Гидрогелевые композиции, проявляющие разделение фаз при контакте с водной средой

Гидрогелевые композиции, проявляющие разделение фаз при контакте с водной средой

Реферат

Область техники

Данное изобретение, в общем, относится к гидрогелевым композициям. Более конкретно, данное изобретение относится к гидрогелевым композициям, полезным в качестве перевязочного материала или защитного средства, и для применения широкого круга активных веществ по отношению к коже и тканям слизистых оболочек, таким как рот, включая зубные отбеливатели.

Уровень техники изобретения.

Изменение цвета зубов широко встречается в обществе, и по оценкам присуще двум из трех взрослых. Изменение цвета зубов рассматривают как эстетический недостаток или дефект, и оно может иметь отрицательные последствия в жизни подверженного ему лица, вызывая чувство неловкости и даже подавления улыбки. Изменение цвета зубов может особенно причинять страдания и беспокойство в ситуациях и профессиях, где важно демонстрировать чистые белые зубы.

Зуб состоит из слоя дентина и внешнего твердого эмалевого слоя, который является слегка пористым. Внешний слой - это защитный слой зуба. Натуральный цвет зуба - от матового до полупрозрачного белого или слегка желтоватого цвета. Окрашивание зубов возникает в результате воздействия на зубы таких соединений, как танины и другие полифенольные соединения. Эти соединения захватываются или связываются белковым слоем на поверхности зубов и могут проникать в эмаль и даже дентин. Иногда окрашивание может возникать из источников в зубах, например тетрациклина, который может осаждаться в зубах, если назначается детям.

Поверхностное окрашивание обычно может удаляться механически при чистке зубов. Однако нарушенная окраска эмали или дентина не поддается механическим методам очистки зубов и для удаления окрашивания необходимы химические методы, которые могут проникнуть в структуру зубов. Наиболее эффективная обработка для обесцвечивания зубов - это композиции, содержащие окислитель, такой как пероксид водорода, который способен реагировать с хромогенными молекулами, ответственными за нарушение окраски, и переводящая их или в бесцветное или водорастворимое состояние, или то и другое.

Следовательно, композиция для отбеливания зубов попадает в основном в две категории: (1) гели, пасты или жидкости, включая зубную пасту, которые механически перемешиваются на поверхности окрашенного зуба, для того чтобы повлиять на удаление зубных пятен (окрашивания) с помощью абразивной эрозии поверхностной окраски; и (2) гели, пасты или жидкости, которые достигают эффекта зубного обесцвечивания с помощью химического процесса во время контакта с окрашенной зубной поверхностью в течение определенного времени, после чего композиция удаляется. В некоторых случаях дополнительный химический процесс, который может быть окислительным или ферментативным, дополняет механический процесс.

Некоторые зубные составы, такие как средства для чистки зубов, зубные пасты, гели и порошки, содержат активный кислород или пероксид водорода, высвобождающие отбеливающие агенты. Такие отбеливающие агенты включают пероксиды, перкарбонаты и пербораты щелочных или щелочноземельных металлов или комплексных соединений, содержащие пероксид водорода. Также известно, что пероксидные соли щелочных или щелочноземельных металлов используются для отбеливания зубов.

Из многих пероксидов, доступных разработчику рецептур отбеливающих зубы композиций, используется только пероксид водорода (и его аддукты или ассоциированные комплексы, такие как пероксид карбамида и перкарбонат натрия). Химия пероксида водорода хорошо известна, хотя специфическая природа его взаимодействий с зубными хромогенами плохо понятна. Считается, что пероксид водорода разрушает зубные хромогены окислением ненасыщенной углерод-углеродной, углерод-кислородной и углерод-азотной связей, находящихся в окрашенных молекулах и, таким образом, переводя их в обесцвеченное или растворимое состояние.

