Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли

Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к фармацевтической рецептуре. Более конкретно, данное изобретение относится к связующим вспомогательным веществам для изготовления таблеток в форме капель и к приготовленным на их основе таблеткам в форме капель.

Предпосылки изобретения

Таблетки в форме капель изготовляют капанием, а именно твердое или жидкое лекарственное средство суспендируют или эмульгируют в связующем веществе, затем смесь капают в не растворимую в связующем веществе охлаждающую среду для образования капель в форме сферы или сплющенного сфероида после затвердения. Последние могут вводиться перорально или в полости тела или могут использоваться для приготовления растворов и т.д. В сравнении с другими фармацевтическими рецептурами таблетки в форме капель имеют много преимуществ, таких как легкость управления устройством для капания, маленькие колебания веса таблеток, точное содержание фармацевтически активного ингредиента, низкие потери лекарственного средства в процессе производства, стабильность качества и способность сделать лекарственное средство высоко эффективным, с длительной эффективностью или быстрым действием, и т.д. Рецептура таблетки в форме капли особенно подходит для плохо растворимых в воде лекарственные средств, которые с трудом абсорбируются, и трав, содержащих летучие масла в качестве эффективных компонентов. Разработка рецептуры таблетки в форме капли удовлетворяет базовым требованиям к современной фармацевтической рецептуре, таким как «три меньше», т.е. меньшее количество введений, меньшая токсичность и меньшее количество побочных эффектов; «три составляющие эффективности», т.е. высокая эффективность, длительный эффект и быстрое наступление эффекта, и легкость введения, обращения и хранения, так что они являются многообещающими с огромным рыночным потенциалом.

Несмотря на недавний прогресс в области производственного оборудования и большое количество лекарственных средств для приготовления таблеток в форме капли исследования по созданию и применению новых связующих вспомогательных веществ для таблеток в форме капель все еще продвигаются медленно. Таким образом, в качестве связующего вспомогательного вещества для большинства таблеток в форме капель широко применяется полиэтиленгликоль (ПЭГ) и иногда применяются полиоксиэтилена моностеарат, глютин, полоксамер, пслиэфир и тому подобные вещества. С точки зрения происхождения полиэтиленгликоль, полиоксиэтилена моностеарат, полоксамер, полиэфир и тому подобные вещества производятся путем искусственного синтеза. Глютин получают из природных материалов, в основном из кожи и костей животных. С точки зрения безопасности материалы, полученные путем химического синтеза, такие как полиэтиленгликоль, полиоксиэтилена моностеарат, полоксамер, полиэфир и тому подобные, являются фармацевтически приемлемыми, но они могут вызывать некоторый гемолиз. Кроме того, некоторые химические компоненты, такие как этиленоксид, эпоксипропан и тому подобные, которые обладают токсическими и побочными эффектами у людей, неизбежно примешиваются к перечисленным выше материалам в процессе химического синтеза. К тому же эти химически синтезированные материалы могут быть несовместимы со многими лекарственными средствами, такими как салициловая кислота, дифенгидрамин, калий пенициллин G, тетрациклин и т.д., что уменьшает лечебное действие таких медикаментов. Что касается глютина, его применение ограничено, поскольку вспомогательные материалы животного происхождения запрещены во избежание заражения зоонозными заболеваниями, такими как коровье бешенство, болезнь «рта и стопы» (foot-and-mouth) и т.д.

Кроме того, долгосрочное исследование показало, что таблетки в форме капель на основе полиэтиленгликоля были нестабильными из-за различных проблем, например они имели тенденцию к старению, растрескиванию и т.д. Таким образом, являются насущными и требуют решения проблемы создания новых связующих веществ для таблеток в форме капель и расширения области их применения, адаптация их к экстрактам китайской медицины с различными свойствами (гидрофильностью или липофильностью) для создания рецептур таблеток в форме капель и повышения содержания активного ингредиента в рецептуре.

