Искусственный физиологический солевой раствор и производственный способ его получения

Искусственный физиологический солевой раствор и производственный способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к искусственному физиологическому солевому раствору и способу его изготовления.

Уровень техники

В последние годы постоянно растет число людей, страдающих от таких симптомов, как сухость глаз, включая тех, кто применяет контактные линзы, ощущение неудобства, обусловленное инородным телом, усталость глаз, зуд глаз, учащение моргания, гиперемия глаз и подобное. Сухость глаз представляет собой состояние, когда в результате множества причин уменьшается количество слез, которые покрывают поверхность глаз, выполняют функцию удаления патогенных факторов окружающей среды и доставляют питание диафрагме, и таким образом нарушается функция слез, которые покрывают поверхность глаз. В результате этого возникают симптомы, такие как описанные выше: сухость глаз, ощущение неудобства, обусловленное инородным телом, усталость глаз, зуд глаз, учащение моргания, гиперемия глаз и подобное. Что касается причины сухости глаз, может быть отмечено уменьшение секреторной функции слезных желез, обусловленное старением, конъюнктивитом, дефицитом витамина А, синдромом Шегрена, синдромом Стивена-Джонсона, ревматизмом, диабетом, как побочный эффект лекарственного средства и подобное, и, следовательно, развивается сухость глаз гипосекреторного типа. В дополнение, в последние годы чрезмерным испарением слез в результате ношения контактных линз, уменьшения числа морганий во время работы на ВДТ (видеодисплейном терминале) и подобного вызывается сухость глаз типа чрезмерного испарения.

Что касается обычной меры против сухости глаз для поддержания баланса между секрецией и испарением слезной жидкости предлагаются советы, касающиеся образа жизни, касающиеся увлажнения комнаты и регулярного моргания, способы частого использования глазных капель искусственной слезы, способы уменьшения испарения слезной жидкости путем ношения глазного щитка и способы закрытия слезной точки. В последние годы уже было описано, что в слое слезной жидкости пациентов, страдающих от сухости глаз, обнаружена реакция окисления или воспалительная реакция (см., например, Albert J. Augustin и др., «Oxidative Reactions in the Tear Fluid of Patents Suffering from Dry Eyes», Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology, Springer, vol.233, №11, 1995, рр.694-698 (Непатентный документ 1)). Поэтому внимание было обращено на изменение в воспалении, которое вызывает или является результатом сухости глаз, и была сделана попытка облегчить симптомы сухости глаз использованием глазных капель со стероидами (см., например, Avni M. Avunduk и др., «The Comparison of Efficacies of Topical Corticosteriods and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drops on Dry Eye Patients: A.Clinical and Immunocytochemical Study», American Journal of Ophthalmology, Elsevier Science, vol.136, №4, October 2003 г., pp.593-602 (Непатентный Документ 2)).

Однако в современном обществе, где человек усердно работает, трудно выполнять способ лечения с основной концепцией поддержания баланса между секрецией и испарением слезной жидкости, даже в случае, когда дается совет только относительно образа жизни человека, и, таким образом, от такого лечения не ожидается эффекта. В дополнение, что касается глазных капель со стероидами, хотя полагается, что их эффекты гарантированы, можно также ожидать уменьшение эффектов в результате частого применения и появления критических побочных эффектов, таких как восстановление симптомов после прекращения применения. Соответственно, желательна разработка новой композиции, которая подходит для очищения глаз или для глазных капель и может подавлять реакцию окисления и воспалительную реакцию без проявления побочных эффектов.

В дополнение, известны обычные очищающие растворы, которые применяются для очищения носовой полости с целью облегчения симптомов аллергии, таких как сенная лихорадка. Что касается очищающего раствора для носовой полости, применяются обычный физиологический солевой раствор или подобное, неимеющие свойства подавления реакции окисления или воспалительной реакции. Поэтому, как и в вышеописанном случае с очищающим раствором для глаз, в настоящее время желательна разработка очищающего раствора для носовой полости, который в достаточной степени может подавить реакцию окисления и воспалительную реакцию.

