Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани

Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани

Реферат

Изобретение относится к области профилактической медицины, в частности терапии, и может быть использовано для коррекции нарушений метаболизма соединительной ткани.

Известно, что в основе недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) лежит нарушение метаболизма основных компонентов соединительной ткани, в частности синтеза и деградации коллагена, протеогликанов (гликозаминогликанов) с образованием функционально лабильных коллагеновых волокон (наследственные коллагенопатии), накоплением в тканях кислых гликозаминогликанов, приводящих в конечном итоге к патологии многих органов и систем организма. Показано, что клинико-морфологические изменения в тканях организма при недифференцированной дисплазии соединительной ткани коррелируют с биохимическими показателями метаболизма, а именно: деградация коллагеновых волокон с участками разряжения находит свое подтверждение в резком повышении суточной экскреции оксипролина, а явления метахромазии подтверждаются повышенной экскрецией различных фракций гликозаминогликанов. Для синтеза коллагена необходимы различные аминокислоты, обязательными из которых являются пролин и лизин, поскольку они содержатся в большом количестве в коллагене и их мало в других белках. Для включения этих аминокислот во вновь синтезируемую молекулу коллагена аминокислотные остатки пролина и лизина подвергаются процессу гидроксилирования, протекающему с участием пролил- и лизилгидроксилазы при наличии витамина С, ионов двухвалентного железа и аллостерического активатора фермента - а-кетоглутаровой кислоты. Аминокислотный состав разных типов коллагена и метаболизм коллагена сильно варьируют в различных тканях и меняются с возрастом. Для формирования полноценных коллагеновых волокон необходимы гликозаминогликаны, содержание которых нередко отклоняется от нормы у больных НДСТ.

Известны различные способы коррекции НДСТ, включающие назначение больному комплекса аминокислот, витаминов, необходимых для нормализации метаболизма коллагена и/или средств, нормализующих синтез и катаболизм гликозаминогликанов.

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий определение содержания свободных аминокислот в сыворотке крови и уровня экскреции гликозаминогликанов с мочой, при пониженном содержании свободных аминокислот и повышенной экскреции гликозаминогликанов с мочой пациентам назначают одновременный прием хондроитинсульфата натрия (препарат структум, Франция) в течение 1,5-2 мес., аминокислоты пролина в течение 1,5 мес., витаминно-минеральных комплексов («Витрум» или «Центрум» или «Юникап» в течение 1 мес.) [1]. Эффективность известного способа обусловлена положительным влиянием аминокислоты пролина и витаминно-минеральных комплексов на метаболизм соединительной ткани, в том числе на синтез коллагена. Недостатком заявленного способа является его неэффективность для пациентов с нормальным и повышенным содержанием свободных аминокислот в сыворотке крови и нормальной и пониженной экскрецией гликозаминогликанов с мочой. Другим недостатком способа является высокая стоимость лечения: стоимость препарата структум на курс лечения составляет более 3 тыс. руб.

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий определение содержания свободных аминокислот в сыворотке крови и уровня экскреции гликозаминогликанов с мочой, при нормальном содержании свободных аминокислот (пролин, лизин) и повышенной либо сниженной экскреции гликозаминогликанов с мочой пациентам назначают одновременный прием препарата ДОНА (Италия), содержащего глюкозаминсульфат, аспартам, карбовакс 4000, лимонную кислоту в течение 1,5-2 мес.; аскорбиновой кислоты в виде коктейлей (с молоком, йогуртом, киселем и т.д.) в течение 3 недель, янтарной кислоты в виде янтарного эликсира по 1-2 капсулы в течение 3 недель [1]. Недостатком известного способа является его низкая эффективность (50%), неэффективность для пациентов с повышенным или пониженным содержанием свободных аминокислот (пролин, лизин) в сыворотке крови и нормальной или сниженной экскрецией с мочой гликозаминогликанов. Другими недостатками являются относительно высокая стоимость препарата ДОНА на курс лечения (1800 руб.), наличие у него противопоказаний (фенилкетонурия, повышенная чувствительность к глюкозамину, возраст пациента до 12 лет) и побочных эффектов (тошнота, боли в области эпигастрия, диарея, запор).

