Фармацевтический состав на основе сигетина для профилактики и лечения остеопороза (варианты)

Фармацевтический состав на основе сигетина для профилактики и лечения остеопороза (варианты)

Реферат

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к твердым лекарственным формам фармацевтических композиций на основе сигетина для пероральных лекарственных препаратов, применяемых при профилактике и лечении климактерических расстройств, в частности при профилактике и лечении остеопороза у женщин в менопаузе.

Сигетин - синтетический аналог синестрола (М.Д. Машковский «Лекарственные средства» т.2 стр.47. Ид-во «Торгсин», г.Харьков, 1998 г), являющегося синтетическим лекарственным препаратом, обладающим свойствами женского полового гормона эстрона (фолликулина) (http://deb.telenet.ru/lmow/Drug929.shtml). Сигетин обладает утеротонизирующим действием («Регистр лекарственных средств России», Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. Выпуск 9, 2002 г, стр.763).

Сигетин применяется в акушерской практике, используется в терапии климактерических расстройств, а также при постовариэктомическом синдроме (после оперативного удаления яичников, лучевой терапии), особенно при наличии абсолютных и относительных противопоказаний к заместительной гормональной терапии (ЗГТ), а также при отказе женщин применять ЗГТ (В.Д. Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM: Том 03/N7/2003, www, consi1ium - medicum.com/media/ provisor/03_07/29.shtml).

Сигетин эффективно применяется в комплексном лечении климактерического синдрома различной степени тяжести (92,59% случаев положительных эффектов при климактерическом синдроме средней тяжести и 86,79% - при тяжелом его течении) (М.В. Андреева и др. «Эффективность препарата сагенит в комплексном лечении климактерического синдрома различной степени тяжести», Лекарственный вестник № 8, 2006 г. www.volgmed.ru/publishing/lv/about/php). Сагенит - торговое название сигетина в виде таблеток 0,1 г.

Сигетин структурно близок к синестролу, но замена у фенольных колец гидроксильных радикалов на сульфокалиевые или натриевые группы обеспечивает весьма значительные изменения свойств сигетина в сравнении с синестролом: нет канцерогенного влияния на миометрий и молочные железы. Прием препарата снижает уровень холестерина и триглицеридов (В.Д. Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM: Том 03/N7/2003, www.consilium-medicum.com/media/provisor/03_07/29.shtml), повышает в крови концентрацию бета-липопротенинов, улучшает утилизацию глюкозы, чувствительность к действию инсулина, стимулирует процессы тканевого обмена, оказывает гиполипидемическое действие (Справочник лекарственных средств. www.recipe.ru).

Применение сигетина приводит к значительному ослаблению климактерических расстройств (потливости, приливов, расстройств сна, раздражительности, депрессии, ослаблению памяти, головной боли, снижению либидо и др.) (В.Д. Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM: Том 03/N7/2003, www.consilium-medicum.com/media/provisor /03_07/29.shtml). Кроме того, сигетин существенно снижает трофические изменения кожи, такие как сухость, морщины, ломкость ногтей, сухость и выпадение волос, а также уменьшает урогенитальные нарушения, такие как сухость слизистых оболочек мочеполовой системы, уретральный синдром, цистальгии, и др., характерные при климактерическом синдроме.

Известный препарат - дикалиевая соль мезо-4,4'-(1,2-диэтилен) дибензосульфокислоты дигидрат - с непатентованным названием «Сигетин» (торговое название «Сагенит»), выпускается в виде таблеток с содержанием активного вещества 0,1 г (ФС 42-1805-88).

В состав этой фармацевтической композиции для таблеток на основе известного перорального препарата сигетин входят субстанция сигетин в виде порошка 0,1 г (45,45%); наполнители: сахар 0,05 г (22,73%); крахмал картофельный 0,05 г (22,73%); остальное - кислота стеариновая и крахмал картофельный в количестве, достаточном для получения таблетки массой 0,22 г.Данный препарат на основе известной фармацевтической композиции в указанной твердой пероральной лекарственной форме имеет следующие свойства.

Фармакологическое действие: противоклимактерическое, снижающее гонадотропную функцию гипофиза, стимулирующее родовую деятельность, увеличивающее плацентарный кровоток, утеротонизирующее.

