Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается способа лечения воспалительных заболеваний кишечника. Для этого внутривенно вводят аллогенные мезенхимальные стволовые клетки костного мозга человека в дозе 1,5-2,0·1011 клеток, разведенные в 200 мл физиологического раствора, в течение 3-4 часов. При снижении ФНОα, ферритина вдвое и более, а также при повышении ИЛ-4 в 1,5 раза и более и снижении уровня С-реактивного белка с 40 до 21 мкмоль/л проведенное лечение считают успешным. Способ позволяет осуществлять лечение воспалительных заболеваний кишечника под контролем объективных показателей эффективности терапии, без применения фармакологических препаратов и проявления их побочного действия.

Реферат

Изобретение относится к медицине и может быть применено в качестве способа лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний кишечника преднизолоном (1 - P.Korrea et al. J. Natl. Cancer Inst. 2000, 92, 1881-1888). Способ принят в качестве аналога.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний кишечника, заключающийся в том, что при резистентной к стероидам болезни Крона назначают метотрексат, что позволяет снизить дозы преднизолона в 78% случаев. Данный способ принят за прототип (2 - R.Y.Chang et al. Aliment. Pharmacol. Ther. 2001, 15; 35-44).

Однако применение метотрексата приводит к ряду побочных действий, в частности к гингивитам, фарингитам, стоматитам, язвам и желудочно-кишечным кровотечениям; у ряда больных возникает непереносимость препарата.

Целью настоящего изобретения является повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Технический результат достигается тем, что используют аллогенные мезенхимальные стволовые клетки костного мозга человека в дозе 1,5-2,0·1011 клеток, разведенных в 200 мл физиологического раствора, и при снижении сывороточного уровня ФНОα, феритина вдвое и более, повышении ИЛ-4 в 1,5 раза и более и снижении уровня С-реактивного белка с 40 до 21 мкмоль/л считают проведенное лечение успешным.

Способ реализуется следующим образом.

У больного с язвенным колитом выясняют наличие примеси крови в стуле в виде отдельных мазков и сгустков, учащение стула до 3-4 раз в сутки, наличие схваткообразных болей в левой половине живота, снижение аппетита. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 45-55 ед., увеличение СОЭ до 40-45 мм/ч, умеренная диспротеинемия.

При эндоскопическом исследовании находят гиперемию и отек слизистой оболочки толстой кишки, контактную кровоточивость и у половины больных - эрозии и небольшие поверхностные язвы.

При рентгенологическом исследовании больных с язвенным колитом обнаруживают деформацию гаустр, зазубренность контуров; в некоторых случаях - уменьшение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов.

Больные с болезнью Крона страдают кишечным синдромом, синдромом эндотоксемии, обусловленным острым воспалением, внекишечными проявлениями и синдромом мальабсорбции. Клинические симптомы определяются локализацией, протяженностью воспалительного процесса и морфологическими особенностями воспаления. Диарейный симптом наиболее часто встречается при поражении тонкой и левосторонней локализации процесса в толстой кишке. Приступы болей в животе иногда бывают изолированным симптомом, а при лапаротомии обнаруживают терминальный илеит.

У больных с болезнью Крона при ректороманоскопии слизистая оболочка отечна гиперемирована, с неровными выбуханиями. У одних больных язвы отсутствуют, у других обнаруживаются глубокие язвы с подрытыми краями. Характерна асимметричность поражения с вовлечением в процесс стенки кишки.

Рентгенологически отмечается одновременное поражение подвздошной и толстой кишки. Пораженные сегменты выглядят суженными и ригидными.

У больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона выявляют умеренное увеличение содержания ФНОα ферритина, С-реактивного белка и снижение уровня интерлейкина ИЛ-4.

Проводят лечение аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 1,5-2,0·1011 клеток, разведенными в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 3-4 часов, и при снижении сывороточного уровня ФНОα, феритина вдвое и более, повышении ИЛ-4 в 1,5 раза и более и снижении уровня С-реактивного белка с 40 до 21 мкмоль/л считают проведенное лечение успешным.

Способ далее поясняют примеры его реализации.

Пример 1

Больной П-ко, 36 лет, поступил с диагнозом язвенный колит. Предъявляет жалобы на примесь крови в стуле в виде отдельных сгустков и учащение стула до 4 раз в сутки, наличие схваткообразных болей в левой половине живота. В клиническом анализе крови: гемоглобин 45 ед., СОЭ 40 мм/ч.

Колоноскопическое исследование выявляет отек слизистой оболочки прямой кишки, контактную кровоточивость.

При рентгенологическом исследовании: деформация гаустр, уменьшение просвета и укорочение толстой кишки; изгибы кишки сглажены.

