2359971 - Производные пиразолопиридина

Производные пиразолопиридина

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются ингибиторами р38 киназы и могут быть использованы в медицине,

где А представляет N или N⁺O^-; R¹ представляет собой фенил или гетероциклил; R² представляет собой гетероциклил; R³ представляет собой Н, карбоциклический радикал, арил или гетероциклил; R⁴ представляет собой Н, R^a, галоген, -OR^a', -CN, -CONR^a'R^a', -NR^a'R^a', -NR^a'COR^a' или -NR^a'CO₂R^a; R⁵может быть присоединен к любому из азотов пиразольного кольца соединения формулы I и представляет собой Н, алкил, алкенил, карбоциклический радикал, арил или гетероциклил; R^a независимо представляет собой алкил, карбоциклический радикал, арил или гетероциклил; каждый R^a' независимо представляет собой Н или R^a. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 10 н. и 31 з.п. ф-лы, 16 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к новому ряду производных пиразолопиридина, способу их получения, фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и их применению в медицине.

Киназы представляют собой белки, участвующие в различных клеточных реакциях на внешние сигналы. В девяностых годах было открыто новое семейство киназ, названное МАРК (протеинкиназы, активируемые митогеном). МАРК активируют свои субстраты путем фосфорилирования в сериновых и треониновых остатках.

МАРК активируются другими киназами в ответ на широкий круг сигналов, включая факторы роста, провоспалительные цитокины, УФ облучение, эндотоксины и осмотические стрессы. После того как МАРК активируются, они активируют путем фосфорилирования другие киназы или белки, такие как факторы транскрипции, которые немедленно вызывают усиление или ослабление экспрессии специфического гена или группы генов.

Семейство МАРК включает киназы, такие как p38, ERK (внеклеточно регулируемая протеинкиназа) и JNK (C-Jun N-концевая киназа).

Киназа p38 играет решающую роль в клеточных реакциях на стресс и в схеме активирования в синтезе многочисленных цитокинов, особенно фактора некроза опухоли (TNF-б), интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-8 (IL-8).

IL-1 и TNF-б продуцируются макрофагами и моноцитами и участвуют в опосредствовании процессов иммунорегуляции и других патофизиологических состояний. Например, повышенные уровни TNF-б связаны с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями и с процессами, которые запускают разложение соединительных и костных тканей, такими как ревматоидный артрит, остеоартрит, диабет, воспалительные заболевания кишечника и сепсис.

Так, ингибиторы киназы p38 можно использовать для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных цитокинами, такими как IL-1 и TNF-б, как было указано ранее. С другой стороны, было обнаружено, что ингибиторы p38 ингибируют другие провоспалительные белки, такие как IL-6, IL-8, интерферон-γ и GM-CSF (фактор, стимулирующий колонии гранулоцит-макрофагов). Кроме того, в процессе последних исследований было обнаружено, что ингибиторы p38 блокируют не только синтез цитокинов, но также каскад сигналов, которые они индуцируют, например индуцирование фермента циклооксигеназы-2 (COX-2).

Один из аспектов настоящего изобретения относится к новым соединениям общей формулы I

где A представляет N или N⁺O^-;

R¹ представляет фенил или Het, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b;

R² представляет Het, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b;

R³ представляет H, Cy, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b, или R³ представляет С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из R^bи Cy*, где Cy* может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^b и R^c;

R⁴ представляет H, R^a, галоген, -OR^а', -OCOR^a, -OSO₂R^a, -OCONR^aR^a', -NO₂, -CN, -COR^a', -CO₂R^a', -CONR^a'R^a', -NR^a'R^a', -NR^a'COR^a', -NR^a'CONR^a'R^a', -NR^a'CO₂R^a, -NR^a'SO₂R^a, -SR^a', -SOR^a, -SO₂R^a или -SO₂NR^a'R^a';

R⁵ может быть присоединен к любому из 2 N пиразольного кольца формулы I и представляет H или R^f;

каждый R^aнезависимо представляет С_1-6алкил, C_2-6алкенил, C_2-6алкинил или Cy, где группы С_1-6алкил, C_2-6алкенил или C_2-6алкинил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^b и Cy*, и где любая из групп Cy или Cy* может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из R^b и R^c;

каждый R^a' независимо представляет H или R^a;

