Оральные составы и системы

Оральные составы и системы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к оральным составам, системам и способам лечения тканей полости рта. Конкретнее, изобретение относится к оральному составу и системе для длительного контакта с тканями полости рта и ежедневного их использования, и к способу применения орального состава.

Уровень техники

Выгоды поддержания гигиены полости рта хорошо понятны. Потребители понимают выгоды ежедневных уходов за полостью рта, таких как чистка зубов и использование полосканий для рта. Эти выгоды включают в себя уменьшение кариеса, зубного камня и гингивита; лечение гиперчувствительности; освежение дыхания; отбеливание зубов и удаление пятен; реминерализацию зубов и тому подобное. Все чаще требованием потребителя является необходимость сохранить свои зубы на всю жизнь. Потребители связывают здоровые ткани полости рта и «свежее дыхание» со здоровым телом и образом жизни. Широкий ассортимент продуктов для ухода за полостью рта разработан для того, чтобы способствовать краткосрочному поддержанию хорошей гигиены полости рта. Эти продукты доставляют различные полезные агенты для ухода за полостью рта к мягким и жестким тканям полости рта таким образом, что в общем они предназначены для применения самими потребителями в течение части их ежедневного режима, и (или) применяются специалистами по гигиене полости рта в процессе осуществления лечения.

Наиболее часто используемые средства для ухода за полостью рта, используемые в западном мире, являются средствами, применяющимися самими потребителями один или два раза в день как часть ежедневного режима. Примеры таких средств включают в себя зубные пасты и зубные порошки, содержащие, например, антибактериальные активные вещества против зубного камня и (или) противокариесные активные вещества, и средства для полоскания рта, содержащие антибактериальные активные вещества и (или) активные вещества для освежения дыхания. Существование «утреннего запаха изо рта» и ассоциирующихся с ним состояний показывает, что даже применение существующих режимов ежедневного ухода за полостью рта перед уходом ко сну вечером не оказывают большого эффекта на дегенерацию здоровья полости рта за ночь. Во время сна уменьшенный поток слюны, и чрезмерный рост анаэробных бактерий приводят к условиям, хорошо подходящим для дегенерации тканей полости рта и развития неприятного запаха изо рта и гингивита. В соединении с пониженным контролем уровня рН в полости рта эти условия оптимальны для развития таких состояний полости рта, как кариес, гингивит и образование зубного камня. Такие процессы продолжительны, и хотя они могут быть уменьшены или модифицированы существующими средствами ухода, они могут эффективно вылечиваться, профилактически или терапевтически, путем постоянного внимания, что является непрактичным, или путем использования средств для ухода с длительным воздействием.

Сделаны несколько попыток обеспечения продуктов, имеющих повышенное сродство и увеличенное время контакта с тканями полости рта с целью увеличить время, в течение которого ткани полости рта подвергаются воздействию полезных агентов для ухода за полостью рта. Эти попытки включают в себя использование растворимых и нерастворимых в воде полимеров, образующих пленку, для доставки разных активных веществ к тканям полости рта, особенно к твердым тканям. В патенте США №5.462.728 описана нерастворимая в воде биологически клейкая сополимерная матрица, содержащая терапевтический агент для применения к полости рта. Такие нерастворимые в воде носители разработаны для выделения полимерного носителя и активных агентов, содержащихся в нем, при применении к полости рта, и разработаны для лечения небольших областей полости рта. Кроме того, такие полимерные пленки требуют удаления механическими средствами, такими как чистка зубов. Это также может приводить к образованию осязаемого твердого покрытия на тканях полости рта, неприятного для потребителя. Патент США №5.462.728 также описывает способ применения орального состава к полости рта, приводящий к образованию клейкой нерастворимой в воде пленки in situ, которая остается активной в течение часов.

В патенте США №5.425.953 описано применение составов, содержащих целлюлозные полимеры с высокими уровнями этилового спирта и перекиси карбамида. После нанесения растворитель испаряется, оставляя на зубах полимерную пленку, доставляющую содержащуюся в ней перекись карбамида. В этом патенте описано, что его составы предназначены для периодического или острого применения при лечении состояний полости рта. Эти составы содержат одноатомные спирты на уровне выше 50% и могут вызывать нежелательные реакции потребителя на осязаемые слои на тканях полости рта. Кроме того, они могут требовать применения механических средств для удаления после применения.