Таким образом, исследование и разработка некоторых новых безопасных и нетоксичных связующих вспомогательных веществ для таблеток в форме капель являются существенными для улучшения качества таблеток в форме капель, расширения области применения таблеток в форме капель, разработки рецептуры таблеток в форме капель и способствования интернационализации рецептуры таблеток в форме капель. Однако требования производственного процесса таблеток в форме капель к связующим вспомогательным веществам являются очень жесткими, и после замены связующего вспомогательного вещества обычно трудно изготовить таблетки в форме капель, которые удовлетворяли бы требованиям качества. Таким образом, на сегодняшний день не существует заменителей полиэтиленгликоля, которые были бы более пригодными для использования в качестве связующих вспомогательных веществ.

Резюме изобретения

Целью данного изобретения является изменение ситуации, когда химически синтезированные материалы, такие как полиэтиленгликоль, и дальше применяются в качестве связующих вспомогательных веществ, что ведет к токсическим и побочным эффектам, и в то же время существует нехватка вспомогательных веществ животного происхождения; уменьшение использования химически синтезированных материалов и материалов животного происхождения; обеспечение природных, безопасных и нетоксичных материалов, полученных из растений, для применения в качестве связующих вспомогательных веществ или основных компонентов связующих вспомогательных веществ в таблетках в форме капель; способствование разработке рецептуры таблеток в форме капель; ускорение интернационализации таблеток в форме капель.

Другой целью данного изобретения является способ приготовления таблеток в форме капель с использованием или в основном с использованием природных связующих вспомогательных веществ растительного происхождения.

Особенно данное изобретение относится к следующему:

1. Таблетка в форме капли, которая содержит фармацевтически активный ингредиент и по крайней мере одно из фармацевтически приемлемых связующих вспомогательных веществ, выбранных из группы, которая состоит из моносахарида, олигосахарида, полисахарида, эфира сахара, сахара спиртового строения, альфа-гидроксикислоты, производного высшей жирной кислоты, высшего алифатического спирта, полиола, мочевины, и производного поли(этиленоксида).

2. Таблетка в форме капли по п.1, которая отличается тем, что названный фармацевтически активный ингредиент представляет собой экстракт сырого лекарственного средства.

3. Таблетка в форме капли по п.1, которая отличается тем, что названный фармацевтически активный ингредиент представляет собой химически синтезированное лекарственное средство, антибиотик или биохимическое лекарственное средство.

4. Таблетка в форме капли по пп.1-3, которая отличается тем, что названный в качестве связующего вспомогательного вещества моносахарид представляет собой D-рибозу, фруктозу, глюкозу, ксилозу; названный в качестве связующего вспомогательного вещества олигосахарид представляет собой трегалозу, раффинозу, мальтозу; названный в качестве связующего вспомогательного вещества полисахарид представляет собой гелозу; названный в качестве связующего вспомогательного вещества эфир сахара представляет собой эфир сахарозы,γ-лактон D-рибоновой кислоты; названный в качестве связующего вспомогательного вещества сахар спиртового строения представляет собой эритритол, сорбитол, ксилитол, арабитол, изомальтитол, лактитол; названная в качестве связующего вспомогательного вещества альфа-гидроксикислота представляет собой яблочную кислоту, лимонную кислоту; названное в качестве связующего вспомогательного вещества производное высшей жирной кислоты представляет собой натрия стеарат, глицерина стеарат, глицерина пальмитат, шеллак; названный в качестве связующего вспомогательного вещества алифатический спирт представляет собой цетиловый спирт, стеариловый спирт; названный в качестве связующего вспомогательного вещества полиол представляет собой фенилэтандиол; названное в качестве связующего вспомогательного вещества производное поли(этиленоксида) представляет собой полиоксиэтилена моностеарат, полиоксиэтиленалкиловый эфир; а также вышеуказанные вещества, содержащие кристаллическую воду.

5. Таблетка в форме капли по пп.1-3, которая отличается тем, что названное связующее вспомогательное вещество представляет собой по крайней мере одно из природных вспомогательных веществ растительного происхождения, выбранное из группы, состоящей из следующего: сорбитол, ксилитол, лактитол, мальтоза, эфир сахарозы, и вышеперечисленных соединений, содержащих кристаллическую воду.