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий определение содержания свободных аминокислот в сыворотке крови и уровень экскреции гликозаминогликанов с мочой, при сниженном содержании свободных аминокислот и нормальной экскреции глюкозаминогликанов с мочой пациентам назначают одновременный прием акти-5-сиропа (Франция), содержащего лизин монохлор-гидрат, диметиламиноэтанола глютамат, кальция глюконогептонат, фосфорную кислоту, сорбитол, в течение 1,5 мес. и витамина Е в течение 3 недель [1]. Недостатком известного способа является его неэффективность для пациентов с нормальным или повышенным содержанием свободных аминокислот и отклонением от нормы в сторону повышения или понижения экскреции гликозаминогликанов с мочой. Кроме того, у акти-5-сиропа имеются противопоказания: эпилепсия, желчнокаменная болезнь. При приеме препарата могут быть побочные действия: головная боль, расстройства сна, боли в животе, диарея.

Общим недостатком описанных выше аналогов, включающих применение аминокислот, является также неэффективность их использования при нарушении всасывания в кишечнике, обязательный хроматографический контроль за содержанием аминокислот в сыворотке крови в процессе лечения, осуществление которого затруднено из-за низкой доступности прибора на уровне поликлинической службы и высокой стоимости анализа.

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий прием взрослыми пациентами биологически активной добавки Нутраминос (США), содержащей незаменимые аминокислоты - аргинин (18 мг), лизин (25,7 мг), гистидин (13,7 мг), лейцин (32,3 мг), изолейцин (27 мг), метионин (18,3 мг), валин (32,3 мг), фенилаланин (27,3 мг), треонин (19,7 мг), заменимые аминокислоты - цистин (7,7 мг), аспарагиновую кислоту (35,7 мг), пролин (27,3 мг), тирозин (34,3 мг), аланин (20 мг), серии (27 мг), глутамин (61,7 мг), глицин (16 мг), дополнительные ингредиенты, улучшающие усвоение аминокислот в кишечнике (витамин Вб, папаин, панкреатин, бромелайн), по 1 капсуле 3 раза в день за 30-60 мин до еды [2]. Недостаточная эффективность способа обусловлена тем, что он может быть использован только у пациентов, у которых установлен дефицит одновременно всех аминокислот, входящих в состав Нутраминоса, т.к. передозировка в потреблении аминокислот имеет побочные эффекты. Другим недостатком является необходимость проведения дорогостоящего хроматографического анализа с целью контроля за содержанием аминокислот в сыворотке крови в процессе лечения. Третьим недостатком известного способа являются возрастные ограничения для его применения (только для взрослых), в то время как коррекция НДСТ должна проводиться, начиная с раннего детского и подросткового возраста. Кроме того, Нутраминос, как и информация о нем, пока мало доступны для аптечной сети России.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является снижение побочных эффектов, снижение стоимости лечения, расширение возрастной категории пациентов.

Решение поставленной задачи достигается тем, что пациенту назначают прием средства, предназначенного для нормализации микрофлоры кишечника, содержащего бифидобактерии, в терапевтических дозах за 20-30 мин до еды в течение трех-четырех недель; при сохраняющихся выраженных клинических проявлениях заболевания лечение продляют до 4-5-ти недель; курс лечения повторяют не менее двух раз в год.

Описание изобретения

Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани включает прием пациентом средства для нормализации микрофлоры кишечника, содержащего бифидобактерии, в терапевтических дозах за 20-30 мин до еды в течение трех-четырех недель; при сохраняющихся выраженных клинических проявлениях заболевания лечение продляют до 4-5-ти недель; курс лечения повторяют не менее 2 раз в год.

Для осуществления способа могут быть использованы различные средства, содержащие бифидобактерии (в комплексе или отдельно), выпускаемые российскими производителями, а именно: биовестин - жидкий концентрат бифидобактерии, содержащий Bifi-dobterium adolescentis МС-42; биовестин-лакто (производитель НПФ «Био-Веста», ТУ 9222-009-70517093-05), представляющий собой жидкий комплексный пробиотик, состоящий из двух штаммов бифидобактерии (Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis), одного штамма лактобактерий (Lactobacterium plantarum); бификол сухой - комплекный препарат, состоящий из совместно выращенных живых антагонистически активных штаммов бифидобактерии и кишечной палочки М-17; бифидумбактеринфорте - высушенные живые бифидобактерии, иммобилизованные на сорбенте; бифацил - сухой препарат, содержащий живые штаммы бифидобактерии и ацидофильные палочки; а также средства, выпускаемые зарубежными производителями, например бифиформ, и другие средства, содержащие бифидобактерии, при условии соблюдения терапевтических доз, вышеуказанных продолжительности и периодичности приема.