В последние годы часто применяются, например, в медицинских учреждениях искусственные инфузии, такие как тотальные инфузии аминокислот, жидкость сахар/электролит/аминокислота для высококалорийных инфузий, электролитные инфузии, жидкость сахар/электролит для высококалорийных инфузий, интраперитонеальный диализат и диализат для искусственной почки. Такие искусственные инфузии применяются с целью восстановления после операции, восполнения жидкости при гипогидратации, поддержания жизни и подобного, а при таких состояниях организм поврежден, и, возможно, что повреждение является результатом окисления, обусловленного активным кислородом. В дополнение, возможно, что проблема повреждения вследствие окисления, обусловленного активным кислородом, таким же образом возникает с искусственной амниотической жидкостью, которая применяется для поддержания жизни плода в родильных домах, и с защитным раствором, таким как защитный раствор для миокарда, который применяется во время операций на сердце, в дополнение к искусственным инфузиям. Соответственно, хотя желательно для искусственных инфузий, искусственной амниотической жидкости и защитных растворов быть способными подавлять реакции окисления и воспалительные реакции в организме человека, еще не были разработаны ни искусственные инфузии, ни искусственная амниотическая жидкость или защитные растворы, в которых содержится защитное вещество против повреждения вследствие окисления.

В дополнение, до настоящего времени еще не существует раствора клеточных/тканевых культур, имеющего состав, близкий составу жидкостей организма человека, что не имеет негативного воздействия на культивируемые клетки или ткань, и содержит защитное вещество, которое в достаточной степени может предотвратить повреждение вследствие окисления. Клетки и ткань, которые культивируются с применением раствора для клеточных/тканевых культур, искусственно находятся в легко управляемом состоянии, в отличие от клеток/ткани в организме человека, и поэтому более чувствительны к стрессу вследствие окисления в сравнении с клетками/тканью в организме человека, и таким образом можно сказать, что особенно необходима разработка нового раствора для клеточных/тканевых культур, который может предотвратить такое повреждение вследствие окисления.

Непатентный документ 1: Albert J. Augustin и др., «Oxidative Reactions in the Tear Fluid of Patents Suffering from Dry Eyes», Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology, Springer, том 233, №11, 1995 г., стр.694-698.

Непатентный документ 2: Avni M. Avunduk и др., «The Comparison of Efficacies of Topical Corticosteriods and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drops on Dry Eye Patients: A. Clinical and Immunocytochemical Study», American Journal of Ophthalmology, Elsevier Science, том 136, №4, октябрь 2003 г., стр.593-602.

Описание изобретения

Проблемы, решаемые изобретением

Настоящее изобретение относится к решению описанных выше проблем, и его предметом является обеспечение нового искусственного физиологического солевого раствора, который имеет активность, устраняющую активный кислород и противовоспалительные эффекты, и может иметь множество применений, таких как очищающие растворы для органов (очищающие растворы для глаз, очищающие растворы для носовой полости и подобное), искусственные инфузии, искусственная амниотическая жидкость, защитные растворы и растворы для клеточных/тканевых культур, так же, как обеспечение производственного способа получения вышеупомянутого.

Средства для решения проблем

Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению характеризуется величиной реакции активного водорода от 0,01 до 1, рН от 4,0 до 7,9 (предпочтительно от 6,0 до 7,9) и осмотическим давлением от 260 мОсм/л до 2560 мОсм/л (предпочтительно от 260 мОсм/л до 320 мОсм/л).

Предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать ионы натрия, ионы калия и ионы хлора.

Предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать не выше чем 200 мЭкв/л ионов натрия.

Предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать не выше чем 100 мЭкв/л ионов калия.

Предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать не выше чем 200 мЭкв/л ионов хлора.

В дополнение, предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению иметь воду электролитического восстановления, в которой производится регулирование ионного баланса.

Кроме того, предпочтительно для окислительно-восстановительного потенциала в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению быть от -800 мВ до +200 мВ.

Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению подходит для следующих применений от (а) до (с).

