Микроимплантаты для офтальмологического введения

Микроимплантаты для офтальмологического введения

Реферат

Предшествующий уровень техники

Данное изобретение относится к имплантатам, которые содержат активные ингредиенты, такие как лекарства или другие терапевтические агенты. Конкретнее, данное изобретение относится к имплантатам, которые могут быть помещены в глаз с целью лечения заболеваний или патологических состояний глаз.

Главная сложность в вопросе лечения заболеваний или патологических состояний глаз - это введение в глаз активных ингредиентов, таких как лекарства или другие терапевтические агенты, и поддержание терапевтически эффективных концентраций этих агентов в глазу в течение необходимого временного периода. Систематическое введение может быть не лучшим решением, так как часто для достижения необходимой внутриглазной концентрации требуется систематическое введение неприемлемо больших доз, и при этом возрастает риск проявления неблагоприятных побочных эффектов активных ингредиентов. Обычная глазная инсталляция или аппликация во многих случаях не является приемлемой альтернативой, так как активные ингредиенты могут быть быстро удалены в результате слезотечения или могут быть удалены из глаз в кровоток. Также применяются супрахориоидальные инъекции растворов препаратов, но, опять-таки, они обеспечивают действие лекарства только в течение кратковременного периода. Поддерживать необходимую концентрацию лекарственного вещества в течение требуемого периода времени, не прибегая к многократному введению, по-прежнему сложно.

Усилия, направленные на разрешение этой проблемы, привели к разработке имплантатов, которые могут быть помещены в глаз таким образом, что контролируемое количество необходимого активного ингредиента может поступать постоянно в течение периода продолжительностью несколько дней, недель или даже месяцев. Ранее было описано множество подобных устройств. Например, в патенте США №4853224 раскрыты биологически совместимые имплантаты для введения в передний или задний сегмент глаза для лечения патологических состояний глаз. В патенте США №5164188 раскрыты способы лечения патологических состояний глаз путем введения биоразлагаемого имплантата, несущего необходимое лекарство в супрахориоидальное пространство или pars plana глаза. См. также патенты США №№ 5824072; 5476511; 4997652; 4959217; 4668506 и 4144317. Другие способы включают закрепление тампона или вкладки, несущих лекарство, в склере глаза (см., например, патент США № 5466233).

В документе US 2004/0054374 описан биоразлагаемый глазной микроимплантат, содержащий терапевтически активные агенты, который имеет диаметр 0,018 дюймов или менее, и может быть получен в виде трубок калибра 22, а также микроимплантат с диаметром 0,015 дюймов или менее может быть получен в виде трубок калибра 23. По причине очень малых поперечных сечений у микроимплантата длина должна быть пропорционально больше для того, чтобы вместить терапевтическую дозу активных агентов, то есть обычная длина составляет 6-7 мм. Микроимплантаты с длиной 7 мм или менее предпочтительнее, чем микроимплантаты большей длины, поскольку такие имплантаты могут пересекаться с лучом зрения пациента. Это техническое решение может рассматриваться как ближайший аналог предложенному изобретению.

В глазу имеются различные участки, куда можно вводить имплантат, такие как стекловидное тело, передняя и задняя камеры глаза, и другие области глаза, включая интраретинальное, субретинальное, интрахороидальное, супрахороидальное, интрачклеральное, эписклеральное, субконъюктивальное, инракорнеальное и эпикорнеальное пространства. Вне зависимости от желаемого места введения, все типичные способы введения требуют выполнения сравнительно инвазиваных хирургических процедур, вызывают риск излишнего травмирования глаза, и требуют больших усилий при обращении с имлантатом. Например, типичный способ размещения имплантата в стекловидном теле требует рассечения склеры, при этом имплантат доставляют в стекловидное тело с помощью щипцов или аналогичного ручного захватывающего устройства. После внедрения щипцы (или другое захватывающее устройство) удаляют, а место рассечения зашивают. В другом случае рассекают склеру, в место рассечения может быть вставлен троакар, а имплант могут доставлять через троакар. Похожие способы могут применять при доставке имплантатов к другим участкам, например при доставке в переднюю камеру глаза через разрез в склере.

Побочные эффекты таких способов многообразны. В случае применения подобных технологий необходимо осуществалять множество манипуляций с имплантатом, что создает риск повреждения имплантата. Многие из подобных имплантатов имеют полимерную основу и являются относительно хрупкими. В случае, если часть установленного имплантата окажется повережденной или сломанной, существенно изменится и эффективная терапевтическая доза, доставляемая с помощью такого имплантата. Кроме того, при использованиии таких способов невозможно достичь воспроизводимых результатов у разных пациентов. Также стоит обратить внимание на то, что все подобные технологии требуют нанесения на глаз разреза или прокола, причем достаточного большого, требующего зашивания. Таким образом, данные методики, как правило, осуществляются с помощью хирургического оборудования.

Соответственно, необходимы минимально инвазивные способы введения имплантатов в глаз, минимизирующие или вовсе исключающие хирургическое вмешательство, в том числе способы, основанные на введении имплантатов, достаточно маленьких для того, чтобы избежать зашивания и позволить глазу восстановиться самостоятельно. Важной чертой таких минимально инвазивных способов должно быть использование имплантатов как можно меньшего размера, что, в свою очередь, приведет к меньшему травмированию глаза в процессе имплантации. Однако такие маленькие имплантаты сложно изготавливать, в частности, потому, что эти маленькие имплататы должны иметь гомогенный состав и соответствующие форму, размеры и строение для того, чтобы поддерживать необходимую концентрацию активных ингредиентов в течение нужного периода времени. Даже незначительные вариации, касающиеся гомогенности состава или соответствия форм, размеров и строения подобных маленьких имплантатов могут привести к поступлению количества активного ингредиента, существенно отличающегося от желаемого, и, таким образом, изменить ход лечения заболевания или патологического состояния глаз. Соответственно, изготовление имплантатов небольших размеров, имеющих единообразную форму, размеры и строение, и, в особенности, изготовление их в коммерческих масштабах представляет большой интерес.

Краткое описание изобретения.

Данное изобретение удовлетворяет вышеописанные потребности, а также имеет и другие преимущества. В определенных аспектах изобретения предложены микроимплантаты, содержащие гомогенные смеси активного ингредиента, такого как один или несколько терапевтических агентов, и биоразлагаемого полимера или полимеров, которые имеют диаметр около 0,020 дюймов или менее, предпочтительно 0,019 дюймов или менее, и особенно предпочтительно 0,018 дюймов или менее. Предпочтительно, значения диаметра находятся в пределах ±0,0003 от среднего диаметра, то есть от диаметра, приведенного выше. Согласно другим аспектам данного изобретения могут быть изготовлены партии микроимплантатов, а также имплантатов большего размера, отвечающие жестким требованиям, включая допустимые отклонения от требуемой плановой массы менее чем на 10% или менее. Аналогично, такие имплантаты или микроимплантаты могут быть изготовлены партиями, в которых среднее отклонение массы составляет около 5% или менее. В одном аспекте изобретения предложены микроимплантаты, несущие противовоспалительный агент, такой как дексаметазон, а используемые биоразлагаемые полимеры основаны на сополимерах полимолочной кислоты и полигликолевой кислоты (ПМГК). Такие микроимплантаты имеют длину около 7 миллиметров или менее и могут иметь диаметр около 0,019 дюймов и менее. В другом аспекте подобные микроимплантаты также включают дополнительное количество сополимеров полимолочной и полигликолевой кислоты (ПМГК), имеющих концевые свободные кислотные группы. Согласно изобретению предложены также партии или серии таких микроимплантатов с массой, колеблющейся в пределах нескольких процентов от требуемой плановой массы и/или имеющих определенное среднеквадратичное отклонение массы.

В другом аспекте изобретения предложены способы создания имплантатов и микроимплантатов с очень жестко заданным стандартным отклонением состава и/или размеров. Данные способы включают этапы получения частиц или порошков из одного или более активных ингедиентов, полимеров и/или дополнительных веществ-наполнителей (например, модуляторов высвобождения, буферов и т.д.), перемешивание этих частиц для получения смеси, экструдирование смеси с получением волокон, гранулирование и экструдирование волокон с использованием двухшнекового экструдера до получения высокой степени гомогенности и непосредственно разрезание этих волокон с получением нужных микроимплантатов. Может использоваться экструзия в один и в два канала.

В других аспектах изобретения раскрываются способы и критерии для принятия или выбраковки партий микроимплантатов на основании оптических измерений, измерений размера и массы и других.

Все и каждый признаки, описанные здесь, все и каждая комбинации двух или более этих признаков включены в объем данного изобретения при условии, что признаки, составляющие эту комбинацию, не являются взаимоисключающими. Кроме того, любой признак или комбинация признаков может быть в определенном случае исключена из любой модификации данного изобретения.

Дополнительные аспекты и преимущества данного изобретния излагаются в последующем описании и формуле изобретения, в частности, в сочетании с соответсвующими иллюстрациями.