В патенте США №5.438.076 описано использование акриловых полимеров для доставки фармакологических агентов к полости рта. Эти составы разработаны для применения к пораженным областям полости рта, а не к полости рта в целом, и могут приводить к образованию осязаемой пленки, которую некоторые потребители находят неприятной.

Еще один способ продленной доставки полезных агентов для ухода за полостью рта описан в заявке WO 02/34221. Этот документ раскрывает применение составов для ухода за полостью рта, содержащих силиконовую смолу, силиконовую камедь и силиконовую жидкость и полезный агент для ухода за полстью рта. Составы для ухода за полостью рта, описанные в этом документе, образуют субстантивную пленку на поверхности зубов или десен и могут «свободно применяться ко всей полости рта». Благодаря сродственности состава он будет оставаться на тканях полости рта до 8 часов и требует удаления механическими средствами, такими как чистка или споласкивание. Хотя составы заявки WO 02/34221 отлично обеспечивают долгосрочную пользу ухода за полстью рта, обнаружено, что некоторые потребители предпочитают не иметь осязаемых силиконовых остатков на тканях полости рта на следующее утро.

В патенте США №5.631.000 описано отбеливание зубов водным гелем, воздействию которого подвергаются ткани полости рта путем помещения геля в стоматологический лоток, который затем носят в полости рта. Стоматологический лоток обычно носят ночью, но его можно носить и днем. Однако стоматологические лотки неудобны в носке. Применение ухода за полостью рта ночью без необходимости в стоматологическом лотке имеет преимущество благодаря легкости применения к полости рта и хорошему эстетическому впечатлению потребителя.

В заявке WO 04/017933 описаны составы и способы использования для применения в течение ночи и доставки полезных агентов для ухода за полостью рта. Хотя и обеспечивая отличную сродственность, противомикробную активность и улучшенное здоровье полости рта, эти составы не идеально подходят для хронического использования. К сожалению, такие составы из-за их длительного времени удержания в полости рта и конкретно в контакте с жесткими тканями полости рта могут порождать заметное образование пятен вследствие хронического использования, т.е. ежедневного применения в течение по меньшей мере недели. Желательно иметь составы для ухода за полостью рта, которые пригодны для применения на ночь, которые доставляют полезный агент для ухода за полостью рта потребителю во время сна, не требуя дальнейшего нанесения или вмешательства вслед за первоначальным нанесением и без образования пятен на тканях полости рта. Осуществление ухода за полостью рта в течение ночи было бы подходящим средством для борьбы с состояниями полости рта, которые развиваются во время сна. Доставка в течение ночи также имеет преимущество, поскольку она легко включается в ежедневный режим ухода за полостью рта потребителя без чрезмерного требования специального оборудования или знания.

Далее, желательно, чтобы продукт для ухода за полостью рта вызывал приятное ощущение во рту и имел приятный вкус, приемлемый для долгосрочного использования в полости рта. Приемлемое ощущение во рту благоприятно, поскольку оно поощряет регулярное использование потребителем. К сожалению, многие вкусовые ингредиенты, используемые в составах для ухода за полостью рта, нестабильны в присутствии других активных веществ для ухода за полостью рта, что приводит к дестабилизации вкусовых компонентов и их утрачивания в составе со временем. Желательно обеспечивать составы для ухода за полостью рта, которые имеют стабильные вкусовые системы, создающие заметный потребителю вкус в присутствии перекисных источников.

Долгосрочное ощущение во рту признается балансирующим действием между сродственностью, клейкостью и вязкостью. Желаемые продукты требуют достаточной сродственности и вязкости для возможности применения к полости рта, для прилипания к тканям полости рта и для выпускания содержащихся в них полезных агентов для ухода за полостью рта в течение продолжительного периода времени. Однако вязкость не должна быть такой высокой, чтобы потребитель ощущал шарообразные части только что нанесенного продукта, которые не распределились хорошо по тканям полости рта при нанесении. Желательно иметь гель для использования в настоящем изобретении, который обеспечивает легкое нанесение в полости рта, образование тонкого слоя на тканях полости рта и ровное распределение в околозубные карманы и трещины.