Родственный класс соединений, пероксикислоты, использовали в стиральных детергентах для эффективного отбеливания одежды, главным образом из-за их стабильности в растворе и их специфической способности связываться с определенными типами окрашенных молекул. Использовали ряд стабильных твердых пероксикислот, включая дипероксидодекановую кислоту и магниевую соль монопероксифталевой кислоты. Другие пероксикислоты, такие как надуксусная кислота, доступны в виде растворов, содержащих равновесное количество уксусной кислоты, пероксида водорода надуксусной кислоты и воды. Альтернативно, пероксидный донор, такой как перборат натрия или перкарбонат натрия, добавляют в рецептуру вместе с предшественником пероксикислоты. В контакте с водой пероксидный донор высвобождает пероксид водорода, который затем реагирует с предшественником пероксикислоты с образованием фактической пероксикислоты. Примеры пероксикислот, образующихся in situ, включают надуксусную кислоту (из пероксида водорода и тетраацетилэтилендиамина) и пероксинонановую кислоту (из пероксида водорода и наноилоксибензолсульфоната).

Пероксикислоты также использовали в композициях для ухода за полостью рта для отбеливания окрашенных зубов. В патенте US № 5279816 Church et al. описывается способ отбеливания зубов, включающий применение композиции, содержащей надуксусную кислоту, имеющей кислотное значение pH. ЕР 545594 A1 Church и др. описывает применение надуксусной кислоты при изготовлении композиции для отбеливания зубов. Пероксикислоты могут присутствовать в композиции или, альтернативно, может образовываться in situ в результате объединения пероксида с предшественником пероксикислоты во время использования. Например, US № 5302375 Viscio описывает композицию, которая образует надуксусную кислоту в носителе in situ в результате объединения воды, ацетилсалициловой кислоты и водорастворимых перкарбонатов щелочных металлов.

Наиболее широко применяемое вещество для отбеливания зубов - это пероксид карбамида (CO(NH₂)₂·H₂O₂), также именуемый гидропероксидом мочевины, гидропероксидкарбамидом и пергидроль-мочевиной. Пероксид карбамида использовался зубными врачами несколько десятилетий в качестве антисептика для полости рта, и отбеливание зубов было обнаружено как побочный эффект при длительном времени контакта. Продаваемые без рецепта композиции 10% пероксида карбамида доступны как GLY-OXIDE^® от Marion Laboratories и PROXIGEL^® от Reed and Carnick, которые представляют собой композиции с низкой вязкостью, которые должны храниться в лотке или подобной емкости, для того чтобы обеспечить контакт с зубами. Отбеливающий гель, который может храниться в удобном стоматологическом лотке в рабочем положении в течении продолжительного времени, доступен под торговой маркой OPALESCENCE^® от Ultradent Products, Inc. из South Jordan, Юта.

Чтобы такие композиции были готовы к работе, эти композиции должны представлять собой вязкие жидкости или гели. Применение стоматологических лотков к тому же требует, чтобы лоток был адаптирован для удобства и подогнан так, чтобы лоток не оказывал давления или не вызывал раздражения зубов или десен пациента. Такие отбеливающие композиции обязательно должны быть составлены так, чтобы они были достаточно клейкими и вязкими, чтобы сопротивляться разбавлению слюной.

В одном способе отбеливания зубов индивидуума, дантист будет конструировать изготовленный по заказу стоматологический лоток для отбеливания для пациента по слепку расположения зубов пациента и прописывает применение окисляющего геля, который должен быть распределен в лотке для отбеливания и носиться периодически в течение от приблизительно 2 недель до приблизительно 6 месяцев, в зависимости от степени окрашивания зубов. Эти окисляющие композиции, обычно упакованные в маленькие пластмассовые шприцы или тюбики, распределяются непосредственно пациентом в изготовленный по заказу стоматологический лоток для отбеливания зубов, выдерживается на месте во рту в течение времени контакта более чем приблизительно 60 минут, а иногда 8-12 часов. Медленная скорость отбеливания в большой мере оказывается следствием именно природы рецептур, которые разрабатываются для сохранения устойчивости окисляющих композиций.

Например, US № 6368576 Jensen описывает отбеливающую зубы композицию, которая предпочтительно применяется с лотком так, что композиция содержится в положении, прилежащем к обрабатываемым поверхностям зубов пациента. Эти композиции описаны в качестве клейкого матричного материала, образованного объединением достаточного количества повышающего клейкость вещества, такого как карбоксиполиметилен, с растворителем, таким как глицерин, полиэтиленгликоль, или вода.

В другом примере, US № 5718886 Pellico описывает отбеливающую зубы композицию в форме гелевой композиции, содержащей пероксид карбамида, диспергированный в безводном желатиновом носителе, который содержит полиол, загуститель и ксантановую смолу.

