Композиции для ухода за полостью рта из орегано и способы их применения

Композиции для ухода за полостью рта из орегано и способы их применения

Реферат

Формула изобретения данной заявки обладает преимуществом приоритета по отношению к зарегистрированному 28 декабря 2004 г. патенту США с серийным № 60/639763.

Периодонтальные заболевания человека представляют собой воспалительные нарушения, являющиеся результатом сложных взаимодействий между патогенами периодонта и иммунным ответом хозяина. Предполагают, что при развитии периодонтальных заболеваний существует два взаимосвязанных аспекта, первым является активация иммунной системы хозяина, а вторым продукция кислородных радикалов и связанных с ними метаболитов. Повышенная продукция кислородных радикалов может способствовать окислительному стрессу, который, как предполагают, вовлечен в периодонтальное заболевание.

Гингивит представляет собой воспаление или инфекцию десен и поддерживающих зубы альвеолярных костей. Считают, что обычно гингивит вызывают бактерии ротовой полости (конкретно, провоцирующие образование зубного налета бактерии) и токсины, образующиеся как побочные продукты бактерий. Утверждают, что зубной налет и бактериальные токсины инициируют воспаление тканей рта в ротовой полости. Периодонтит представляет собой более серьезную форму заболевания по сравнению с гингивитом, при которой десны воспалены и начинают отступать от зубов и при отступании формируют карманы, что, в конечном счете, может привести к деструкции кости и периодонтальной связки. Таким образом, хроническая инфекция и воспаление потенциально приводят к последующей потере зубов. Кроме того, причиной воспаления тканей полости рта может служить хирургическая операция, локализованное повреждение, травма или некроз или различные системные причины.

Обычно считают, что вовлеченные этими заболеваниями и состояниями клеточные компоненты включают эпителиальную ткань, десневые фибробласты и циркулирующие лейкоциты, все из которых вносят свой вклад в ответ хозяина на выработанные бактериями патогенные факторы. Таким образом, бактериальная инфекция ткани полости рта активирует иммунный ответ хозяина и ослабляет процесс заживления при помощи образования свободно радикальных продуктов (активных форм кислорода) и активирует воспалительные медиаторы, которые могут являться причиной существенного тканевого повреждения.

Свободные радикалы представляют собой атомы, ионы или молекулы, содержащие один непарный электрон, и как таковые обычно являются нестабильными и имеют короткие периоды полужизни. Активные формы кислорода (ROS) представляют собой продукты, синтезированные во время различных биохимических процессов, и включают супероксидные анионы (O₂ ^-), перекись водорода (H₂O₂), гидроксильные радикалы (OH^-) и нерадикальные окислители, такие как синглетный кислород (¹O₂). Образование ROS может произойти как часть многих клеточных процессов, включающих митохондриальное дыхание, иммунные клеточные ответы, клеточное повреждение, повышенную температуру, облучение многими источниками, в результате метаболизма лекарственных препаратов и других химических реактивов. ROS являются очень реактивными и модифицируют важные клеточные макромолекулы. ROS инициируют или ускоряют развитие заболеваний.

По одному из примеров ROS синтезируются при воспалении фагоцитарными лейкоцитами, такими как активированные нейтрофилы, производящие "окислительный взрыв" при помощи супероксидных радикалов, которые, как полагают, являются необходимым фактором для получения цитотоксического действия активированных нейтрофилов. Кроме того, супероксид может физиологически продуцироваться эндотелиальными клетками вследствие контактирования с физиологическим регулятором оксидом азота с образованием пероксинитрита ONOO^-, который может распадаться и приводить к образованию гидроксильного радикала OH. Дополнительными источниками кислородных радикалов является "утечка" электронов при нарушении электронных транспортных цепей митохондрий или эндоплазматического ретикулума, синтеза простагландинов, окисления катехоламинов и активации тромбоцитов.