При иммунологическом исследовании - умеренное увеличение содержания сывороточных ФНОα до 110 пг/мл, ферритина до 3-х норм, снижение содержания ИЛ-4 до 0,75 нормы и увеличение уровня С-реактивного белка до 37 мкмоль/л.

Проводят лечение аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 1,5·1011 клеток, разведенных в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 3 часов. Уровень ФНОα снижается до 55 пг/мл, ферритина понижается вдвое (до 1,5 норм), содержание ИЛ-4 повышается до 1,5 норм, уровень С-реактивного белка снижается до 21 мкм/л.

На основании данных исследования иммунологического статуса считают проведенное лечение успешным.

При эндоскопическом исследовании отмечают уменьшение отека слизистой оболочки, заживление эрозий и язв. При рентгенологическом исследовании больного деформация гаустр уменьшена, толстая кишка обычных размеров, рельеф ее не изменен.

Пример 2

Больной П-н, 32 лет, поступил с диагнозом болезнь Крона. При поступлении жалуется на слабость, снижение аппетита и работоспособности, боли в левой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 55 ед., увеличение СОЭ до 45 мм/ч.

При эндоскопическом исследовании слизистая оболочка толстой кишки отечная, гиперемированная с неровными выбуханиями. Обнаружены эрозии и глубокие язвы с подрытыми краями. Рентгенологически отмечается одновременное поражение подвздошной и толстой кишки. Пораженные сегменты выглядят суженными, отмечают асимметричность поражения внешней и внутренней стенки кишки.

Отмечается умеренное увеличение уровня ФНОα до 2 норм, ферритина - до трех норм, снижение содержания интерлейкина ИЛ-4 до 0,8 нормы, увеличение уровня С-реактивного белка до 40 мкмоль/л, что указывает на высокую степень активности болезни Крона.

Проводят лечение аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 2,0·1011 клеток, разведенных в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 4 часов.

Отмечается снижение уровня ФНОα, феритина вдвое, уровень ИЛ-4 повышается до 1,5 норм, уровень С-реактивного белка снижается до 19 мкмоль/л. Считают проведенное лечение успешным.

При эндоскопическом исследовании отмечают уменьшение отека слизистой оболочки и рубцевание эрозий и язв.

При контрольном рентгенологическом исследовании больного деформация гаустр уменьшена, толстая кишка обычных размеров, рельеф ее не изменен.

Пример 3.

Больная 3-ва, 45 лет, поступила с диагнозом болезнь Крона. Больная жалуется на примеси крови в стуле в виде отдельных мазков, учащение стула до 6 раз в сутки, снижение аппетита, схваткообразные боли в левой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 50 ед., увеличение СОЭ до 43 мм/ч.

При эндоскопическом исследовании отмечается гиперемия и отечность слизистой оболочки прямой кишки, контактная кровоточивость, небольшие поверхностные язвы.

При рентгенологическом исследовании обнаружена деформация гаустр, снижение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов. Отмечено поражение подвздошной кишки.

У больной выявляют умеренное увеличение содержания сывороточных, провоспалительных ФНОα и ферритина вдвое, снижение уровня ИЛ-4 до 0,7 норм, увеличение уровня С-реактивного белка до 38 мкмоль/л, что указывает на высокую активность болезни Крона.

Проводят лечение аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 1,8·1011 клеток, разведенных в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 3,5 часов.

Отмечается снижение уровня ФНОα, феритина вдвое, уровень ИЛ-4 повышается до 1,5 норм, уровень С-реактивного белка снижается до 20 мкмоль/л. Считают проведенное лечение успешным.

При эндоскопическом исследовании отмечают уменьшение отека слизистой оболочки и рубцевание эрозий и язв. При контрольном рентгенологическом исследовании больного деформация гаустр уменьшена, толстая кишка обычных размеров, рельеф ее не изменен. На основании полученных данных считают терапию стволовыми клетками эффективной.

Проведено лечение по заявляемому способу 21 больного с воспалительными заболеваниями кишечника. Результаты показали достижение цели изобретения - повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника без побочных эффектов, характерных для применения метотрексата.

Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника путем приема лекарственных препаратов, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют аллогенные мезенхимальные стволовые клетки костного мозга человека в дозе 1,5-2,0·1011 клеток, разведенные в 200 мл физиологического раствора, вводимые внутривенно в течение 3-4 ч, и при снижении ФНОα, ферритина вдвое и более, повышении ИЛ-4 в 1,5 раза и более и снижении уровня С-реактивного белка с 40 до 21 мкмоль/л считают проведенное лечение успешным.