Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы

Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Данное изобретение относится к лекарственному средству и пищевому продукту или напитку для улучшения функций поджелудочной железы, которые содержат 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метил-эргост-7-ен-3-ол.

Уровень техники

Известно, что 4-метил-эргост-7-ен-3-ол представляет собой вещество, присутствующее в растениях (непатентный документ 1). Однако, что касается предшествующих знаний в данной области техники, то существуют только литературные данные о биосинтетической системе лофенола (одного из стереоизомеров 4-метил-холест-7-ен-3-ола), имеющего структуру, сходную с вышеупомянутым соединением (непатентный документ 2), а об использовании этих соединений, имеющих скелетную структуру лофенола, включая 4-метил-эргост-7-ен-3-ол, не известно вообще ничего.

Род Aloe семейства Liliaceae (лилейные) представляет собой группу растений, включающую в себя алоэ вера (Aloe barbadensis Miller), алоэ древовидное (Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger) и так далее, о которых эмпирически известно, что они обладают разнообразными эффектами. Предшествующие знания в данной области техники, касающиеся растений рода Aloe, включают в себя данные о иммуномодулирующих полисахаридах (патентный документ 1); агентах, облегчающих состояние иммунодепрессии, содержащих бутанольную фракцию экстракта алоэ или алоин (патентный документ 2); агентах, подавляющих синтез белков семейства HSP60, содержащих производные алоина (патентные документы 3-5); белках, имеющих лектиновую активность и происходящих из кожицы листа алоэ (патентный документ 6), использовании для улучшения уровня глюкозы в крови (непатентные документы 3-7, патентные документы 7-10) и так далее.

Поджелудочная железа представляет собой орган, образованный островками ткани эндокринной железы (островки Лангерганса) и тканями экзокринной железы, секретирующими пищеварительные ферменты. В островках присутствуют β-клетки, α-клетки, δ-клетки, полипептидные клетки поджелудочной железы и так далее, которые существенно влияют на контроль уровня глюкозы в крови и метаболизм. Среди упомянутых β-клетки играют особенно важную роль как клетки, продуцирующие инсулин.

Сахарный диабет - это часто встречающееся метаболическое заболевание, выявленное у 10% взрослых японцев. По эпидемиологическим данным о дисфункции β-клеток поджелудочной железы, которая рассматривается как одна из причин сахарного диабета, при том, что дисфункция β-клеток, несомненно, наблюдается у индивидов с гипергликемией пограничного типа, среди индивидов, демонстрирующих нормальную переносимость глюкозы, имеются таковые с отчетливо пониженной до уровня 30% функцией β-клеток. Далее, считается, что у взрослых людей средний уровень социальной жизни в современной Японии очень часто в большей или меньшей степени вызывает резистентность к инсулину; полагают, что, как и у людей, страдающих инсулиновой резистентностью, среди тех, у кого нет дисфункции β-клеток, уровень глюкозы в крови не повышен, а среди тех, кто страдает дисфункцией β-клеток, уровень глюкозы повышен с соответствующего нормальной переносимости глюкозы до уровня, соответствующего гипергликемии пограничного типа (непатентный документ 8).

В настоящее время, несмотря на то, что при нарушениях функций поджелудочной железы используются терапевтические методы, стимулирующие спонтанное восстановление функции поджелудочной железы и основанные на устранении вызывающих их патологических состояний или факторов, какие-либо терапевтические способы или агенты для позитивного восстановления функций уже пораженной поджелудочной железы пока не использовались, поэтому в данной клинической области существует потребность в агентах, оказывающих защитное действие на клетки поджелудочной железы, или агентах, улучшающих состояние поврежденных клеток поджелудочной железы.

Нарушение функции поджелудочной железы означает патологическое состояние, при котором функции эндокринной или экзокринной желез поджелудочной железы понижены или ненормально повышены.

