Способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов

Способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов

Реферат

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

используемых в производстве фармакологических препаратов, методом одностадийной трансформации 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

в твердофазных условиях.

Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Также повышается экологичность процедуры.

Указанные цели достигаются путем реализации принципиально новой схемы превращения, которая основывается на взаимодействии 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов с пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Предлагаемый метод реализуется в интервале температур 20-25°С, без растворителя.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Для проведения взаимодействия используется предварительно осушенный и мелкодиспергированный силикагель марки LS 5/40 (для хроматографии), модифицированный хлорсульфоновой кислотой (мольное соотношение силикагель из расчета на SiO₂(OH):хлорсульфоновая кислота=4:1). Модификацию проводят в двугорлой колбе соответствующей емкости, снабженной газоотводной трубкой с конической стеклянной воронкой, находящейся в одном сантиметре от поверхности холодной воды, помещенной в химический стакан. Выделяющийся хлористый водород поглощают водой. К 4.4 г полученной смеси добавляют 0.8 г (1.65 ммоль) пентагидрата нитрата (III) висмута и растирают в ступке. К 5 г полученной смеси добавляют 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола и растирают в фарфоровой ступке при 25°С в течение 30 мин. Реакционную массу обрабатывают 60 мл хлористого метилена (три порции по 20 мл каждая) для удаления низкоплавких примесей и отфильтровывают. Растворитель регенерируют перегонкой при атмосферном давлении. Полученный от первой экстракции осадок без просушки обрабатывают 20 мл N,N-диметилформамида при температуре 80°С и отфильтровывают полученную смесь от нерастворимых компонентов. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, выпавший кристаллический осадок ярко-желтого цвета отфильтровывают под вакуумом и сушат на воздухе (8 ч). Продукт можно использовать без дальнейшей очистки. Выход продукта 84%.

Пример 2.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что к подготовленной смеси пентагидрата нитрата (III) висмута и силикагеля, модифицированного хлорсульфоновой кислотой, вместо 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола добавляют 1 г (3.64 ммоль) 5-бром-3-фенил-2,1-бензизоксазола. Выход целевого вещества 79%.

Идентификация полученных соединений
Соединение, выход (%)	Элементный анализ	ЯМР 1H, δ, м.д.	Масс-спектр, m/z (Iотн, %)
2-хлор-9,10-дигидро-9-акридинон (84%)	Найдено, %: С 67.98; Н 3.46; N 5.97. C13H8ClNO. Вычислено, %: С 67.99; Н 3.51; N6.10. М 229.66	11.79 c (1H, NH),8.22 д.д (1H, H3), 8.16 д (1H, Н1), 7.72-7.78 м (2Н, Н6+Н8), 7.55-7.60 м (2Н, Н4+Н5), 7.28 м (1Н, Н7)	229 (100.0) [M+], 201 (10.2) [М+-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)
2-бром-9,10-дигидро-9-акридинон (79%)	Найдено, %: С 56.97; Н 2.81; N 5.17. C13H8BrNO. Вычислено, %: С 56.93; Н 2.91; N 5.07. М 275.66	11.77 с (1Н, NH), 8.24 д.д (1Н, Н3), 8.17 д (1Н, Н1), 7.72-7.78 м (2Н, Н6+Н8), 7.55-7.60 м (2Н, Н4+Н5), 7.28 м (1Н, Н7)	275 (100.0) [М+], 247 (10.2) [М+-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)

Одностадийный способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы: включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы: пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой.