Противомикробное средство растительного происхождения и способ его получения

Противомикробное средство растительного происхождения и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит, трахеит); при невралгии (миалгия, артралгия, мигрень, кардионевроз), стенокардии (легкие формы), зудящем дерматозе.

Известны сосательные таблетки Септолете (1), включающие, мас.%: бензалконий хлорид 0,08; ментол 0,1; мятное масло 0,08; эвкалиптовое масло 0,05; тимол 0,05; карамельная масса - до 100. Недостатками такого качества таблеток являются относительно высокая токсичность бензалконий хлорида, что приводит к вызыванию рвоты и тошноты при передозировке суточного приема, а также аллергические реакции у людей на этот препарат.

Известны антисептические таблетки для сосания (АТС) (1), представляющие карамельную массу, содержащую антисептик, ментол, мятное масло и тимол, в качестве антисептика - мирамистин, при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Мирамистин	0,05-0,10
Ментол	0,08-0,12
Мятное эфирное масло	0,06-0,1
Эвкалиптовое эфирное масло	0,04-0,06
Тимол	0,04-0,06
Карамельная масса	до 100

Из этой массы формируются таблетки (леденцы, пастилки) массой от 1 г до 1,5 г.

Известны АТС, в которых использованы в качестве действующих веществ анатол и 2,4-дихлорбензалкоголя (Антисепт доктора Тайса), жидкий экстракт тимьяна (Бронхикум пастилки от кашля), экстракт шалфея с витамином С (Доктор Тайс-леденцы), диклонина гидрохлорид (Колдрекс Лари Плюс), дихлорбензиловый спирт и амилметакрезол (Фарингопилс).

Известны мятные таблетки, содержащие масла мятного 0,0025 г, сахара 0,5 г. Применяют при тошноте, рвоте, спазмах гладких мышц. Известны препараты на основе растворенных в сложных эфирах вторичных спиртов: "Валидол" - раствор ментола в изовалерианово-ментоловом эфире (2).

Наиболее близким к заявляемому составу являются таблетки Пектусина (2), содержащие 0,004 г ментола, 0,0005 г эвкалиптового масла; до 0,8 г сахара и др. наполнителей.

Состав на 1 таблетку (ФС 42-137-72) (3):

Ментола	0,0040 г
Масла эвкалиптового	0,0005 г
Сахарной пудры	0,75 г
Натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы	0,0120 г
Талька медицинского	0,03 г
Кальция стеарата	0,0035 г

Недостатками прототипа являются: быстрая распадаемость таблеток (15 мин) и ухудшение качества таблеток при хранении. В процессе хранения ментол, находящийся в составе, выкристаллизовывается на поверхность таблеток и улетучивается. Это ухудшает качественные показатели лек. средства: подлинность, вкусовые и лечебные свойства.

Цель изобретения - улучшение качества таблеток. Поставленная цель решается введением в состав лекарственного средства аэросила и частичной заменой ментола на масло мяты перечной.

Технический результат предложенного изобретения выражается в составе комбинированного лекарственного средства таблеток Пектусина, содержащего ментол, масло эвкалиптовое и масло мятное в качестве действующих веществ; сахар-рафинад, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, тальк, аэросил, стеариновую кислоту или ее соли в качестве вспомогательных веществ при следующих соотношениях компонентов (массовых частей):

Ментол	0,187-0,313
Масло эвкалиптовое	0,047-0,078
Масло мятное перечное в пересчете на ментол	0,375-0,625
Сахар-рафинад	70,93-118,22
Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы	0,320-1,720
Тальк	0,500-3,000
Аэросил	0,500-4,000
Стеариновая кислота или ее соли	0,500-1,000

Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество таблеток Пектусина в условиях промышленного производства.

Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы композиция содержала масло эвкалиптовое в количестве 0,047-0,078 массовых частей, введение которого оказывает бактерицидное противомикробное действие; используется в качестве антисептического средства.

Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы композиция содержала масло мятное перечное в количестве 0,375-0,625 массовых частей, введение которого улучшает качество таблеток, препятствует кристаллизации и улетучиванию ментола из состава таблеток. В качестве действующего вещества входит как освежающее и антисептическое средство с мягким обезболивающим эффектом.

Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы композиция содержала ментол в количестве 0,187-0,313 массовых частей, введение которого оказывает обезболивающее отвлекающее действие. Отвлекающий эффект способствует понижению болевых ощущений, местное действие сопровождается сужением сосудов, ощущением холода.

Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы композиция содержала аэросил в количестве 0,500-4,000 массовых частей, введение которого приводит к достижению необходимой распадаемости таблеток.

Поставленная задача также решается способом изготовления данной лекарственной формы, в соответствии с которым получение антимикробного средства включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования смешением ингредиентов, увлажнения их, влажной грануляции, сушки таблеточной массы, и после стадии сухой грануляции проводят увлажнение полученных гранул раствором ментола, эвкалиптового масла и мятного масла в этиловом спирте с последующим опудриванием смесью стеариновой кислоты или ее солей и талька. Затем проводят стадию таблетирования.

Способ осуществляется следующим образом.

Пример.

Подготовленные ингредиенты загружают в смеситель в следующей последовательности:

Сахарной пудры	96,406 кг
Натриевой соли КМЦ	1,53 кг
Аэросила	1,007 кг

Перемешивают 15 мин, затем для увлажнения добавляют очищенной воды 0,5-0,7 кг; массу снова перемешивают 5 мин. Влажную массу гранулируют и сушат при температуре 45-50°С в течение 25 мин, чередуя сушку с перемешиванием, до остаточной влаги 0,8-1,3%.

Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию.

Затем готовят спиртовой раствор ментола, мятного и эвкалиптового масла. Для этого берут 0,319 кг ментола, 0,426 кг мятного масла (в пересчете на ментол - 0,638 кг в зависимости от содержания ментола в мятном масле), 0,064 кг эвкалиптового масла. Отмеривают 0,64 л спирта этилового ректификованного 90% (объемная доля). Отвешенное количество ментола кристаллического смешивают с этиловым спиртом до полного растворения ментола. Затем добавляют масло мятное, эвкалиптовое масло и тщательно перемешивают.

Необходимое количество мятного масла пересчитывают в зависимости от содержания ментола в мятном масле по результатам аналитического листа.

Пример пересчета.

Поступило масло мятное с количественным содержанием общего ментола - 74,85%.

0,638×50:74,85=0,426 кг необходимо взять в загрузку мятного масла.

Раствор готовят на каждую загрузку отдельно.

Профильтрованный спиртовый раствор ментола, мятного и эвкалиптового масла выливают равномерно по всей поверхности гранул, тщательно перемешивают в течение 5-7 мин. Потом производят опудривание. Для опудривания берут талька 1,755 кг и магния стеарата 0,6 кг. Опудривающую смесь рассыпают по всей поверхности гранул и снова перемешивают от 7 до 10 мин, затем массу таблетируют.

Наличие стадии увлажнения полученных гранул раствором ментола, эвкалиптового масла и мятного масла в этиловом спирте после стадии сухой грануляции позволяет удерживать ментол в составе таблеток в течение установленного срока годности таблеток.

Из источников информации известно, что мятное масло оказывает противовоспалительное, капилляроукрепляющее действие и действует спазмолитически. Основным действующим веществом мятного масла является ментол, содержание которого в зависимости от сорта мяты - до 70%. При попадании мятного масла на слизистые оболочки оно раздражает нервные окончания, вызывая ощущения холода и покалывания. При возбуждении холодовых рецепторов суживаются поверхностные сосуды и рефлекторно расширяются внутренние. Этим объясняется уменьшение боли под влиянием ментола при стенокардии. Мятное масло обладает вазоактивными свойствами: регулирует артериовенозный тонус, предотвращает повышение тонуса внутричерепных вен. При приеме мятного масла внутрь раздражаются рецепторы слизистой оболочки желудка и кишечника, ментол усиливает перистальтику, оказывает антисептическое действие. Также ментол назначают внутрь в качестве успокаивающего средства.

Эвкалиптовое масло оказывает антисептическое, противовоспалительное и седативное действие, применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях глотки и верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит, трахеит, катаральные и гнойные бронхиты). Аромат эвкалипта стимулирует умственные способности, укрепляет память, повышает настроение, является мощным психокорректирующим средством. Биологическая активность веществ, содержащихся в эвкалиптовом масле, способствует снятию боли, успокаивает раздражения кожи.

Для подтверждения данных свойств ментола, мятного и эвкалиптового масла был испытан комбинированный препарат - таблетки Пектусина, изготовленные с использованием мятного масла, на 20 больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями глотки и верхних дыхательных путей, невралгии, легкой формы стенокардии и заболеваниями кожи. Опросы больных после курса лечения подтвердили улучшение состояния.

ЛИТЕРАТУРА

1. Патент №2184534. Антисептические таблетки. Рудько А.П., Кривошеин Ю.С.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, изд-е 15-е, Новая волна, 2005 г., с.331-333.

3. ФС 42-137-72. Таблетки Пектусин.

4. ФСП 42-0015322802. Пектусин таблетки для рассасывания. ОАО "Татхимфармпрепараты".

5. Журнал "Фармация", №6, 1968 г., с.73-74.

6. Синтетические и биологические полимеры в фармации. М., 1990 г., с.58.

7. Промышленный регламент ОАО "Татхимфармпрепараты" на производство "Пектусина таблеток для рассасывания", №ПР 00480750-29-04.

8. ГФ X, с.387, 475.

9. ГОСТ 14992-77 - Аэросил.

10. Исследования И О ОАО "Татхимфармпрепараты".

11. Платная база данных ФИПСа в сети Интернет.

12. Информация из Интернета по эфирным маслам.

1. Противомикробное средство растительного происхождения для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, невралгии, стенокардии (легкие формы), содержащее ментол, масло эвкалиптовое, сахар-рафинад, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, тальк, стеариновую кислоту или ее соли, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит аэросил и масло мятное перечное при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ментол	0,187-0,313
масло эвкалиптовое	0,047-0,078
масло мятное перечное
в пересчете на ментол	0,375-0,625
сахар-рафинад	70,93-118,22
натриевая соль
карбоксиметилцеллюлозы	0,320-1,720
тальк	0,500-3,000
аэросил	0,500-4,000
стеариновая кислота
или ее соли	0,500-1,000

2. Способ получения антимикробного средства по п.1, включающий подготовку сырья, смешение ингредиентов, увлажнение их, влажную грануляцию, сушку таблеточной массы, отличающийся тем, что после стадии сухого гранулирования проводят увлажнение полученных гранул раствором ментола, эвкалиптового масла и мятного масла в этиловом спирте с последующим опудриванием смесью стеариновой кислоты или ее солей и талька и таблетированием.