Описание

Для обеспечения более точного понимания данного изобретения в последующеем описании приводится множество конкретных деталей, таких как конкретные конфигурации, параметры и так далее. Стоит отметить, однако, что данное описание не подразумевает ограничения объема данного изобретния, но нацелено на более полное освещение приводимых в качестве примеров модификаций.

Имплантаты и микроимплантаты, изготовленные в соответствии с данным изобретением, могут быть помещены в глаз для лечения заболеваний и патологических состояний глаз. Такие имплантаты или микроимланаты будут иметь в своем составе, как правило, соединения активного ингередиента(-тов) и биоразлагаемый полимер(-ы), с возможным включением в состав дополнительных эксципиентов.

Используемый здесь термин «имплантат» означает любой глазной имплантат или устройство для доставки лекарства, которое может быть момещено в любой из множества возможных участков глаза и может высвобождать контролируемое количество активного ингедиента в течение продолжительного периода времени, в течение дней, недель или даже месяцев. Подобные имплантаты являются биосовместимыми и во многих, но не во всех, случаях изготавливаются из биоразлагаемого вещества, такого как биоразлагаемый полимер. Термин «микроимплантаты» относится к имплантатам, имеющим достаточно малую площадь поперечного сечения, которые могут быть установлены с использованием сопособов, подразумевающих самозаживление глаза в участке рассечения, возникшем в результате установки имплантата. В частности, такие микроимплантаты имеют такие размеры, что могут быть установлены через канюли 20, 21, 22 или меньшего калибра. Могут быть изготовлены тонкостенные варианты иголок 21 калибра, имеющие внутренний диаметр до 0,028 дюймов, таким образом, микроимплантаты цилиндрической формы, которые могут быть установлены через такие канюли, должны иметь внешний диаметр менее 0,028 дюймов. Микроимплантаты также не могут быть круглыми в поперечном сечении и могут устанавливаться через канюли, имеющие соответсвующую геометрию поперечного сечения. В том случае, если микроимплантат имеет не круглое поперечное сечение, площадь поперечного сечения может достигать 0,00025 квадратных дюймов или более, в зависимости от особенностей геометрии поперечного сечения. Подразумевается, что имплантаты, в том числе микроимплантаты, содержат единицы одного или более активных ингредиентов, имеющие еще меньшие размеры. Например, имплант может содержать совокупность частиц активного ингредиента. Согласно приведенному примеру, частицы могут иметь различную форму и размер, меньший, чем размер имплантата, используемого для лечения патологического состояния глаз пациента. В отличие от жидких офтальмологических композиций, данные имплантаты достаточно твердые, по крайней мере, изначально, до введения пациенту в случае необходимости терапии глаза.

Используемый здесь термин «активный ингредиент» обозначает любой фармакологически активный агент либо сам по себе, либо в составе комбинации агентов, для которого желательно и может быть осуществлено замедленное и контролируемое высвобождение, включая вещества, перечисленные ниже, но не ограничиваясь ими.

Термин «биоразлагаемый полимер» относится к полимеру и полимерам, которые разлагаются in vivo и для которых разрушение с течением времени является необходимым условием для достижения требуемой кинетики высвобождения агента.

Микроимплантаты, изготовленные в соответствии с данным изобретением, могут быть достаточно маленькими или миниматюризированными по своим размерам и форме, настолько, что они могут быть установлены в глазу без необходимости нанесения разреза или прокола, требующего зашивания или другой хирургической процедуры для заживления, как обычно бывает в случае имплантации имплантатов большего размера. При использовании данных микроимплантатов и в соответствии с описанными ниже технологиями глаз может «самостоятельно заживляться» после установки микроимплантата, при этом исключается необходимость зашивания или хирургической операции, а также сопутствующие им травмы и боль, и кроме того, устраняются издержки, временные затраты и прочие неудобства, сопряженные с осуществлением подобных процедур с использованием хирургического оборудования. Используемый здесь термин «самостоятельное заживление» в отношении способов доставки микроимплантатов в глаз относится к способам введения одного или более микроимплантатов через канюлю в нужный участок глаза пациента без возникновения необходимости зашивания или применения других способов закрытия раны в месте прокола канюлей. Такие способы «самостоятельного заживления» не требуют того, чтобы место прокола полностью восстанавливалось непосредственно после изъятия канюли, но скорее подразумевают то, что изначальное повреждение минимально и восстанавливается быстро, настолько, что хирург или иной специалист в области техники, руководствуясь здравыми суждениями о клинической необходимости, не будет вынужден зашивать или использовать другие подобные зашиванию способы для замыкания места прокола.

