Способ получения эритро-1-(индолил-31)-2- метиламинопропанола-1

Способ получения эритро-1-(индолил-31)-2- метиламинопропанола-1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

23503I

Сею Советекик

Социалистические

Ресоуйлик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено ОЗ.Х1.1967 (i¹ 1194780i23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

МПК С 07d

УДК 547.754.07(088.8) Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Оп1 бликовано 10.1.1969. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 19Л .1969

Авторы изобретения Н. Н. Суворов, М. Н. Преображенская, Л. М. Орлова и 3. Г. Старостина

Заявитель

Всесоюзный научно-исследоватсльскнй химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРИТРО-1-(ИНДОЛИЛ-Зт)-2МЕТИЛАМИ НОПРОПАНОЛА-1

Изобретение огносится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активны.; веществ или как промежуточные продукты в синтезе производных индола заранее определенной конфигурации.

Предлагаемый способ получения эригро-1(индолил-3 ) -2-метиламинопропанола-1 заключается в том, что 3-(г-метиламинопропионил)индол подвергают восстановлению МаВН, в спирте или гидрируют над никелем Ренея при

70 С и 30 аггь

При гидрированни 3- (Gñ-метиламинопропионил) -индола над никелем Ренея кроме эритро1-(индолил-3 )-2-метиламинопропанола-1 частично получают трео-1-(индолил-3 )-2-метиламинопропанол-1 (18,6%), который отделяют от эритроизомера экстракцией эфиром.

Пример 1. 3- (c.-метиламинопропионил)и идол.

25 г 3-(я-бромпропионил)-индола нагревают

1 час на кипящей водяной бане с 240 .ял 25%ного водного раствора метиламина. Раствор охлаждают, отфильтровывают осадок и промывают на фильтре водой. После перекристаллизации из спирта получают 15,57 г (77,6 7с) 3-(а-метиламинопропионил) -индола с т. пл. 145 — 147 С (с разложением).

Найдено, ij . С 7099; Н 6,89; Х 13,57.

С ггН ыОХг

Вычислено,, С 71,25; Н 6,97; 13,85.

Пример 2. Эритро-1-(индолил-3 ) -2-метиламинопропанол-1.

К раствору 1 г 3-(сс-метиламинопропионил)индола в 25 лл спирта прибавляют небольшими порциями 0,7 г ХаВН, и нагревают в течение 1 час. Приливают к реакционной смеси

30 лл воды, насыщают поташом и экстрагируют эфиром (25 .и т,, 4). Эфирные экстракты сушат поташом, упаривают в вакууме, остаток закристаллизовывается в беизоле. После перекристаллизации из оензола с активированиым углем получают 0,33 г (32 >/,) эритро-1-(индолил-3 )-2-метиламинопропанола-1 с т. пл.

129 — 130,5 С.

Найдено, О/,: С 70,67; Н 7,86; 3 13,33.

С,гН igOX g.

Вычислено, >),: С 70,55: I i 7,89; Х 13,71.

Пример 3. Смесь эритро- и трео-1(индолил-3 ) -2-метиламинопропанолов-1.

Раствор 5 г 3-(2-метиламинопропионил)-индола в 250 лтл спирта гидрируют в присутствии никеля Ренея при 70 С и начальном давлении 30 атм до прекращения поглощения водорода. Раствор фильтруют и упаривают. Остаток кипятят в 80 ил эфира, и отфильтровывают нерастворившийся осадок, Из эфирного раствора при охлаждении выделяется белый кристаллический осадок, который отфильтроЗо вывают и перекристаллизовывают из бензола, 3

ПОЛуЧаЮт 1,74 г (34,5I/o) ЭрнтрО-1- (ИидОлил-3)-2-метиламинопропанола-1 с т. пл. 125—

127 С, совпадающего с веществом, полученным при восстановлении ампнокетона (отсутствие депрессии температуры плавления пробы смешивания). Нерастворимый в эфире осадок перекристаллизовывают из ацетона. Полу:ают 0,94 г (18,6 /о ) трео-1- (индолил-3 ) -2мстиламинопропанола с т. пл. 179 — 181 С.

Найдено, %: С "0,57; Н 3,03; М 13,91.

C I2H I 60U2

Вычислено, в/в. С 70,55; Н 7,89; U 13,71.

Пример 4, Хлоргидрат эритро-1- (индолил-3 ) -метилампнопропанола-1.

К раствору 0,1 Г эритроаминоспирта в 7 л,г ацетона прибавляют при охлаждении раствор хлористого водорода в спирте. Отфильтровывают осадок и сушат в вакуум-эксикаторе. По235031 лучают 0,1 г (84,7в/o) хлоргидрата 1-(индолил-3 ) -2-метиламинопропанола-1 с т. пл. 123—

124 С (с разложением).

Найдено, %: С 59,72; Н 7,33; С1 14,60;

N 11,20.

С!2Н,oiUg. НС1.

Вычислено, o/o: С 59,86; Н 7,11; С1 14,72; U 11,63.

1О Предмет изобретения

Способ получения эритро-1-(индолил-3 ) -2метиламинопропанола-1, отличающийся тем, что 3- (а-метил аминопропионил) -индол подвергают восстановлению ХаВН„в спирте или гидрированию над никелем Ренея при температуре 70 С и давлении 30 атл с последующим выделением целевого продукта, например, экстракцпей эфиром.

Составитель И. И. Бочарова

Редактор Л. Новожилова Техрсд А. A. Камышиикова Корректор А. П. Васильева наказ 651/13 Тираж 465 Подписное

1!1!11!1П11 Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2