Считают, что ROS вовлечены почти во все патологические процессы и процесс старения. Полагают, что увеличенное образование ROS при патологических состояниях вызывает клеточное повреждение при действии данных высоко реактивных молекул посредством сшивки белков, мутагенеза ДНК и перекисного окисления липидов.

Еще одним аспектом иммунного ответа является продукция различных внутри- и внеклеточных медиаторов воспаления. Одним классом медиаторов, подробно изученных по их действию на воспалительный ответ, являются метаболиты арахидоновой кислоты, а именно простагландины и лейкотриены, которые образуются при циклооксигеназном и липоксигеназном ферментативных путях. Данные метаболиты вовлечены в гингивит, периодонтит, остеомиелит и другие воспалительные заболевания в качестве первичных медиаторов.

Было бы желательно иметь способ лечения млекопитающего субъекта с инфекцией, воспалением и мощным клеточным повреждением в ткани ротовой полости посредством уничтожения этиологических патогенов инфекции, снижения продукции одного или нескольких медиаторов воспаления и сокращения свободно радикальных активных форм кислорода для снижения клеточного повреждения в ткани ротовой полости с целью ускорения заживления.

Краткая сущность изобретения

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения композиция для ухода за полостью рта включает активный ингредиент, содержащий безопасное и эффективное количество одного или нескольких соединений из экстракта орегано и приемлемый для перорального применения носитель.

В еще одном из вариантов осуществления настоящего изобретения антибактериальный, противовоспалительный и антиоксидантный активный ингредиент для применения в пероральной композиции для ухода за полостью рта содержит безопасное и эффективное количество экстракта орегано.

В еще одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу обеспечения одного или нескольких благоприятных действий для гигиены ротовой полости для полости рта у млекопитающего. Способ включает получение композиции для ухода за полостью рта, включающей приемлемый для перорального приема носитель; и безопасное и эффективное количество активного ингредиента, содержащего одно или несколько активных соединений из экстракта орегано. Полученная таким образом пероральная композиция взаимодействует с одной или несколькими поверхностями полости рта ротовой полости для обеспечения дополнительных преимуществ.

Выяснено, что композиции и способы по данному изобретению обеспечивают преимущества относительно прототипа антибактериальных композиций и композиций против образования зубного налета посредством предоставления композиции для ухода за полостью рта для стимуляции множества благоприятных действий для гигиены полости рта в одном активном ингредиенте. Активный ингредиент содержит одно или несколько активных соединений из экстракта орегано. Активный ингредиент высокоэффективен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, вовлеченных в различные состояния и заболевания полости рта. Кроме того, композиция для ухода за полостью рта обеспечивает противовоспалительные и антиоксидантные эффекты в полости рта для активации заживления и снижения тканевого повреждения и старения. Кроме того, пероральная композиция содержит являющийся природным и полученный из растительного источника активный ингредиент. Из приведенного здесь описания очевидны дополнительные применения, преимущества и варианты осуществления настоящего изобретения.

Подробное описание изобретения

По настоящему изобретению предоставлено, что высоко эффективная, противомикробная, антиоксидантная, противовоспалительная пероральная композиция состоит из сочетания одного или нескольких активных соединений, выделенных из экстракта орегано.

Пероральные композиции по настоящему изобретению ингибируют рост различных бактерий во рту, вовлеченных в образование зубного налета и вызывающих заболевания полости рта. Пероральную композицию по настоящему изобретению наносят на одну или несколько ротовых поверхностей в полости рта, и она обеспечивает общую гигиену полости рта, включая ингибирование образования зубного налета, гингивита, периодонтита, неприятного запаха изо рта и т.п. Например, в варианте осуществления настоящего изобретения, где композиция для ухода за полостью рта содержит приемлемый для перорального применения доставляющий носитель и безопасное и эффективное количество экстракта орегано, экспериментально определено, что экстракт орегано обладает противовоспалительной активностью, антиоксидантной активностью и высокоэффективен против грамположительных и анаэробных грамотрицательных бактерий, включающих бактерии, формирующие зубной налет и являющиеся причиной галитоза. Таким образом, пероральные композиции по настоящему изобретению одновременно обеспечивают множество преимуществ ухода за полостью рта.