Имплантаты как большего, так и меньшего размера, изготовленные в соответсвии с данным избретением, будут обладать в значительной степени однородными характеристиками, что, в свою очередь, создаст возможность доставки точного и верного количества активного ингредиента и обеспечит, таким образом, в высокой степени контролируемое поступление активного ингредиента в глаз в течение определенного промежутка времени. Активный ингредиент, высвобождаемый из такого имплантата, может избирательно действовать на определенный участок глаза. Например, из имплантатов, расположенных в заднем сегменте глаза пациента, активный ингедиент может высвобождаться таким образом, чтобы при высвобождении оказывать терапевтическое воздействие на сетчатку или на часть сетчатки глаза, в которой установлен такой имплантат.

Данные имплантаты могут быть изготовлены путем сочетания частиц активного ингредиента или ингредиентов и частиц биодеградирующего полимера или полимеров. В соответствии с некоторыми способами микроимплантаты могут быть получениы с помощью способа изготовления, который включает сортинг частиц активного ингредиента или ингредиентов и частиц биоразлагаемого полимера или полимеров по размеру, смешивание этих частиц до образования гомогенной смеси активного ингередиента(-ов) и биоразлагаемого полимера(-ов), экструзию (посредством экструзии в один или в два канала) с получением нитей и, собственно, разрезание нитей на микроимплантаты, а также анализ этих микроимплантатов на соответствие заявленным характеристикам. Такой способ изготовления может быть использован для получения партий или серий единообразных микроимплантатов, обладающих требуемыми характеристиками, такими как масса, размеры (например, длина, диаметр, площадь, объем), область растпространения активного ингредиента, кинетика высвобождения и так далее. Например, партии имплантатов могут быть оценены согласно специальным критериям приемки, включая, например, критерий массы, согласно которому масса микроимплантата может иметь выраженное в процентах заданное отклонение от требуемой плановой массы, или, например, определенное среднеквадратичное отклонение для микроимплантатов каждой партии. Определенное соотношение лекартства/полимера также рассчитывается так, чтобы каждый отдельный имплант партии или серии имплантатов мог содержать одно и то же количество активного ингредиента. Таким образом, партия имплантатов, например как партия имплантатов в упаковке, может нести специальные обозначения силы или дозы активного ингредиента на каждом отдельном имплантате такой серии.

1. Композиции Имплантатов и Микроимплантатов.

Как правило, имплантаты и микроимплантаты, изготовленные в соответствии с данным изобретением, могут быть выполнены из смеси активного ингредиента или ингредиентов и биоразлагаемого полимера или полимеров, которые совместно могут контролировать кинетику выхода активного ингедиента в глаз. Конкретный состав может вариьировать, например, в зависимости от требуемых характеристик выхода лекарства, от конкретного используемого активного ингредиента или ингредиентов, места имплантации, патологического состояния и истории болезни пациента. Данные имплантаты выполнены из частиц активного ингредиента, заключенных в матрицу биоразлагаемого полимера. Высвобождение активного ингредиента или ингредиентов происходит в результате эрозии полимера с последующим выходом предварительно удерживаемых или диспергированных частиц активного ингредиента в глаз, а затем растворения и высвобождения агента. Условия, определяющие кинетику высвобождения, включают, но не ограничиваются, такие факторы как размер лекарственных частиц, растворимость лекартства в воде, соотношение лекартственного вещества и полимера, конкретные выбранные способы изготовления, форму импланта, площадь поверхности и степень эрозии полимера.

Активные ингредиенты.