(а) Очищающие растворы для органов

(b) Искусственные инфузии, искусственная амниотическая жидкость или защитные растворы

(c) Растворы для клеточных/тканевых культур

Также настоящее изобретение относится к способу получения искусственного физиологического солевого раствора, который характеризуется тем, что вода электролитического восстановления отрегулирована таким образом, что величина реакции активного водорода составляет от 0,01 до 1, рН составляет от 4,0 до 7,9 (предпочтительно от 6,0 до 7,9) и осмотическое давление составляет от 260 мОсм/л до 2560 мОсм/л (предпочтительно от 260 мОсм/л до 320 мОсм/л).

Предпочтительно для способа получения искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению также включать стадию регулирования ионного баланса в воде электролитического восстановления путем добавления натрия хлорида и/или калия хлорида.

Эффекты изобретения

Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению показывает активность, устраняющую активный кислород, и функцию подавления хемотаксической активности и миграционной активности в полиморфно-ядерных лейкоцитах, в частности нейтрофилах, которые являются воспалительными клетками, и, кроме того, не имеет негативного воздействия на органы, ткань и клетки, к которым он применяется, и поэтому, соответственно, может иметь множество применений в качестве искусственно приготовленного физиологического солевого раствора.

Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению, например, имеет высокую активность, устраняющую активный кислород, и противовоспалительные эффекты в сравнении с обычными очищающими растворами для глаз, кроме тех, которые содержат стероиды, и поэтому, в случае, когда он применяется к очищающим растворам для глаз, могут быть достигнуты достаточные эффекты с меньшим числом раз очищения или применения глазных капель, чем согласно предшествующему уровню техники. Соответственно, даже в современном обществе, где человек не может помочь, но усердно работает, можно ожидать существенные эффекты при уходе за глазами. В дополнение, искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению может предотвратить воспаление глаз и может предотвратить повреждение ткани глаз активным кислородом или веществом, которое выделяет активный кислород, без нежелательных побочных эффектов, в отличие от случая, когда применяется обычный раствор, содержащий стероиды, и таким образом могут быть достигнуты эффекты облегчения таких симптомов, как сухость глаз/ощущения неудобства, обусловленные инородным телом, усталость глаз, зуд глаз, учащение моргания, гиперемия глаз и подобное.

В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется в качестве очищающего раствора для носовой полости, могут быть достигнуты эффекты удаления из носовой полости пыли, разных патогенных микроорганизмов, пыльцы и подобного и, соответственно, может быть очищена внутренняя поверхность носовой полости, и в дополнение, могут быть уменьшены симптомы аллергии, такие как сенная лихорадка, без нежелательных побочных эффектов, обусловленных антиоксидантными эффектами и противовоспалительными эффектами, которые имеет искусственный физиологический солевой раствор.

В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется в качестве искусственной инфузии, искусственной амниотической жидкости или защитного раствора, могут быть достигнуты такие эффекты, что клетки или ткань, органы или плод не подвергаются окислительному повреждению, и в результате восстановление происходит быстрее.

Кроме того, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется в качестве клеточной/тканевой культуры, клетки и ткань менее подвержены окислительному повреждению, и становится возможным выполнить эксперименты и подобное, применяя культивированные клетки и культивированную ткань в среде, которая близка организму человека. В дополнение, особенно в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется в качестве клеточной/тканевой культуры к первичным культуральным клеткам (культивированные клетки перед применением к клеточной линии), достигаются значительные эффекты увеличения продолжительности жизни первичных культуральных клеток в результате подавления кислородного повреждения.

На чертеже изображен график, показывающий активность подавления миграционной/хемотаксической активности нейтрофилов, обусловленную искусственным физиологическим солевым раствором согласно настоящему изобретению.

Лучшие методы для выполнения изобретения

Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению характеризуется тем, что он обеспечивается соответствующими особыми пределами величины реакции активного водорода, рН и осмотического давления. Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению обеспечивает противовоспалительные эффекты путем подавления активности, устраняющей активный кислород, как описано ниже, хемотаксической активности и миграционной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов, в частности нейтрофилов, которые являются воспалительными клетками, без негативного воздействия на органы, ткань и клетки, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор. Здесь, «искусственный физиологический солевой раствор» обозначает физиологический солевой раствор, который искусственно приготовлен для того, чтобы иметь композицию, которая подобна жидкостям организма человека. В дополнение, «композиция, которая подобна жидкостям организма» обозначает композицию, которая близка композиции жидкостей в органах, ткани или клетках организма, так что орган, ткань или клетки не повреждаются при применении к органу, ткани или клеткам искусственного физиологического солевого раствора, в зависимости от применения. Для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению определенно можно ожидать широкую область применений, таких как очищающие растворы для органов (например, очищающие растворы для глаз (включая глазные капли) и очищающие растворы для носовой полости), искусственные инфузии, искусственная амниотическая жидкость, защитные растворы (например, защитные растворы для миокарда), клеточные/тканевые культуры и подобное.

Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению имеет величину реакции активного водорода (величину реакции водородного радикала) в диапазоне от 0,01 до 1. В случае, когда величина реакции активного водорода меньше, чем 0,01, или превышает 1, уменьшаются или утрачиваются активность, устраняющая активный кислород, и противовоспалительные эффекты, и поэтому не может быть достигнута цель настоящего изобретения. Хотя величина реакции активного водорода в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению особенно не ограничена, пока она в пределах описанного выше диапазона, предпочтительно для нее быть от 0,1 до 1, и более предпочтительно для нее быть от 0,5 до 1.

Величина реакции активного водорода в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению является величиной, которая измеряется в соответствии со способом (далее упоминается как «способ ДБНБС»), который был предложен настоящим заявителем в Japanese Patent Laying-Open №2002-350420. А именно, измерение величины реакции активного водорода выполняется следующим образом.

(1) Водородный газ пропускается с постоянной скоростью в раствор 1, 1-дифенил-2-пикрилгидразила (ДФПГ), имеющего абсорбцию в районе 517 нм в присутствии платиновой черни, и строится график, показывающий корреляцию между ослаблением в степени абсорбции в районе 517 нм и продолжительностью времени пропускания водородного газа (формирование калибровочной кривой А).

(2) Проводится реакция не более чем 100 мкМ цистеина и ДФПГ и строится график, показывающий корреляцию между ослаблением в абсорбции в районе 517 нм в ДФПГ и концентрацией цистеина (формирование калибровочной кривой В).

(3) Водородный газ пропускается на постоянной скорости в раствор натрия 3, 5-дибром-4-нитрозобензолсульфоната (ДБНБС), имеющего абсорбцию в районе 540 нм в присутствии платиновой черни, и строится график, показывающий корреляцию между абсорбцией в районе 450 нм и концентрацией активного водорода (формирование калибровочной кривой С).

(4) ДБНБС добавляется к образцу (искусственный физиологический солевой раствор), который затем прогревается при 60°С в течение одного часа, и после этого измеряется абсорбция в районе 450 нм, и полученная измеренная величина применяется в качестве величины реакции активного водорода (величина реакции водородного радикала).

рН искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению находится в диапазоне от 4,0 до 7,9 (предпочтительно от 6,0 до 7,9). В случае, когда рН меньше, чем 4,0, или превышает 7,9, существует риск проявления нежелательных эффектов или ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор, и цель настоящего изобретения не может быть достигнута. Хотя рН искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению особенно не ограничен, пока он находится в пределах вышеописанного диапазона, предпочтительно для него быть от 6,0 до 7,7 в случае, когда, например, искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как очищающий раствор для органов (в частности, предпочтительно для рН быть в диапазоне от 7,3 до 7,6 в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор применяется для очищения глаз, и предпочтительно для рН быть в диапазоне от 6,0 до 7,4 в случае, когда он применяется для очищения носовой полости). В дополнение, предпочтительно для рН искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению быть от 4,0 до 7,6, более предпочтительно для него быть от 7,1 до 7,6, и наиболее предпочтительно для него быть от 7,3 до 7,5 в случае, когда он применяется как искусственная инфузия, искусственная амниотическая жидкость или защитный раствор. В дополнение, предпочтительно для рН искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению быть от 6,9 до 7,5, и более предпочтительно для него быть от 7,1 до 7,3 в случае, когда он применяется как клеточная/тканевая культура.

Согласно настоящему изобретению, рН искусственного физиологического солевого раствора является величиной, которая измеряется чтением показателя рН-метра (Ф260, сделанным Beckman, Inc.), когда его электроды для измерения рН погружены в искусственный физиологический солевой раствор.

