Способ моделирования постмедикаментозного иммунодефицита

Способ моделирования постмедикаментозного иммунодефицита

Реферат

Известен способ моделирования постмедикаментозного иммунодефицита (Микроволны миллиметрового диапазона в профилактике экспериментального постмедикаментозного иммунодефицита цитостатического генеза. Авт. Н.И.Демешко и др. Актуальные вопросы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: Матер. Международного конгресса «Здравница - 2006. - М., 2006). Способ прототипа заключается в инициации иммунодефицитного состояния посредством разовой внутрибрюшинной инъекции 0,5 мл цитостатика циклофосфана в дозе 4-8 мг/100 г массы тела животного. Этот способ нельзя признать полностью адекватным реальным клиническим ситуациям, когда у многих онкологических пациентов химиотерапия протекает на фоне другого не менее важного фактора иммунодефицита - стресса.

Способ изобретения гораздо более близок к этим ситуациям. Сущность его заключается в том, что вначале у экспериментальных животных, например крыс, вызывают стресс. Этот процесс осуществляется путем вынужденного плавания животных в водопроводной воде при температуре 18°-20°С по 15-20 минут в течение 3 дней ежедневно. На следующий день производят инъекцию циклофосфана в дозе 8-10 мг/100 г массы тела животного внутрибрюшинно. На 5 день после инъекции проводят прижизненные иммунологические исследования - содержание лейкоцитов и лейкоформула крови, фагоцитоз нейтрофилами по Иванову и Чухловину (К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов. - Лаб. дело. - 1967. - 10. - 610-613), масс селезенки и тимуса.

Способ осуществляют следующим образом - вначале инициируют модель стресса путем вынужденного плавания животных в питьевой водопроводной воде при температуре 18°-20°С по 15-20 минут в течение 3 дней ежедневно, на следующий день производят разовую внутрибрюшинную инъекцию 8-10 мг циклофосфана в расчете на 100 г массы тела животного в 1,0 мл раствора. На 5-6 день после инъекции исследуют иммунологические показатели.

Для изучения адекватности и тяжести предлагаемой модели изучено 31 крыс-самцов линии Вистар массой тела 200-250 г, разделенные на 4 группы. Первую группу представляли 7 интактных животных. 7 крыс второй группы получали инъекцию циклофосфана в дозе 8-10 мг/100 г массы тела; у 8 животных 3 группы инициировали стресс путем вынужденного плавания животных в питьевой водопроводной воде при температуре 18°-20°С по 15-20 минут в течение 3 дней ежедневно); 4 группа - крысы, у которых сначала инициировался стресс по вышеописанной методике, а затем они получали инъекцию циклофосфана (9).

На 5-6 день после инъекции производилось исследование иммунологических тестов.

Данные таблицы убедительно показывают, что в результате воздействия по способу изобретения развиваются достоверные иммуносупрессорные сдвиги как в отношении масс иммунокомпетентных органов, так и по основным показателя фагоцитоза - ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов), ФИЛ (фагоцитарный индекс лейкоцитов) и ПЗФ (показатель завершенности фагоцитоза).

Влияние разработанной модели и ее компонентов на показатели иммунитета
Показатель	Группа	N гр.	N	M	m	P
Масса селезенки, мг	Интактная	1	7	1345	96,2	1-2<0.01	2-3<0.01
ц/ф 1,0	2	7	898	100,1	1-3>0.1	2-4>0.05
стресс	3	8	1475,1	150,4	1-4>0.6	3-4>0.2
Стресс + ц/ф 1.0	4	9	1250	136,5
Масса тимуса, мг	Интактная	1	9	248,3	24,2	1-2<0.001	2-3<0.01
ц/ф 1,0	2	7	101,6	18,8	1-3>0.1	2-4>0.1
стресс	3	8	199,9	24,5	1-4<0.01	3-4>0.05
Стресс + ц/ф 1.0	4	9	143,4	18,4
ФАЛ, %	Интактная	1	9	47,8	1,93	1-2<0.001	2-3>0.05
ц/ф 1,0	2	7	23,4	2,17	1-3<0.001	2-4>0.8
стресс	3	8	18,80	1,00	1-4<0.001	3-4<0.05
Стресс + ц/ф 1.0	4	9	22,9	1,38
ФИЛ, ед.	Интактная	1	9	0,98	0,09	1-2<0.001	2-3>0.05
ц/ф 1,0	2	7	0,39	0,08	1-3<0.001	2-4>0.3
стресс	3	8	0,23	0,02	1-4<0.001	3-4>0.2
Стресс + ц/ф 1.0	4	9	0,30	0,05
ПЗФ, %	Интактная	1	9	26,7	1,45	1-2<0.001	2-3>0.3
ц/ф 1,0	2	7	5,86	2,42	1-3<0.001	2-4>0.5
стресс	3	8	10,50	3,65	1-4<0.001	3-4>0.5
Стресс + ц/ф 1.0	4	9	8,03	2,78

Способ может быть проиллюстрирован следующими примерами.

1. Интактная крыса-самец линии Вистар №1, масса тела 210 г. Дополнительных воздействий не получала. Исследование животного осуществлено одновременно с животными опытной группы (на 5 день после инъекции циклофосфана). Масса селезенки 1200 мг, масса тимуса 243 мг, АОК селезенки 104 Кл/чП, ФАЛ 54%, ФИЛ 1,56 ед., ПЗФ 28,2%.

2. Крыса-самец линии Вистар №23, масса тела 210 г получила инъекцию раствора циклофосфана в вышеуказанной дозе. Исследование животного осуществлено на 5 день после инъекции. Масса селезенки 570 мг, масса тимуса 64 мг, АОК селезенки 136 Кл/чП, ФАЛ 26%, ФИЛ 0,28 ед., ПЗФ 7,14%.

3. Крыса-самец линии Вистар №13, масса тела 230 г, у которой сначала инициировался стресс по вышеописанной методике, а затем она получила инъекцию циклофосфана в вышеуказанной дозе. Исследование животного осуществлено на 5 день после инъекции. Масса селезенки 970 мг, масса тимуса 86 мг, АОК селезенки 120 Кл/чП, ФАЛ 24%, ФИЛ 0,36 ед., ПЗФ 11,1%.

4. Крыса-самец линии Вистар №14, масса тела 250 г, у которой сначала инициировался стресс по вышеописанной методике, а затем она получила инъекцию циклофосфана в вышеуказанной дозе. Исследование животного осуществлено на 5 день после инъекции. Масса селезенки 1130 мг, масса тимуса 140 мг, АОК селезенки 160 Кл/чП, ФАЛ 24%, ФИЛ 0,26 ед., ПЗФ 7,6%.

Способ моделирования иммунодефицита, характерного для онкологических пациентов, включающий вынужденное плавание животных в водопроводной воде при температуре 18°-20°С по 15-20 мин в течение 3 дней ежедневно, затем на следующий день разовую внутрибрюшинную инъекцию 8-10 мг циклофосфана в расчете на 100 г массы тела животного в 1,0 мл раствора и исследование иммунологических показателей на 5-6 день после инъекции.