Показания: внутриутробная гипоксия, слабость родовой деятельности (первичная, вторичная, другие), переношенная беременность; гиполипопротеидемия; менопаузное и климактерическое состояние у женщин; нарушения менопаузы и другие нарушения в околоменопаузном периоде, проявляющиеся приливами, потливостью, нарушением сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполового тракта) и др. (www.regmed.ru, Инструкция по применению таблеток сигетина).

Фармакодинамика: угнетает образование гонадотропных гормонов, участвует в положительной и отрицательной обратной связи в гипотоламо-гипофизарно-яичниковой системе, влияя на гонадотропную функцию гипофиза и гипоталамический центр, регулирует функцию надпочечников. Улучшает плацентарное кровообращения, усиливает сокращение матки, повышает содержание в крови бета-липопротеидов, чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы, оказывает гиполипидемическое действие.

Взаимодействие: потенцирует действие гипохолестеринемических средств, диуретиков, антиаритмических гипотензивных препаратов, антикоагулянтов; ослабляет эффекты препаратов мужских половых гормонов; фолиевая кислота, препараты щитовидной железы усиливают действие сигетина (Справочник лекарственных средств, www.recipe.ru).

Дозировка: при климактерических расстройствах у женщин назначают внутрь по 0,05 - 0,1 г (независимо от времени приема пищи), суточная доза 0,1 - 0,2 г, курс лечения 30 - 40 дней (www.regmed.ru, Инструкция по применению таблеток сигетина).

Известный препарат на основе сигетина не использовался для профилактики и лечения остеопороза уженщин при постменопаузе.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции на основе сигетина для пероральных фармацевтических препаратов, применяемых при профилактике и лечении остеропороза у женщин в период менопаузы.

Технические результаты, в том числе синергические, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения:

создание различных пероральных лекарственных форм на основе сигетина для профилактики и лечения остеопороза женщин в период менопаузы;

- усиление терапевтического эффекта сигетина при сохранении терапевтической дозы без усиления побочного действия, возникающего из-за дозы препарата, за счет компонентов, усиливающих терапевтическое действие сигетина;

- замедление менопаузы и ослабление ее симптомов за счет эстрогеноподобного действия компонентов, входящих в состав композиции;

- более эффективное снижение климактерических расстройств за счет применения компонентов, входящих в состав композиции, а именно: повышение умственной и физической работоспособности, уменьшение забывчивости, усиление мыслительных функций, уменьшение раздражительности и депрессии, восстановление структур нервной ткани, уменьшение метаболических нарушений обмена в тканях;

- уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с дефицитом эстрогенов за счет антиатеросклеротических свойств сигетина и компонентов, входящих в состав композиции, снижения кардиологического риска и риска инсульта при их применении, а также снижения риска развития высокого кровяного давления;

- уменьшение климактерических дегенеративных изменений кожи, волос, ногтей и слизистых оболочек за счет дерматропных свойств применяемых компонентов;

- снижение вероятности заболевания сахарным диабетом за счет свойств сигетина и применяемых компонентов;

- снижения вероятности заболевания раком молочной железы, раком прямой кишки и раком гортани за счет онкопротекторных свойств применяемых компонентов;

- улучшение деятельности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);

- усиление приверженности пациентов к использованию препарата за счет объединения препаратов в одной лекарственной форме.

Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается фармацевтический состав для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, содержащий сигетин в качестве активного вещества, элементно-витаминный комплекс, включающий фолиевую кислоту (витамин В₉), цианокобаламин (витамин B₁₂), пиридоксин (витамин В₆), аскорбиновую кислоту (витамин С), рибофлавин (витамин В₂), фитонадион (витамин К), холекальциферол (витамин D₃), d-α-токоферол (витамин Е), пантотенат кальция, цинк, медь, марганец, бор, кремний, фтор, кальций, магний, и наполнитель в следующем количестве (г) в суточной терапевтической дозе

сигетин	0,05 - 0,20
элементно-витаминный комплекс	3,50 - 16,00
наполнитель	0,20 - 20,00

При этом наполнитель включает вещества, усиливающие усвоение элементов и витаминов в организме.