В состав данного имплантата могут быть включены различные требуемые фармакалогически активные агенты, лекарственные вещества и медикаменты. Неполный список возможных фармакологически активных агентов включает лекарства против глаукомы, такие как бета-блокаторы: малеат тимола, бетаксолол и метипранолол; миотические агенты: пилокарпин, хлорид ацетилхолина, изофлуорофат, бромид демакариума, йодид эхотиофата, фосфолина йодид, карбахол и физостигмин; эпинефрин и соли, такие как дипиверфина гидрохлорид; и дихлорфенамид, ацетазоламид и метазоламид; средства против катаракты и против диабетической ретинопатиии, такие как игибиторы альдозоредуктазы: толрестат, лизиноприл, эналаприл и статил; лекарства на основе перекрестно сшитого тиола в дополнение к перечисленным ранее; противоопухолевые лекарства, такие как ретиноевая кислота, метотрексат, адриамицин, блеомицин, триамцинолон, митомицин, цис-платина, винкристин, винбластин, актиномицин-D, ара-ц (цитарабин), бизантрен, CCNU (1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea - 1-(2хлорэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевина), активированный цитоксан, DTIC (Dimethyl Triazeno Imidazole Carboxamide - диметил триазено имидазол карбоксамид), НММ (hexamethyl melanine - гексаметилмеламин), мелфалан, митрамицин, прокарбазин, VM26 (тенипозид), VP16 и тамокифен; иммуномодуляторы в дополнение к перечисленным ранее; антикоагуляционные агенты, такие как активатор тканевого плазминогена, урокиназа и стрептокиназа; вещества, предотвращающие повреждения тканей, такие как супероксидисмутаза; белки и нуклеиновые кислоты, такие как моно- и поликлональные антитела, энзимы, протеины-гормоны и гены, фрагменты генов и плазмиды; стероиды, в частности стероидные противовоспалительные агенты или противофиброзные средства, такие как кортизон, гидрокортизон, преднизолон, преднизон, дексаметазон, прогестерон-подобные соедиения, медризон (HMS) и флуорометолон; нестероидные противовоспалительные лекарства, такие как кетролак трометамин, диклофенак натрий и супрофен; антибиотики, такие как лоридин (цефалоридин), хлорамфеникол, клиндамицин, амикацин, тобрамицин, метициллин, линкомицин, оксициллин, пенициллин, амфотерицин В, полимиксин В, семейство цефалоспоринов, ампициллин, бацитрацин, карбенициллиг, цефолотин, холистин, эритромицин, стрептомицин, неомицин, сульфацетамид, ваномицин, нитрат серебра, сульфизоксазол диолоамин и тетрациклин; прочие противопатогенные средства, включая противовирусные агенты, такие как идоксуридин, трифторуридин, видарабин (арабинозин аденина), ацикловир (ациклогуанозин), ганцикловир, пириметамин, трисульфапиримидин-2, клиндамицин, нистатин, флуктозин, натамицин, миконазол и производные пиперазина, например диэтилкарбамизин; мидриатические и вызывающие паралич аккомодационной мышцы вещества, такие как атропин, циклогель, скополамин, гоматропин и мидриацил.

Другие агенты включают антихолинэргические, антикоагуляционные, антифибринолитические, антигистаминные, противомалярийные, антитоксические, хелатирующие агенты, гормоны, иммуносупрессоры, тромболитические агенты, витамины, соли, десенсетизирующие агенты, простагландины, аминокислоты, метаболиты и противоаллергические средства.

Некоторые активные ингредиенты могут быть совмещены в данных имплантатах с модуляторами высвобождения. Использование модуляторов высвобождения даст преимущества при использовании определенных терапевтически активных гидрофобных агентов, входящих в состав данных имплантатов, включая циклоспорины, например циклоспорин А, циклоспорин G и т.д.; алкалоиды барвинка, например винкристин и винбластин; метотрексат; ретиноевую кислоту; некоторые антибиотики, например ансамицины, такие как рифампин; нитрофураны, такие как нифуроксазид; нестероидные противовостпалительные лекарства, например диклофенак, кетеролак, флурбипрофен, напроксен, супрофен, ибупрофен, аспирин и т.д. Также это могут быть стероиды, в том числе упомянутые выше и все прочие, например эстрогены, прогестероны и им подобные вещества.

Данные имплантаты также могут содержать терапевтическую комбинацию двух или более активных агенов, обеспечивающую замедленное высвобождение агентов. Комбинации могут включать стероиды, как отмечено выше, в качестве гидрофобного агента и водорастворимые антибиотики, например аминогликозиды, такие как гентамицин, канамицин, неомицин и ваномицин; амфениколы, такие как хлорамфеникол; цефалоспорины, такие как цефазолин HCl; пенициллины, такие как апициллин, пенициллин, карбенициллин, оксициллин, метициллин; линкозамиды, такие как линкомицин; полипетидные антибиотики, такие как полимиксин и бацитрацин; тетрациклины, такие как тетрациклин; хинолоны, такие как ципрофлаксин и ему подоные соединения; сульфаниламидные препараты, такие как хлорамин Т; и сульфоны, такие как сульфаниловая кислота, в качестве гидрофильного вещества. Сочетание нестероидных противовостпалительных препаратов, отмеченных выше, с водораствормыми антибиотиками также представляет интерес. Сочетания противовирусных препаратов, например ацикловира, ганцикловира, видарабина, азидотимидина, дидеоксиинозина, дидезоксицистеина, со стероидными или нестероидными противовоспалительными препаратами, отмеченными выше, также представляет интерес.