каждый R^bнезависимо представляет галоген, -OR^с', -OCOR^с, -OSO₂R^с, -OCONR^сR^с', -NO₂, -CN, -COR^с', -CO₂R^с', -CONR^с'R^с', -CONR^с'NR^с'R^с', -NR^с'R^с', -NR^с'COR^с', -NR^с'CONR^с'R^с', -NR^с'CO₂R^с, -NR^с'SO₂R^с, -SR^с', -SOR^с, -SO₂R^с, -SO₂NR^с'R^с', -C(NR^с')NR^с'R^с', -C(NSO₂NR^с'R^с')NR^с'R^с', -C(NOR^с')R^с', -C(NNR^с'R^с')R^с',

-NR^с'C(NR^с')NR^с'R^с' или -NR^с'C(NCN)NR^c'R^c';

каждый R^c независимо представляет С_1-6алкил, C_2-6алкенил, C_2-6алкинил или Cy, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R^d;

каждый R^c' независимо представляет H или R^c;

каждый R^d независимо представляет галоген, R^e, -OR^e', -OCOR^e, -OSO₂R^e,

-OCONR^eR^e', -NO₂, -CN, -COR^e', -CO₂R^e', -CONR^e'R^e', -CONR^e'NR^e'R^e', -NR^e'R^e', -NR^e'COR^e', -NR^e'CONR^e'R^e', -NR^e'CO₂R^e, -NR^e'SO₂R^e, -SR^e', -SOR^e, -SO₂R^e, -SO₂NR^e'R^e',

-C(NR^e')NR^e'R^e', -C(NSO₂NR^e'R^e')NR^e'R^e', -C(NOR^e')R^e', -C(NNR^e'R^e')R^e',

-NR^e'C(NR^e')NR^e'R^e', -NR^e'C(NCN)NR^e'R^e' или Cy необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, R^e, -OR^e', -OCOR^e, -OSO₂R^e,

-C(NR^e')NR^e'R^e', -C(NSO₂NR^e'R^e')NR^e'R^e', -C(NOR^e')R^e', -C(NNR^e'R^e')R^e',

-NR^e'C(NR^e')NR^e'R^e' и -NR^e'C(NCN)NR^e'R^e';

каждый R^e независимо представляет С_1-6алкил или галоС_1-6алкил;

каждый R^e' независимо представляет H или R^e;

R^f представляет С_1-6алкил, C_2-6алкенил, C_2-6алкинил или Cy, где группы С_1-6алкила, C_2-6алкенила, C_2-6алкинила могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^g и Cy*, и где любая из групп Cy или Cy* может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из R^g и R^a;

каждый R^g независимо представляет галоген, -OR^a', -OCOR^a, -OSO₂R^a, -OCONR^aR^a', -NO₂, -CN, -COR^a', -CO₂R^a', -CONR^a'R^a', -CONR^a'NR^a'R^a', -NR^a'R^a', -NR^a'COR^a', -NR^a'CONR^a'R^a', -NR^a'CO₂R^a, -NR^a'SO₂R^a, -SR^a', -SOR^a, -SO₂R^a, -SO₂NR^a'R^a', -C(NR^a')NR^a'R^a', -C(NSO₂NR^a'R^a')NR^a'R^a', -C(NOR^a')R^a', -C(NNR^a'R^a')R^a',

-NR^a'C(NR^a')NR^a'R^a' или -NR^a'C(NCN)NR^a'R^a';

Het в приведенных выше определениях представляет пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, 2(1H)-пиридон, 2(1H)-пиразинон, 2(1H)-пиримидинон или 2(1H)-пиридазинон;

Cy или Cy* в приведенных выше определениях представляет частично ненасыщенное, насыщенное или ароматическое 3-7-членное моноциклическое или 8-12-членное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое необязательно содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и O, которое необязательно содержит 1 или 2 оксогруппы, если кольцо является насыщенным или частично ненасыщенным, и где указанное кольцо или кольца могут быть связаны с остальной частью молекулы через атом углерода или азота.

Настоящее изобретение относится также к солям присоединения соединений настоящего изобретения, а также к их сольватам и пролекарственным формам. Пролекарственную форму определяют как любой предшественник соединения формулы I, который может быть превращен in vivo в соединение формулы I.

Некоторые соединения формулы I могут содержать хиральные центры, что приводит к существованию различных стереоизомеров. Настоящее изобретение относится к каждому из этих стереоизомеров, а также к их смесям. Кроме того, некоторые соединения настоящего изобретения могут быть в форме цис/транс- изомеров. Настоящее изобретение относится к каждому из геометрических изомеров и к их смесям.

Соединения формулы I являются селективными ингибиторами p38 киназы.