Предлагаемый фармацевтический состав включает указанные компоненты элементно-витаминный комплекса при следующем их количестве в суточной дозе (г):

фолиевая кислота	0,0002 - 0,0050
цианокобаламин	0,00003 - 0,00040
пиридоксин	0,002-0,200
аскорбиновая кислота	0,06-1,50
рибофлавин	0,001-0,010
фитонадион	0,00006-0,00050
холекальциферол	0,00001-0,00010
d-α-токоферол	0,01-0,20
пантотенат кальция	0,002 - 0,020
Цинк	0,001 - 0,050
Медь	0,0005 - 0,010
марганец	0,0002-0,0100
Бор	0,001 - 0,014
кремний	0,002 - 0,050
Фтор	0,015-0,020
(в виде монофторфосфата)	(0,18-0,25)
магний	0,20-0,80
(в виде магния цитрата тетрагидрогидрата)	(1,4-5,8)
кальций	0,4-1,6
(в виде кальция цитрата тетрагидрогидрата)	(1,84 - 7,88)

Предлагаемый фармацевтический состав разделен на принимаемые по времени раздельно две группы компонентов, в которых учтено взаимное положительное влияние компонентов и исключено их отрицательное влияние друг на друга, при следующем количестве компонентов в суточной дозе (г)

в первой группе:

сигетин	0,05 - 0,20
фолиевая кислота	0,0002 - 0,0050
цианокобаламин	0,00003 - 0,00040
пиридоксин	0,002 - 0,200
аскорбиновая кислота	0,03 - 0,75
рибофлавин	0,001 - 0,010
Цинк	0,001 - 0,050
марганец	0,0001 - 0,0050
Бор	0,001 - 0,014
наполнитель	0,40 - 3,60

и во второй группе:

аскорбиновая кислота	0,03 - 0,75
фитонадион	0,00006 - 0,0005
холекальциферол	0,00001 - 0,0001
d-α-токоферол	0,01-0,20
пантотенат кальция	0,002 - 0,020
Медь	0,0005 -0,0100
марганец	0,0001 - 0,0050
кремний	0,002-0,050
Фтор	0,015-0,020
(в виде монофторфосфата)	(0,18-0,25)
магний	0,2 - 0,8
(в виде магния цитрата тетрагидрата)	(1,4-5,8)
кальций	0,4-1,6
(в виде кальция цитрата тетрагидрата)	(1,80-7,85)
наполнитель	0,40-7,20

Предложен наполнитель, содержащий в виде смеси лактозу и лактулозу, при соотношении компонентов в смеси (мас.%):

лактоза	5,0 - 50,0
лактулоза порошок	остальное

Лактоза и лактулоза способствуют усвоению элементов в желудочно-кишечном тракте, например кальция.

Однократные дозы фармацевтического состава выполнены в виде пероральных форм (таблеток, капсул, порошков).

При этом однократные дозы каждой из двух групп компонентов фармацевтического состава отличаются цветом.

Кроме того, пероральная форма предложенного фармацевтического состава может быть выполнена в виде суспензии, включающей смесь порошков, гомогенизированную в сиропе лактулозы. Лактулоза может являться как единственным компонентом наполнителя, так и одним из компонентов наполнителя. Однократные дозы фармацевтической композиции выполнены в виде пероральных форм (таблеток, капсул, порошков в пакетиках).

При этом однократные дозы каждой из двух групп компонентов фармацевтической композиции, выполненных в виде пероральных форм (таблеток, капсул, порошков в пакетиках) отличаются цветом.

Кроме того, предложена пероральная форма фармацевтической композиции в виде суспензии, в которой смесь порошков гомогенизирована в сиропе лактулозы, которая является мононаполнителем или одним из компонентов наполнителя.

Кости образуются из неспециализированных мезенхимных клеток - источника всех видов соединительной ткани. Эти клетки, называемые остеобластами, дифференцируясь, активно продуцируют и выделяют органические составляющие межклеточного вещества - углеводы, липиды и белки, включая коллаген, из которого почти на 90% состоит объем органической массы кости.

Коллаген придает кости жесткость и эластичность. Сформировавшаяся органическая масса кальцифицируется, то есть происходит отложение фосфата кальция. На более поздней стадии остеобласты превращаются в зрелые костные клетки - остеоциты, которые рассеяны в плотном межклеточном веществе и занимают лишь незначительную часть общего объема кости. Рассасывание костной ткани обеспечивают остеокласты - специального типа костные макрофаги, развивающиеся из моноцитов крови.

Остеобласты вырабатывают ферменты, эффективно растворяющие и разрушающие костное вещество. В течение жизни костная ткань постепенно обновляется, то есть старая ткань разрушается, рассасывается и заменяется новой. Смещение баланса между разрушением и синтезом костного вещества в сторону его разрушения приводит к остеопорозу.