Например, при реализации заявленного способа может быть использован БАД биовестин-лакто, в состав которого входят бифидо- и лактобактерии 10⁸ КОЕ/см³. Биовестин-лакто назначают по 6 мл в сутки за 20-30 мин до еды в течение трех-четырех недель, при сохраняющихся выраженных клинических проявлениях заболевания лечение продляют до 4-5-ти недель, курс лечения повторяют не менее 2 раз в год.

По основному назначению «Биовестин-лакто» применяют для защиты микрофлоры кишечника при употреблении антибиотиков и других антибактериальных препаратов, при дисфункциях кишечника, дисбактериозах различного происхождения, обусловленных наличием условно-патогенной и патогенной микрофлорой кишечника; пищевой аллергии; железодефицитных анемиях, витаминодефицитных состояниях, рахите; бактериальных вагинозах. Из уровня техники неизвестно влияние биовестина-лакто и других средств, содержащих бифидум-бактерии, на метаболизм соединительной ткани у больных недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Апробация заявленного способа проведена на 14 подростках 15-17 лет с диагнозом НДСТ, поставленным на основании клинического и биохимического обследования, в ходе которых выявлены нарушение осанки (10 чел.), крыловидные лопатки (9 чел.), гипермобильность суставов (3 чел.), астенический тип телосложения (12 чел). Среди обследованных подростков у 7 чел. выслушивался систолический шум. По результатам ультразвукового исследования (УЗИ) сердца у восьмерых подростков были выявлены добавочная хорда, у троих - пролапс митрального клапана, у 7 чел. - вегетососудистая дистония. При УЗИ органов малого таза у 7 девочек обнаружены различные аномалии: гипоплазия матки, мультифолликулярные яичники, ретенционные образования, ретродевиация матки. УЗИ внутренних органов не обнаружило изменений лишь у 3 подростков, у остальных наблюдались перегибы и перетяжки в области шейки и тела желчного пузыря, диффузные изменения в паренхиме печени, спленомегалия, нефроптоз, удвоение почки и кисты почек, характерные для недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Пациенты были пролечены по заявленному способу. В качестве лечебного средства использовали БАД биовестин-лакто (производитель НПФ «Био-Веста» ТУ 9222-009-70517093-05). Схема лечения включала прием по 3 мл биовестина-лакто 2 раза в день (6 мл в сутки) за 20-30 мин до еды в течение 3-4-х недель.

В таблице показаны результаты биохимического анализа метаболизма соединительной ткани (по основным его признакам) у пациентов до и после лечения по заявленному способу. Показано, что проведенное лечение положительно повлияло на метаболизм соединительной ткани. Так, из таблицы следует, что сниженное до лечения содержание гликозаминогликанов (ГАГ) после 3-х недельного курса достигает значений практически здоровых людей. Оценка метаболизма коллагена выявила снижение уровня II, III и IV типов коллагена на фоне повышенной экскреции общего оксипролина с мочой. Таким образом, лечение больных по заявленному способу позволило нормализовать метаболизм основного вещества соединительной ткани - гликозаминогликанов и коллагена (основного белка соединительной ткани). Снижение IV типа коллагена имеет важное патофизиологическое значение, поскольку этот перицеллюлярный коллаген «обволакивает» базальную мембрану клеток, сопровождает сосуды обменного типа, и его накопление приводит к нарушению трофической функции микрорайона и развитию фиброза в органах и тканях, ишемии.

На фоне улучшения самочувствия (уменьшение астенических жалоб, улучшение аппетита) и общего состояния у пациентов наблюдались положительные сдвиги в регуляции перекисных процессов за счет водорастворимых антиоксидантов, в частности снижение продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови (2,32±0,09 нмоль/мл), нормализация уровня сульфгидрильных групп (SH-группы), двухкратное увеличение активности глутатионредуктазы до значений контрольной группы, тенденция к увеличению содержания церулоплазмина.