Так, другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтическим композициям, которые включают эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственной формы и один или более из фармацевтически приемлемых эксципиентов.

Другой аспект настоящего изобретения относится к применению соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственной формы для получения лекарства для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из иммунных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных заболеваний, нарушений костной ресорбции, нейродегенеративных заболеваний, пролиферативных заболеваний и процессов, связанных с индуцированием циклооксигеназы-2.

Другой аспект настоящего изобретения относится к применению соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственной формы для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из иммунных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных заболеваний, нарушений костной ресорбции, нейродегенеративных заболеваний, пролиферативных заболеваний и процессов, связанных с индуцированием циклооксигеназы-2.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу лечения или профилактики заболеваний, опосредованных p38, у нуждающегося в этом субъекта, особенно у человека, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственной формы.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу лечения или профилактики заболеваний, опосредованных цитокинами, у нуждающегося в этом субъекта, особенно человека, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственной формы.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу лечения или профилактики заболеваний, опосредованных TNF-б, IL-1, IL-6 и/или IL-8, у нуждающегося в этом субъекта, особенно человека, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственной формы.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу лечения или профилактики заболеваний, выбранных из иммунных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных заболеваний, нарушений костной ресорбции, нейродегенеративных заболеваний, пролиферативных заболеваний и процессов, связанных с индуцированием циклооксигеназы-2, у нуждающегося в этом субъекта, особенно человека, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственной формы.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу получения соединения формулы I, который включает

(a) осуществление взаимодействия кетона формулы IV

где R¹ и R² имеют указанные выше значения, с аминопиразолом формулы V и альдегидом формулы VI

где R³, R⁴ и R⁵ имеют указанные выше значения; или

(b) если в соединении формулы I R⁵ представляет Н и R³ имеет значения, указанные для R¹, осуществление взаимодействия кетона формулы IV или енолята формулы VII

где R¹ и R² имеют указанные выше значения, с аминопиразолом формулы Va

где R⁴ имеет указанные выше значения; или

где R¹, R² и R³ имеют указанные выше значения, с гидразином формулы VIIIa

где R⁵ имеет указанные выше значения; или

(d) превращение, на одной или нескольких стадиях, соединения формулы I в другое соединение формулы I; и

(e) при желании, после предыдущих стадий, осуществление взаимодействия соединения формулы I с основанием или кислотой для получения соответствующей соли.

В предшествующих определениях термин «С_1-6алкил» как группа или часть группы означает неразветвленную или разветвленную алкильную цепочку, которая содержит от 1 до 6 атомов углерода. Примеры включают, наряду с другими, группы метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, пентила, изопентила, неопентила и гексила.

Термин «галоС_1-6алкильная группа» означает группу, образовавшуюся в результате замены одного или более атомов водорода в С_1-6алкильной группе одним или более атомов галогенов (т.е. фтора, хлора, брома или йода), которые могут быть одинаковы или различны. Примеры включают, наряду с другими, трифторметил, фторметил, 1-хлорэтил, 2-хлорэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2-бромэтил, 2-йодоэтил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, 3-фторпропил, 3-хлорпропил, 2,2,3,3-тетрафторпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторпропил, 4-фторбутил, нонафторбутил, 5-фторпентил и 6-фторгексил.

Термин «С_2-6алкенил» как группа или часть группы означает неразветвленную или разветвленную алкильную цепочку, которая содержит от 2 до 6 атомов углерода и которая также содержит одну или более двойных связей. Примеры включают, наряду с другими, группы этенила, 1-пропенила, 2-пропенила, изопропенила, 1-бутенила, 2-бутенила, 3-бутенила, 1,3-бутадиенила, 1-пентенила, 2-пентенила, 3-пентенила, 4-пентенила, 1-гексенила, 2-гексенила, 3-гексенила, 4-гексенила и 5-гексенила.

Термин «С_2-6алкинил» как группа или часть группы означает неразветвленную или разветвленную алкильную цепочку, которая содержит от 2 до 6 атомов углерода и которая также содержит одну или более тройных связей. Примеры включают группы этинила, 1-пропинила, 2-пропинила, 1-бутинила, 2-бутинила, 3-бутинила, 1,3-бутадиинила, 1-пентинил, 2-пентинила, 3-пентинила, 4-пентинила, 1-гексинил, 2-гексинила, 3-гексинила, 4-гексинила и 5-гексинила.

Термин «оксогруппа» означает карбонильную группу (-CO-).

Галогеновый радикал означает атомы фтора, хлора, брома или йода.

