу; 2H-бензотриазолильную группу; пирролильную группу; бензоксазолильную группу; пиперазинильную группу [где пиперазиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей C1-C6 алкоксикарбонильную группу и фенил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу)]; пиперидильную группу [где пиперидиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну аминогруппу, где такая аминогруппа может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей C1-C6 алкильную группу и фенильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу)]; и карбамоильную группу);

(Eaa4) гидроксильную группу;

(Eaa5) карбоксигруппу;

(Eaa6) фенильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей феноксигруппу [где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу], атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Eaa7) C1-C6 алкоксигруппу;

(Eaa8) C3-C8 циклоалкил-C1-C6 алкоксигруппу;

(Eaa9) фенилкарбамоильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Eaa10) тетрагидропиранилоксигруппу;

(Eaa11) 1,3-диоксоланильную группу;

(Eaa12) оксогруппу;

(Eaa13) нафтилоксигруппу (где нафталиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну C1-C6 алкильную группу);

(Eaa14) 2,3-дигидробензофурилоксигруппу (где 2,3-дигидробензофурановое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей C1-C6 алкильную группу и оксогруппу);

(Eaa15) бензотиазолилоксигруппу (где бензотиазольное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну C1-C6 алкильную группу);

(Eaa16) 1,2,3,4-тетрагидронафтилоксигруппу (где 1,2,3,4-тетрагидронафталиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну оксогруппу);

(Eaa17) 1,3-бензоксатиоланилоксигруппу (где 1,3-бензоксатиолановое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну оксогруппу);

(Eaa18) изохинолилоксигруппу;

(Eaa19) пиридилоксигруппу;

(Eaa20) хинолилоксигруппу (где хинолиновое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну C1-C6 алкильную группу);

(Eaa21) дибензофурилоксигруппу;

(Eaa22) 2H-хроменилоксигруппу (где 2H-хроменовое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну оксогруппу);

(Eaa23) бензоизоксазолилоксигруппу;

(Eaa24) хиноксалилоксигруппу;

(Eaa25) 2,3-дигидро-1H-инденилоксигруппу (где 2,3-дигидро-1H-инденовое кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну оксогруппу);

(Eaa26) бензофуразанилоксигруппу; или

(Eaa27) фенил C2-C6 алкенильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, один атом галогена, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу));

E11) группу, представленную общей формулой (Eab):

(где o имеет значение, определенное выше; W₁ представляет собой низшую алкиленовую группу; и R¹⁵ представляет собой:

(Eab1) атом водорода;

(Eab2) C1-C6 алкильную группу (где алкильная группа может иметь заместитель, такой как, морфолиногруппа, бензоильная группа, карбамоильная группа, которая может содержать C1-C6 алкильную группу в качестве заместителя, или цианогруппа);

(Eab3) C3-C8 циклоалкильную группу;

(Eab4) фенил C1-C6 алкильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, фенильную группу, нитрогруппу, C1-C6 алкилтиогруппу, C1-C6 алкилсульфонильную группу, фенил C1-C6 алкоксигруппу, C2-C6 алканоилоксигруппу, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу и 1,2,3-тиадиазольную группу);

(Eab5) C2-C6 алкенильную группу;

(Eab6) фенильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и галогензамещенную или незамещенную C1-C6 алкоксигруппу);

(Eab7) C1-C6 алканоильную группу;

(Eab8) фенил C2-C6 алканоильную группу (где фенильное кольцо может содержать в качестве заместителя, по меньшей мере, одну группу, выбранную и