Осмотическое давление искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению находится в диапазоне от 260 мОсм/л до 2560 мОсм/л (предпочтительно от 260 мОсм/л до 320 мОсм/л). В случае, когда осмотическое давление меньше, чем 260 мОсм/л, или превышает 2560 мОсм/л, существует риск проявления нежелательных эффектов или ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор, и цель настоящего изобретения не может быть достигнута. Хотя осмотическое давление искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению особенно не ограничено, пока оно находится в пределах вышеописанного диапазона, предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению быть от 270 мОсм/л до 315 мОсм/л, и более предпочтительно для него быть от 280 мОсм/л до 305 мОсм/л, например, в случае, когда он применяется как очищающий раствор для органов. В дополнение, предпочтительно для осмотического давления искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению быть от 270 мОсм/л до 2560 мОсм/л, более предпочтительно для него быть от 270 мОсм/л до 310 мОсм/л, и наиболее предпочтительно для него быть от 280 мОсм/л до 300 мОсм/л в случае, когда он применяется как искусственная инфузия, искусственная амниотическая жидкость или защитный раствор. В дополнение, предпочтительно для осмотического давления искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению быть от 260 мОсм/л до 310 мОсм/л, и более предпочтительно для него быть от 265 мОсм/л до 280 мОсм/л в случае, когда он применяется как клеточная/тканевая культура.

Согласно настоящему изобретению осмотическое давление искусственного физиологического солевого раствора является величиной, которая измеряется на основании принципа способа снижения температуры замерзания, применяя осмометр (сделанный ROEBLING Corporation).

Искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению, где величина реакции активного водорода, рН и осмотическое давление находятся соответственно в особых описанных выше пределах, обеспечивает активность, устраняющую активный кислород, и эффекты подавления хемотаксической активности и миграционной активности в полиморфно-ядерных лейкоцитах, в частности нейтрофилах, которые являются воспалительными клетками, и, кроме того, не имеет негативного воздействия на орган, ткань или клетки, к которым он применяется, и поэтому подходит для множества применений в качестве искусственно приготовленного физиологического солевого раствора.

Согласно настоящему изобретению активность искусственного физиологического солевого раствора, устраняющая активный кислород, может быть подтверждена посредством, например, способа реакции Fenton. Способ реакции Fenton является способом измерения •ОН из числа активного кислорода и является способом, где •ОН получается из пероксида водорода, применяя железо как катализатор, люминол, который является светящимся реагентом, возбуждается •ОН, и восстановление активного кислорода наблюдается, применяя свет, который излучается в это время. В соответствии с определенным способом операции, применяется высоко чувствительный химический аппарат, измеряющий люминесценцию (CLD-110, сделанный Tohoku Electronic Industrial Co., Ltd.). К клеткам добавляются буферный раствор три-водорода хлорида (рН 7,8), люминол, ДТПК (диэтилентриамин-N,N,N',N'',N'''-пентауксусная кислота), FeSO₄ и пероксид водорода, так что их конечные концентрации становятся 0,1 М, 2,5 мкМ, 5 мкМ, 5 мкМ и 50 мкМ соответственно, и после этого добавляется образец (искусственный физиологический солевой раствор), так что общее количество доводится до 2 мл, и затем может быть измерено и подтверждено изменение в интенсивности люминесценции.

В дополнение, можно измерить активность искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению, устраняющую активный кислород, в соответствии со способом с пероксидом водорода или способом ГК-КОД, в дополнение к вышеописанному способу реакции Fenton. Способ с пероксидом водорода представляет собой способ измерения Н₂О₂ из числа активного кислорода и является способом, где применяется реактивный раствор, который получается удалением раствора FeSO₄, к которому была примешана ДТПК от реактивного раствора в вышеописанном способе реакции Fenton, и измеряется люминесценция люминола, возникающая от пероксида водорода. В дополнение, способ ГК-КОД является способом измерения О₂• из числа активного кислорода и является способом, где ГК (гипоксантин) применяется как строма, О₂• получается посредством КОД (ксантиноксидазы), О₂• возбуждает CLA (сделанный Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который является светящимся реагентом, и наблюдается восстановление в активном кислороде, который получается в это время. А именно, согласно способу ГК-КОД, к клеткам CLd-110 добавляются фосфатный буферный раствор (рН 7,8), CLA, КОД и ГК, так что их конечные концентрации становятся 0,2 мкМ, 1 мкМ, 5 ЕД/мл и 10 мкМ соответственно, и после этого добавляется образец (искусственный физиологический солевой раствор), так что общее количество доводится до 2 мл, и затем измеряется изменение в интенсивности люминесценции, и, таким образом, может быть подтверждена активность, устраняющая активный кислород.