Het в определениях R¹ и R² означает пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, 2(1H)-пиридон, 2(1Н)-пиразинон, 2(1H)-пиримидинон или 2(1H)-пиридазинон. Как было указано выше, эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b, которые могут быть расположены в любом из возможных положений Het группы и могут быть связаны с остальной частью молекулы через любой возможный атом углерода или атом азота.

Термин «Cy» или «Cy*» как группа или часть группы означает 3-7-членную моноциклическую карбоциклическую группу или 8-12-членную бициклическую карбоциклическую группу, которая может быть частично ненасыщенной, насыщенной или ароматической и которая может необязательно содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и O. Если группа Cy или Cy* является насыщенной или частично ненасыщенной, она может необязательно содержать 1 или 2 оксогруппы. Кольцо или кольца Cy или Cy* могут быть замещены, как было указано в определении общей формулы I, причем эти заместители могут быть расположены в любом доступном положении и могут быть связаны с остальной частью молекулы через любой доступный атом углерода или азота. Примеры Cy или Cy* групп включают, наряду с другими, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, азиридин, оксиран, оксетан, имидазолидин, изотиазолидин, изоксазолидин, оксазолидин, пиразолидин, пирролидин, тиазолидин, диоксан, морфолин, пиперазин, пиперидин, пиран, трагидропиран, азепин, оксазин, оксазолин, пирролин, тиазолин, пиразолин, имидазолин, изоксазолин, изотиазолин, фенил, нафтил, 1,2,4-оксадиазол, 1,2,4-тиадиазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3,4-тиадиазол, фуран, имидазол, изоксазол, изотиазол, оксазол, пиразол, пиррол, тиазол, тиофен, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, пиразин, пиридазин, пиридин, пиримидин, бензимидазол, бензофуран, бензотиазол, бензотиофен, имидазопиразин, имидазопиридазин, имидазопиридин, имидазопиримидин, индазол, индол, изоиндол, изохинолин, тетрагидроизохинолин, нафтиридин, пиразолопиразин, пиразолопиридин, пиразолопиримидин, пурин, хиназолин, хинолин, хиноксалин, циклобутанон, циклопентанон, циклогексанон, циклогептанон, пирролидин-2-он, пиперидин-2-он, пиперидин-4-он, 2(1H)-пиридон, 2(1H)-пиразинон, 2(1H)-пиримидинон, 2(1H)-пиридазинон и фталимид.

Термин «гетероарил» как группа или часть группы означает ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое или 8-12-членное бициклическое кольцо, которое содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и О, и которое может быть необязательно замещено, как было указано, во всех случаях, когда используют этот термин, где указанные заместители могут быть расположены в любом доступном положении. Гетероарильная группа может быть связана с остальной частью молекулы через любой подходящий атом углерода или азота. Примеры гетероарильных групп включают, наряду с другими, 1,2,4-оксадиазол, 1,2,4-тиадиазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3,4-тиадиазол, фуран, имидазол, изоксазол, изотиазол, оксазол, пиразол, пиррол, тиазол, тиофен, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, пиразин, пиридазин, пиридин, пиримидин, бензимидазол, бензофуран, бензотиазол, бензотиофен, имидазопиразин, имидазопиридазин, имидазопиридин, имидазопиримидин, индазол, индол, изоиндол, изохинолин, нафтиридин, пиразолопиразин, пиразолопиридин, пиразолопиримидин, пурин, хиназолин, хинолин и хиноксалин.

В приведенных выше определениях Het, гетероарил, Cy и Cy*, термины предполагают, что радикал получен из соответствующего цикла.

В приведенные выше определения гетероарила, Cy и Cy*, когда специфические примеры относятся к бициклу в общем смысле термина, включены все возможные положения атомов. Например, предполагают, что термин «пиразолопиридин» включает группы, такие как 1H-пиразоло[3,4-b]пиридин, пиразоло[1,5-a]пиридин, 1H-пиразоло[3,4-c]пиридин, 1Н-пиразоло[4,3-c]пиридин и 1H-пиразоло[4,3-b]пиридин; предполагают, что термин «имидазопиразин» включает группы, такие как 1Н-имидазо[4,5-b]пиразин, имидазо[1,2-a]пиразин и имидазо[1,5-a]пиразин, и предполагают, что термин «пиразолопиримидин» включает группы, такие как 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин, 1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин, пиразоло[1,5-a]пиримидин и пиразоло[1,5-c]пиримидин.