Дополнительным преимуществом настоящего изобретения является то, что активные антибактериальные ингредиенты различных вариантов осуществления композиции для ухода за полостью рта получают из растений, используемых в качестве пищи в течение тысяч лет. Такие экстракты приемлемы в качестве ингредиентов для ежедневного применения в составе средства гигиены для ухода за полостью рта, такого как композиции для ухода за зубами и для полоскания рта.

Композиции по настоящему изобретению содержат, по меньшей мере, одно активное соединение, обнаруженное в экстракте орегано. Как приведено здесь, такой "экстракт" орегано представляет собой экстракт, полученный из сухих листьев, коры (т.е. оболочки), корня, стебля, цветка или любой приемлемой части растения из семейства Lamiaceae, предпочтительно рода Origanum. Например, приемлемые экстракты включают экстракты из Origanum vulgare (общеизвестный как "орегано", "дикий орегано", или "дикий майоран"), включая его подвиды (Origanum vulgare ssp.), Origanum onites (общеизвестный как "итальянский орегано" или "майоран шипр"), Origanum majorana (общеизвестный как "майоран" или "майоран садовый") и Origanum heracleoticum. Подвиды Origanum vulgare включают O. vulgare ssp. vulgare, O. vulgare ssp. viride и O. vulgare ssp. hirtum (общеизвестный как "греческий орегано" или "дикий майоран"). Как приводят, в дальнейшем "орегано" охватывает все приемлемые виды и подвиды рода Origanum. Термин "экстракт" также включает синтетические или полусинтетические эквиваленты подобного природного экстракта или его активного компонента. В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент в пероральной композиции содержит один или несколько активных соединений, выделенных из экстракта орегано. В других вариантах осуществления активный ингредиент содержит полный экстракт орегано. Следует указать, что определенные экстракты орегано находятся в липофильных носителях, как, например, в случае с эфирными маслами или где экстракт растворен в масляном носителе. Другие экстракты можно частично или полностью выделять из липофильных носителей, и могут содержать только активные соединения экстракта и гидрофобные носители или растворители. Экстракты могут находиться в жидкой или сухой порошковой формах. Здесь равнозначно применяют термин "экстракт орегано" (который включает форму экстракта и, по меньшей мере, одно активное соединение) и одно или несколько активных соединений из экстракта орегано.

В одном варианте осуществления экстракт орегано получают из высушенных листьев орегано, полученных экстракцией растительного материала с применением соответствующего растворителя. Предпочтительные растворители включают метанол, этанол, метиленхлорид, гексан, циклогексан, пентан, петролейный эфир, хлороформ, дихлорэтан и гидрофторалканы, такие как 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA-13A). Как правило, одну часть растительной ткани (сухую основу) экстрагируют с применением от приблизительно 5 до приблизительно 50 частей, предпочтительно от приблизительно 15 частей до приблизительно 30 частей растворителя с применением экстракционного аппарата, где растворитель взаимодействует с растительным материалом для получения концентрированной пасты, которую затем подвергают одной или нескольким дополнительным экстракционным стадиям с различными растворителями для дополнительного концентрирования исходно полученной пасты на протяжении продолжительного периода времени, предпочтительно от приблизительно 6 час до приблизительно 1-2 суток, более предпочтительно в течение 1 суток.

Другие способы экстракции включают паровую дистилляцию или сверхкритическую флюидную экстракцию. В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт орегано выделяют сверхкритической флюидной экстракцией (SFE) с применением углекислого газа (CO₂). Таким образом, по настоящему изобретению, орегано или активные соединения из орегано экстрагируют из растения орегано любым из ряда приемлемых способов экстракции, известных специалисту в данной области. Сообщают, что орегано содержит свыше 30 соединений, таких как карвакрол, тимол и розмариновая кислота.