6. Таблетка в форме капли по пп.1-5, которая отличается тем, что названная таблетка в форме капли дополнительно содержит по крайней мере один из пластифицирующих компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: крахмал и его производные, целлюлоза и ее производные, аравийская камедь, декстран, хитин, сесбанийская (sesbania) камедь, каррагениновая (carrageen) камедь, индийская камедь, датский агар, трагакант, каррагенан, тамариндовая камедь, пектин, ксантановая камедь, альгиновая кислота и ее соли, декстрин, циклодекстрин, агар, лактоза; поливинилпирролидон, поливинилпирролидон с поперечными связями, карбомер, поливиниловый спирт, смола акриловой кислоты, полоксамер, кремния диоксид, глютин, глицерина моностеарат, полиоксиэтилена моностеарат.

7. Таблетка в форме капли по п.6, которая отличается тем, что названный пластифицирующий компонент представляет собой одно или больше веществ, выбранных из группы, которая состоит из следующего: прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, аравийская камедь, альгиновая кислота, декстрин, циклодекстрин, агар, лактоза, глицерин моностеарат, полиоксиэтилена моностеарат, натрий карбоксиметилцеллюлоза с поперечными связями, кремния диоксид.

8. Таблетка в форме капли по пп.6 и 7, которая отличается тем, что названное связующее вспомогательное вещество содержит лактитол и крахмал.

9. Таблетка в форме капли по пп.6 и 7, которая отличается тем, что названное связующее вспомогательное вещество содержит ксилитол и аравийскую камедь.

10. Таблетка в форме капли по пп.6 и 7, которая отличается тем, что названное связующее вспомогательное вещество содержит эфир сахарозы и глицерина моностеарат или полиоксиэтилена моностеарат.

11. Таблетка в форме капли по пп.6 и 7, которая отличается тем, что названное связующее вспомогательное вещество содержит эфир сахарозы, полиоксиэтилена моностеарат и натрий карбоксиметилцеллюлозу с поперечными связями.

12. Таблетка в форме капли по пп.6 и 7, которая отличается тем, что названное связующее вспомогательное вещество содержит эфир сахарозы, полиоксиэтилена моностеарат, натрий карбоксиметилцеллюлозу с поперечными связями и кремния диоксид.

13. Таблетка в форме капли по п.1, которая отличается тем, что весовое соотношение связующего вспомогательного вещества и фармацевтически активного ингредиента находится в интервале 1:0,1~1:1.

14. Таблетка в форме капли по п.1, которая отличается тем, что весовое соотношение связующего вспомогательного вещества и фармацевтически активного ингредиента находится в интервале 1:0,1~1:0,6.

15. Связующее вспомогательное вещество для таблетки в форме капли, которое отличается тем, что включает ксилитол и крахмал в весовом соотношении 1:0,2~1:0,3.

16. Связующее вспомогательное вещество для таблетки в форме капли, которое отличается тем, что включает лактитол и крахмал в весовом соотношении 1:0,2~1:0,3.

17. Связующее вспомогательное вещество для таблетки в форме капли, которое отличается тем, что содержит ксилитол и аравийскую камедь в весовом соотношении 1:0,2~1:0,4.

18. Связующее вспомогательное вещество для таблетки в форме капли, которое отличается тем, что содержит эфир сахарозы и глицерина моностеарат или полиоксиэтилена моностеарат в весовом соотношении 1:0,1~1:1.

19. Связующее вспомогательное вещество для таблетки в форме капли, которое отличается тем, что содержит эфир сахарозы, полиоксиэтилена моностеарат и натрий карбоксиметилцеллюлозу с поперечными связями в весовом соотношении 1:(0,1~1):(0,1~1).

20. Связующее вспомогательное вещество для таблетки в форме капли, которое отличается тем, что содержит эфир сахарозы, пластифицирующий компонент, в том числе полиоксиэтилена моностеарат, натрий карбоксиметилцеллюлозу с поперечными связями и кремния диоксид в весовом соотношении 15:(7~15):(0,1~2):(0,1~2).

Подробное описание изобретения

Таблетка в форме капли по настоящему изобретению состоит из лекарственных средств и природных связующих вспомогательных веществ для таблетки в форме капли, в основном растительного происхождения. Названные медикаменты включают экстракт из сырых(ого) лекарственных(ого) средств(а), химически синтезированное лекарственное средство, антибиотик и биохимическое лекарственное средство.