Потребитель имеет потребность просыпаться с чувством «свежести» во рту утром, но без осязаемо оставшихся продуктов для ухода за полостью рта на тканях полости рта. Поэтому существует потребность в продуктах для ухода за полостью рта, которые удовлетворительно доставляют полезные агенты для ухода за полостью рта к тканям полости рта в течение ночи, но растворяются в полости рта таким образом, что когда потребитель просыпается, он или она не чувствует присутствия примененного продукта, и продукт не требует механических средств удаления, таких как чистка или споласкивание.

Сущность изобретения

В первом объекте настоящее изобретение обеспечивает состав для ухода за полостью рта в форме водного геля, содержащий:

а) противомикробный агент;

б) загуститель, содержащий полисахаридные загустители, синтетические сополимеры или их смеси;

в) от 0,1% до 1,5% перекиси водорода;

г) менее 10% силикона; и

д) менее 18% одноатомных спиртов.

Во втором отдельном объекте настоящее изобретение также обеспечивает состав для ухода за полостью рта, содержащий источник перекиси и вкусовое соединение, содержащее, по массе от всего состава:

а) от 0,1% до 1% подсластителя, содержащего сахарин, сукралозу или их смеси; и

б) от 0,05% до 1% охладителя, содержащего WS-3, WS-23 или их смеси.

В третьем отдельном объекте настоящее изобретение также обеспечивает систему для ухода за полостью рта, содержащую:

а) состав для ухода за полостью рта в форме водного геля;

б) аппликатор.

Аппликатор может быть, например, щеткой с мягкой щетиной или тюбиком с вытянутым, предпочтительно гибким наконечником, который может использоваться для доставки продукта непосредственно к линии десен, например путем давления на тюбик. В предпочтительном варианте осуществления аппликатор содержит элемент вытянутой ручки, имеющий первую свободную концевую часть и вторую концевую часть; и элемент головки аппликатора, образованный вместе со второй концевой частью упомянутого элемента вытянутой ручки, при этом элемент головки включает в себя упругий массажный элемент, содержащий резиновый материал, имеющий твердость по шкале Shore А от 20 до 90.

В четвертом отдельном объекте настоящее изобретение также обеспечивает способ ухода за полостью рта, содержащий нанесение водного геля, содержащего загуститель, от 0,01% до 5% по меньшей мере одного из противомикробных агентов и от 0,01% до 8% по меньшей мере одного источника перекиси, при этом гель наносится ежедневно по меньшей мере в течение одной недели, причем гель является таким, что он остается в контакте с тканями полости рта по меньшей мере в течение 15 минут.

Эти и другие признаки, объекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидны специалистам по прочтении настоящей заявки.

Подробное описание изобретения

Хотя описание завершается формулой изобретения, в которой конкретно описано и четко заявлено изобретение, считается, что настоящее изобретение будет лучше понято из следующего описания.

Все процентные отношения приведены по массе от всего состава, если особо не указано иное, и все измерения выполнены при 20°С, если не указано иное. Все соотношения являются соотношениями по массе, если особо не указано иное.

Вязкость геля, как используется здесь, если не указано иное, измеряется с использованием реометра с делением 500 мкм, параллельными пластинами из нержавеющей стали и непрерывными линейными скатами со скоростями сдвига от 0,1 до 1 с^-1 и от 1 до 900 с^-1, проходящими за 60 сек с использованием 0,1 см³ продукта при 20°С.

Здесь «загуститель» обозначает любой материал, который при добавлении к растворителю или носителю приводит к увеличению вязкости растворителя или носителя.

Здесь «абразив» обозначает любой сыпучий материал с полировочными или абразивными характеристиками, который практически нерастворим в воде и имеет диаметр от примерно 1 мкм до примерно 100 мкм.

Термин «полезный агент для ухода за полостью рта», как используется здесь, относится к любому составу, который приносит профилактическую, терапевтическую или косметическую пользу либо непосредственно в полости рта, либо он поглощается через полость рта, но приносит первичную пользу где-либо еще.

Термин «полость рта», как используется здесь, относится к полости от губ до надгортанника. «Твердые ткани» содержат такие ткани, как десна, язык, поверхности щечной полости и тому подобные. В объеме настоящей заявки следует считать, что твердые ткани полости рта содержат любые устройства, которые используются в ней, например протезы, частичные протезы, пластинки и тому подобные.