Не ограничиваясь какими-либо теориями, при помощи которых подтверждают настоящее изобретение, считают, что карвакрол и тимол обеспечивают антибактериальные свойства экстрактов орегано, а розмариновая кислота обеспечивает антиоксидантные свойства. Однако, как описано выше, в экстракте орегано идентифицировано более тридцати активных соединений, представляющих широкий диапазон соединений, способствующих эффективности в ряде областей и функциональной возможности. Пероральные композиции по настоящему изобретению, содержащие активный ингредиент экстракта орегано, также эффективны в качестве противовоспалительных средств.

"Воспаление" ткани ротовой полости обычно относится к вызванной повреждением или деструкцией тканей локальной защитной реакции, предназначенной для уничтожения, ослабления или изоляции повреждающего вещества и поврежденной ткани. В острой форме оно характеризуется болью, повышением температуры, краснотой, отеком и утратой функции. Хроническое воспаление представляет собой вялый процесс и, главным образом, характеризуется образованием новой соединительной ткани. Хроническое воспаление часто является продолжением острого воспаления или пролонгированной слабовыраженной формы воспаления (такой как воспаление, связанное с периодонтитом или гингивитом) и обычно вызывает постоянное тканевое повреждение. Гистологически воспаление состоит из сложного ряда событий, включающих дилятацию артериол, капилляров и венул с повышенной проницаемостью и кровотоком; экссудацию жидкостей, включающих белки плазмы, и лейкоцитарную миграцию в воспаленный участок. Воспаление соответствует повышенным концентрациям провоспалительных клеточных медиаторов или высвобождающихся из клеток веществ, например, в результате контактирования антигена с антителом или при контактировании антигена с сенсибилизированным лимфоцитом.

При осуществлении изобретения содержащую орегано пероральную композицию наносят на участки воспаленной ткани ротовой полости в концентрации, снижающей продукцию одного или нескольких воспалительных клеточных медиаторов. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения противовоспалительный активный ингредиент пероральной композиции одновременно ингибирует действие и/или образование множества провоспалительных медиаторов, например, PGE₂ и TNF-α. Любой соответствующий медиатор, как правило, имеет отличающийся механизм в патогенезе заболевания.

В различных вариантах осуществления пероральные композиции содержат экстракт орегано в концентрации, когда продукция одного или нескольких провоспалительных медиаторов, таких как, например, PGE₂, значительно снижается. Однако, как установлено специалистом в данной области, полная супрессия образования таких клеточных медиаторов также потенциально вредна для млекопитающего, и в определенных вариантах осуществления настоящего изобретения продукция цитокинов подавлена не полностью. Таким образом, в различных вариантах осуществления экстракт орегано присутствует в пероральной композиции в концентрации, препятствующей повышенной экспрессии одного или нескольких воспалительных медиаторов (препятствующей характерному для хронического заболевания механизму), но, однако, допускающей необходимую продукцию определенных желаемых медиаторных молекул (являющихся плейотропными) для поддержания гомеостаза и нормальных клеточных функций на базальных уровнях.

В различных вариантах осуществления экстракт орегано или одно или несколько из его активных соединений применяют для получения пероральных композиций по настоящему изобретению, таких как зубные пасты, пленки, конфеты, гели и полоскания для рта. В определенных вариантах осуществления пероральные композиции также могут находиться в форме продуктов для лечения животных или домашних животных. Концентрация активного ингредиента, содержащего, по меньшей мере, одно полученное из экстракта орегано активное соединение, зависит от относительной концентрации присутствующих в экстракте активных соединений или чистоты соединений, и также следует иметь в виду, что может варьировать количество экстракта орегано или присутствующих активных соединений, как установлено специалистом в данной области. Кроме того, концентрация активных ингредиентов обычно зависит от формы пероральной композиции. Например, полоскания для рта обычно имеют относительно низкую концентрацию активного ингредиента по сравнению с зубными пастами, гелями или зубными порошками, обладающими более высокой концентрацией для достижения той же доставленной дозировки с учетом уменьшения распределения. Аналогичным образом, для обеспечения достаточного распределения композиции конфет обычно имеют относительно широкий диапазон концентраций активного ингредиента, так как они растворяются или их жуют.