Выявленное снижение уровня сульфгидрильных групп (SH-группы) до нормальных величин после лечения можно объяснить их более эффективным использованием в образовании дисульфидных связей на этапе синтеза молекулы проколлагена. Активация глутатионредуктазы предполагает увеличение восстановленного глутатиона, участвующего в процессах транспорта аминокислот, в системах детоксикации и антиоксидантной защиты, регуляции тиолдисульфидного равновесия. После лечения отмечена тенденция к увеличению содержания церулоплазмина, сывороточного антиоксиданта, ловушки супероксидного радикала. Церулоплазмин одновременно активирует окисление аскорбиновой кислоты, катехоламинов, серотонина и SH-групп, предотвращает окисление полиеновых кислот, обладает противовоспалительным эффектом путем ингибирования сывороточной гистаминазы.

Кроме того, отмечено увеличение оксида азота (по нитритам) до значений практически здоровых людей, что является косвенным свидетельством уменьшения эндотелиальной дисфункции и вегетососудистой дистонии, наблюдающейся при недифференцированной дисплазии соединительной ткани. У пациентов, пролеченных по заявленному способу, отсутствовали побочные эффекты лечения. Все вышеуказанные эффекты с очевидностью не вытекают из свойств средств, предназначенных для нормализации микрофлоры кишечника, содержащих бифидобактерии.

У ряда подростков, у которых 3-недельный курс лечения не привел к нормализации уровня гликогаминогликанов (до лечения - 0,43, после лечения - 0,57 ммоль/л), оксида азота (до лечения 4,75, после - 5,55 мкмоль/л), существенному улучшению самочувствия, нормализации артериального давления, продление лечения до 4-5-ти недель привело к нормализации этих показателей.

Курс лечения всех пациентов в группе больных НДСТ был повторен 2-3 раза в течение года в зависимости от степени выраженности клинических проявлений заболевания и отклонений от нормы по биохимическим признакам, представленным в таблице, что привело к длительной ремиссии.

Предложенный способ является более дешевым в сравнении с аналогами и прототипом. Например, стоимость лечения биовестином-лакто при использовании упаковки во флаконах по 12 мл составил 270 руб., по 50 мл - 185 руб. при лечении в течение 3-х недель.

При продлении срока лечения до 4-5 недель стоимость лечения возросла до 296 руб. Стоимость лечения по аналогам существенно выше: 3385 руб. (структум), 1786 руб. (ДОНА). Стоимость лечения на основе нутраминоса и Акти-5 сиропа не известна из-за отсутствия средств в аптечной сети. Кроме того, не наблюдалось случаев индивидуальной непереносимости биовестина-лакто, что характерно, как правило, для всех средств, предназначенных для нормализации микрофлоры кишечника, содержащих бифидобактерии. Это делает способ пригодным для широкого применения и доступным по стоимости лечения для пациентов с различным уровнем дохода.

Лечение по заявленному способу обеспечивает нормализацию метаболизма основных метаболитов соединительной ткани, а также нормализацию скорости наработки продуктов перекисного окисления липидов за счет повышения активности антиоксидантных систем (увеличение активности глутатионредуктазы, церулоплазмина), способствует повышению неспецифической резистентности организма. Способ применим для пациентов всех возрастных групп.

Пример 2. Девочка-подросток К.Т., 16 лет, с детства страдает частыми ОРВИ. До лечения: жалобы на быструю утомляемость и частые головные боли напряжения, длительные и болезненные месячные. При осмотре астеническое телосложение, нарушение осанки, нестабильность шейного отдела позвоночника, церебрастенический синдром, гипермобильность суставов, вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу. Результаты инструментального обследования (УЗИ внутренних органов и малого таза) - диффузные изменения печени, перегибы желчного пузыря в середине, киста яичника, гипоплазия матки. Результаты биохимического исследования до лечения по заявленному способу: продукты перекисного окисления липидов - 5,4 нмоль/мл, церулоплазмин - 209,1 мг/л, SH-группы - 4,03 мкмоль/л, гликозаминогликаны - 2,16 ммоль/л. Диагноз - НДСТ.

После проведенного курса лечения биовестином (6 мл в сутки: по 3 мл утром и вечером за 30 мин до еды) у пациентки улучшилось настроение (выразила желание повторить курс через некоторое время), уменьшились головные боли. Данные биохимического исследования после лечения по заявленному способу свидетельствуют об улучшении показателей метаболизма соединительной ткани: продукты перекисного окисления липидов - 3,2 нмоль/мл, церулоплазмин - 335,6 мг/л, SH-группы - 2,54 мг/л, гликозаминогликаны - 1,03 ммоль/л. Побочных эффектов (осложнений, непереносимости препарата и т.д.) не отмечено.