В дополнение, эффект привлечения воспалительных клеток (хемотаксическая активность и миграционная активность) в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению может быть подтвержден в соответствии со способом камеры хемотаксиса. А именно, сначала нейтрофилы, которые были отделены от крови человека, разводятся искусственным физиологическим солевым раствором согласно настоящему изобретению для обработки в течение одинакового периода времени. После этого в ячейку в камере помещается раствор хемокина, такого как IL-8 или RANTES, и сверху устанавливается мембрана (без поливинилпирролидона) из поликарбоната (поры немного меньше, чем нейтрофилы), сверху помещается вышеописанный раствор, в котором находятся нейтрофилы, так что он мигрирует и подвергается хемотаксису в течение одинакового периода времени, нейтрофилы, которые мигрировали и подверглись хемотаксису в ячейку путем перехода через поры мембраны, окрашиваются красящим раствором, таким как Diff-Quick, и подсчитываются, и, таким образом, могут быть оценены эффекты.

Предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать по меньшей мере что-либо из ионов натрия (Na⁺), ионов калия (K⁺) и ионов хлора (Cl^-). Это потому что в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению не содержит по меньшей мере что-либо из ионов натрия (Na⁺), ионов калия (K⁺) и ионов хлора (Cl^-), в органе, ткани или клетках, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор, останавливается рост клеток и существует риск ухудшения или прекращения функции органа, ткани или клеток. Искусственный физиологический солевой раствор согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения включает по меньшей мере что-либо из ионов натрия, ионов калия и ионов хлора, и поэтому могут быть достигнуты эффекты сохранения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор.

В случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению включает ионы натрия, предпочтительно для их содержания быть не выше, чем 200 мЭкв/л. Это потому что в случае, когда содержание ионов натрия превышает 200 мЭкв/л, существует риск нежелательных эффектов или ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор. В дополнение, предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать не меньше, чем 30 мЭкв/л ионов натрия, с точки зрения предотвращения ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор.

Предпочтительно для содержания ионов натрия в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению быть не выше чем 200 мЭкв/л, как описано выше, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как очищающий раствор для органов, например, предпочтительно для содержания ионов натрия быть от 125 мЭкв/л до 165 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 135 мЭкв/л до 155 мЭкв/л. В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как искусственная инфузия, искусственная амниотическая жидкость или защитный раствор, предпочтительно для содержания ионов натрия быть от 135 мЭкв/л до 170 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 145 мЭкв/л до 160 мЭкв/л. В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как клеточная/тканевая культура, предпочтительно для содержания ионов натрия быть от 115 мЭкв/л до 155 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 125 мЭкв/л до 145 мЭкв/л.

В случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению включает ионы калия, предпочтительно для их содержания быть не выше чем 100 мЭкв/л. Это потому что в случае, когда содержание ионов калия превышает 100 мЭкв/л, существует риск проявления нежелательных эффектов или ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор. В дополнение, предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать не меньше, чем 1 мЭкв/л ионов натрия, с точки зрения предотвращения ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор.

Предпочтительно для содержания ионов калия в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению быть не выше, чем 100 мЭкв/л, как описано выше, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как очищающий раствор для органов, например, предпочтительно для содержания ионов калия быть от 10 мЭкв/л до 40 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 20 мЭкв/л до 30 мЭкв/л. В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как искусственная инфузия, искусственная амниотическая жидкость или защитный раствор, предпочтительно для содержания ионов калия быть от 2 мЭкв/л до 10 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 3 мЭкв/л до 7 мЭкв/л. В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как клеточная/тканевая культура, предпочтительно для содержания ионов калия быть от 1 мЭкв/л до 8 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 2 мЭкв/л до 6 мЭкв/л.

В случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению включает ионы хлора, предпочтительно для их содержания быть не выше, чем 200 мЭкв/л. Это потому что в случае, когда содержание ионов хлора превышает 200 мЭкв/л, существует риск проявления нежелательных эффектов или ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор. В дополнение, предпочтительно для искусственного физиологического солевого раствора согласно настоящему изобретению включать не меньше, чем 1 мЭкв/л ионов калия, с точки зрения предотвращения ухудшения функций органа, ткани или клеток, к которым применяется искусственный физиологический солевой раствор.

Предпочтительно для содержания ионов хлора в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению быть не выше, чем 200 мЭкв/л, как описано выше, в случае, если искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как очищающий раствор для органов, например, предпочтительно для содержания ионов хлора быть от 110 мЭкв/л до 150 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 120 мЭкв/л до 140 мЭкв/л. В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как искусственная инфузия, искусственная амниотическая жидкость или защитный раствор, предпочтительно для содержания ионов хлора быть от 90 мЭкв/л до 130 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 100 мЭкв/л до 120 мЭкв/л. В дополнение, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как клеточная/тканевая культура, предпочтительно для содержания ионов хлора быть от 80 мЭкв/л до 120 мЭкв/л, и более предпочтительно для него быть от 90 мЭкв/л до 110 мЭкв/л.

Согласно настоящему изобретению вышеописанное содержание ионов натрия, ионов калия и ионов хлора в искусственном физиологическом солевом растворе является величиной, которая измеряется, применяя ИСП-МС (индуцированную соединяющую плазма-масс-спектрометрию) (Agilent 7500, сделанный Agilent Technologies Corporation).

В дополнение, искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению может содержать другие компоненты, чем вышеописанные ионы натрия, ионы калия и ионы хлора, в диапазоне, где не теряются эффекты настоящего изобретения. Что касается этих компонентов, в качестве примеров могут быть приведены аминокислоты, глюкоза, лимонная кислота, ионы кальция, ионы гидрокарбоната, ионы гидрофосфата, ионы дигидрофосфата, глюкоза, фруктоза, ксилит, уксусная кислота, молочная кислота и ионы магния. В дополнение к этому, в случае, когда, например, искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как очищающий раствор для органов, могут быть упомянуты натрия хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота и подобное, в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как искусственная инфузия, искусственная амниотическая жидкость или защитный раствор, могут быть упомянуты цинк, сульфоновая кислота, белок, сахара, жиры, фосфор, железо, йод, марганец, медь, ванадий, ингибиторы мочевого трипсина (ИМТ) и подобное, и в случае, когда искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению применяется как клеточная/тканевая культура, могут быть упомянуты цинк, сульфоновая кислота, белок, сахара, жиры, фосфор, железо, йод, марганец, медь, ванадий, селенит (натрия селенит), этаноламин, ингибиторы мочевого трипсина (ИМТ), сыворотка, плазма крови, активин и подобное.

Предпочтительно для регулирования ионного баланса быть выполненным на воде электролитического восстановления в искусственном физиологическом солевом растворе согласно настоящему изобретению. Здесь, «вода электролитического восстановления» образуется в камере с отрицательным полюсом вследствие электролиза, где вода (материальная вода), в которой растворен электролит, помещается в камеру с отрицательным полюсом, которая отделена от камеры с положительным полюсом диафрагмой, и представляет собой воду, которая включает большое количество активного водорода, который является водородом в атомной форме, имеющей высокую реактивность. «Вода электролитического восстановления» имеет антиокислительные эффекты, так как она включает большое количество активного водорода, имеющего восстанавливающие (антиоксидантные) свойства, и в результате является эффективной для предотвращения или лечения многих заболеваний, замедления старения, и в дополнение, предполагается для применения во множестве областей, таких как консервирование пищи и очищение полупроводников, в дополнение к области медицины. Как описано выше, вышеописанный искусственный физиологический солевой раствор согласно настоящему изобретению может быть приготовлен, применяя воду электролитического восстановления,