Остеопороз - заболевание, характеризующееся прогрессивным снижением плотности костей, т.е. костного вещества в единице объема кости. Первичный остеопороз, возникающий преимущественно после 50 лет, причем у женщин в 6 раз чаще, чем у мужчин, связан с гормональными изменениями, характерными для периода постменопаузы у женщин. Вторичный остеопорз вызывается сахарным диабетом, нарушениями гормонального баланса, в частности избытком паратиреоидного гормона (регулирует содержание кальция и фосфора в крови, тканевой жидкости, костной ткани), некоторыми хирургическими операциями (например, удаление яичника) или хронической иммобилизацией (неподвижностью), некоторыми ревматологическими, эндокринологическими, онкологическими заболеваниями, обструктивными заболеваниями легких и бронхиальной астмой, некоторыми заболеваниями почек, органов пищеварения, при длительном приеме ряда медикаментов.

Синильный (старческий) остеопорз встречается у женщин вдвое чаще, чем у мужчин, что объясняется половыми различиями в массе костной ткани. Известно, что с возрастом наблюдается прогрессирующее снижение кишечной абсорбции не только кальция, но и витамина D, а также образования витамина D в коже.

Женские половые гормоны - эстрогены - продуцируются в яичниках, надпочечниках, в печени, в жировой ткани, а при беременности еще и в плаценте. Эстрогены опосредовано при участии специфических рецепторов, имеющихся на поверхности клеток тканей и обеспечивающих захват молекулы гормона и перенос ее внутрь клетки-мишени, воздействуют на клетки-мишени и связываются там с соответствующими рецепторами - молекулярными белками, содержащимися в ядрах клеток. Эти рецепторы находятся в клетках тканей органов-мишеней - матки, молочной железы, мозга, сердца, артерий, мочеполового тракта, костной ткани, кожи, слизистых оболочек и др. (А.Л.Тихомиров, Ч.Г.Олейник «Принципы терапии климактерических расстройств». «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2005 г., т.4, № 4, стр.84-89, //medi.ru/doc/181802.htm). Эстрогены вызывают развитие вторичных женских половых признаков, гипертрофию миометрия, гиперплазию эндометрия, оказывая анаболическое действие на организм женщины, стимулируют систему макрофагов, выработку антител и активность фагоцитов и др.

Прямой эффект половых гормонов эстрадиола, прогестерона и тестостерона на костную ткань осуществляется посредством связывания их со специфичекими рецепторами на остеобластах. Таким образом, губчатое вещество костной ткани является органом-мишенью для половых гормонов (Менопаузальный синдром, http://www.medinfo.ru/sovety/aku/20_1.phtml).

Эффект эстрогенов не ограничивается тканями органов мишеней. Эстрогены задерживают в организме воду, азот, в костях - кальций и фосфор, увеличивают утилизацию глюкозы (повышают чувствительность к действию инсулина), повышают в крови уровень фосфокреатинина, железа, меди, влияют на систему ренин-ангиотензин (что имеет значение в происхождении отеков и гипертонических реакций). При совместном применении фолиевая кислота потенцирует действие эстрогенов («Клиническая фармакология и фармакотерапия», глава 10. www.kuban.su/ medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part 19/19-31.htm).

Кроме того, эстрогены участвуют в распределении подкожной клетчатки, расширении периферических кровеносных сосудов, что улучшает микроциркуляцию и усиливает теплоотдачу, оказывая анаболическое действие на кости и хрящи, участвуют в формировании скелета по женскому типу. Они являются основными регуляторами гонадотропной функции гипофиза как в женском, так и в мужском организме.

Окончание репродуктивного периода связано со значительным снижением и затем прекращением функции яичников, что приводит к снижению секреции эстрогенов и прогестерона в ткани яичников, которое сопровождается повышением (по принципу обратной связи) синтеза гонадотропинов, а также снижением продукции кальцитонина, инсулина и др.

Снижение продукции кальцитонина - гормона пептидной структуры, вырабатываемого парафолликулярными клетками щитовидной железы, тормозящего резорбцию костной ткани и высвобождение из нее кальция и фосфата, приводит к развитию остеопороза.