Еще один пример описан в US № 6419905 Hernandez, который описывает применение композиций, содержащих пероксид карбамида (0,3-60%), ксилит (0,5-50%), калиевую соль (0,001-10%) и фторидную соль (0,15-3%), составленных в виде геля, который содержит от 0,5 до 6 вес. % подходящего гелеобразователя.

Композиция для отбеливания зубов, которая прилипает к зубам, описана в US № 5989569 и № 6045811 Dirsking. Согласно этим патентам гель содержит 30-85% глицерина или полиэтиленгликоля, 10-22% комплекса мочевины с пероксидом водорода, 0-12% карбоксиполиметилена, 0-1% гидроксида натрия, 0-100% триэтаноламина (ТЭА), 0-40% воды, 0-1% флаворанта, 0-15% цитрата натрия и 0-5% этилендиаминтетрауксусной кислоты. Предпочтительный гель, согласно Dirksing, имеет вязкость между 200 и 1000000 сантипуаз при низких скоростях сдвига (менее 1 с^-1), и адгезию достаточную для того, чтобы устранить необходимость лотка.

Доступные на сегодняшний день композиции для отбеливания зубов имеют существенный недостаток, состоящий в том, что они вызывают сенсибилизацию зубов у более чем 50% пациентов. Чувствительность зубов может быть вызвана движением жидкости через дентинные канальцы, что чувствуется нервными окончаниями в зубах вследствие присутствия глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля в этих композициях. Это может приводить к изменению чувствительности зубов, подвергающихся действию тепла, холода, чрезмерно сладких веществ и других являющихся причиной веществ.

Продолжительное воздействие отбеливающих композиций на зубы, как показывает практика, имеет ряд неблагоприятных последствий, помимо чувствительности зубов. Эти неблагоприятные последствия включают выщелачивание кальция из эмалевого слоя при pH ниже 5,5, проникновение отбеливающих веществ в неповрежденную эмаль и дентин с риском повреждения пульпы и разбавление отбеливающих композиций слюной, приводящее к выщелачиванию из стоматологического лотка с последующим глотанием пациентом.

Некоторые окисляющие композиции (главным образом, имеющие относительно высокие концентрации окислителей) наносятся непосредственно на поверхность зубов пациента в условиях стоматологического кабинета под наблюдением дантиста или стоматолога-гигиениста. Теоретически, такая стратегия отбеливания зубов дает более быстрые результаты и в большей мере удовлетворяет пациента. Однако вследствие высокой концентрации окислителей, содержащихся в так называемых “амбулаторных” композициях, они могут быть опасны для пациента и также для практикующего клинициста, если применяются неаккуратно. Мягкие ткани пациента (десна, губы и другие поверхности слизистой) сначала должны быть изолированы от возможного воздействия активных окислителей с помощью перфорированного резинового места (известной как резиновая прокладка), так чтобы высовывались (выдавались) только зубы. Альтернативно, мягкие ткани могут быть изолированы от окислителей, которые используют в процессе отбеливания посредством покрытия мягких тканей полимеризуемой композицией, которая принимает контуры десны, и затем затвердевает под воздействием источника света высокой интенсивности. Как только мягкие ткани изолированы и защищены, практикующий клиницист может наносить окислитель непосредственно на поверхности зубов с нарушенной окраской на определенный период времени или до тех пор, пока не произойдет достаточное изменение окраски зубов. Типичные результаты, полученные с помощью применения амбулаторного отбеливателя зубов, соответствуют оттенку в диапазоне приблизительно 2-3 (измеренной по шкале оттенков VITA, VITA Zahnfarbik).

Диапазон оттенков зубов по шкале оттенков VITA варьирует от очень светлых (B1) до очень темных (C4). В целом 16 оттенков зубов составляют полный диапазон цветов между этими двумя конечными точками на шкале яркости. Удовлетворенность пациента процедурой отбеливания зубов возрастает с увеличением достигнутого изменения номера оттенка зубов, причем приемлемый минимум изменения желательно составляет приблизительно 4-5 оттенков VITA.