Экстракт из сырых(ого) лекарственных(ого) средств(а) по настоящему изобретению обозначает экстракты всех видов растений, животных, грибов или минералом и тому подобного, которые обычно используются традиционной китайской медициной в Китае или в качестве медикаментов природного происхождения в других странах, включая экстракт из одного или более видов сырых лекарственных средств или смеси экстрактов. Названные экстракты, а именно эффективные фракции медицинских материалов, например экстрагирующий раствор, экстракт и жидкий экстракт, и т.д., которые включают гидрофильные и липофильные компоненты, а также компоненты летучих масел и т.п., получают с помощью способов, обычно применяемых в уровне техники, например осуществляют погружение, экстракцию или получение отвара сырых лекарственных средств водой или органическими растворителями, такими как метанол, этанол, этиловый эфир, петролейный эфир, ацетон, хлороформ и т.д., необязательно в присутствии кислоты или щелочи. Вышеуказанные компоненты могут использоваться после дальнейшей очистки с помощью хорошо известных в уровне техники способов, таких как ионообменная смола, макропористая абсорбционная смола, мембрана для ультрафильтрации, хроматография на колонке силикагеля или алюминиевой колонке, высокоэффективная жидкостная хроматография и т.п. Вышеупомянутые смеси экстрактов могут быть получены экстрагированием вышеназванных смесей сырых лекарственных средств или смешиванием экстрактов сырых лекарственных средств, или сочетанием двух этих методов. Названные экстракты сырых лекарственных средств обычно включают, не ограничиваясь ими, все виды хорошо известных природных органических соединений, такие как сахар, белок, нуклеиновая кислота, алкалоид, гликозид, кумарин и лигнин, эфирное масло, включающее монотерпеноиды и дитерпеноиды, тритерпеноиды и тритерпеновые сапонины, сердечные гликозиды и стероидные сапонины, флавоны, хиноны, полифенолы и т.д. Названные экстракты по настоящему изобретению как правило не включают мономерные лекарственные средства, применяемые как химические препараты, экстрагированные из растений и животных, такие как морфин, паклитаксел, тетродотоксин, резерпин, берберин, артемизин и т.д. Названные экстракты сырых лекарственных средств по настоящему изобретению могут быть приготовлены с помощью хорошо известных способов из уровня техники или могут производиться в промышленных масштабах.

Названные химически синтезированные медикаменты, антибиотики или биохимические лекарственные средства по настоящему изобретению обозначают мономерные или низкомолекулярные химиотерапевтические лекарственные средства, антибиотики, белки, нуклеиновые кислоты и т.п., с установленной структурой и/или унитарными характеристиками, полученные химическим синтезом или экстрагированные из ферментированного материала. Мономерные лекарственные средства, экстрагированные из растений и животных, используют как собственно мономерное лекарственное средство или далее превращают в другие вещества, которые могут применяться в качестве лекарственных средств. Названные химически синтезированные лекарственные средства, антибиотики или биохимические лекарственные средства по настоящему изобретению включают, не ограничиваясь ими, седативные и снотворные средства, такие как барбитураты, диазепины и т.д.; анальгетики, такие как морфин, петидин, метадон и т.д.; антихолинергические средства, такие как атропин, анизодамин и т.д., блокаторы α- и β-рецепторов; антагонисты Н1-, Н2-гистаминовых рецепторов; ингибитор ГМГ коэнзима А; лекарственные средства для лечения заболеваний гепатобилиарной системы, такие как схизандрин В, схизандрин С, бифендат, силимарин, урсодезоксихолевая кислота и т.д.; антипиретические анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты; противоопухолевые лекарственные средства, такие как алкилирующие агенты, природные и синтетические алкалоиды, таксаны, противораковые антибиотики; природные, полусинтетические и синтетические антибиотики, такие как β-лактамы, макролиды, аминогликозиды, хлорамфениколы и т.д.; синтетические антибактериальные средства, такие как хинолоны, сульфаниламиды и т.д.; противогрибковые лекарственные средства, такие как азолы и т.д.; противовирусные лекарственные средства, такие как агенты нуклеозидной и не-нуклеозидной природы; противопаразитарные лекарственные средства; гормоны, такие как простагландины, пептиды, стероиды; витамины, иммунные нуклеиновые кислоты, бактерии и т.д. Они также включают, не ограничиваясь ими, мономерные лекарственные средства, экстрагированные из растений и животных, используемые в химиопрепаратах. Эти химически синтезированные лекарственные средства, антибиотики или биохимические лекарственные средства могут быть использованы самостоятельно или как комплекс нескольких вышеупомянутых химически синтезированных лекарственных средств, антибиотиков или биохимических лекарственных средств.