Что касается предшествующих данных об средствах, применяемых для лечения нарушений функции поджелудочной железы, то это средства, содержащие нейротропные факторы, такие как нейротропный фактор мозгового происхождения (BDNF), в качестве активного ингредиента (патентный документ 11); содержащие производные глицерина в качестве активного ингредиента (патентный документ 12); средства, улучшающие функцию поджелудочной железы и содержащие белки бетацеллюлины или их аналоги, появляющиеся в результате мутации (патентный документ 13), и так далее. В настоящее время полагают, что BDNF вместе с другими медиаторами выделяется из центральных окончаний небольших нейронов DRG при воспалении или повреждении нерва и вовлекается в запуск передачи болевого сигнала через фосфорилирование тирозина рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) в клетках дорзального рога (непатентный документ 9), и, таким образом, в настоящее время считается имеющим ограниченное применение.

Далее, производные глицерина, описанные в патентном документе 12, представляют собой соединения, описанные в патентном документе 14, и являются агентами, обладающими активностью антитромбоцитарного активирующего фактора (PAF) при терапевтическом или профилактическом лечении генерализованного тромбогеморрагического синдрома (DIC), шока, аллергии, острого панкреатита, спазмов сосудов головного мозга при субарахноидальном кровоизлиянии и так далее; также обнаружено, что они обладают предупреждающим органопатию, лечебным и улучшающим эффектами в предупреждении, лечении и улучшении органопатии, вызванной сохранением органа в условиях ишемии; нарушениями кровотока, вызванными посттрансплантационной реперфузией крови или хирургическим вмешательством, и так далее. Однако трудно признать эти агенты пригодными для лечения хронических заболеваний поджелудочной железы без таких симптомов.

Далее, агенты, улучшающие функцию поджелудочной железы и содержащие белки бетацеллюлины или аналоги, описанные в патентном документе 13, также обладают действием на недифференцированные стволовые клетки и, таким образом, запускают их дифференцировку в β-клетки поджелудочной железы, продуцирующие инсулин, и действием, индуцирующим дифференцировку недифференцированных стволовых клеток в другие клетки поджелудочной железы, такие как F-клетки, продуцирующие панкреатические полипептиды, и такого эффекта невозможно ожидать в условиях, когда незрелые клетки исчерпаны. Кроме того, хотя мРНК этих белков обнаруживаются в различных органах помимо мозга, например в печени, почках, поджелудочной железе и т.д., детали их функционирования почти совсем не установлены и, следовательно, нельзя сказать, что они могут быть в настоящее время использованы для клинического использования.

Кроме того, в патентном документе 15 описано, что соединения, имеющие скелетную структуру ланостана или скелетную структуру 3,4-секоланостана, обладают активностью, усиливающей действие инсулина. Эффект этих соединений состоит в усилении действия инсулина в регуляции дифференцировки адипоцитов, а их эффект на заболевания поджелудочной железы остается неизвестным.

Что касается гликозидов, имеющих скелетную структуру происходящего из растений лофенола, сообщается, что 3-O-β-D-глюкопиранозил-4-метил-стигмаст-7-ен-3-ол содержится в брионии (переступень, Bryonia alba), растении семейства тыквенных (Cucurbitaceae) (непатентный документ 10). Однако, это - в целом несъедобное растение и полный синтез этого вещества не описан.

[Патентный документ 1] Международная патентная заявка, не прошедшая экспертизу, на японском языке (Kohyo) No. 2001-520019