В одном варианте осуществления пероральная композиция содержит безопасное и эффективное количество активного ингредиента в количестве от приблизительно 0,0001 до приблизительно 10 мас.%. В определенных вариантах осуществления активный ингредиент присутствует в пероральной композиции в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 5%. В других вариантах осуществления активный ингредиент присутствует в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 3%.

В различных вариантах осуществления в пероральной композиции присутствует содержащий орегано активный ингредиент. Как описано выше, активный ингредиент может содержать одно или несколько активных соединений, выделенных из экстракта орегано, тогда как в других вариантах осуществления активный ингредиент содержит экстракт орегано или его производное, включающее один или несколько активных ингредиентов. В одном варианте осуществления пероральная композиция содержит активный ингредиент с одним или несколькими активными соединениями (которые могут включать варианты осуществления, где активное(ые) соединение(я) содержатся в экстракте орегано), присутствующими в пероральной композиции в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 3 мас.%, более предпочтительно от приблизительно 0,01 до приблизительно 3%. В еще одном варианте осуществления одно или несколько активных соединений составляют менее 1% пероральной композиции, и в определенных вариантах осуществления составляют между приблизительно 0,001 и приблизительно 1 мас.%. В других вариантах осуществления одно или несколько активных соединений составляют между приблизительно 0,01 и приблизительно 1% пероральной композиции, и в других вариантах осуществления - от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5% пероральной композиции.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к уходу за полостью рта с множеством преимуществ для ухода за полостью рта у млекопитающего, и при этом может не требоваться дополнительных активных ингредиентов. В одном таком варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит активный ингредиент, состоящий по существу из одного или нескольких активных соединений из экстракта орегано. В еще одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит активный ингредиент, состоящий по существу из экстракта орегано.

В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению имеет дополнительное активное вещество, ингредиент, в дополнение к одному или нескольким активным соединениям из экстракта орегано. При добавлении дополнительные активные ингредиенты не должны вступать в реакцию или снижать эффективность и биодоступность экстракта орегано или любых других ингредиентов композиции, таким образом, сохраняя стабильность и эффективность пероральной композиции.

Необязательное активное вещество является пригодным для профилактики или лечения состояния или заболевания твердой или мягкой ткани полости рта, профилактики или лечения физиологического заболевания или состояния или для обеспечения косметического эффекта. В различных вариантах осуществления активное вещество представляет собой "активное вещество для ухода за полостью рта", пригодное для лечения или профилактики заболевания, или обеспечивает косметический эффект в полости рта (например, для зубов, десны или другой твердой или мягкой ткани полости рта). В других вариантах осуществления активное вещество представляет собой "системное активное вещество", пригодное для лечения или профилактики заболевания, которое частично или полностью не является заболеванием ротовой полости. Таким образом, композиции по настоящему изобретению также можно применять для лечения или профилактики системных заболеваний, как, например, улучшения общего здоровья в целом, характеризующегося снижением риска развития системных заболеваний, таких как сердечно-сосудистое заболевание, инсульт, диабет, тяжелая респираторная инфекция, преждевременные роды и рождение ребенка с низкой массой тела (включая сопутствующую послеродовую дисфункцию неврологической/связанной с развитием функции) и сопутствующий повышенный риск смерти.

Необязательные активные вещества для ухода за полостью рта среди приемлемых здесь средств включают отбеливающие вещества, противокариозные вещества, предупреждающие появление зубного камня средства, периодонтальные активные вещества, абразивы, освежающие дыхание средства, контролирующие образование неприятного запаха средства, зубные десенсибилизаторы, стимуляторы слюноотделения, антиадгезионные средства, диспергирующие налет вещества и их сочетания. Следует понимать, что тогда как основные элементы каждой из упомянутых выше категорий активных веществ могут отличаться, могут присутствовать несколько общих элементов, и любое данное вещество может служить многим целям в пределах двух или более таких категорий активных веществ.