Названные связующие вспомогательные вещества по настоящему изобретению включают вспомогательные вещества, в основном полученные из природных материалов, особенно из растений. Связующие вспомогательные вещества могут необязательно включать пластифицирующий компонент.

Более особенно, названное связующее вспомогательное вещество по настоящему изобретению представляет собой по крайней мере одно из вспомогательных веществ, выбранных из группы, которая состоит из следующего: фармацевтически приемлемый моносахарид, олигосахарид, полисахарид, эфир сахара, сахар спиртового строения, альфа-гидроксикислота (фруктовая кислота), производное высшей жирной кислоты, высший алифатический спирт, полиол, мочевина, производное поли(этиленоксида).

Для вышеупомянутых субстанций примеры, не ограничивающие рамки изобретения, включают для названного моносахарида - D-рибозу, фруктозу, глюкозу, ксилозу; для названного олигосахарида - трегалозу, раффинозу, мальтозу; для вышеназванного полисахарида - гелозу; для вышеназванного эфира сахара - эфир сахарозы, γ-лактон D-рибоновой кислоты; для названного сахара спиртового строения - эритритол, сорбитол, ксилитол, арабитол, изомальтитол, лактитол; для названной альфа-гидроксикислоты - яблочную кислоту, лимонную кислоту; для названного производного высшей жирной кислоты - натрия стеарат, глицерина стеарат, глицерина пальмитат, шеллак; для названного высшего ароматического спирта - цетиловый спирт, стеариловый спирт; для названного полиола - фенилэтандиол; для названного производного поли(этиленоксида) - полиоксиэтилена моностеарат, полиоксиэтилена алкиловый эфир; и вышеупомянутые соединения, содержащие кристаллическую воду.

Для вышеупомянутых субстанций названные материалы, полученные из растений, включают эритритол, сорбитол, фруктозу, γ-лактон D-рибоновой кислоты, арабитол, трегалозу, D-рибозу, гелозу с низкой точкой плавления, шеллак, ксилитол, раффинозу, глюкозу, яблочную кислоту, лимонную кислоту, изомальтитол, лактитол, мальтозу, ксилозу, эфир сахарозы и т.д., и вышеупомянутые соединения, содержащие кристаллическую воду; примеры названных химически синтезированных вспомогательных веществ или вспомогательных веществ, полученных из животных, включают фенилэтандиол, полиэтиленгликоль, цетиловый спирт, стеариловый спирт, натрия стеарат, глицерина стеарат, глицерина пальмитат, мочевину, полиоксиэтилена моностеарат, полиоксиэтилена алкиловый эфир.

Для вышеупомянутых соединений наиболее предпочтительны один или более вспомогательных веществ, выбранных из сорбитола, лактитола, мальтозы, эфира сахарозы и вышеупомянутых соединений, содержащих кристаллическую воду.

Связующие вспомогательные вещества представляют собой природные вспомогательные вещества, в основном полученные из растений, это означает, что в связующих вспомогательных веществах содержание вспомогательных веществ растительного происхождения равно или превышает 50% по весу и содержание химически синтезированных вспомогательных веществ и вспомогательных веществ животного происхождения меньше или равно содержанию вспомогательных веществ растительного происхождения. Предпочтительно только вспомогательные вещества растительного происхождения используются в связующих вспомогательных веществах для таблеток в форме капель, или вспомогательное вещество растительного происхождения является основным компонентом и применяются только малые количества химически синтезированных вспомогательных веществ или вспомогательных веществ животного происхождения. Содержание химически синтезированных вспомогательных веществ и вспомогательных веществ животного происхождения было менее 50% по весу, предпочтительно менее 40% по весу и более предпочтительно менее 30% по весу. Названные природные вспомогательные вещества растительного происхождения обозначают следующее: вспомогательное вещество, само по себе экстрагированное из клеток или тканей растения, или продукты, полученные модификацией растительных экстрактов, такой как деривация и т.п. Названные химически синтезированные вспомогательные вещества обозначают искусственно синтезированные низкомолекулярные соединения или полимеры, полученные химическим синтезом из простых молекул маленького размера. Названное природное вспомогательное вещество животного происхождения обозначает следующее: вспомогательное вещество, само по себе экстрагированное из клеток или тканей животных, или продукты, полученные модификацией животных экстрактов, такой как деривация и т.п.