[Патентный документ 2] Опубликованный патент Японии (Kokai) No. 08-208495

[Патентный документ 3] Опубликованный патент Японии No. 10-120576

[Патентный документ 4] Опубликованный патент Японии No. 10-045604

[Патентный документ 5] Опубликованный патент Японии No. 10-036271

[Патентный документ 6] Опубликованный патент Японии No. 09-059298

[Патентный документ 7] Опубликованный патент Японии No. 60-214741

[Патентный документ 8] Опубликованный патент Японии No. 2003-286185

[Патентный документ 9] Патент США No. 4598069

[Патентный документ 10] Публикация патентной заявки США No. 2003/0207818

[Патентный документ 11] Международная публикация No. WO 00/62796

[Патентный документ 12] Опубликованный патент Японии No. 07-285866

[Патентный документ 13] Опубликованный патент Японии No. 09-188630

[Патентный документ 14] Опубликованный патент Японии No. 02-131467

[Патентный документ 15] Опубликованный патент Японии No. 10-330266

[Непатентный документ 1] Chem. Pharm. Bull., pp.624-626, 1993

[Непатентный документ 2] Biochimica Biophysica Acta, pp.63-88, 2000

[Непатентный документ 3] Phytomedicine, Vol.3, pp.245-248, 1996

[Непатентный документ 4] Phytotherapy Research, Vol.15, pp.157-161, 2001

[Непатентный документ 5] Phytotherapy Research, Vol.7, pp.37-42, 1993

[Непатентный документ 6] Nippon Rinsho, No. 748, Vol.1, pp.615-617, 1999

[Непатентный документ 7] Nippon Rinsho, No. 808, Vol.2, pp.405-409, 2002

[Непатентный документ 8] "Insulin Resistance," Diabetes Mellitus current library, Bunkodo, April 17 2004

[Непатентный документ 9] Brain Res Rev, Vol.40, pp.240-249, 2002

[Непатентный документ 10] Химия природных соединений, т.3, СССР, 1977

Раскрытие изобретения

Задача данного изобретения состоит в том, чтобы предложить лекарственное средство и пищевой продукт или напиток, пригодные для улучшения функции поджелудочной железы, которые не содержат неблагоприятных ингредиентов для лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, из сырья, которое с экспериментальной точки зрения безопасно для изготовления пищевых продуктов и легко доступно.

Авторы данного изобретения провели тщательные исследования с целью решения вышеупомянутых задач изобретения. В результате обнаружено, что 3-O-β-D-глюкопиранозил-4-метил-эргост-7-ен-3-ол, новый гликозид, выделенный и очищенный из мезофилла (чистая гелевая фракция) алоэ вера (Aloe barbadensis Miller), может безопасно употребляться в пищевой продукт и имеет активность, защищающую эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшающую функции эндокринных клеток поджелудочной железы. Данное изобретение создано на основе вышеупомянутых фактов.

То есть, данное изобретение представляет лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит соединение, представленное следующей химической формулой (1), в качестве активного ингредиента. В соответствии с предпочтительным вариантом реализации лекарственного средства по данному изобретению, улучшение функций поджелудочной железы состоит в защитном действии на эндокринные клетки поджелудочной железы или усилении функций эндокринных клеток поджелудочной железы:

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации лекарственное средство по данному изобретению содержит 0,001-10% вышеупомянутого соединения в расчете на сухую массу.

Данное изобретение также представляет лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит экстракт растения семейства Liliaceae или его фракцию, содержащую в расчете на сухую массу 0,001-10% соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), в качестве активного ингредиента. В соответствии с предпочтительным вариантом реализации лекарственного средства по данному изобретению улучшение функций поджелудочной железы состоит в защитном действии на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшении функций эндокринных клеток поджелудочной железы.

Данное изобретение также представляет пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, которые содержат соединение, представленное вышеупомянутой химической формулой (1). В соответствии с предпочтительным вариантом реализации пищевого продукта или напитка по данному изобретению улучшение функций поджелудочной железы состоит в защитном действии на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшении функций эндокринных клеток поджелудочной железы.

Далее, в соответствии с предпочтительным вариантом реализации пищевой продукт или напиток содержит в расчете на сухую массу 0,0001-1% вышеупомянутого соединения.

Далее, данное изобретение представляет пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, который содержит экстракт растения семейства Liliaceae или его фракцию, содержащую в расчете на сухую массу 0,0001-1% соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1). В соответствии с предпочтительным вариантом реализации пищевого продукта или напитка по данному изобретению улучшение функций поджелудочной железы состоит в защитном действии на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшении функций эндокринных клеток поджелудочной железы.

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации пищевой продукт или напиток по данному изобретению снабжен указанием, что пищевой продукт или напиток используются для улучшения функций поджелудочной железы.