Комбинированное противовоспалительное средство и антибиотик или противовирусное средство может далее сочетаться с дополнительным терапевтическим агентом. Дополнительный агент, который также может применяться независимо или в составе других комбинаций, может быть анальгетиком, например таким как кодеин, морфин, кетеролак, напроксен и подобное им вещество, анестетиком, например таким как лидокаин; β-адреноблокатором или β-адреноагонистом, например таким как эфедрин, эпинефрин и подобные им вещества; ингибитором альдозоредуктазы, например таким как эпалрестат, сорбинил, толрестат; противоаллергическим средством, например таким как кромолин, беклометазон, дексаметазон и флунизолид; колхицин. Противогельминтные агенты, например инвермектин и натрия сурамин; противоамебные агенты, например хророхин и хлортетрациклин; антифунгальные агенты, например амфотерицин и похожие вещества могут быть использованы независимо или в сочетании с антибиотиком и/или противовоспалительным препаратом. В случае внутриглазного использования интерес представляют противоглаукомные агенты, например ацетозоламид, бефунолол и им подобные, сами по себе или в составе комбинаций с противовоспалительным и противомикробными агентами. Для лечения неоплазии могут быть использованы антинеопластические препараты или комбинации, содержащие антинеопластические препараты, в особенности, винбластин, винкристин, интерфероны α, β и γ, антиметаболиты, например аналоги фолиевой кислоты, аналоги пурина, аналоги примидина. Представляют интерес иммуносупрессанты, такие как азатиприн, циклоспорин и мизорибин, сами по себе или в составе комбинаций. Также могут быть использованы, сами по себе или в составе комбинаций, миотические агенты, например карбахол, мидриатические агенты, такие как атропин и аналогичные вещества, ингибиторы протеаз, такие как аптотинин, камостат, габексат, сосудорасширяющие средства, такие как брадикинин, и похожие вещества, и множество ростовых факторов, например эпидермальный фактор роста, основной фактор рост фибробластов, фактор роста нервов и им подобные.

Дополнительные терапевтические агенты, такие как антиметаболиты и/или антибиотики, могут применяться сами по себе или в составе комбинации. Список антиметаболитов включает, не ограничиваясь представленными веществами, аналоги фолиевой кислоты (например, деноптерин, эдатрексат, метотрексат, пиритрексим, птероптерим, Томудекс®, триметрексат), аналоги пуринов (например, кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, тиамиприн, тиагуанин) и аналоги пиримидина (например, анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитарабин, доксифлуридин, эмитефур, эноцитабин, флоксуридин, фторурацил, гемцитабин, тегафур).

Для стероидных веществ и противовоспалительных агентов агент предпочтительно выбирают из группы, состоящей из таких веществ как 21-ацетоксипрегненолон, алкометазон, алгестон, амцинонид, беклометазон, бетаметазон, будезонид, хлоропреднизон, клобетазол, клобетазон, клокортолон, клопреднол, кортикостерон, кортизон, кортивазол, дефлазакорт, дезонил, дезоксиметазон, дексаметазон, жифлоразон, дифлукортолон, дифлупреднат, эноксолон, флуазакорт, флуклоронид, флуметазон, флунизолид, флуоцинолона ацетонид, флуоцинонид, флуокортин бутил, флуокортолон, фторометолон, флуперолона ацетат, флупреднидена ацетат, флупреднизолон, флурандренолид, флутикасон пропионат, фориокортал, хальцинонид, галобетзола пропионат, галометазон, галопредона ацетат, гидрокортамат, гидрокотизон, лотепреднола этабонат, мазипредон, медизон, мепредизон, метилпреднизолон, мометазона фуроат, праметазон, предникарбат, преднизолон, преднизолона 25-диэтиламина ацетат, преднизолон натрия фосфат, преднизон, преднивал, преднилиден, римексолон, тиксокортол, триамцинолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолона бенетонид и триамцинолона гексацетонид. В предпочтительной модификации стероидный противовоспалительный агент выбирают из группы, состоящей из кортизона, дексаметазона, гидрокортизона, метилпреднизолона, преднизолона, преднизона и триамцинолона. В более предпочтительной модификации стероидным противовоспалительным агентом является дексаметазон. В другой модификации биоразлагаемый имплантат содержит более одного стероидного противовоспалительного агента.