Названные связующие вспомогательные вещества растительного происхождения могут иметь или будут иметь искусственные синтетические продукты в будущем. Если искусственные синтетические продукты имеют свойства, идентичные или подобные свойствам природных связующих вспомогательных веществ растительного происхождения, например они обладают такими характеристиками, как безопасность и нетоксичность, они могут применяться в качестве заменителей природных связующих вспомогательных веществ растительного происхождения, подобно применению природных связующих вспомогательных веществ растительного происхождения.

С целью улучшения способности таблетки в форме капли удерживать форму, предпочтительно связующее вещество дополнительно содержит пластифицирующие компоненты. Названные пластифицирующие компоненты могут быть одним или более компонентами, выбранными из группы, состоящей из следующего: природные вспомогательные вещества растительного происхождения, такие как крахмал и его производные, целлюлоза и ее производные, аравийская камедь, декстран, хитин, сесбанийская (sesbania) камедь, каррагениновая (carrageen) камедь, индийская камедь, датский агар, трагакант, каррагенан, тамариндовая камедь, пектин, ксантановая камедь, альгиновая кислота и ее соли, декстрин, циклодекстрин, агар, лактоза; химически синтезированные вспомогательные вещества и вспомогательные вещества животного происхождения, такие как поливинилпирролидон, поливинилпирролидон с поперечными связями, карбомер, поливиниловый спирт, смола акриловой кислоты, полоксамер, кремния диоксид, глютин и т.п.

Примеры названного крахмала и его производных, не ограничивающие рамки изобретения, включают прежелатинизированный крахмал, модифицированный крахмал, гидроксипропилкрахмал, карбоксиметилкрахмал и т.п. Примеры названной целлюлозы и ее производных, не ограничивающие рамки изобретения, включают метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, натрий карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрий карбоксиметилцеллюлозу с поперечными связями, гидроксиэтилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу.

Предпочтительно названные пластифицирующие компоненты могут представлять собой один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, аравийская камедь, альгиновая кислота, декстрин, циклодекстрин, агар и лактоза. Кроме того, в качестве пластифицирующих компонентов совместно с другими связующими вспомогательными веществами могут использоваться глицерин моностеарат и полиоксиэтилена моностеарат.

Названные компоненты растительного происхождения обозначают следующее: вспомогательное вещество, само по себе экстрагированное из клеток или тканей растения или полученное модификацией растительных экстрактов, такой как деривация и т.п. Названные химически синтезированные вспомогательные вещества обозначают искусственно синтезированные низкомолекулярные соединения или полимеры, полученные химическим синтезом из простых молекул маленького размера. Названное природное вспомогательное вещество животного происхождения обозначает следующее: вспомогательное вещество, само по себе экстрагированное из клеток или тканей животных или полученное модификацией животных экстрактов, такой как деривация и т.п.

Возможно, названные пластифицирующие компоненты растительного происхождения имели или будут иметь в будущем искусственные синтетические продукты. Если искусственные синтетические продукты имеют свойства, идентичные или подобные свойствам природных пластифицирующих компонентов растительного происхождения, например они обладают такими характеристиками, как безопасность и нетоксичность, они могут применяться в качестве заменителей природных пластифицирующих компонентов растительного происхождения, подобно применению природных связующих вспомогательных веществ растительного происхождения.