Данное изобретение также представляет применение соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), или композиции, содержащей его, в производстве лекарственного средства для улучшения функций поджелудочной железы. В соответствии с предпочтительным вариантом реализации использования данного изобретения улучшение функций поджелудочной железы состоит в защитном действии на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшении функций эндокринных клеток поджелудочной железы. Далее, в соответствии с предпочтительным вариантом применения данного изобретения вышеупомянутая композиция содержит экстракт растения семейства Liliaceae или его фракцию, которые в расчете на сухую массу содержат 0,001% вышеупомянутого соединения.

Данное изобретение также представляет способ защиты эндокринных клеток поджелудочной железы или улучшения функций клеток, который включает в себя введение соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), или композиции, содержащей его, субъекту, нуждающемуся в защите эндокринных клеток поджелудочной железы или улучшении клеточных функций. В соответствии с предпочтительным вариантом способа по данному изобретению улучшение функций поджелудочной железы состоит в защитном действии на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшении функций эндокринных клеток поджелудочной железы. Далее, в соответствии с предпочтительным вариантом реализации способа по данному изобретению вышеупомянутая композиция включает в себя экстракт растения семейства Liliaceae или его фракцию, которые в расчете на сухую массу содержат 0,001% вышеупомянутого соединения.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 показывает спектр газовой хроматографии - масс-спектрометрии (GC-MS) ацетилированного агликонового остатка гликозида по данному изобретению (фото для замены чертежа: полутоновое изображение показано на дисплее).

Фиг.2 показывает ¹³C-ЯМР диаграмму ацетилированного агликонового остатка гликозида по данному изобретению (фото для замены чертежа: полутоновое изображение показано на дисплее).

Фиг.3 показывает график изменений во времени выбранных в случайном порядке уровней глюкозы в крови у мышей, которым вводили соединение по данному изобретению.

Фиг.4 показывает график изменений во времени уровней глюкозы в крови у мышей натощак, получивших соединение по данному изобретению.

Лучший способ реализации изобретения

Ниже предпочтительные варианты реализации данного изобретения будут описаны детально. Однако данное изобретение не ограничивается нижеследующими предпочтительными вариантами реализации и может быть легко модифицировано в рамках данного изобретения.

Соединение, используемое в качестве активного ингредиента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка по данному изобретению (далее в данном документе упоминаемого как «соединение по данному изобретению»), представляет собой соединение, имеющее структуру, представленную вышеупомянутой химической формулой (1), то есть, 3-O-β-D-глюкопиранозил-4-метил-эргост-7-ен-3-ол. То есть, соединение по данному изобретению имеет структуру, образованную дегидратированием и конденсацией с участием гидроксильной группы в 3-м положении 4-метил-эргост-7-ен-3-ола и гидроксильной группы в 1-м положении D-глюкозы.

Кроме того, композиция, использованная в качестве активного ингредиента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка по данному изобретению (далее упоминаемая как «композиция по данному изобретению»), представляет собой экстракт растения семейства Liliaceae или его фракцию, содержащие в расчете на сухую массу 0,001% или более, предпочтительно - 0,01% или более в расчете на сухую массу, более предпочтительно - 0,1% или более в расчете на сухую массу вышеупомянутого соединения по данному изобретению при использовании в качестве активного ингредиента лекарственного средства, либо содержащие 0,0001% или более в расчете на сухую массу, предпочтительно - 0,001% или более в расчете на сухую массу, более предпочтительно - 0,1% или более в расчете на сухую массу вышеупомянутого соединения по данному изобретению при использовании в качестве активного ингредиента пищевого продукта или напитка.

Верхний предел содержания соединения по данному изобретению в композиции по данному изобретению точно не определен и может составлять, например, 50, 70 или 90% по массе.

Соединение по данному изобретению или композиция, содержащая таковое, могут быть получены, например, путем экстракции фракции, содержащей соединение по данному изобретению, из растения, принадлежащего к семейству Liliaceae и содержащего соединение по данному изобретению, его части или продукта его разрушения путем использования органического растворителя или горячей воды и концентрирования фракции.