Активные вещества и другие ингредиенты, используемые здесь, могут быть разбиты на категории или описаны здесь по своей косметической и (или) терапевтической пользе или их предположительному режиму действия. Однако должно быть понятно, что активные вещества и другие ингредиенты, использующиеся здесь, могут в некоторых случаях приносить более одной косметической и (или) терапевтической пользы или действовать посредством более одного режима действия. Таким образом, классификации, приводимые здесь, сделаны ради удобства и не предназначены ограничивать ингредиент конкретно указанным применением или применениями, приведенными здесь.

Здесь «содержащий» обозначает, что могут быть добавлены другие шаги и другие ингредиенты, которые не влияют на конечный результат. Этот термин включает в себя термины «состоящий из» и «состоящий по существу из». Составы и способы/процессы настоящего изобретения могут содержать, состоять из и состоять по существу из существенных элементов и признаков изобретения, описанных здесь, а также из любых дополнительных или опциональных ингредиентов, компонентов, шагов или признаков, описанных здесь.

А. Оральный состав

В первом объекте настоящего изобретения обеспечивается оральный состав, содержащий:

а) противомикробный агент;

б) загуститель, содержащий полисахаридные загустители, синтетические сополимеры и их смеси;

в) от 0,1% до 1,5% перекиси водорода;

г) менее 10% силикона и

д) менее 18% одноатомных спиртов.

Оральный состав в соответствии с первым объектом настоящего изобретения может применяться потребителем в полости рта ежедневно в течение продолжительного периода времени (т.е. хроническое применение) без неблагоприятного воздействия на ткани полости рта. Далее, оральные составы, описанные здесь, приклеиваются к тканям полости рта на продолжительный период времени и хорошо подходят для применения перед уходом ко сну, при этом состав остается в контакте с тканями полости рта во время сна. Это позволяет доставлять высококачественную противомикробную активность без какого-либо образования пятен, ассоциирующегося с долгосрочным контактом с противомикробными агентами. Кроме того, описанные здесь оральные составы при применении перед сном позволяют потребителю просыпаться с ощущением чистоты во рту и избегать эффекта «утреннего запаха изо рта», описанного выше.

Противомикробные агенты

Составы согласно первому объекту настоящего изобретения содержат известные специалистам противомикробные агенты, включающие в себя катионные агенты, некатионные агенты и соли ионов металлов. Такие агенты могут включать в себя 5-хлоро-2(2,4-дихлорофенокси)-фенол, на обычно называемый триклозан и описанный в The Merck Index, 11th ed. (1989), pp.1529 (статья №9573); фталевую кислоту и ее соли, замещенную моноперфталевую кислоту и ее соли и сложные эфиры, предпочтительно моноперокси фталат магния, хлоргексидин (Merck Index, №2090), алексидин (Merck Index, №222); гексетидин (Merck Index, №4624); сангвинарин (Merck Index, №8320); бензалкониевый хлорид (Merck Index, №1066); салициланилид (Merck Index, №8299); домифен бромид (Merck Index, №3411); цетилпиридин хлорид (СРС) (Merck Index, №2024); тетрадецилпиридин хлорид (ТРС); N-тетрадецил-4-этилпиридин хлорид (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина; препараты ницина; ионные агенты цинка/олова; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги и соли вышеуказанных агентов; эфирные масла, включающие в себя тимол, гераниол, карвакрол, цитрал, хинокитиол, эвкалиптол, катехол (особенно 4-аллил катехол) и их смеси; метил салицилат; перекись водорода; нанохитозан, соли металлов хлорита и комбинации всех вышеуказанных агентов, но не ограничиваются этими агентами. Предпочтительные противомикробные агенты содержат цетил пиридин хлорид, триклозан или их смеси, более предпочтительно цетилпиридин хлорид. Предпочтительно противомикробный агент содержит от примерно 0,01% до примерно 5%, более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 2%, более предпочтительно от более примерно 0,1% до менее примерно 1% по массе состава.

Загустители

Оральные составы данной заявки могут иметь форму геля. Гель является матрицей высокой вязкости, образованной из известных специалистам загустителей, которые являются безопасными для применения в полости рта и не вступают в реакцию с полезными агентами для ухода за полостью рта, инкорпорированными в них, и не инактивируют эти агенты. Далее, гель, образованный этими загустителями, может обеспечить достаточно клейкое присоединение к зубам или слизистой оболочке для сохранения их покрытыми в течение периода не менее 15 минут.