Названные связующие вспомогательные вещества, выбранные из моносахарида, олигосахарида, полисахарида, эфира сахара, сахара спиртового строения, альфа-гидроксикислоты, производного высшей жирной кислоты, высшего алифатического спирта, полиола, мочевины, производного поли(этиленоксида) и т.д., предпочтительно связующие вспомогательные средства растительного происхождения, избирательно сочетаются с названными пластифицирующими компонентами в соответствии с характеристиками лекарственного средства. Предпочтительные комбинации включают, не ограничиваясь ими, следующие: ксилитол и крахмал, лактитол и крахмал, ксилитол и аравийскую камедь; эфир сахара и глицерина моностеарат; эфир сахара и полиоксиэтилена моностеарат; эфир сахара, полиоксиэтилена моностеарат и натрий карбоксиметилцеллюлозу с поперечными связями; эфир сахарозы, полиоксиэтилена моностеарат, натрий карбоксиметилцеллюлозу с поперечными связями и кремния диоксид. Весовое соотношение названного связующего вспомогательного вещества и пластифицирующего компонента составляет 1:0~1:1,5; предпочтительно 1:0,1~1:0,9; наиболее предпочтительно 1:0,1~1:0,5.

Для названного связующего вспомогательного вещества предпочтительное весовое соотношение ксилитола и крахмала составляет 1:0,2~1:0,3.

Для названного связующего вспомогательного вещества предпочтительное весовое соотношение лактитола и крахмала составляет 1:0,2~1:0,3.

Для названного связующего вспомогательного вещества предпочтительное весовое соотношение ксилитола и аравийской камеди составляет 1:0,2~1:0,4.

Для названного связующего вспомогательного вещества предпочтительное весовое соотношение эфира сахара и глицерина моностеарата составляет 1:0,1~1:1, наиболее предпочтительно 1:0,5.

Для названного связующего вспомогательного вещества предпочтительное весовое соотношение эфира сахара и полиоксиэтилена моностеарата составляет 1:0,1~1:1, наиболее предпочтительно 1:0,5.

Для названного связующего вспомогательного вещества предпочтительное весовое соотношение эфира сахара, полиоксиэтилена моностеарата и натрий карбоксиметилцеллюлозы с поперечными связями составляет 1:(0,1~1): (0,1~1), наиболее предпочтительно 1:0,4:0,6.

Для названного связующего вспомогательного вещества предпочтительное весовое соотношение эфира сахара, полиоксиэтилена моностеарата, натрий карбоксиметилцеллюлозы с поперечными связями и кремния диоксида составляет 15:(7~15):(0,1-2):(0,1~2), наиболее предпочтительно 15:11:1:1.

Весовое соотношение связующего вспомогательного вещества в таблетках в форме капли и активного ингредиента составляет 1:0,1~1:1; предпочтительно 1:0,1~1:0,6; наиболее предпочтительно 1:0,2~1:0,4.

Одно или более названных связующих вспомогательных веществ применяется в таблетках в форме капель по настоящему изобретению, весовое соотношение связующего вспомогательного вещества и активного ингредиента соответствует вышеизложенным требованиям, и весовое соотношение связующего вспомогательного вещества и пластифицирующего компонента также соответствует вышеизложенным требованиям.

Процесс приготовления таблеток в форме капель может использовать традиционный способ, например таблетки в форме капель могут изготавливаться в соответствии со следующими процедурами:

а. Выбирают одно или более связующих вспомогательных веществ из числа перечисленных выше или выбирают по крайней мере одно связующее вспомогательное вещество, а также одно или более названных пластифицирующих компонентов и смешивают их до гомогенного состояния.

b. Переносят вышеуказанное(ые) гомогенизированное(ые) связующее(ие) вспомогательное(ые) вещество(а) или смесь связующих вспомогательных веществ в машину для капания, добавляют активные ингредиенты и перемешивают названную смесь связующих(его) вспомогательных(ого) веществ(а) и активного ингредиента до гомогенизации.

с. Нагревают смесь, полученную на шаге b, до плавления, капают расплавленную смесь в охлаждающую среду и после затвердения отфильтровывают таблетки в форме капель.

d. Удаляют охлаждающую среду с поверхности таблеток в форме капель центрифугированием.

е. После удаления охлаждающей среды высушивают таблетки в форме капель при низкой температуре и получают названные таблетки в форме капель.