Примеры вышеупомянутого растения, принадлежащего семейству Liliaceae, включают в себя растения рода Aloe или Allium. Примеры растений рода Aloe включают в себя Aloe barbadensis Miller, Aloe ferox Miller, Aloe africana Miller, Aloe arborescen* Miller var. natalensis Berger, Aloe spicata Baker и так далее. Хотя при производстве соединения по данному изобретению или композиции, содержащей таковое, может быть использовано вышеупомянутое растение целиком, предпочтительно использовать его мезофилл (чистую гелевую фракцию). Такое растение или его часть разрушают с использованием гомогенизатора или подобного ему устройства и таким образом переводят в жидкое состояние, а соединение по данному изобретению или композиция, содержащая таковое, экстрагируется из разрушенного продукта с использованием органического растворителя или горячей воды. Примеры органических растворителей включают в себя спирты, такие как метанол, этанол и бутанол и так далее; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат и так далее; кетоны, такие как ацетон и метилизобутилкетон и так далее; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и петролейный эфир и так далее; углеводороды, такие как гексан, циклогексан, толуол, бензол и так далее; галогенированные углеводороды, такие как четыреххлористый углерод, дихлорметан и хлороформ и так далее; гетероциклические соединения, такие как пиридин и так далее; гликоли, такие как этиленгликоль и так далее; многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль и так далее; нитриловые растворители, такие как ацетонитрил и так далее, смеси этих растворителей и так далее. Кроме того, эти растворители могут быть безводными и водными. Среди таких растворителей смесь ацетат/бутанол (3:1) и смесь хлороформ/метанол (2:1) особенно предпочтительны.

Что касается способа экстракции, то может быть применен способ, используемый для обычной экстракции растительных компонентов. Обычно используется, например, способ кипячения с обратным холодильником 1-300 частей по массе органического растворителя с 1 частью свежего растения или высушенного растения с нагреванием до температуры кипения растворителя или ниже ее при перемешивании или встряхивании, или способ проведения экстракции с помощью ультразвука при комнатной температуре. Путем отделения нерастворимого материала от экстракционной жидкости с помощью пригодного для этого способа, такого как фильтрация или центрифугирование, может быть получен неочищенный экстракт.

Неочищенный экстракт может быть очищен с помощью хроматографии различных типов, таких как обычная или обращенно-фазная хроматография на колонке с силикагелем. Когда в качестве растворителя для элюции при хроматографии на колонке с силикагелем с обычной фазой используется градиент смеси хлороформ/метанол, соединение по данному изобретению элюируется при соотношении смеси хлороформ:метанол = около 5:1. Кроме того, когда в качестве растворителя для элюции при обращенно-фазной хроматографии на колонке с силикагелем используется градиент метанол/водная смесь, соединение по данному изобретению элюируется метанолом в концентрации около 95%.

Полученная фракция может быть затем очищена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или ей подобной.

Содержит ли соединение или композиция, содержащая таковое, полученная, как описано выше, соединение по данному изобретению, может быть подтверждено, например, способами, приведенными в Примерах, описанных ниже. Является ли соединение гликозидом, связанным с глюкозой в агликоновом остатке, и является ли агликоновый остаток 4-метил-эргост-7-ен-3-олом, может быть подтверждено с помощью, например, ¹³C-ЯМР или подобного.

Авторы данного изобретения ранее обнаружили, что 3-O-β-D-глюкопиранозил-4-метил-эргост-7-ен-3-ол также обладает действием, улучшающим уровень глюкозы в крови, и 3-O-β-D-глюкопиранозил-4-метил-эргост-7-ен-3-ол из алоэ вера очищали в Примере получения 1, упомянутом ниже, с использованием оценки эффекта улучшения уровня глюкозы в крови, показанного в Примере сравнения 1, в качестве показателя. Однако это соединение может быть также очищено с использованием в качестве показателя очистки эффекта улучшения функции поджелудочной железы, в частности защитного действия на эндокринные клетки поджелудочной железы или эффекта улучшения функции эндокринных клеток поджелудочной железы.