Что касается средств ухода за зубами, предназначенных для отбеливания зубов, то желательно обеспечить стоматологические средства ухода, использующие адгезивные (клейкие) гидрогели, которые содержат отбеливающее вещество для удаления пятен с отдельных зубов. Кроме того, существует постоянная потребность в разработке средств, обеспечивающих защитные перевязочные материалы (покрытия) или защитное средство для кожи и поверхности слизистых оболочек или обеспечивающих доставку активных веществ, например доставку веществ через кожу и слизистую оболочку к коже, слизистой оболочке, поверхности зубов, деснам, мембранам слизистой и другим тканям полости рта. Желательны композиции, которые не требуют применения стоматологических лотков для обеспечения контакта между действующим (активным) веществом и зубами или другой поверхностью полости рта. Такие средства в идеале могли бы вызывать минимально или не вызывать вовсе чувствительности зубов, минимизировать или устранить утечку активного вещества, приводящую к его приему внутрь пользователем или к повреждению или раздражению десен или мембран слизистой оболочки во рту, обеспечить более длительное время ношения, длительное (замедленное) растворение активного вещества, улучшенной эффективности и лучшей переносимости пациентами. Также было бы желательно обеспечить средство ухода за зубами, которое представляет собой твердую композицию и является самоклеящейся, но которая не прилипает к пальцам пользователя, или которая является не твердой (например, жидкость или гель), и которая образует пленку, когда высыхает. Настоящее изобретение направлено на решение этих потребностей.

Раскрытие изобретения

Один аспект изобретения относится к композиции, включающей: набухающий в воде, нерастворимый в воде полимер или растворимый в воде полимер; и смесь гидрофильного полимера и дополнительного олигомера, способного к образованию водородных связей или электростатических связей с гидрофильным полимером. Может быть также включено активное вещество, такое как отбеливатель для зубов. В одном варианте осуществления, композиция также включает второй набухающий в воде, нерастворимый в воде полимер, который имеет отличающиеся от первого набухаемого в воде, нерастворимого в воде полимера или водорастворимого полимера характеристики рН растворимости.

Другой аспект изобретения относится к фаза-разделяющейся, пленкообразующей композиции, включающей: первый набухающий в воде полимер, который не растворяется в воде при рН менее примерно 5,5, или водорастворимый полимер; смесь гидрофильного полимера и дополнительно олигомера, способного к водородному связыванию с гидрофильным полимером, второй набухающий в воде полимер, который не растворим в воде при всех значениях рН; и необязательно активное вещество. Композиция подвергается фазовому разделению сразу при использовании, образуя множество пленочных слоев.

В предпочтительном варианте осуществления, первый набухающий в воде, не растворимый в воде полимер представляет собой полимер или сополимер на основе акрилатов; гидрофильный полимер представляет собой поли(N-виниллактам), поли(N-виниламид), поли(N-алкилакриламид), или сополимер и их смесь; дополнительный олигомер, способный к водородному связыванию с гидрофильным полимером представляет собой полиалкиленгликоль или полиалкиленгликоль с концевой карбоксильной группой; второй набухающий в воде, нерастворимый в воде полимер представляет собой эфир целлюлозы, или полимер, или сополимер на основе акрилатов. Предпочтительное активное вещество представляет собой отбеливатель, такой как пероксид.

Композиция необязательно включает низкомолекулярный пластификатор и может также включать по крайне мере одно дополнительное вещество, выбранное из группы, состоящей из флаворантов, подсластителей, наполнителей, консервантов, рН регуляторов, умягчителей, загустителей, окрашивающих веществ (например, пигментов, красителей, преломляющих частиц), флаворантов (например подсластителей, флаворантов), стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, добавок, обеспечивающих прочность, и веществ для снижения клейкости.

В предпочтительном способе использования композиции, композиция представляет собой композицию для отбеливания зубов, и она наносится на зубы, нуждающиеся в отбеливании, и затем удаляется, когда степень отбеливания достигнута. В конкретном варианте осуществления, зубная отбеливающая композиция является полупрозрачной, и композиция удаляется, когда пользователь удовлетворен степенью достигнутого отбеливания.

Еще один аспект изобретения относится к композиции, включающей первый набухающий в воде, не растворимый в воде полимер, или растворимый в воде полимер; второй набухающий в воде, не растворимый в воде полимер; смесь гидрофильного полимера и дополнительного олигомера, способного к водородному связыванию с гидрофильным полимером; и вещество, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, и их комбинаций.

Другой аспект изобретения относится к способу получения гидрогельной пленки, пригодной для включения (введения) в продукт по уходу за полостью рта, который обеспечивает трансмукозальную или трансдермальную композицию или систему. Этот способ включает получение раствора или геля из первого, набухающего в воде, не растворимого в воде полимера или растворимого в воде полимера; второго, набухающего в воде, не растворимого в воде полимера; гидрофильного полимера; и дополнительного олигомера, способного к водородному связыванию или электростатическому связыванию с гидрофильным полимером, в растворителе; осаждение слоя раствора на субстрате для обеспечения на нем покрытия, нагревание покрытого субстрата до температуры в интервале от примерно 80°С до примерно 100°С в течение периода от примерно 1 часа до примерно 4 часов, таким образом обеспечивая гидрогельную пленку на субстрате.

В другом способе образования композиции изобретения, способ включает обработку расплава через экструдер смеси первого, набухающего в воде, не растворимого в воде полимера или растворимого в воде полимера; второго, набухающего в воде, не растворимого в воде полимера; гидрофильного полимера; и дополнительного олигомера, способного к водородному связыванию или электростатическому связыванию с гидрофильным полимером с образованием в экструдированной (прессованной) композиции; в котором композицию экструдируют в виде пленки желаемой толщины на подходящий субстрат.

Способ дополнительно включает загрузку гидрогельной пленки активным веществом, таким как отбеливатель, при этом получается композиция для отбеливания зубов (зубная отбеливающая композиция).

Адгезивные композиции изобретения обеспечивают ряд значительных преимуществ относительно уровня техники. В особенности, настоящие композиции:

1) обеспечивают удобство в обращении;

2) легко модифицируются в процессе производства, так что свойства, такие как адгезия, абсорбция, просвечивание и набухание, могут контролироваться и оптимизироваться;

3) могут быть составлены так, что липкость увеличивается или уменьшается в присутствии влаги, так что композиция не липнет до увлажнения;

4) минимизируют утечку активного вещества, когда оно вводится, из композиции на поверхность кожи или слизистой оболочки (например, в рот пользователя);

5) могут быть выполнены в полупрозрачном виде, позволяя пользователю видеть степень отбеливания без удаления гидрогелевой композиции с зубов или кожной/слизистой поверхности;

6) минимизируют повреждение десен или слизистых оболочек во рту;

7) могут носиться комфортно и ненавязчиво;

8) легко удаляться с зубов или кожной/слизистой поверхности и не оставляют осадка;

9) являются податливыми для более длительного ношения или действия; и

10) могут обеспечивать длительное (замедленное) и контролируемое высвобождение различных активных веществ.

Детальное описание изобретения.

I.Определения и номенклатурные названия.

Перед описанием настоящего изобретения в деталях необходимо понять, что если не указано иначе, изобретение не ограничивается специфическими гидрогельными материалами или процессами производства. Также необходимо понять, что используемая здесь терминология имеет целью только описание конкретных вариантов осуществления и не предназначается для ограничений. Необходимо заметить, что как использовано в описании и формуле изобретения, формы единственного числа включают множественные ссылки, до тех пор пока контекст очевидно не предписывает иное. Таким образом, например, ссылка на “гидрофильный полимер” включает не только один гидрофильный полимер, но также комбинацию или смесь двух или более различных гидрофильных полимеров, ссылка на “пластификатор” включает не только один пластификатор, но также комбинацию или смесь двух или более различных пластификаторов, и т.д.

В описании и в формуле настоящего изобретения будет использована терминология в соответствии с определениями, представленными ниже.

Определения “гидрофобный” и “гидрофильный” полимеры основаны на количестве водяного пара, абсорбированного полимерами при 100% относительной влажности. Согласно этой классификации, гидрофобные полимеры абсорбируют только до 1 вес. % воды при 100% относительной влажности (“ов”), тогда как умеренно гидрофильные полимеры абсорбируют 1-10 вес. % воды, гидрофильные полимеры способны абсорбировать более 10 вес. % воды и гигроскопичные полимеры абсорбируют более 20 вес. % воды. “Набухаемый в воде” полимер представляет полимер, который абсорбирует воду в количестве выше по крайней мере 25 вес. % от его собственного веса, предпочтительно по крайней мере 50 вес. % от его собственного веса, при погружении в водную среду.