Источником для биосинтеза эстрогенов является холестерол (холестерин), состоящий преимущественно из липопротеидов низкой плотности. При снижении секреции эстрогенов постепенно развивается невостребованность холестерола в качестве гормонального субстрата для синтеза эстрогенов, что значительно повышает его концентрацию в крови. Это способствует повреждению сосудистого эндотелия, развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, при дефиците эстрогенов могут возникнуть менопаузальные нарушения, которые можно разделить на три группы.

1 группа - ранние симптомы, возникающие в период перехода к менопаузе.

Вазомоторные: «приливы» жара, потливость, сердцебиение, гипертензия.

Психоэмоциональные: бессонница, депрессия, раздражительность, ослабление памяти, головные боли, снижение либидо.

2 группа - средневременные симптомы, возникающие через 2-4 года после менопаузы.

Урогенитальные нарушения: сухость, зуд и жжение во влагалище, боли при половом сношении, уретральный сидром, цисталгии, недержание мочи.

Трофические изменения кожи: сухость, морщины, ломкость ногтей, сухость и выпадение волос.

3 группа - поздние симптомы возникают через несколько лет после менопаузы.

Обменные нарушения: сердечно-сосудистые заболевания, постменопаузальный остеопороз, сахарный диабет, ожирение, болезнь Альцгеймера и альцгеймероподобные деменции (А.Л.Тихомиров, Ч.Г.Олейник «Принципы терапии климактерических расстройств». «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2005 г, т.4, № 4, стр.84- 89, //medi.ru/doc /181802.htm).

Сигетин связывается в организме с эстрогенчувствительными клеточными рецепторами, расположенными в клетках гипофиза, гипоталамуса, миометрия и других органов, и блокирует (замещает) их соединение с натуральными эстрогенами. Взаимодействие сигетина с рецепторами дает информацию в регуляторные центры гипоталамуса, соответствующую высокому периферическому уровню эстрогенов. По принципу отрицательной обратной связи это приводит к снижению избыточной продукции фолликулостимулирующих гормонов, уменьшению вазомоторных эмоционально-вегетативных и других расстройств (В.Д.Забелина «Климактерий как с ним жить?» CONSILIUM-PROVISORUM:Tom 03/N7/2003, www.consilium-medicum.com/media/provisor/ 03_07/29.shtml).

При этом происходят положительные изменения гормонального профиля, в частности достоверно увеличивается содержание эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (М.В. Андреева и др. «Эффективность препарата сагенит в комплексном лечении климактерического синдрома различной степени тяжести», Лекарственный вестник № 8, 2006 г., www.volgmed.ru/publishing /lv/about/php). Увеличение содержания эстрадиола (а также прогестерона) в крови, в свою очередь, воздействуя на эстрогенчувствительные рецепторы клеток органов и тканей, снижает климактерические расстройства, в том числе снижает резорбцию костной ткани (http://www.consilium.com.ua/stuff/doctor/obstetrics-gynaecology-pub/ estrogeny-starye-priyateli-i-novye-znakomye/) при связывании эстрадиола и прогестерона со специфическими рецепторами на остеобластах (Менопаузальный синдром, http://www.inedinfo.ru/sovety/aku/20_1.phtml).

Вышеприведенные лечебные свойства сигетина, а именно: значительное ослабление климактерических расстройств, таких как потливость, приливы, расстройства сна, раздражительность, депрессия, ослабление памяти, головная боль, снижение либидо, трофические изменения кожи - ее сухость, морщины, ломкость ногтей, сухость и выпадение волос, урогенитальные нарушения - сухость слизистых оболочек мочеполовой системы, уретральный синдром, цистальгии и др., указывают на то, что он подобно эстрогенам взаимодействует прямо или опосредовано с клетками-мишенями различных органов и тканей: мозга, гипоталамуса, гипофиза, сосудов, миометрия, эндометрия, молочных желез, урогенитальных органов, слизистой, кожи, волос, ногтей, печени, надпочечников, щитовидной железы и пр. Взаимодействие сигетина с клетками-мишенями происходит на конкурентной основе с эстрогенами, то есть при снижении концентрации эстрогенов в тканях увеличивается доля сигетина, воздействующая на эстрогенчувствительные рецепторы клеток-мишеней.

Сигетин, поступая в организм, связывается в организме с эстрогенчувствительными рецепторами, замещая их соединение с натуральными эстрогенами и возмещая пониженное содержание эстрогенов, которые вместе с сигетином также воздействуют на эстрогенные рецепторы органов-мишеней. При этом их совместное воздействие за счет отрицательной обратной связи уменьшает эстрогензависимые климактерические расстройства.