В различных вариантах осуществления высокоэффективная, против образования зубного налета, антибактериальная и противовоспалительная композиция для ухода за полостью рта включает активный ингредиент, содержащий одно или несколько активных соединений из экстракта орегано. Однако в определенных вариантах осуществления настоящего изобретения в композиции для ухода за полостью рта может быть включен дополнительный антимикробный/противобактериальный ингредиент. При дополнении активные ингредиенты против образования налета (например, антибактериальные) не должны вступать в реакцию или снижать эффективность и биодоступность экстракта орегано.

Приемлемые антибактериальные средства для применения в дополнение к экстракту орегано по настоящему изобретению включают другие известные антибактериальные растительные экстракты или активные соединения, выделенные из таких экстрактов. Неограничивающие примеры антибактериальных природных экстрактов включают экстракты, выделенные из зеленого или красного чая, золотой нити, клюквы и других растений семейства Ericaceae, жимолости, семян винограда, алычи, розмарина, восточно-индийского грецкого ореха, маргозы, нирури и коры сосны.

Зеленый чай и красный чай выделяют из Camellia sinensis. Считают, что активными компонентами являются полифенольные катехины, включающие катехин, эпокатехин, эпигаллокатехин, эпикатехин галлат, галлокатехин и эпигаллокатехин. Экстракты золотой нити получают из одного или нескольких указанных далее растительных семейств Annonaceae, Berberidaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Rutaceae, Zingiberaceae, Nadina, Mahonia, Thalictrum spp. Предполагают, что активным соединением является берберин. Экстракты жимолости (Lonicera ceprifolium) получают из цветка растения жимолости. Считают, что активными полифенольными веществами в экстракте жимолости являются хлорогеновая кислота и/или лютенолиновые флавоноиды. К семейству Ericaceae относится приблизительно более 100 родов и более 4000 родственных видов, как, например, описанные Sanker и соавторами виды в патенте США № 5980869. В определенных вариантах осуществления экстракты из растений рода Vaccinium, как, например, клюква (Vaccinium macrocarpon), приемлемы в качестве антибактериальных природных экстрактов.

Другие являющиеся известными антибактериальными средствами природные экстракты представляют собой средства, перечисленные в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Ed., 2004 г., включающие указанные далее экстракты. Семена винограда экстрагируют из семян Vitis Vinifera. Миробалан предпочтительно экстрагируют из плода Terminalia Bellerica. Экстракт розмарина выделяют из листьев Rosmarinus officinalis. Экстракт коры сосны предпочтительно экстрагируют из коры (оболочки) Pinus Pinaster (сосна приморская). Для экстракции используют лист восточно-индийского грецкого ореха (Albizia Lebbek). Известный антибактериальный компонент представляет собой экстракт коры растения нимбы или маргозы (Melia Azadirachta). Также является известным антибактериальным экстрактом экстракт нирури или Phyllanthus Niruri.

Приемлемые для применения по настоящему изобретению экстракты можно получать из любой части растения, включающей лист, стебель, кору, мякоть плода, семя, тело, сок, корень и их смеси. Предпочтительно, чтобы экстракт получали из листа, мякоти плода и семени, более предпочтительно из листа, цветка или коры. Природные экстракты, содержащие антибактериальные активные соединения, пригодные в качестве дополнительных соединений против образования налета, например, антибактериальных средств в пероральных композициях, должны быть безопасны и пригодны для применения у млекопитающих.

Другие приемлемые противомикробные средства включают неионные и анионные средства, известные специалисту в данной области. Примеры неионных средств включают в основном нерастворимые в воде, некатионные антибактериальные средства. Например, такие антибактериальные средства включают алкилфеноксифенол; циклоалкилфеноксифенол; 9,10-дигидрофенантренол; алкилфенол; циклоалкилфенол; фенольное соединение; галогенированный карбанилид; галогенированный салициланилид; сложный эфир бензойной кислоты; галогенированный дифениловый эфир и их смеси.