Конкретные антибиотики, которые могут быть использованы, включают, не ограничиваясь указанным, следующие вещества: антибактериальные антибиотики, такие как аминогликозиды (например, амикацин, апрамицин, арбекацин, бамбермицины, бутирозин, дибекацин, дигидрострептомицин, фортимицин(-ы), гентамицин, изепамицин, канамицин, микрономицин, неомицин, неомицина ундециленат, нетлимицин, паромомицин, рибостамицин, сисомицин, спектиномицин, стрептомицин, тобрамицин, троспектомицин), амфениколы (например, азидамфеникол, хлорамфеникол, флорфеникол, тиамфеникол), ансамицины (например, рифамид, рифампин, рифамицин sv, рифапентин, рифаксимин), β-лактамы (например, карбацефемы (например, лоракарбеф), карбапенемы (например, биапенем, имипенеам, меропенем, панипенем), цефалоспорины (например, цефаклор, цефалроксил, цефамандол, цефатризин, цефазедон, цефазолин, цефкапена пивоксил, цефцилидин, цефдинир, цефдиторен, цефепим, цефетамет, цефиксимин, цефменоксим, цефодизим, цефоницид, цефоперазон, цефоранид, цефотаксим, цефотиам, цефозопран, цефпимизол, цефпирамид, цефпиром, цефподоксима проксетил, цефпрозил, цефроксадин, цефсулодин, цефтазидим, цефтерам, цефтезол, цефтибутен, цефтизоксим, цефтиаксон, цефуроксим, цефузонам, цефацетрил натрия, цефалексин, цефалоглицин, цефалоридин, цефалоспорин, цефалотин, цефапирин натрия, цефрадин, пивцефалексин) цефамицины (например, цефбуперазон, цефметазол, цефминокс, цефотетан, цефокситин), монобактамы (например, азтреонам, карумонам, тигемонам), оксацефемы, фломоксеф, моксалактам), пенициллины (например, амдиноциллин, амдиноциллин пивоксил, амоксициллин, апициллин, апалциллин, аспоксициллин, азидоциллин, азлоциллин, бакампициллин, бензилпенициллиновая кислота, бензилпелициллин натрия, карбенициллин, кариндациллин, клометоциллин, клоксациллин, циклациллин, диклоксаиллин, эпициллин, фенбенициллин, флоксациллин, гетациллин, лемампциллин, метампициллин, метилциллин натрия, мезоциллин, нафициллин натрия, оксациллин, пенамециллин, пенетамата гидройодид, пенициллин g бенетамин, пенициллин g бензатин, пенициллин g бензгидриламин, пенициллин g кальций, пенициллин g гидробамин, пенициллин g калий, пенициллин g прокаин, пенициллин n, пенициллин о, пенициллин v бензатин, пенициллин v гидрабамин, пенимепициклин, фенетициллин калия, пиперациллин, пивмпициллин, пропициллин, квинацилин, сульбенициллин, султамициллин, талампициллин, темоциллин, тицарциллин), другие (например, ритипенем), линкозамиды (например, клиндамицин, линкомицин), макролиды (например, азитромицин, карбомицин, кларитомицин, диритромицин, эритромицин, эритромицина ацистрат, эритромицина эстолат, эритромицина глюкогептонат, эритромицина лактобионат, эритромицина пропионат, эритромицина стеарат, йозамицин, лейкомицины, мидекамицины, миокамицин, олеандомицин, примицин, рокитамицин, росарамицин, рохитромицин, спирамицин, тролеандомицин), полипептиды (например, амфомицин, бацитрацин, капреомицин, колистин, эндурацидин, энвиомицин, фузафунгин, грамицидин s, грамицидин(-ы), микамицин, полимиксин, пристинамицин, ристоцетин, теикопланин, тиострептон, туберацкиномицин, тироцидин, тиротрицин, ванкомицин, виомицин, виргиниамицин, цинка бацитрацин), тетрациклины (например, апициклин, хлортетрациклин, хломоциклин, демеклоциклин, доксициклин, гуамециклин, лимециклин, меклоциклин, метациклин, миноциклин, окситетрациклин, пенимепициклин, пипациклин, ролитетрациклин, санициклин, тетрациклин) и другие (например, циклосерин, мупироцин, туберин).