Указанные воздействия сигетина на органы и ткани обеспечивают выраженный терапевтический эффект, значительно снижающий вышеуказанные менопаузные нарушения, связанные с дефицитом эстрогенов, в том числе обменные нарушения, к которым относятся постменопаузальный остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, болезнь Альцгеймера и альцгеймероподобные деменции.

Опосредованное воздействие сигетина на щитовидную железу стимулирует выработку кальцитонина и, следовательно, снижение резорбции костной массы и высвобождение из нее кальция и фосфата, что уменьшает вероятность развития первичного и вторичного остеопороза.

Нормализация урогенитальных нарушений под действием сигетина снижает вывод кальция с мочей, что также уменьшает вероятность развития первичного и вторичного остеопороза.

Сигетин, подобно эстрогенам, увеличивает утилизацию глюкозы (повышает чувствительность к действию инсулина), тем самым он уменьшает вероятность возникновения диабета, который является одной из возможных причин развития вторичного остеопороза. То есть это является еще одной причиной, по которой сигетин уменьшает вероятность развития вторичного остеопороза.

Известно также, что сигетин при прямом воздействии на некоторые клетки организма активирует пусковой механизм ввода ионов кальция в клетку по электроуправляемым кальциевым каналам. При этом сигетин ингибирует кальциевый насос, контролирующий стационарную концентрацию ионов кальция в цитоплазме. Это вызывает возрастание концентрации ионов кальция в клетках (С.Г.Шлыков и др. «Утеротоническое действие сигетина и его влияние на Mg²⁺, АТР-зависимый транспорт и стационарный обмен Са²⁺ через сарколемму миометрия», Украинский биохимический журнал, 1993 г, т.65, №3, стр.57 - 64). Такое прямое воздействие сигетина обеспечивает дополнительный механизм усиления транспорта ионов кальция в клетки организма и удержания их клетками, что способствует улучшению обменных процессов, связанных с ионами кальция, при менопаузальных нарушениях.

Состав предлагаемой фармацевтической композиции на основе сигетина содержит витамины и биогенные элементы в виде физиологически приемлемых соединений, обладающих следующими свойствами.

Фолиевая кислота (птероилглютаминовая кислота; фолацин; витамин В₉) относится к витаминам группы В. Она потенцирует действие эстрогенов («Клиническая фармакология и фармакотерапия», глава 19. «Эстрогены», www.kuban.Su/medicine/shtm/lek/klfhtm/part19/19-31.htm), а при совместном применении с сигетином усиливает его терапевтическую активность (Инструкция по применению таблеток сигетина www.regmed.r-u). Кроме того, фолиевая кислота обладает эстрогеноподобным действием - она может замедлять наступление менопаузы и ослаблять ее симптомы (Тест - система VitaFast®Folic Acid (Vitamin В₉), www.komprod.com/ru/ products/ 65/124/160/print-ok.html), в связи с этим позволяет снижать прием гормонов при заместительной терапии климакса (//diamedcom.ru/php/content.php?group=2&id^:=4663). Она необходима организму для продуцирования новых клеток кожи, клеток волос (www.breath.ru/htms/a94.htm).

Фолиевая кислота совместно с витамином В₆ и В₁₂ обеспечивает основу для нормализации коллагена, входящего в состав кожи, костей, сосудов и других тканей организма (Описание препарата Остео Комплекс, www.dolgolet.ru/bad/bad-kosti-03.html).

Фолиевая кислота принимает активное участие в процессах регуляции функций органов кроветворения, оказывает антианемическое воздействие при макроцитарной анемии. Положительно влияет на функции кишечника и печени, повышает содержание холина в печени и препятствует ее жировой инфильтрации. Она поддерживает иммунную систему, способствует нормальному образованию и функционированию белых кровяных телец. Фолиевая кислота снижает опасное повышение уровня гомоцистеина (www.medolina.ru. Daily Health News August, 15, 2005), что уменьшает риск сердечно-сосудистых нарушений (//diamedcom.ru/php/content.php?group=2&id=4663). Гомоцистеин - это аминокислота, которая в норме содержится в небольшом количестве в крови. Высокий уровень содержания гомоцистеина в крови способствует образованию бляшек на стенках сосудов, что может привести к серьезным сердечно-сосудистым проблемам. Кроме того, повышенный уровень гомоцистеина может разрушать стенки сосудов, что может привести к образованию кровяных сгустков, увеличив риск сердечно-сосудистых заболеваний. То есть повышенное содержание гомоцистеина повреждает кровеносные сосуды и повышает риск инсульта и сердечного приступа (патент RU № 2222329). Повышенное содержание гомоцистеина повышает риск заболеть болезнью Альцгеймера (www.trimm. m/php/content. php? group=0&id=3694).