Неионные антибактериальные алкилфеноксифенол или циклоалкилфеноксифенол или -9,10-дигидрофенантренол включают некатионный антибактериальный фенол, содержащий соответственно гидроксильную группу, алкильную группу или циклоалкильную группу, предпочтительно трет-бутил во 2 положении и заместители в одном или двух из 4- и 5-положений, один из которых может представлять собой фенил или 2',3'- и/или 4'-замещенный алкил или циклоалкилфенил, предпочтительно 4'-трет-бутилфенил или фенантрен, содержащий гидроксильный заместитель во 2- или 3-положении и алкил или циклоалкил, предпочтительно трет-бутил, заместители в других из 2- и 3-положений и в, по меньшей мере, одном из других колец и описаны Stringer с соавторами в патенте США № 5723500, опубликованном 3 марта 1998 г.

Нерастворимые в воде неионные антибактериальные алкилфенол или циклоалкилфенол включают фенол, содержащий соответственно гидроксильную группу, алкильную или циклоалькильную группу, предпочтительно трет-бутил во 2-положении и заместители в одном или двух из 4- и 5-положений, один или оба из которых могут представлять собой алкил или циклоалкил, один представляет собой предпочтительно трет-бутил, такой как описанный Stringer с соавторами в патенте США № 5912274 от 15 июня 1999 г.

Фенольные соединения среди приемлемых здесь соединений включают фенол и его гомологи, моно- и полиалкил и ароматические галогенофенолы, резорцин и его производные, и бисфенольные соединения, такие как соединения, описанные Gaffar с соавторами в патенте США № 5368844, опубликованном 29 ноября 1994 г. Определенные предпочтительные фенольные соединения представляют собой н-гексилрезорцин и 2,2'-метиленбис(4-хлор-6-бромфенол).

Иллюстративные галогенированные карбанилиды, галогенированные салициланилиды и сложные эфиры бензойной кислоты описаны Gaffar с соавторами в патенте США № 5776435, опубликованном 7 июля 1998 г. Галогенированные карбанилиды включают 3,4,4'-трихлоркарбанилид, 3-трифторметил-4,4'-дихлоркарбанилид и 3,3',4-трихлоркарбанилид. Галогенированные салициланилиды включают 4',5-дибромсалициланилид, 3,4',5-трихлорсалициланилид, 3,4',5-трибромсалициланилид, 2,3,3',5-тетрахлорсалициланилид, 3,3',5-тетрахлорсалициланилид, 3,5-дибром-3'-трифторметилсалициланилид, 5-н-октаноил-3'-трифторметилсалициланилид, 3,5-дибром-4'-трифторметилсалициланилид, 3,5-дибром-3'-трифторметилсалициланилид (Fluorophene) и их смеси. Сложные эфиры бензойной кислоты включают метиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты, этиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты, пропиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты и бутиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты.

Особенно подходящим неионным антибактериальным средством против образования зубного налета является дифениловый эфир, выбранный из группы, содержащей 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир (триклозан) и 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир. Триклозан особенно подходит для применения в качестве дополнительного антибактериального средства против образования зубного налета.

В различных вариантах осуществления дополнительные антибактериальные средства против образования зубного налета, добавленные в пероральную композицию по настоящему изобретению, составляют от приблизительно 0,0001% до приблизительно 10%, предпочтительно от приблизительно 0,001% до приблизительно 5%, более предпочтительно от приблизительно 0,01% до приблизительно 3%, в зависимости от концентрации активных соединений и формы пероральной композиции.