Выражение "необязательно замещенный одним или более" означает, что группа может быть замещена одним или более, предпочтительно 1, 2, 3 или 4 заместителями, при условии, что в этой группе имеются 1, 2, 3 или 4 положения, в которые может быть введен заместитель.

В приведенных выше определениях, если указано, что R⁵ могут быть расположены на любом из 2 N пиразольного кольца, это означает, что R⁵ может находиться у N в положении 1 кольца или у N в положении 2. Так, соединения формулы I включают следующие два типа соединений:

Воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, как раскрыто выше, где A представляет N.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где A представляет N и R⁵ может располагаться у любого из 2 N пиразольного кольца формулы I и представляет H или R^a.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где если R³ и R⁵ оба представляют H и R² представляет Het, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, -CN, -CF₃, -OH, -NO₂, -OR⁶, -NR⁶R⁶, -OCF₃, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила и Cy, где Cy может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^b и R^c, и где R⁶ представляет С_1-6алкил, тогда R⁴ не может представлять -NR^a'COR^a,

-NHCONHR^а или -NHCO₂R^a.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где если R³ и R⁵ оба представляют H, тогда R⁴ не может представлять -NR^a'COR^a, -NHCONHR^а или -NHCO₂R^a.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где A представляет N; R⁴представляет H, R^a, галоген, -OR^а', -OCOR^а, -OSO₂R^a, -OCONR^aR^a', -NO₂, -CN, -COR^a', -CO₂R^a', -CONR^a'R^a', -NR^a'R^a', -NR^a'SO₂R^a, -SR^a', -SOR^a, -SO₂R^a или -SO₂NR^a'R^a'; и R⁵ может располагаться у любого из 2 N пиразольного кольца формулы I и представляет H или R^a.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R¹ представляет пиридин или фенил, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R¹ представляет фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OR^с', -NO₂, -CN, -CONR^с'R^с', -NR^c'R^c' и С_1-6алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OR^с', -COR^с', -NR^с'R^с' и -NR^с'COR^с'.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R² представляет пиридин или пиримидин, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R² представляет 4-пиридин или 4-пиримидин, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R² представляет 4-пиридин.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R² представляет 4-пиримидин, замещенный -NR^с'R^с', где в R²:

каждый R^c' независимо представляет H или R^c;

каждый R^c независимо представляет С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из Cy и -OR^e'; и

каждый R^e' независимо представляет H или R^e.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R³ представляет H или Cy, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R³ представляет H, гетероарил или фенил, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R³ представляет гетероарил или фенил, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^a и R^b.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R³ представляет моноциклический гетероарил или фенил, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, -NO₂, -OR^с', С_1-6алкила и Cy, где С_1-6алкил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^b и Cy*, и любая из групп Cy или Cy* может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из R^b и R^c.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R³ представляет моноциклический гетероарил или фенил, где все эти группы может быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, -NO₂, -OR^с', С_1-6алкила, галоС_1-6алкила и Cy; и где в R³:

каждый R^c' независимо представляет H или R^c;

каждый R^cнезависимо представляет С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями R^d; и

каждый R^d независимо представляет Cy.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁴ представляет H, R^a, галоген, -OR^a', -CN, -CONR^a'R^a, -NR^a'R^a' или -NR^a'COR^a'.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁴ представляет H.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁵ представляет H или R⁵представляет R^f и расположен у N в положении 2 пиразольного кольца.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁵ представляет R^f и расположен у N в положении 2 пиразольного кольца.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R^f представляет С_1-6алкил, С_2-6алкенил или Cy, где группы С_1-6алкила или С_2-6алкенила могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^g и Cy*, и где любая из групп Cy или Cy* может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из R^gи R^a.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R^f представляет С_1-6алкил, С_2-6алкенил или Cy, где группы С_1-6алкила или С_2-6алкенил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^g и Cy*, и где любая из групп Cy или Cy* может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из R⁹ и R^a, где каждый R^g независимо представляет галоген, -OR^a', -COR^a', -CO₂R^a', -CONR^a'R^a', -NR^a'R^a', -NR^a'COR^a', -NR^a'CONR^a'R^a', -NR^a'SO₂R^a', -SR^a', -SOR^a' или -SO₂R^a'.