Соединение по данному изобретению может быть также получено путем конденсации D-глюкозы и 4-метил-эргост-7-ен-3-ола. 4-Метил-эргост-7-ен-3-ол может быть получен путем экстракции из растения и очистки. D-глюкоза и 4-метил-эргост-7-ен-3-ол могут быть конденсированы с помощью, например, комбинации способов, описанных в Jikken Kagaku Koza (Лекции по экспериментальной химии), 4th edition, vol. 26, 1992 (описано на с.272, с.297 и с.342). То есть, D-глюкоза полностью ацетилируется, а затем аномерное положение преобразуется в α-бромид. Затем 4-метил-эргост-7-ен-3-ол реагирует с α-бромидом в диэтиловый эфир, чтобы добиться β-гликозилирования, а затем ацетильная группа гидролизуется в смеси метилат натрия/метанол с получением заданного соединения.

Соединение по данному изобретению обладает действием, улучшающим функцию поджелудочной железы, в частности защитным действием на эндокринные клетки поджелудочной железы или действием, улучшающим функцию эндокринных клеток поджелудочной железы. Оно может быть использовано в качестве активного ингредиента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка для улучшения функций поджелудочной железы, в частности, оказывая защитное действие на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшая функции эндокринных клеток поджелудочной. В данном изобретении защита эндокринных клеток поджелудочной железы означает защиту эндокринных клеток поджелудочной железы от денатурации вследствие различных причин или предупреждение снижения продукции инсулина, или предупреждение снижения способности продукции инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы. Далее, улучшение функций эндокринных клеток поджелудочной железы означает усиление способности продукции инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы, способность которых к продукции инсулина снижена. Денатурация эндокринных клеток поджелудочной железы, защитное действие на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшение функций эндокринных клеток поджелудочной железы можно оценить с помощью микроскопического наблюдения срезов ткани поджелудочной железы животного или измерением уровня инсулина в сыворотке.

Путем вышеупомянутых действий соединение по данному изобретению может предупреждать снижение способности эндокринных клеток поджелудочной железы продуцировать инсулин или усиливать способность продуцировать инсулин эндокринных клеток поджелудочной железы, в которых способность продуцировать инсулин снижена.

Что касается мышей линии db/db, использованных в примерах, упоминаемых ниже, известно, что развитие нарушений поджелудочной железы наблюдается у них с возрастом в пределах недели (Science, 153, 1127-1128, 1966). Хотя сообщалось, что введение этим мышам комбинации N-ацетил-L-цистеина, витамина C и витамина E как соединений, обладающих антиоксидантным действием, может частично предупреждать снижение числа β-клеток (Diabetes, 48, 2398-2406, 1999), доза одного только N-ацетил-L-цистеина составляет 100 г/60 кг, и следует ожидать, что требуется введение чрезвычайно больших доз. Напротив, в соответствии с данным изобретением можно ожидать, что защитное действие на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшение функции поджелудочной железы может быть достигнуто с использованием малых доз.

Лекарственное средство по данному изобретению может быть использовано как активный ингредиент агентов для профилактического лечения или терапевтического лечения заболеваний, вызываемых пониженной функцией эндокринных клеток поджелудочной железы, например нарушениями функции поджелудочной железы при остром панкреатите, хроническом панкреатите, сахарном диабете I типа и сахарном диабете II типа, пониженной функции поджелудочной железы, связанной со старческим снижением секреции инсулина и так далее. Кроме того, так как соединение по данному изобретению демонстрирует низкую токсичность, оно может быть использовано вместе с противоопухолевыми агентами при лечении рака поджелудочной железы. Предпочтительно, чтобы агент, используемый для улучшения состояния гипергликемии при заболеваниях, сопровождаемых сниженим способности к продукции инсулина, не входил в сферу лекарственного средства по данному изобретению.

Кроме того, поскольку кожица листа алоэ вера содержит барбалоин и алоэ-эмодин, обладающие слабительным действием, она обычно считается неприемлемой для пищи и напитков, у которых не предполагается слабительного действия. В то же время композиция по данному изобретению в соответствии с предпочтительным вариантом реализации может быть получена и фракционирована из мезофилла (чистая гелевая фракция) алоэ вера, который в пищевом отношении безопасен для потребления с эмпирической точки зрения и, следовательно, не содержит барбалоина и алоэ-эмодина, но содержит эффективное количество соединения по данному изобретению. Следовательно, композиция по данному изобретению также предпочтительна в качестве активного ингредиента лекарственного средства для оказания защитного действия на эндокринные клетки поджелудочной железы или улучшения функций эндокринных клеток поджелудочной железы.