Синтетические антибактериальные вещества, такие как 2,4-диаминопиримидины (например, бродимоприм, тетроксоприм, триметоприм), нитрофураны (например, фуралтадон, фуразолиума хлорид, нифураден, нифурател, нифурофолин, нифурпиринол, нифурпразин, нифуртоинол, нитрофурвнтоин), хинолоны и их аналоги (например, циноксацин, ципрофлоксацин, клинафлоксацин, дифлоксацин, эноксацин, флероксацин, флумехин, грепафлоксацин, ломефлоксацин, милоксацин, надифлоксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, оксолиновая кислота, пазуфлоксацин, перфлоксацин, пипемидиновая кислота, пиромидиновая кислота, розоксацин, руфлоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин, тозуфлоксацин, тровафлоксацин), сульфонамиды (например, ацетил сульфаметоксипиразин, бензилсульфамид, хлорамин-b, хлорамин-t, дихлорамин t, n²-формилсульфизомидин, n⁴-β-d-глюкосульфаниламид, мафенид, 4'-(метилсульфамоил)сульфаниламид, ноприлсульфамид, фталисульфацетамид, фталисульфатиазол, салазосульфадимидин, сукцинилсульфатиазол, сульфабензамид, сульфацетамид, сульфахлоропиридазин, сульфахризоидин, сульфацитин, сульфадиазин, сульфадикрамид, сульфадиметоксин, сульфадоксин, сульфаэтидол, сульфагуанидин, сульфагуанол, сульфален, сульфалоксова кислота, сульфамеразин, сульфаметер, сульфаметазин, сульфаметизол, сульфаметомидин, сульфаметоксазол, сульфаметоксипиридазин, сульфаметрол, сульфамидохризоидин, сульфамоксол, сульфаниламид, 4-сульфаниламидосалициловая кислота, n⁴-сульфанилилсульфаниламид, сульфанилмочевина, н-сульфанил-3,4-ксиламид, сульфанитран, сульфаперин, сульфафеназол, сульфапроксилин, сульфапиразин, сульфапиридин, сульфазомизол, сульфасимазин, сульфатиазол, сульфапроксилин, сульфапиразин, сульфапиридин, сульфазомизол, сульфазимазин, сульфизоксазол), сульфоны (например, ацедапзон, ацедиасульфон, ацетосульфон натрия, дапзон, диатипрсульфон, глюкосульфон натрия, соласульфон, сукцисульфон, сульфаниловая кислота, п-сульфанилбензиламин, сульфоксон натрия, тизолсульфон) и другие (например, клофоктол, гекседин, метенамин, метенамина ангидрометилен-цитрат, метенамина гиппурат, метенамина манделят, метенамина сульфалсалицилат, нитроксолин, тауролидин, ксиборнол).

Антифунгальные антибиотики, такие как полиены (например, амфотерицин b, кандицин, дермостатин, филипин, фунгихромин, гачимицин, гамицин, люцензомицин, мепартрицин, натамицин, нистатин, пецилоцин, перимицин), другие (например, азасерин, гризеофульвин, олигомицины, неомицина ундециленат, прирролнитрин, сикканин, туберцидин, виридин).

Синтетические антифунгальные препараты, такие как аллиламины (например, бутенафин, нафтифин, тербинафин), имидазолы (например, бифоназол, бутоконазол, хлордатоин, хлормидазол, хлоконазол, клотримазол, эконазол, энилконазол, фентиконазол, флутримазол, изоконазол, кетоконазол, ланоконазол, миконазол, омоконазол, оксиконазола нитрат, сертаконазол, сульконазол, тиоконазол), тиокарбаматы (например, толциклат, толиндат, толнафтат), траизолы (например, флуконазол, итраконазол, саперконазол, терконазол), другие (например, акризорцин, аморолфин, бифенамин, бромосалицихлоранилид, буклозамид, пропионат кальция, хлорфенезин, циклопирокс, клоксихин, копараффинат, диамтазола дигидрохлорид, эксаламид, флуцитозин, галетазол, гексетидин, лолукарбан, нифурател, йодид калия, пропионовая кислота, пиритион, салициланилид, пропионат натрия, сульбентин, тенонитрозол, триацетин, уйотион, ундециленовая кислота, пропиоанат цинка).

Также могут применяться другие антибиотики и их аналоги (например, аклациномицины, актиномицин f₁, антрамицин, азасерин, блеомицины, кактиномицин, карубицин, карцинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, меногарил, митомицины, микофеноловая кислота, ногаламицин, оливомицины, пепломицин, пирарубицин, пликамицин, порфиромицин, пуромицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, зиностатин, зорубицин), антиметаболиты (например, аналоги фолиевой кислоты (например, деноптерин, эдатрексат, метотрексат, пиритрексин, птероптерин, То