Количество загустителя, требуемое для образования геля, таково, что вязкость геля составляет выше примерно 10 Па·с при скорости сдвига 0,1 с^-1. Это создает гель, который при помещении на аппликатор или палец не стекает и не оказывается слишком текучим для эффективного использования. Количество загустителя таково, что вязкость составляет от примерно 0,1 Па·с до примерно 300 Па·с, предпочтительно от примерно 30 Па·с до примерно 200 Па·с и более предпочтительно от примерно 80 Па·с до примерно 120 Па·с при скорости сдвига 1 с^-1. Это благоприятно для создания геля с хорошими эстетическими свойствами и соответствием потребителю и позволяет гелю эффективно распределяться по тканям полости рта, при этом оставаясь субстантивным на этих тканях после нанесения.

Подходящие загустители, используемые в настоящем изобретении, включают в себя полисахаридные загустители, глины, полиакрилаты с поперечными связями, полимеры, сополимеры, полиэтиленгликоли и производные, протеиновые загустители и их смеси. Предпочтительные уровни загустителя для образования геля составляют от примерно 0,1% до примерно 5%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 5% по массе.

Полисахаридные загустители, используемые в настоящем изобретении, включают в себя гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), гидроксипропилцеллюлозу (НРС), гидроксиэтилцеллюлозу (НЕС), карбоксиметилцеллюлозу (CMC, целлюлозную смолу), метилцеллюлозу, цетилгидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксиэтилэтилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую смолу, склероциевую смолу, карбоксиметил гидроксипропил гуар, гуаровую смолу, глицерил альгинат, гуаровую (cyanopsis tetragonoloba) смолу, гуар гидроксипропилтримоний хлорид, гуммиарабик/аравийскую камедь, гидроксипропил гуар, смолу карайа (sterculia urens), геллановую смолу, агар, каррагинан (каппа, йота, лямбда), пектин, смолу плодов рожкового дерева (ceratonia siliqua), карбоксиметил хитозан, гидроксиэтил хитозан, карбоксиметил декстран, кукурузный (Zea mays) крахмал, декстрин, альгинат калия, модифицированный картофельный крахмал, пропилен гликоль альгинат, карбоксиметил бетаглюкан натрия, карбоксиметил декстран натрия, карбоксиметил крахмал натрия, гидроксипропил крахмал фосфат натрия, мальтодекстрин, альгин/альгиновую кислоту и их смеси.

Глины, используемые в настоящем изобретении, включают в себя силикат натрия магния, силикат магния лития, силикат лития магния натрия, фторо-литосиликат натрия магния, бентонит, монтмориллонитовую глину и их смеси.

Полиакрилаты с поперечными связями, используемые в настоящем изобретении, включают в себя акрилат натрия/сополимер винилового спирта, акрилат/с 10-30 алкил акрилат кроссполимер, акрилаты/цетет - 20 итаконат сополимер, акрилаты/цетет - 20 метакрилат сополимер, акрилаты/стеарет - 50 акрилат сополимер, акрилаты/стеарет - 20 итаконат сополимер, акрилаты/стеарет - 20 метакрилат сополимер, карбомер, глицерин/глицерил полиакрилат и их смеси. Другие синтетические полимеры и сополимеры, используемые в настоящем изобретении, включают в себя Poloxamer 407, PVM/MA сополимер (продающийся под торговым наименованием "Gantrez"), PVP (поли(винилпиролидон)), полиакриламидометилпропан сульфоновая кислота и их смеси.

Полиэтиленгликоли, используемые в настоящем изобретении, включают в себя PEG-2M, PEG-5M, PEG-7M, PEG-9M, PEG-14M, PEG-20М, PEG-23M, PEG-25M, PEG-45M, PEG-90M, PEG-115M, PEG-160M, PEG-кроссполимер, PEG-140 глицерил тристеарат и их смеси.