Соединение или композиция по данному изобретению сами по себе могут быть использованы в качестве активного ингредиента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка по данному изобретению. Кроме того, композиция по данному изобретению может представлять собой раствор, а также, после лиофилизации или высушивания распылением обычным образом, может храниться и использоваться в виде порошка.

В качестве лекарственного средства по данному изобретению соединение или композиция по данному изобретению или их комбинация с фармацевтически приемлемым носителем может вводиться млекопитающим, включая человека, перорально или парентерально. В составе лекарственного средства по данному изобретению соединение по данному изобретению может представлять собой фармацевтически приемлемую соль. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают в себя как соли металлов (неорганические соли), так и органические соли, включающие в себя, например, таковые, перечисленные в "Remington's Pharmaceutical Sciences", 17th edition, p.1418, 1985. Конкретные примеры солей включают в себя, но не ограничиваются ими, неорганические соли, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат и гидробромат, и органические соли, такие как малат, малеат, фумарат, тартарат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, p-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат. Кроме того, соли могут представлять собой соли металлов, таких как натрий, калий, кальций, магний, алюминий и так далее, или соли аминокислот, таких как лизин и так далее. Кроме того, сольваты, такие как гидраты и так далее, вышеупомянутого соединения или его фармацевтически приемлемых солей также входят в сферу данного изобретения.

Фармацевтические формы лекарственного средства по данному изобретению конкретно не ограничены и могут быть подходящим образом подобраны в зависимости от терапевтической цели. Конкретные примеры этих форм включают в себя таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулы, капсулу, сироп, суппозиторий, инъекцию, мазь, пластырь, глазные капли, капли в нос и так далее. Для приготовления могут быть использованы обычно применяемые в обычных терапевтических и профилактических лекарственных средствах при заболеваниях внутренних органов, таких как поджелудочная железа, добавки фармацевтических носителей, такие как наполнители, связующие вещества, дезинтегрирующие агенты, смазывающие вещества, стабилизаторы, вкусовые агенты, разбавители, поверхностно-активные вещества, растворители для инъекций и так далее. Кроме того, постольку, поскольку эффект по данному изобретению не снижается, соединение или композиция по данному изобретению могут быть использованы в комбинации с другими лекарственными средствами, обладающими эффектом, улучшающим состояние при заболевании поджелудочной железы, или предупреждающим эффектом.

Хотя количество соединения или композиции по данному изобретению, содержащееся в лекарственном средстве по данному изобретению, точно не ограничено и может быть подходящим образом подобрано, это количество может составлять, например, 0,001-10% по массе, предпочтительно - 0,01-1% по массе, особенно предпочтительно - 0,05-1% по массе, имея в виду количество соединения по данному изобретению.

Кроме того, с помощью лекарственного средства по данному изобретению могут быть предупреждены различные заболевания, осложнения и так далее, возникающие вследствие гипофункции эндокринных клеток поджелудочной железы, а риски этих заболеваний, осложнений и так далее могут быть уменьшены.

Примеры таких разнообразных заболеваний и осложнений, вызываемых гипофункцией эндокринных клеток поджелудочной железы, включают в себя нервные заболевания, нефропатию, ретинопатию, катаракту, макроангиопатию, сахарный диабет и так далее.

Время введения агента или лекарственного средства по данному изобретению точно не ограничено и может быть подходящим образом подобрано в соответствии со способом лечения конкретного заболевания. Кроме того, путь введения предпочтительно определяется в зависимости от фармацевтической формы, возраста, пола и других характеристик пациента, тяжести симптомов у пациента и так далее.