Пример 3. Пациентка В.Т., возраст 30 лет, 1-я беременность, срок беременности 10-11 недель. У больной диагностированы фенотипические проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани: астеническое телосложение (до беременности масса тела 49 кг, рост 161 см), миопия, добавочная хорда в полости левого желудочка, нефроптоз справа, сколиоз 1 ст., арахнодактилия, гипермобильность суставов, выраженная венозная сеть в области коленного и голеностопного суставов. Проведено лечение по заявленному способу в течение трех недель биовестином-лакто по 6 мл в сутки (по 2 мл 3 раза в день) за 30 мин до еды. Через 3 недели лечения больная отметила улучшение самочувствия, существенное уменьшение венозной сети и пастозности стоп, улучшение сна, уменьшились признаки гестоза (утренняя тошнота и рвота), что способствовало улучшению общего настроения. Побочных эффектов (осложнений, непереносимости препарата и т.д.) не наблюдалось.

Пример 4. Пациент Г.В., 15 лет. До лечения беспокоили нерегулярные (через 28-40 дней), болезненные месячные, наличие предменструального синдрома, повышенная утомляемость, сонливость на занятиях, плохой аппетит. При осмотре у нее выявлены фенотипические признаки НДСТ: астеническое телосложение (рост - 158 см, масса тела - 45 кг), систолический шум, нарушение осанки, сколиоз, крыловидные лопатки, вегето-сосудистая дистония, миопия, гирсутизм на спине, пролапс митрального клапана, дополнительная хорда в левом желудочке, диффузные изменения в паренхиме печени, хронический холецистит, перегиб желчного пузыря по данным УЗИ внутренних органов, персистенция фолликула справа по данным УЗИ органов малого таза.

При анализе на дисбактериоз до лечения по заявленному способу выявлено снижение количества облигатных аэробов (энтерококки - менее 10⁴), облигатных энаэробов (бифидобактерии - 10⁸). Факультативная микрофлора представлена St. epidermidis, U. urealyticum. При повторном обследовании после лечения количество энтерококков и бифидобактерий не изменилось, но увеличилось количество клостридий (более 10⁵) и появились St. Saprophyticus (до 10⁴), т.е. сохранились признаки дисбактериоза кишечника.

При этом до лечения у пациентки содержание ГАГ равнялось 0,27 ммоль/л, колллаген II типа - 0,49 on. пл., колллаген III типа - 0,35 оп.пл., SH-группы - 3, 70 мкмоль/л, МДА - 2,52 нмоль/мл, активность глутатионредуктазы - 0,47 мкмоль/л час, содержание церулоплазмина - 150 мг/л. После лечения эти показатели составили ГАГ - 0,57 ммоль/л, колллаген II типа - 0,43 оп.пл., колллаген III типа - 0,29 оп.пл., SH-группы - 2,54 мкмоль/л, МДА - 1,94 нмоль/мл, активность глутатионредуктазы возросла до 0,83 мкмоль/л час, содержание церулоплазмина увеличилось до 183 мг/л, соответственно. Таким образом, проведенное лечение нормализовало содержание ГАГ, SH-групп, продуктов перекисного окисления липидов по МДА, активность глутатионредуктазы, отмечена тенденция к увеличению церулоплазмина, что свидетельствует о нормализации метаболизма соединительной ткани.

После лечения по заявленному способу у пациентки улучшилось настроение, месячные установились через 28-32 дня, прошла сонливость в дневное время, улучшился аппетит, легче стала переносить учебную нагрузку.

Пример 5. Пациент К.М., 15 лет. Беспокоили частые головные боли при изменении погоды, болезненные ощущения внизу живота, тошнота в утренние часы. При осмотре обнаружены проявления НДСТ: астеническое телосложение (рост - 161 см, масса тела - 55 кг), крыловидные лопатки, вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу, миопия (S - 4,5 д., D - 3,5 д.), пиелоэктазия и перегиб желчного пузыря по данным УЗИ внутренних органов, персистенция фолликула справа по данным УЗИ органов малого таза.

Имелись признаки дисбактериоза до лечения - облигатные аэробы (энтерококки - менее 10⁴), облигатные энаэробы (бифидобактерии - 10⁸). Факультативная микрофлора представлена St. epidermidis. После лечения отмечено уменьшение количества E. coli до 4 млн/г (до лечения было 12 млн/г), лактозонегативные E. coli составили 75% (при норме 5%), количество энтерококков и бифидобактерий не изменилось, т.е. сохранились признаки дисбактериоза кишечника.