Предпочтительными загустителями для использования в настоящем изобретении являются полисахаридные загустители и синтетические полимеры и сополимеры. Более предпочтительными являются растворимые в воде целлюлозные и акриловые загустители. Наиболее предпочтительным является НЕС. Водный гель может содержать от примерно 2,1% до 4,9% НЕС, предпочтительно от 2,5% до 4,7% и более предпочтительно от 2,8% до 4,3% по массе. Обнаружено, что некоторые полезные агенты для ухода за полостью рта реагируют с загустителями, синергетически модифицируя вязкость геля. Конкретнее, обнаружено, что комбинации четвертичных противомикробных агентов с целлюлозными загустителями сгущают гель более эффективно, чем когда целлюлозные загустители используются сами по себе. Предпочтительными являются целлюлозные производные, такие как, например, НРМС и НЕС и катионные поверхностно-активные противомикробные агенты. Предпочтительной является комбинация более чем 0,02% цетилпиридин хлорида (СРС) и от примерно 2,1% до примерно 4,9% НЕС. Инкорпорирование СРС с НЕС на этих уровнях приводит к заметному увеличению вязкости геля по сравнению с одним НЕС. Не желая ограничивать себя теорией, полагаем, что когда уровни СРС достигают критической концентрации мицеллы, которая, как сообщается в литературе, составляет от примерно 0,017% по массе, СРС взаимодействует с загустителями таким образом, что НРМС и НЕС сгущают гель значительно больше, чем один НРМС или НЕС.

Источник перекиси

Оральные составы, описанные здесь, предпочтительно содержат источник перекиси. В дополнение к обеспечению собственно противомикробной пользы источник перекиси помогает избегать образования пятен на зубах противомикробным агентом. Источник перекиси может быть любой формой, которая высвобождает перекись либо растворением, либо гидратацией. Все активные концентрации перекиси, выраженные здесь, являются концентрациями для перекиси водорода, и соответствующие преобразования должны быть сделаны для других высвобождающих перекись молекул, таких как перекись карбамида и т.д. Предпочтительно оральные составы, описанные здесь, содержат от примерно 0,01% до примерно 8% источника перекиси, более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 5%, еще более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 2% по массе от всего состава. Подходящие для использования здесь примеры источников перекиси включают в себя перекись водорода, перекись кальция, перекись карбамида, перкарбонат натрия, перекись бензоила и их смеси. Предпочтительно источник перекиси содержит перекись водорода, перекись кальция, перекись карбамида или их смеси, более предпочтительно перекись водорода. Еще более предпочтительно источником перекиси является перекись водорода. Концентрации перекиси могут быть измерены с использованием способа йодометрического титрирования ("Hydrogen Peroxide", Walter С.Schumb, Reinhold Publishing, copyright 1955). Способ йодометрического титрирования является стандартным способом, известным в уровне техники, для измерения концентрации перекиси. В общем этот способ выполняется путем взвешивания полоски материала и состава, содержащего активное вещество перекиси, растворения состава в 1М серной кислоты и проведения реакции перекиси с избытком 10% водного раствора йодида калия (реагент в гранулах, продаваемый компанией J.Т.Baker cat no. 3162-01, CAS №7681-11-0) в присутствии нескольких капель 1% молибдата аммония (VWR cat №VW3627-1). Это затем титрируется с концентрацией 0,025N тиосульфата натрия (VWR cat. №VW3127-1) до прозрачной конечной точки с использованием крахмального индикатора. Добавляется 1% индикатора крахмала (VWR cat №VW3368-1), когда раствор титрирования имеет бледно-желтый цвет. Полоска материала взвешивается по завершении титрирования, и вес состава определяется разницей по сравнению с начальным весом устройства плюс весом состава. Затем может быть рассчитана концентрация перекиси в составе.

Если концентрация перекиси измеряется после периода хранения продукта для отбеливания зубов, и период хранения является длинным, концентрация активного вещества перекиси может альтернативно определяться путем измерения концентрации, как описано выше, после по меньшей мере ста двадцати дней, и затем экстраполирования на оставшуюся часть периода с использованием кинетики первого порядка, как известно в уровне техники. Описанный выше способ может выполняться сразу после производства содержащего перекись продукта и в конце указанного срока хранения, чтобы определить абсолютные концентрации перекиси, а также остающуюся долю от первоначальной концентрации, как известно в уровне техники.