Термин “сшитый” здесь относится к композиции, содержащей внутримолекулярные и/или межмолекулярные поперечные связи, возникающие в результате ковалентного или нековалентного связывания. “Нековалентное” связывание включает как водородное связывание, так и электростатическое (ионное) связывание.

Термин “полимер” включает линейные и разветвленные полимерные структуры, а также охватывает сшитые полимеры, а также сополимеры (которые могут быть сшитыми или несшитыми), включая таким образом блоксополимеры, чередующиеся сополимеры, статистические сополимеры и подобное. Те соединения, которые упоминаются здесь как “олигомеры”, представляют собой полимеры, имеющие молекулярную массу ниже примерно 1000 дальтон, предпочтительно ниже приблизительно 800 дальтон.

Термин “гидрогель” используется в общепринятом смысле по отношению к набухающей в воде полимерной матрице, которая может абсорбировать значительное количество воды с образованием эластичного геля, где матрица является трехмерной сеткой макромолекул, удерживающихся вместе ковалентными или нековалентными поперечными связями. При помещении в водное окружение сухие гидрогели набухают в той степени, которая допускается степенью сшивки.

“Фаза” традиционно определяется как гомогенная часть гетерогенной системы. Соответственно “разделение фаз” представляет собой превращение гомогенной системы в гетерогенную. Обычно процесс разделения фаз сопровождается образованием межфазной границы между фазами различного состава. Типичные примеры разделения фаз включают переходы золь-гель, выпадение осадка в растворе, или самопроизвольное образование многослойной (ламинарной) структуры.

Термины “активный агент”, “фармакологически активный агент” и “лекарство” применяются здесь взаимозаменяемо для обозначения химического материала или соединения, которое индуцирует (вызывает) желаемое фармакологическое, физиологическое действие, и включает агенты, которые являются терапевтически эффективными, профилактически эффективными или косметически эффективными. Термин также включает фармацевтически приемлемые, фармакологически активные производные и аналоги таких активных веществ, отдельно упомянутых здесь, включая, но не ограничиваясь, соли, сложные эфиры, амиды, пролекарства, активные матаболиты, комплексы включения, аналоги и подобное. Когда применяются термины “активный агент”, “фармакологически активный агент” и “лекарство”, должно быть понятно, что включаются как активные агенты per se (сами по себе), а также фармацевтически приемлемые, фармакологически активные соли, сложные эфиры, амиды, пролекарства, активные матаболиты, комплексы включения, аналоги и т.д.

Термин “композиция для отбеливания зубов” относится к композиции, которая содержит гидрогель, как определено здесь, и отбеливающее вещество.

Термин “отбеливающее вещество” обычно относится к окислителю, такому как пероксид или хлорит, что весьма подробно будет обсуждаться ниже. В некоторых случаях отбеливающее вещество может быть ферментом или другим каталитическим средством для удаления пятен на зубах. Отбеливающее вещество может включать одно или несколько дополнительных отбеливающих веществ, поверхностно-активных веществ, средств против зубного налета, средств против зубного камня и абразивных материалов. Отбеливающее вещество может иметь дополнительные терапевтические полезные действия.

Термин “эффективное количество” или “косметически эффективное количество” косметически активного вещества означает нетоксичное, но достаточное для обеспечения желаемого косметического действия количество косметически активного вещества. Термин “эффективное количество” или “терапевтически эффективное количество” лекарства или фармакологически активного вещества предназначен для обозначения нетоксичного, но достаточного для обеспечения желаемого терапевтического действия количества лекарства или вещества. Количество, которое является “эффективным”, будет изменяться от субъекта к субъекту, в зависимости от возраста, общего состояния пациента, конкретного активного вещества или веществ и подобного. Таким образом, не всегда возможно точно определить “эффективное количество”. Однако подходящее “эффективное” количество в любом индивидуальном случае может быть определено специалистом в данной области посредством обычного экспериментирования. Более того, точное “эффективное” количество активного вещества, введенного в композицию или дозированную форму данного изобретения не имеет критического значения до тех пор, пока концентрация находится в пределах, достаточных для доставки количества активного вещества, которое находится в пределах терапевтически эффективного диапазона, чтобы позволить применение рецептуры.