Фолиевая кислота помогает сохранять умственные способности в старости (www.medportal.ru/mednovosti/news/2007/01/19/acid/). Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей (//itnews.com.ua/28325.html).

Недостаток фолиевой кислоты в организме может приводить к активации протоонкогенов, которые принимают непосредственное участие в появлении раковых клеток (www.medportal.ru/mednovosti/news /2001/ 12/21/meat/). Фолиевая кислота применяется в качестве средства химопрофилактики на ранних стадиях рака толстой кишки и ее предшественников - аденоматозных полипов (В.А.Драудин-Крыленко и др. «Подавление суперэкспрессии протоонкогена орнитиндекарбоксилазы в аденоматозных полипах толстой кишки при назначении больным высоких доз фолиевой кислоты», СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ, том 06, № 3, 2004 г., www.consilium-medicum.com/media/onkology/04_03/124.shtml).

В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг. Клетки-предшественники эритроцитов, образующиеся в костном мозге, при дефиците фолиевой кислоты увеличиваются в размерах, образуя мегобласты и приводя к мегобластной ahemhh(//itnews.com.ua/28325.html). Кроме того, дефицит фолиевой кислоты повышает вероятность возникновения рака прямой кишки, рака молочной железы и рака гортани (www.medportal.ru/mednovosti/news /2006/06/13/larynx/). Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза. Фолиевая кислота требуется организму для адсорбции других витаминов группы В, то есть дефицит фолиевой кислоты может привести к дефициту других витаминов этого комплекса. Фолиевая кислота стимулирует производство соляной кислоты в желудке, что важно для большинства людей старше 40 лет с низкой кислотностью желудочного сока. Она необходима для образования и оптимального функционирования нервной системы и костного мозга (//vita.x51.ru/publ/3-1-0-5).

Симптомами недостаточности фолиевой кислоты являются анемия, утомление, слабость, беспокойство, подавленность, чувство страха, бессонница, рассеянность, забывчивость, враждебность, паранойя, головная боль, обмороки, нарушение пищеварения, воспаленный язык, воспаленная слизистая оболочка губ, диарея, снижение веса, преждевременное поседение и др. Многие из этих симптомов характерны и для климактерических расстройств.

Действие фолиевой кислоты: противоанемическое, предотвращающее внутриутробные аномалии плода, повышающее умственную и физическую работоспособность, ноотропное, антидепрессантное, восстанавливающее структуру нервной ткани, антиатеросклеротическое, стимулирующее выработку соляной кислоты, укрепляющее кишечную стенку, антидиарейное, защищающее от кишечных паразитов и патогенной флоры, эстрогеноподобное, лактогенное, дерматотропное, онкопротекторное и др. (Справочник лекарственных средств, www.recipe.ru).

Эстрогензаместительная терапия ведет к сильному дефициту фолиевой кислоты (www.vitamini.ru/encyclopedia/info.aspx?id=23).

Эффективность фолиевой кислоты повышается, если принимать ее вместе с цианокобаламином и пиридоксином (www.medolina.ru. Daily Health News August, 15, 2005). Фолиевая кислота функционирует в сочетании с цианокобаламином при образовании новых клеток, который поддерживает в клетках необходимый уровень фолиевой кислоты. Без него клетки не могут удержать фолиевую кислоту. В этих клетках нарушается или полностью прекращается процесс деления. Фолиевая кислота необходима для усвоения цианокобаламина и наоборот. Цианокобаламин вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек. Он также участвует в метаболизме жиров и углеводов, важен для нормального роста, а также регенерации фолиевой кислоты (www.dsm.com/ru_RU/html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_b 12.htm).