Б. Устойчивые к перекиси вкусовые агенты

Во втором объекте настоящего изобретения обеспечиваются оральные составы, содержащие устойчивую к перекиси вкусовую систему. Описанные здесь вкусовые системы устойчивы по меньшей мере в течение одного месяца при 40°С в присутствии источника перекиси. Кроме того, описанные здесь вкусовые системы являются приемлемыми для потребителя и обеспечивают улучшенное охлаждающее и чувственное ощущение, находясь во рту. Помимо этого описанные здесь вкусовые системы способны маскировать горький вкус катионных противомикробных агентов, таких как цетилпиридин хлорид. Согласно второму объекту настоящего изобретения составы для ухода за полостью рта содержат источник перекиси и вкусовое соединение, при этом вкусовое соединение содержит, по массе от всего состава:

а) от примерно 0,1% до примерно 1% подсластителя, содержащего сахарин, сукралозу или их смеси; и

б) от примерно 0,05% до примерно 1% охладителя, содержащего N-этил-р-ментан-3-карбоксамид (продающийся как WS-3), N,2,3-триметил-2-изопропил-бутанамид (продающийся как WS-23), или их смеси.

Предпочтительно оральный состав содержит от примерно 0,1% до примерно 0,4% подсластителя по массе от всего состава; подсластитель предпочтительно содержит смесь сахарина и сукралозы. Как используется здесь, термин «сахарин» включает в себя свободную кислоту сахарина, а также его соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов и аммония. В этом втором объекте оральный состав предпочтительно содержит от примерно 0,1% до примерно 0,5% охладителя по массе от всего состава; при этом охладитель предпочтительно содержит комбинацию N-этил-р-ментан-3-карбоксиамина (WS-3) и N,2,3-триметил-2-изопропил-бутанамида (WS-23).

Дополнительные вкусовые материалы могут использоваться для дальнейшего улучшения вкусовой системы второго варианта осуществления. Подходящие вкусовые материалы предпочтительно являются стабильными в присутствии источника перекиси. Неограничивающие примеры подходящих вкусовых материалов включают в себя 1-ментол, ментон, ментил ацетат, дигидроанетол, или их смеси. Предпочтительно оральный состав содержит от примерно 0,01% до примерно 5% этих дополнительных вкусовых материалов, более предпочтительно от примерно 0,01% до примерно 1%. Дополнительные охладители могут содержать 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, известный как ТК-10 (продаваемый компанией Takasago), ментон глицерол ацетал, известный как MGA (продаваемый компанией Haarmann and Reimer), ментил лактат, известный как Frescolat® (продаваемый компанией Haarmann and Reimer), или их смеси.

Предпочтительно оральные составы согласно второму объекту могут также содержать противомикробный агент, как описано выше. Дополнительно оральные составы согласно второму объекту могут предпочтительно содержать загуститель, как описано здесь.

В. Система ухода за полостью рта

Согласно третьему объекту настоящего изобретения обеспечивается система ухода за полостью рта, которая содержит состав для ухода за полостью рта в форме водного геля и аппликатор. Аппликатор может обеспечивать более нацеленное нанесение состава для ухода за полостью рта по линии десен и более ровное распределение состава, чем нанесение пальцем потребителя. Это также более гигиенично, чем использование пальца.

Состав для ухода за полостью рта

Система ухода за полостью рта согласно третьему объекту настоящего изобретения содержит оральный состав, при этом состав содержит по меньшей мере один полезный агент для ухода за полостью рта. Предпочтительными составами для ухода за полостью рта являются составы согласно первому или второму объекту изобретения. Полезные агенты для ухода за полостью рта настоящего изобретения могут выбираться в дополнение к противомикробным агентам, описанным выше, из десенсибилизирующих агентов, агентов против образования пятен, агентов против зубного камня, агентов против зубного налета, источников ионов фтора, укрепляющих зубы агентов, питательных веществ, антиоксидантов, Н-2 антагонистов и их комбинаций. Полезный агент для ухода за полостью рта может составлять от примерно 0,01% до примерно 15% по массе от геля. Далее следует не исключительный список полезных агентов для ухода за полостью рта, которые могут использоваться в настоящем изобретении.