В изложенном процессе приготовления таблеток в форме капель весовое соотношение связующего вспомогательного вещества и пластифицирующего компонента составляет 1:0~1:5; предпочтительно 1:0,1~1:0,9; наиболее предпочтительно 1:0,1~1:0,5. Цель добавления пластифицирующего компонента заключается в улучшении внутреннего сцепления и пластичности таблеток в форме капель. Добавляется названный пластифицирующий компонент или нет, в основном зависит от свойств активного ингредиента. Если активный ингредиент сам по себе обладает хорошей пластичностью и свойством внутреннего сцепления, в пластифицирующем компоненте нет необходимости, или требуется намного меньшее его количество. Если активный ингредиент не обладает такими свойствами, необходимо определенное количество пластифицирующего компонента.

В изложенном процессе приготовления таблеток в форме капель весовое соотношение связующего вспомогательного вещества и активного ингредиента составляет 1:0,1~1:1; более предпочтительно 1:0,1~1:0,6; наиболее предпочтительно 1:0,2~1:0,4.

В изложенном процессе приготовления таблеток в форме капель время перемешивания смеси активных ингредиентов со связующими вспомогательными веществами составляет 10-30 минут. После гомогенизации температура, до которой необходимо нагреть полученную смесь для плавления и каплеобразования, составляет 45-95°С, более предпочтительно 60-95°С. Примеры охлаждающей среды включают жидкий парафин, метилсиликоновое или растительное масло, в том числе масло из бобов, касторовое масло и т.п.; предпочтительными являются жидкий парафин, метилсиликоновое масло. Температура охлаждающей среды составляет от -20°С до 30°С, предпочтительно 0~18°С. Внутренний диаметр капли составляет 1,0~4,0 мм, предпочтительно 1,2~2,5 мм. Предпочтительным является меньшая разница между внешним диаметром и внутренним диаметром устройства для каплеобразования.

Следует отметить, что изобретение будет лучше пониматься, если вышеизложенную информацию проиллюстрировать примерами, которые не ограничивают вариаций процесса приготовления таблеток в форме капель.

Кроме таких преимуществ традиционных таблеток в форме капель, как легкость приготовления, стабильное качество, введение жидкого активного ингредиента в твердую форму, традиционный путь введения, а также высокая эффективность и быстрое наступление эффекта, наибольшим преимуществом таблеток в форме капель, приготовленных по настоящему изобретению, является следующее: связующие вспомогательные вещества, используемые в настоящем изобретении, имеют растительное происхождение или в основном включают связующее вспомогательное вещество растительное происхождения. Связующие вспомогательные вещества, полученные из природных растений, не только являются фармацевтически приемлемыми, но и широко применяются как добавки в пищевой промышленности. Поскольку названные связующие вспомогательные вещества не только абсолютно безопасны без любых токсических и побочных эффектов, но также очень дешевы и доступны, это имеет большую ценность для применения и популяризации, таким образом создавая прочный фундамент для интернационализации названных таблеток в форме капель.

Далее настоящее изобретение подробнее объясняется с помощью примеров, но не ограничивается ими.

За исключением специально указанных случаев медицинские материалы, экстракты из медицинских материалов и химические лекарственные средства, обозначенные в следующих примерах, представляют собой продукты, производимые в промышленных масштабах, или их получают с помощью традиционных способов уровня техники, и все реагенты для их получения производятся в промышленных масштабах.

Примеры

Пример 1

Radix Puerariae daidzein 20 г, трегалоза 35 г, декстрин 20 г.

Трегалозу и декстрин полностью смешивают и переносят в машину для каплеобразования, куда добавляют Radix Puerariae daidzein. Смесь перемешивают до гомогенизации, затем нагревают до плавления с использованием водяной бани при температуре 90°С. Расплавленную смесь капают при температуре 80°С в охлаждающую среду (жидкий парафин), имеющую температуру 4°С, со скоростью 35 капель в минуту. После придания каплям формы жидкий парафин с поверхности таблеток в форме капель абсорбируют с помощью абсорбирующей бумаги и затем получают таблетки в форме капель высушиванием при низкой температуре. Результаты показывают, что полученные таблетки в форме капель имеют сферическую форму с одинаковым размером, однородным цветом и без склеивания. Результаты определения времени распада согласно способу Китайской Фармакопеи (2000) показывают, что таблетки в форме капель полностью и без трудностей проходят через проволочное сито в среднем за 5,14 мин, что отвечает требованиям Китайской Фармакопеи.

Пример 2

Экстракт, полученный из Radix Ginseng, Radix Ophiopogonis, Fructus Sc