Доза активного ингредиента в лекарственном средстве по данному изобретению подходящим образом подбирается в зависимости от режима введения, возраста и пола пациента, тяжести заболевания, других характеристик и так далее. Количество соединения по данному изобретению в качестве активного ингредиента обычно избирают в диапазоне предпочтительно 0,01-10 мг/кг/день, более предпочтительно - 0,1-1 мг/кг/день как пробная доза. Далее, когда используется композиция по данному изобретению, сухой вес композиции избирают в диапазоне, предпочтительно, 0,1-1000 мг/кг/день, более предпочтительно - 1-100 мг/кг/день, как пробное количество. В любом случае доза может быть введена один раз в день или несколько раз в виде отдельных порций.

Соединение или композиция по данному изобретению могут быть добавлены в пищевой продукт или напиток. Форма и свойства пищевого продукта или напитка конкретно не ограничиваются постольку, поскольку не разрушается активный ингредиент, и пищевой продукт пригоден к потреблению и может быть произведен обычным способом из сырья, обычно используемого для пищевого продукта и напитков, за исключением добавления вышеупомянутого активного ингредиента.

Количество соединения или композиции по данному изобретению, содержащихся в пищевом продукте или напитке по данному изобретению, конкретно не ограничено и может быть подобрано подходящим образом. Например, соединение или композиция по данному изобретению содержится в пищевом продукте или напитке в количестве 0,0001-1% по массе, предпочтительно - 0,001-1% по массе, особенно предпочтительно - 0,005-1% по массе, имея в виду количество соединения по данному изобретению.

Пищевой продукт или напиток по данному изобретению могут быть использованы для различных применений, использующих защитный эффект на эндокринные клетки поджелудочной железы или эффект улучшения функции эндокринных клеток поджелудочной железы. Например, они могут быть использованы в качестве пищевого продукта или напитка, пригодных для «тех, у кого понижена продукция инсулина», «тех, у кого понижена функция инсулина», «тех, кого беспокоит функционирование его поджелудочной железы», пищевой продукт или напиток пригодны для снижения или устранения факторов риска болезней, связанных со стилем жизни, таких как сахарный диабет, вызванных гипофункцией поджелудочной железы, и панкреатит, вызванный излишним потреблением алкоголя и стрессом.

Что касается пищевого продукта или напитка по данному изобретению, то выражение «защита эндокринных клеток поджелудочной железы или улучшение функций эндокринных клеток поджелудочной железы» означает улучшение или предупреждение различных нарушений здоровья вследствие гипофункции эндокринных клеток поджелудочной железы, а «защита функций островков Лангерганса», «улучшение функций островков Лангерганса», «защита функций β-клеток», «улучшение функций β-клеток», «усиление продукции инсулина», «предупреждение снижения продукции инсулина», «усиление активности инсулина», «предупреждение снижения активности инсулина» и так далее фигурируют в данном изобретении как термины, имеющие значение, сходное с вышеупомянутой «защитой эндокринных клеток поджелудочной железы или улучшением функций эндокринных клеток поджелудочной железы».

Кроме того, пищевой продукт или напиток по данному изобретению пригодны для профилактического лечения заболевания, возникающего вследствие гипофункции эндокринных клеток поджелудочной железы, например нарушений функции поджелудочной железы при остром панкреатите, хроническом панкреатите, сахарном диабете I типа и сахарном диабете II типа, гипофункции поджелудочной железы, связанной с сенильным снижением инсулина, и так далее. Кроме того, пищевой продукт или напиток по данному изобретению могут быть использованы для профилактического лечения различных заболеваний, осложнений и так далее, возникающих вследствие гипофункции эндокринных клеток поджелудочной железы, и могут снижать риски этих заболеваний, осложнений и так далее. Кроме того, поскольку соединение по данному изобретению демонстрирует низкую токсичность, пищевой продукт или напиток по данному изобретению также пригодны для пациентов, получающих противоопухолевые агенты при лечении рака поджелудочной железы.

Примеры таких разнообразных болезней и осложнений, возникающих вследствие гипофункции эндокринных клеток поджелудочной железы, включают в себя нервные заболевания, нефропатию, ретинопатию, катаракту, макроангиопатию, диабет и так далее.

Пищевой продукт или напиток по данному изобретению предпочтительно поставляются на рынок с прикрепленной к ним инструкцией о том, что пищевой продукт или напиток используются для защиты эндокринных клеток поджелудочной железы или улучшения функций