Результаты биохимического исследования до лечения: содержание ГАГ равнялось 0,32 ммоль/л, колллаген II типа - 0,63 оп.пл., колллаген III типа - 0,60 оп.пл., колллаген IV типа - 0,39 оп.пл., SH-группы - 3, 56 мкмоль/л, МДА - 2,67 нмоль/мл, активность глутатионредуктазы - 0,51 мкмоль/л час, содержание церулоплазмина - 143 мг/л.

После лечения эти показатели составили: ГАГ - 0,66 ммоль/л, колллаген II типа - 0,52 оп.пл., колллаген III типа - 0,36 оп.пл., колллаген IV типа - 0,25 оп.пл., SH-группы - 2,91 мкмоль/л, МДА - 2,13 нмоль/мл, активность глутатионредуктазы возросла до 1,01 мкмоль/л час, содержание церулоплазмина увеличилось до 208 мг/л, соответственно.

Таким образом, проведенное лечение нормализовало содержание ГАГ, SH-групп, активность глутатионредуктазы. Наметилась тенденция к снижению МДА, коллагена III и IV типов и к увеличению церулоплазмина. Полученные результаты свидетельствуют о нормализации метаболизма соединительной ткани на фоне дисбактериоза кишечника.

Пример 6. Пациент Б.Н., 15 лет, учится в лицее. Страдает часто ОРВИ, жалобы на чувство тяжести в правом подреберье, импульсивное поведение.

У больной обнаружены следующие признаки НДСТ: астеническое телосложение (рост - 168 см, масса тела - 53 кг), крыловидные лопатки, астигматизм, близорукость, увеличение зевных миндалин, единичные стрии на ягодицах, гипермобильность суставов, вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу (103/64 мм рт.ст.). Результаты инструментального обследования (УЗИ внутренних органов): диффузные изменения в паренхиме печени, хронический холецистит, спленомегалия, перегибы желчного пузыря.

Убедительных признаков дисбактериоза кишечника как до, так и после лечения по заявленному способу не отмечали: E. coli до 40 млн/г (в норме колебания 10-100 млн/г), клостридии - до 10⁵, энтерококки 10⁵ (колебания 10⁵-10⁶).

Результаты биохимического исследования до лечения: содержание ГАГ равнялось 0,43 ммоль/л, колллаген II типа - 0,54 оп.пл., колллаген III типа - 0,37 оп.пл., колллаген IV типа - 0,27 оп. пл., SH-группы - 3,05 мкмоль/л, активность глутатионредуктазы - 0,36 мкмоль/л час.

После лечения наряду с улучшением общего самочувствия, устойчивого настроения отмечали изменения исследованных показателей: колллаген II типа - 0,38 оп.пл., колллаген III типа - 0,28 оп.пл., колллаген IV типа - 0,22 оп.пл., SH-группы - 2,54 мкмоль/л, активность глутатионредуктазы возросла до 0,87 мкмоль/л час.

Таблица
Эффективность коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани по заявленному способу у подростков (14 чел.)
Показатели метаболизма соединительной ткани	До лечения (М±м)	После лечения (М±м)
Гликозаминогликаны, ммоль/л	0,25±0,03	0,77±0,04*
Коллаген I, оп.пл,	0,05±0,0003	0,05±0,0004
Колллаген II, оп.пл.	0,67±0,03	0,49±0,03*
Колллаген III, оп.пл.	0,53±0,03	0,38±0.02*
Коллаген IV, оп.пл.	0,40±0,04	0,31±0.03
Оксид азота (NO) в моче, мкмоль/л	2,95=0,74	9,24±2,7*
SH-группы, мкмоль/л	3,33±0,08	2,77±0,08
Церулоплазмин, мг/л	188,2±10,1	200,6±5,8
МДА, нмоль/мл	2,72±0,12	2,32±0,09
Активность глутатионредуктазы, мкмоль/л час	0,48±0,01	0,89±0.04
• - различия до и после лечения достоверны.

Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, отличающийся тем, что пациенту назначают прием средства, предназначенного для нормализации микрофлоры кишечника, содержащего бифидобактерии, в терапевтических дозах за 20-30 мин до еды в течение трех-четырех недель.