Термин “поверхность” как в сочетании поверхность “полости рта”, или “поверхность тела” включает поверхности тела, такие как кожа, ногти и слизистые оболочки (например, подъязычные, щечные, вагинальные, ректальные, уретральные), а также поверхности внутри и вокруг полости рта (например, зубы, губы, десны, слизистые мембраны), а также поверхность различных ран на коже.

Доставка лекарств “через кожу” и “через слизистые оболочки” означает применение лекарства на поверхность кожи или слизистой оболочки человека, так что лекарство проходит через кожу и ткани слизистой и в кровоток, обеспечивая тем самым общее действие. Термин “через слизистые оболочки” означает нанесение лекарства на поверхность слизистой оболочки (например, подъязычную, щечную, вагинальную, ректальную, уретральную) человека, так что лекарство проходит сквозь слизистую оболочку и в кровоток. Термины “через кожу” и “через слизистые оболочки” охватывают как локальный, так и общий эффекты, и следовательно, включают местное применение, т.е. доставку местного агента к коже или слизистым, как, например, при обработке различных нарушений кожи и слизистых оболочек для получения локального эффекта.

Термины “липкость” и “липкий” являются качественными. Однако термины “по существу не липкий”, “немного липкий” и “липкий”, как они использованы здесь, могут быть охарактеризованы количественно, с применением значений, полученных способом определения липкости согласно PKI или TRBT, как изложено ниже. Под “по существу не липкой” подразумевается гидрогелевая композиция, которая имеет значение липкости менее чем примерно 25 г-см/c, под “немного липкой” подразумевается гидрогелевая композиция, которая имеет значение липкости в диапазоне от приблизительно 25 г-см/c до приблизительно 100 г-см/c, и под “липкой” подразумевается гидрогелевая композиция, которая имеет значение липкости по крайней мере 100 г-см/c.

Термин “нерастворимый в воде” обозначает соединение или композицию, чья растворимость в воде (измеренная в воде при 20^oC) составляет менее чем 5 вес. %, предпочтительно менее чем 3 вес. %, более предпочтительно менее чем 1 вес. %. Аналогично, термин “растворимый в воде” относится к соединение или композиции, чья растворимость в воде (измеренная в воде при 20^oC) превышает 5 вес. %, предпочтительно превышает 3 вес. %, более предпочтительно превышает 1 вес. %.

Термин “полупрозрачный” используется здесь для обозначения материала, способного пропускать свет так, что сквозь него видны объекты или изображения. Полупрозрачный материал здесь может быть, а может и не быть “прозрачным”, означая, что материал является оптически прозрачным. Термин “полупрозрачный” указывает, что материал не является “непрозрачным”, в этом случае объекты и изображения не могут быть видны через материал.

II. Композиции

Композиция по данному изобретению состоит из водонабухаемого, нерастворимого в воде полимера или растворимого в воде полимера, смеси гидрофильного полимера и дополнительного олигомера, способного к водородному связыванию с гидрофильным полимером, и необязательного активного вещества, такого как отбеливатель. Композиция также включает второй водонабухаемый, нерастворимый в воде полимер. В определенных вариантах осуществления один или оба водонабухаемых, нерастворимых в воде полимеров также могут образовывать водородные связи с гидрофильным полимером. Аналогично, в определенных вариантах осуществления один или оба из водорастворимого полимера и водонабухаемого, нерастворимого в воде полимера также могут образовывать водородные связи с гидрофильным полимером.