Агенты против зубного камня

Агенты против зубного камня, известные для использования в продуктах стоматологического ухода, включают в себя пирофосфаты, линейные полифосфаты с 4 и более повторными звеньями, полифосфонаты и их смеси. Ионы пирофосфатов, доставляемые к зубам, получаются из солей пирофосфата. Соли пирофосфата описаны более подробно в энциклопедии Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Агенты, которые могут использоваться вместо или в комбинации с солями пирофосфата, включают в себя такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включающие в себя полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метил винил эфир, как описано, например, в патенте США №4.627.977 на имя Gaffar et al.; а также, например, полиамино пропан сульфоновую кислоту (AMPS), цитрат тригидрат цинка, линейные полифосфаты (например, триполифосфат; гексаметафосфат), дифосфонаты (например, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат, 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси. Другие агенты против зубного камня включают в себя поликарбоксилаты; полиэпоксисукцинаты; этилендиаминтетрауксусную кислоту; линейные алкиловые дифосфонаты; линейные карбоксильные кислоты; цитрат натрия цинка; нитрилотриуксусную кислоту и родственные соединения.

Источник ионов фтора

Источники ионов фтора хорошо известны для использования в составах для ухода за полостью рта в качестве противокариесных агентов. Ионы фтора содержатся в ряде составов для ухода за полостью рта с этой целью. Широкий ассортимент материалов может быть задействован в качестве источников растворимого фтора в составах настоящего изобретения. Примеры включают в себя фторид натрия, фторид олова и монофторофосфат натрия. Предпочтительно составы обеспечивают от примерно 50 ppm (частей на миллион) до 10.000 ppm, более предпочтительно от примерно 100 до 3000 ppm ионов фтора по массе.

Противовоспалительные агенты

Противовоспалительные агенты также могут присутствовать в водном геле настоящего изобретения. Такие агенты могут включать в себя нестероидные противовоспалительные агенты (или NSAIDs), такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксицам и меклофенаминовую кислоту, но не ограничиваются этими агентами. Использование NSAIDs, таких как Кеторолак, заявлено в патенте США №5.626.838, выданном 6 мая 1997 года. В нем описаны способы предотвращения и (или) лечения начальной или повторной карциномы сквамозных клеток полости рта или ротовой части глотки путем местного применения в полости рта или ротовой части глотки эффективного количества NSAID.

Питательные вещества

Питательные вещества могут улучшить состояние полости рта и могут быть включены в составы настоящего изобретения. Питательные вещества включают в себя минералы, витамины, пищевые добавки и их смеси. Подходящие минералы включают в себя кальций, фосфор, фтор, цинк, магний, калий и их смеси. Эти минералы описаны в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St.Louis, Mo., ©1997, pp.10-17.

Витамины могут быть включены с минералами или использоваться отдельно. Витамины включают в себя витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианкобаламин, парааминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Такие витамины «описаны в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St.Louis, Mo., ©1997, pp.3-10.

Пищевые добавки включают в себя аминокислоты, липотропики, рыбий жир, белковые продукты, полимеры глюкозы, кукурузное масло, сафлоровое масло, триглицериды средней цепи и их смеси, как описано в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St.Louis, Mo., ©1997, pp.54-54e. Аминокислоты включают в себя L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин или L-карнитин и их смеси, но не ограничиваются этими аминокислотами. Липотропики включают в себя холин, инозитол, бетаин, линолевую кислоту и их смеси, но не ограничиваются этими веществами. Рыбий жир содержит большие количества омега-3 (N-3) полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту.

Ферменты

Единственный фермент или комбинация нескольких совместимых ферментов могут быть включены в составы настоящего изобретения. Ферменты являются биологическими катализаторами химических реакций в живых системах. Ферменты комбинируются с субстратами, на которых они действуют, образуя промежуточный комплекс фермент-субстрат. Этот комплекс затем преобразуется в продукт реакции и высвобожденный фермент, который продолжает выполнять свою конкретную ферментную функцию.

Используемые в настоящем изобретении ферменты включают в себя любые из имеющихся в продаже протеазы, глюканогидролазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы или их совместимые смеси. Предпочтительными являются протеазы, декстраназы, эндогликозидазы и мутаназы, при этом наиболее предпочтительными являются папаин, эндогликозидаза или смесь декстраназы и мутаназы.

Антиоксиданты

Антиоксиданты общепризнанно являются полезными в водных гелях, та