каждый R^g независимо представляет -OR^a', -COR^a', -CONR^a'R^a', -NR^a'R^a', -NR^a'COR^a', -NR^a'CONR^a'R^a', -NR^a'SO₂R^a', -SOR^a' или -SO₂R^a';

каждый R^a' независимо представляет H или R^a;

каждый R^a независимо представляет Cy или С_1-6алкил, где С_1-6алкил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^b и Cy*, и любой из группы Cy или Cy* может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^b и R^c;

каждый R^b независимо представляет -OR^с', -NR^с'R^с', -CN, -COR^с', -SR^с' или -SOR^c';

каждый R^c' независимо представляет H или R^c;

каждый R^c независимо представляет С_1-6алкил или Cy, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более R^d.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁵ расположен у N в положении 2 пиразольного кольца и представляет R^f, где R^f представляет С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -OR^a', -COR^a', -CONR^a'R^a', -NR^a'R^a', -NR^a'COR^a', -NR^a'CONR^a'R^a'

-NR^a'SO₂R^a', и Cy* необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^a; где в R^f:

каждый R^a' независимо представляет H или R^a;

каждый R^a независимо представляет Cy или С_1-6алкил, где С_1-6алкил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^b и Cy*, и

любая из групп Cy или Cy* может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из R^b и R^c;

каждый R^b независимо представляет -OR^с', -NR^с'R^с', -CN, -COR^с', -SR^с' или -SOR^с';

каждый R^c' независимо представляет H или R^c;

каждый R^c независимо представляет С_1-6алкил или Cy, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более из R^d; и

каждый R^d независимо представляет -OR^e'.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁵ представляет H или R⁵ представляет R^a и расположен у N в положении 2 пиразольного кольца.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁵ представляет R^a и расположен у N в положении 2 пиразольного кольца.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R^a в R⁵ представляет С_1-6алкил, С_2-6алкенил или Cy, где группы С_1-6алкила или

C_2-6алкенила могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^b и Cy*, и где любая из групп Cy или Cy* может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из R^b и R^c.

где каждый R^b в R⁵ независимо представляет галоген, -OR^с', -COR^с', -CO₂R^с', -CONR^с'R^с', -NR^с'R^с', -NR^с'COR^с', -NR^с'CONR^с'R^с', -NR^c'SO₂R^с', -SR^с', -SOR^с' или -SO₂R^с'.

каждый R^b независимо представляет -OR^с', -COR^с', -CONR^с'R^с', -NR^с'R^с', -NR^с'COR^с', -NR^с'CONR^с'R^с', -NR^с'SO₂R^с', -SOR^с' или -SO₂R^с';

каждый R^c' независимо представляет H или R^c;

каждый R^c независимо представляет Cy или С_1-6алкил, где все эти группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R^d;

каждый R^d независимо представляет R^e, -OR^е', -NR^e'R^e', -CN, -COR^e', -SR^e', -SOR^e' или Cy.

Другим воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы I, где R⁵ расположен у N в положении 2 пиразольного кольца и представляет R^a, где R^a в R⁵ представляет С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -OR^с', -COR^с', -CONR^с'R^с', -NR^с'R^с', -NR^с'COR^с', -NR^c'CONR^c'R^c', -NR^c'SO₂R^c', и Cy* необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из R^c; где в R⁵:

каждый R^c' независимо представляет H или R^c;

каждый R^d независимо представляет -OR^e', -NR^e'R^e', -CN, -COR^e', -SR^e', -SOR^e' или Cy;

каждый R^e' независимо представляет H или R^e; и

каждый R^e независимо представляет С_1-6алкил.

Кроме того, все возможные комбинации вышеуказанных вариантов также составляют часть настоящего изобретения.

Соединения настоящего изобретения могут содержать один или более из основных азотов и могут поэтому образовывать соли с органическими или неорганическими кислотами, которые также составляют часть настоящего изобретения. Примеры таких солей включают соли неорганических кислот, таких как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, йодистоводородная кислота, азотная кислота, перхлорная кислота, серная кислота или фосфорная кислота, и соли органических кислот, таких как метансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, фумаровая кислота, щавелевая кислота, уксусная кислота или яблочная кислота, наряду с другими. Соединения настоящего изобретения могут содержать один или более кислотных протонов и поэтому могут также образовывать соли с основаниями, которые также составляют часть настоящего изобретения. Примеры таких солей включают соли неорганических катионов, таких как натрий, калий, кальций, магний, литий, алюминий, цинк и т.д.; и соли, образованные с фармацевтически приемлемыми аминами, такими как аммиак, алкиламины, гидроксилалкиламины, лизин, аргинин, N-метилглюкамин, прокаин и т.п. Не существует ограничений относительно типа солей, которые можно использовать, при условии, что они являются фармацевтически приемлемыми, когда их используют для тера

Производные пиразолопиридина

Патент 2359971