В одном варианте осуществления не твердой композиции по настоящему изобретению, первые водонабухаемые, нерастворимые в воде полимеры (или растворимые в воде полимеры) и второй водонабухаемый, нерастворимый в воде полимер составляет около 0,1-20 вес. %, предпочтительно около 4-15 вес. % от композиции; и гидрофильный полимер составляет приблизительно 1-30 вес. %, предпочтительно приблизительно 5-25 вес. % от композиции. В другом варианте осуществления не твердой композиции изобретения, первые водонабухаемые, нерастворимые в воде полимеры (или растворимые в воде полимеры) и второй водонабухаемый, нерастворимый в воде полимер составляет около 1-30 вес. %, предпочтительно около 5-25 вес. % от композиции; и гидрофильный полимер составляет приблизительно 0,1-20 вес. %, предпочтительно приблизительно 4-15 вес. % от композиции. Активное вещество, когда оно присутствует, может составлять приблизительно 0,1-60 вес. %, предпочтительно приблизительно 1-40 вес. % от не твердой композиции. Дополнительный олигомер может составлять приблизительно 0,1-20 вес. %, предпочтительно приблизительно 0,5-10 вес. % от не твердой композиции. Оптимально, дополнительный олигомер составляет приблизительно 1-85 вес. %, предпочтительно приблизительно 5-50 вес. % от смеси гидрофильный полимер/дополнительный олигомер в не твердой композиции.

В одном варианте осуществления твердой композиции данного изобретения, первый водонабухаемый полимер (или растворимый в воде полимер) и второй водонабухаемый нерастворимый в воде полимер составляет приблизительно 1-20 вес. %, предпочтительно приблизительно 6-12 вес. % от композиции; и гидрофильный полимер составляет приблизительно 20-80 вес. %, предпочтительно приблизительно 40-60 вес. % от композиции. В другом варианте осуществления твердой композиции изобретения, первый водонабухаемый полимер (или растворимый в воде полимер) и второй водонабухаемый, нерастворимый в воде полимер составляет около 20-80 вес. %, предпочтительно около 40-60 вес. % от композиции; и гидрофильный полимер составляет приблизительно 1-20 вес. %, предпочтительно приблизительно 6-12 вес. % от композиции. Активное вещество, когда оно присутствует, может составлять приблизительно 0,1-60 вес. %, предпочтительно приблизительно 1-30 вес. % от твердой композиции. Дополнительный олигомер может составлять приблизительно 10-50 вес. %, предпочтительно приблизительно 15-35 вес. % от твердой композиции. Оптимально, дополнительный олигомер составляет приблизительно 10-80 вес. %, предпочтительно приблизительно 20-50 вес. % от смеси гидрофильный полимер/дополнительный олигомер в твердой композиции.

В одном варианте осуществления композиция представляет собой зубную отбеливающую композицию, где функции отбеливающего вещества состоят в отбеливании поверхности зубов, на которые нанесена композиция. Однако отбеливающее вещество может иметь другие применения, например, в качестве терапевтического агента или косметического агента другого типа, например для осветления кожи. Следовательно, описанные здесь композиции могут найти применение в качестве фармацевтических композиций, которые можно применять по отношению к поверхности тела (например, зубы, ногти, кожа, слизистые оболочки и т.д.) для лечения болезненного состояния. Например, пероксид водорода также обладает антисептическим свойством и свойством против акне, а также является отбеливающим веществом. Следовательно, изобретение также предполагает лечение инфекции или акне нанесением композиции, содержащей пероксид водорода настоящего изобретения на поверхность тела. Другие болезненные состояния включают, для иллюстрации и не для ограничения, грибковые инфекции (микоз), акне, раны, отбеливание кожи и так далее. Кроме того, ряд активных веществ может быть включен в композицию настоящего изобретения для лечения разнообразных заболеваний, поражающих полость рта.

А. Набухающие в воде, водонерастворимые полимеры и водорастворимые полимеры.

Первый набухающий в воде, водонерастворимый полимер представляет часть композиции, контактирующей с поверхностностью тела и служит, например, для обеспечения адгезионных свойств или регулирования набухающих и растворяющих свойств. Второй набухающий в воде, водонерастворимый полимер служит для обеспечения защитного пленочного слоя поверх слоя, контактирующего с поверхностью тела.

Первый и второй набухающие в воде, водонерастворимые полимеры могут быть из одного и того же основного класса полимеров, но каждый будет выбран так, чтобы они имели различные характеристики растворимости в водной среде. Первый полимер выбирается так, чтобы он был нерастворим в водной среде, т.е. в воде, в выбранном диапазоне рН, обычно при рН меньше, чем примерно 5,5, т.е. первый полимер имеет рН-зависимую растворимость. Первый полимер будет в основном растворяться в водной среде при рН больше 5,5. Второй полимер выбирается так, чтобы он был нерастворим в водной среде при всех значениях рН, т.е. второй полимер имеет рН-неза