Способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций
Патент 2353389
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
- A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций
Иллюстрации
Изобретения относятся к медицине, в частности к иммунотерапии, и могут быть использованы для лечения и профилактики заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (Аβ). Варианты способа включают введение эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида
Aβ1-40 (SEQ ID NO: 1) и не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Aβ1-42 и Аβ1-43. Варианты способа для профилактики позволяют уменьшить риск или замедлить наступление заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (Аβ), в частности болезни Альцгеймера, а варианты для лечения - уменьшить клинические проявления, замедлить прогрессирование данных заболеваний. 4 н. и 42 з.п. ф-лы, 11 табл., 8 ил.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав1-42 и Ав1-43.
2. Способ по п.1, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
3. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
4. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
5. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
6. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
7. Способ по п.1, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
8. Способ по п.1, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.
9. Способ по п.1, в котором антитело является моноклональным антителом.
10. Способ по п.1, в котором антитело является гуманизированным антителом.
11. Способ по п.1, в котором антитело является антителом человека.
12. Способ подавления образования амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав1-42 и Ав1-43.
13. Способ по п.12, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
14. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
15. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
16. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
17. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
18. Способ по п.12, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6 с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
19. Способ по п.12, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.
20. Способ по п.12, в котором антитело является моноклональным антителом.
21. Способ по п.12, в котором антитело является гуманизированным антителом.
22. Способ по п.12, в котором антитело является антителом человека.
23. Способ по п.12, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.
24. Способ уменьшения амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав1-42 и Ав1-43.
25. Способ по п.24, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
26. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
27. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
28. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
29. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
30. Способ по п.24, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
31. Способ по п.24, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.
32. Способ по п.24, в котором антитело является моноклональным антителом.
33. Способ по п.24, в котором антитело является гуманизированным антителом.
34. Способ по п.24, в котором антитело является антителом человека.
35. Способ по п.24, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.
36. Способ замедления развития симптома, связанного с болезнью Альцгеймера, у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав1-42 и Ав1-43.
37. Способ по п.36, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
38. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
39. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
40. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.
41. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.
42. Способ по п.36, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав1-40 (SEQ ID NO: 1).
43. Способ по п.36, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.
44. Способ по п.36, в котором антитело является моноклональным антителом.
45. Способ по п.36, в котором антитело является гуманизированным антителом.
46. Способ по п.36, в котором антитело является антителом человека.