Пероральная композиция по настоящему изобретению может содержать противокариозное средство, такое как источник фторид-иона, или предоставляющий фтор компонент. В различных вариантах осуществления основанное на фториде противокариозное средство присутствует в количестве, достаточном для получения от приблизительно 25 м.д. до 5000 м.д. фторид-ионов. Приемлемые противокариозные средства включают неорганические фтористые соли, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, предпочтительные источники фторида, приемлемые в пероральной композиции, представляют собой фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, монофторфосфат натрия (MFP) и аминофториды, включающие олафлюр (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид). Также здесь приемлемы основанные на олове соединения, включающие фторид олова и хлорид олова. В определенных вариантах осуществления в качестве противокариозного ингредиента предпочтительны фторид натрия, MFP натрия или олафлюр (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид).

Когда фторид натрия является единственной присутствующей высвобождающей фторид солью, иллюстративно присутствует в композиции количество фторида натрия от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,05% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,5 мас.%.

В различных вариантах осуществления пероральные композиции по настоящему изобретению содержат предупреждающие появление зубного камня средства для профилактики и/или минимизации образования камней. Может присутствовать одно или несколько таких средств.

В качестве неограничивающих примеров приемлемые предупреждающие образование камней средства включают фосфаты и полифосфаты. Фосфатные и полифосфатные соли, как правило, вовлечены в образование их полностью или частично нейтрализованных водорастворимых катионных частиц (например, калиевые, натриевые или аммониевые соли и любые их смеси). Таким образом, приемлемые неорганические фосфатные и полифосфатные соли иллюстративно включают моновалентные катионы с одноосновными, двухосновными и трехосновными фосфатами; триполифосфат и тетраполифосфат; моно-, ди-, три- и тетрапирофосфаты; и циклофосфаты (также общеизвестные в данной области как "метафосфаты"). Приемлемые одновалентные катионы таких фосфатных солей включают водород, одновалентные металлы, включающие, например, щелочные металлы и аммоний.

Примеры приемлемых предупреждающих образование зубного камня средств включают Na₅P₃O₁₀ (триполифосфат натрия или STPP), тетращелочнометаллические пирофосфатные соли, такие как Na₄P₂O₇ (тетранатрийпирофосфат или TSPP), K₄P₂O₇ (тетракалийпирофосфат), Na₂K₂P₂O₇ (динатрий дикалий пирофосфат), Na₂H₂P₂O₇ (дигидрогенпирофосфат динатрия) и K₂H₂P₂O₇ (дигидрогенпирофосфат дикалия). Циклофосфаты, обычно обозначаемые как "метафосфаты", представляют собой циклические фосфатные анионные соединения. Средства, приемлемые в качестве средств, предотвращающих образование зубного камня, включают, например, гексаметафосфат натрия и триметафосфат натрия. В одном варианте осуществления активная против образования камней система содержит триполифосфат натрия (STPP) и/или тетранатрийпирофосфат (TSPP).

Другие приемлемые предотвращающие образование зубного камня средства включают полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полипептиды, такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и соли любого из данных средств, например, соли щелочных металлов и аммония.

В различных вариантах осуществления, когда в пероральных композициях присутствуют активные ингредиенты против образования твердых отложений/зубных камней, они варьируют в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 10 мас.%, более предпочтительно между от приблизительно 1 до приблизительно 5 мас.%.

Кроме того, различные варианты осуществления настоящего изобретения включают систему против зубных отложений, дополнительно содержащую синтетический анионный неразветвленный поликарбоксилатный полимер. Синтетические анионные поликарбоксилаты также можно применять в композициях для ухода за зубами по настоящему изобретению в качестве повышающего эффективность средства для препятствующих образованию зубных камней средств, а также для множества других активных ингредиентов. Анионный неразветвленный поликарбоксилат обычно синтезируют с применением олефин- или этиленненасыщенной карбоновой кислоты, содержащей активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и, по меньшей мере, одну карбоксильную группу. Кислота содержит олефиновую двойную связь, которая легко функционирует при полимеризации из-за ее присутствия в мономерной молекуле, либо в альфа-бета положении в отношении карбоксильной группы или как часть концевой метиленовой группы. Примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипро