Способ получения производных бензимидазол мнил пиперидинов

Способ получения производных бензимидазол мнил пиперидинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

234952

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Кл. 12р, 1/05

Заявлено 01.VI I.1967 (№ 1169464/23-4)

Приоритет 17.II.1967 ¹ 9885 67 Япония

МПК С 07d

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 10.1,1969. Бюллетень № 4

УДК 547.822.3(088.8) Дата о публикования описа няя 10Х1.1969

Автор изобретения

Иностранец

Губерт Карел Франс Германс (Бельгия) Иностранная фирма

«Янсен Фармасьютика H. В.» (Бельгия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕ НЗ ИМИДАЗОЛ И Н ИЛ П И П ЕР ИДИ IOB

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармакологии.

Предложен способ получения производных бензимидазолинилпиперидинов общей формулы

BiRsRg C -(CHgg — т )-М Ъ вЂ” Р где и — целое число от 2 до 5, R — водород или циангруппа, 14 и R3 — замещенный или незамещенный арильный радикал и

Rz — водород или низший алкилкарбонильный радикал, характеризующийся замыканием кольца у соединения общей формулы

ЯаЯз т -(Щтт—

t.де н, R, R,, и R имеют указанные выше значения, цианатом щелочного металла в водном растворе при кипячении, в атмосфере инертного газа с последующим выделением целевого продукта известным способом.

В зависимости от условий проведения реакции конечные соединения можно получать в виде свободных оснований или их солей. Основания общепринятым методом можно прев10 ращать в терапевтически полезные аддитивные соли кислот взаимодействием с подходящей органической или неорганической кислотой.

Is Пример 1. К раствору 1 ч. трихлоргидрата 1-(4,4-бпс-(4-фторфенил) -бутил)-4- (2-аминоанилино)-пиперидина в 50 ч. воды в атмосфере азота добавляют при комнатной температуре раствор 0,15 ч. цианата калия в 25 ч.

20 воды. Смесь перемешивают в течение 15 лтин при комнатной температуре, а затем медленно нагревают до температуры кипения. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 час при перемешивании, 25 обрабатывают Норритом и фильтруют, По отделении свободного основания обычным образом твердый остаток перемешивают в диизопропиловом эфире, снова фильтруют и перекристаллизовывают из смеси 24 ч. ацетона и

234952

О

Составитель Л. Малышеева

Редактор Л. Г. Герасимова Текред Л. К. Малова Корректор С. М. Сигал

:>аказ 1144/14 Тираж 480 Подписное

Цг1ИИПИ Комитета пи делам изоопетеппп It открытий прп Совете Министров СССР

Москва . 11епзр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

16 ч. 4-метил-2-пентанона, получая чистый

1-(4,4-бис- (4-фтор фен ил) -бутил)-4- (2 - кето - 1бензимидазолпнил) -ппперидин; т. II;I. 217—

219 С.

Пример 2. Повторяют процедуру примера 1. Трихлоргидрат-1-(4,4-бис-(4-фторфенил)бутил)-4- (2-аминоанилино) -пиперидина заменяют трихлоргидратом 1-(6,6-бис- (4-фторфенил) -гексил)-4- (2-аминоанилино) — пиперидина.

Конечным проду ктом является 1-(6,6-ди- (4фторфенил) -гексил)-4- (2-кето - 1-бензимидазолинил)-пиперидин; т. пл. 142 — 145 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных бензимидазолинилпиперидинов общей формулы где n — целое число от 2 до 5, R<- †водор или циангруппа, R u Ка — замещенный или незамещенный арильный радикал и

5 R4 — водород или низший алкилкарбонильный радикал, отличающийся тем, что соединение общей формулы или его соль, где и, RI, Rs u Rg имеют указан20 ные выше значения, подвергают взаимодействию с цианатом щелочного металла в водном растворе при кипячении, в атмосфере азота с последующим выделением целевого продукта известным способом.