Цианокобаламин (витамин В₁₂) показан при различных видах анемии, дистрофии миокарда, заболеваниях печени, при мигрени. Он обладает выраженным липотропным действием, предупреждает жировую инфильтрацию печени, повышает потребление кислорода клетками при острой и хронической гипоксии. Витамин B₁₂ участвует в процессах трансметилирования, переноса водорода, активирует синтез метионина. Усиливая синтез и способность к накоплению протеина в организме, цианокобаламин оказывает также анаболическое воздействие. Повышая фагоцитарную активность лейкоцитов и активизируя деятельность ретикулоэндотелиальных систем, витамин В₁₂ усиливает иммунитет. Цианокобаламин играет важную роль в регуляции функций кроветворных органов: он принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, необходимых для процесса эритропоэза, активно влияет на накопление в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы.

От обеспечения цианокобаламином зависит широкий спектр эмоциональных и познавательных способностей. Поддержание его оптимального уровня в организме способствует предотвращению депрессий, старческого слабоумия и спутанности мышления, помогает сдерживать распад умственной деятельности в результате СПИДа. Цианокобаламин помогает нормализировать пониженное кровяное давление. При приеме внутрь цианокобаламин плохо всасывается, его всасывание улучшается при одновременном приеме фолиевой кислоты. Витамин В₁₂ помогает преодолевать бессонницу, а также помогает приспособиться к изменению режима сна и бодрствования, что объясняется его участием в синтезе мелатонина. Целесообразен прием витамина В₁₂ при лучевой болезни, заболеваниях нервной системы (рассеянный склероз, энцефаломиелит, радикулит, полимиелит, ДЦП и др.) и аллергических заболеваниях, таких как астма, крапивница (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx ? id=24).

Пиридоксин (витамин В₆) способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму; способствует нормализации метаболизма эстрогенов, играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Пиридоксин в качестве кофермента участвует в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов, в фосфорилированной форме обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, гистамина, улучшает усвоение ненасыщенных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, стимулирует гемопоэз, улучшает липидный обмен при атеросклерозе.

Кроме того, пиридоксин показан при сахарном диабете, так как снижает содержание гликозилированного гемоглобина; действует, как диуретик, снижая повышенное кровяное давление и таким образом защищая сердечно-сосудистую систему сразу несколькими способами; эффективен при депрессиях, так как положительно влияет на выработку норэпинефрина и серотонина. При приеме эстрогенсодержащих препаратов возникает сильный дефицит витамина В₆ (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx? id=22).

Рибофлавин (витамин В₂), являясь синергистом пиридоксина, требуется для взаимопревращений различных форм витамина В₆ (www.dsm.com/ru - RU/ html/dnpru/hnh maininfovit index basics_b6.htm).

Рибофлавин действует как посредник при переносе электронов в различных окислительно-восстановительных реакциях. Тем самым он участвует во множестве реакций метаболизма углеводов, жиров и белков, а также в реакциях по производству энергии в дыхательной цепи. Рибофлавиновые коферменты играют важную роль при превращениях пиридоксина и фолиевой кислоты в их активные коферментные формы («Основное о витаминах», DSV Nutritional Products, www.dsm.com/ru_RU/ html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_b2.htm).

Рибофлавин необходим для образования красных кровяных телец и антител, для дыхания клеток и роста. Он облегчает поглощение кислорода клетками кожи, ногтей и волос, улучшает состояние органов зрения, играет большую роль в предотвращении катаракты. Рибофлавин оказывает положительное воздействие на слизистые оболочки пищеварительного тракта, сводит к минимуму негативное воздействие различных токсинов на дыхательные пути. Дефицит рибофлавина отражается на тканях, богатых капиллярами и мелкими сосудами (ткань мозга). При дефиците частым проявлением может быть цереберальная недостаточность разной степени выраженности. Недостаток рибофлавина может приводить к нарушению усвоения железа и ослаблять щитовидную железу (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=16).

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в метаболизме фолиевой кислоты, в синтезе стероидных гормонов и катехоламинов (www.recipe.ru, Цианокобаламин и фолиевая кислота). Аскорбиновая кислота улучшает способность организма усваивать кальций и железо, выводить токсичные медь, свинец и ртуть; значительно увеличивает устойчивость витаминов В₁, В₂, А, Е, пантотеновой и фолиевой кислот; предохраняет холестерин липопротеидов низкой плотности от окисления и соответственно стенки сосудов от отложения окисленных форм холестерина (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/ info.aspx?id=13). Она повышает эластичность и прочность кровеносных сосудов, блокирует токсические вещества в крови, укрепляет зубы и десны, является антиоксидантом. Аскорбиновая кислота не