Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную эффективность

Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную эффективность

Реферат

ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании временной заявки на патент США № 60/634464, поданной 9 декабря 2004, и временной заявки на патент США № 60/634483, поданной 9 декабря 2004.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, имеющим быструю и постоянную противовирусную эффективность и быструю, широкого спектра, антибактериальную эффективность. Более конкретно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, включающим (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту. Комбинация (a) и (b) может обеспечить синергическое снижение численности Грамотрицательных и Грамположительных бактерий и/или может синергически инактивировать или разрушать вирусы, такие как риновирусы и ротавирусы, на основании log P (коэффициент распределения вода-октанол) органической кислоты. Композиции обеспечивают реальное снижение, например больше чем на 99%, популяции безоболочечных вирусов и популяции Грамотрицательных и Грамположительных бактерий в течение одной минуты.

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На здоровье человека воздействует множество микроорганизмов, с которыми сталкиваются ежедневно. В частности, контакт с различными микроорганизмами окружающей среды может привести к заболеванию, возможно тяжелому, у млекопитающих. Например, заражение бактериями может привести к различным заболеваниям, включая, но не ограничиваясь ими, пищевое отравление, стрептококковую инфекцию, (кожную) сибирскую язву, микоз, герпетические поражения, конъюнктивит ("розовый глазок"), коксакивирус (hand-foot-mouth disease), круп, (кожную) дифтерию, геморрагическую лихорадку Эбола и импетиго.

Известно, что мытье частей тела (например, мытье рук) и твердых поверхностей (например, столешниц и моек) может значительно уменьшить популяцию микроорганизмов, включая патогены. Поэтому очистка кожи и других живых и неживых поверхностей для уменьшения популяций микробов представляет собой первое защитное решение по устранению таких патогенов с этих поверхностей и, таким образом, снижению риска инфекции.

Вирусы представляют собой основную категорию патогенов. Вирусные инфекции числятся среди основных причин заболеваемости у человека, поскольку приблизительно 60% или более всех эпизодов заболеваний человека в развитых странах следуют из вирусной инфекции. Кроме того, вирусы заражают фактически каждый организм в природе, причем высокая частота заражения вирусами встречается среди всех млекопитающих, включая людей, домашних животных, домашний скот и виды, содержащиеся в зоопарках. Вирусы демонстрируют широкое разнообразие структуры и жизненного цикла. Детализированное описание семейств вирусов, их строения, жизненных циклов и способов вирусной инфекции содержится в Fundamental Virology, 4th Ed., Eds. Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001.

Упрощенно говоря, вирусные частицы представляют собой внутренние облигатные паразиты, эволюционировавшие таким образом, чтобы обеспечить перенос генетического материала между клетками и кодировать достаточную информацию, чтобы гарантировать их распространение. В большинстве случаев вирус состоит из малого сегмента нуклеиновой кислоты, заключенной в простую белковую капсулу. Самое общее различие между вирусами состоит в том, что они подразделяются на оболочечные и безоболочечные вирусы, то есть те, которые содержат или не содержат соответственно бислойную липидную мембрану.

Вирусы размножаются только в живых клетках. Основное препятствие, с которым сталкивается вирус, заключается в проникновении в клетку, которая защищена клеточной мембраной, имеющей толщину, сопоставимую с размером вируса. Чтобы проникнуть в клетку, вирус сначала должен присоединиться к поверхности клетки. Большая часть специфичности вируса для определенного типа клеток заключается в его способности присоединяться к поверхности этой определенной клетки. Долговременный контакт важен для инфицирования вирусом клетки-хозяина, и способность вируса и поверхности клетки к взаимодействию является свойством как вируса, так и клетки-хозяина. Слияние вирусной мембраны и мембраны клетки-хозяина позволяет интактной вирусной частице или, в определенных случаях, только ее инфекционной нуклеиновой кислоте поступать в клетку. Поэтому, чтобы контролировать вирусную инфекцию, важно быстро уничтожить вирус, который входит в контакт с кожей, и в идеале обеспечить постоянную противовирусную активность на коже или твердой поверхности, чтобы бороться с вирусной инфекцией.

Например, известно, что риновирусы, вирусы гриппа и аденовирусы вызывают инфекции дыхательных путей. Риновирусы являются членами семейства Picornavirus, которые представляют собой семейство "голых вирусов", которые не имеют внешней оболочки. Человеческие риновирусы называют так из-за их специальной адаптации к носоглоточной области, и они являются основными агентами этиологии насморка у взрослых и детей. Официально различают 102 серотипа риновирусов. Большинство пикорнавирусов, выделенных из респираторной системы человека, являются лабильными к кислоте, и эта лабильность стала характеристической особенностью для определения риновирусов.

Риновирусная инфекция передается от человека к человеку прямым контактом с загрязненным вирусом респираторным секретом. Как правило, этот контакт имеет форму физического контакта с загрязненной поверхностью, а не ингаляции находящихся в воздухе вирусных частиц.

Риновирус может выживать на поверхности в течение многих часов после изначального загрязнения, и инфекция легко передается через контакт между пальцами и между пальцем и зараженной поверхностью, если зараженный палец затем используется, чтобы протереть глаз или коснуться слизистой носовой полости. Поэтому вирусное заражение кожи и поверхностей следует минимизировать, чтобы уменьшить риск передачи инфекции основной популяции.

Некоторые желудочно-кишечные инфекции также вызываются вирусами, особенно ротавирусами. Например, Норуолкский вирус вызывает тошноту, рвоту (иногда сопровождаемую поносом) и судороги желудка. Эта инфекция обычно передается от человека к человеку прямыми контактами. Острый вирусный гепатит А аналогично может передаваться прямым контактом между инфицированным человеком и лицом, не имеющим иммунитета, контактом рука-рука, рука-рот или переносом аэрозольных капелек, или непрямым контактом, когда неинфицированный человек входит в контакт с твердым предметом, зараженным вирусом гепатита А. Многие другие вирусные инфекции распространяются аналогичным образом. Риск передачи таких вирусных инфекций может быть значительно уменьшен путем инактивации или удаления вирусов с рук и других поверхностей.

Общие домашние дезинфицирующие средства на основе фенола/спирта являются эффективными для дезинфекции загрязненных поверхностей, но не имеют постоянной вируцидной активности. Мытье рук очень эффективно для дезинфекции загрязненных пальцев, но также не обеспечивает постоянную активность. Эти недостатки иллюстрируют потребность в улучшенной вируцидной композиции, обладающей постоянной активностью против вирусов, таких как риновирусы и ротавирусы.

Противомикробные композиции для личной гигиены известны в уровне техники. В частности, антибактериальные очищающие композиции, которые обычно используются для очистки кожи и разрушения бактерий, присутствующих на коже, особенно на руках, кистях рук и лице пользователя, являются хорошо известными товарными продуктами.

Антибактериальные композиции используются, например, в промышленности здравоохранения, пищевой промышленности, сфере услуг, мясообрабатывающей промышленности и в частном секторе индивидуальными потребителями. Широко распространенное использование антибактериальных композиций указывает на их важность для потребителей при борьбе с популяциями бактерий на коже. Парадигмой для антибактериальных композиций является реальное и широкого спектра действия быстрое уменьшение популяций бактерий, без неблагоприятных побочных эффектов, связанных с токсичностью и раздражением кожи. Такие антибактериальные композиции раскрыты в Патентах США № 6107261 и 6136771, каждый из которых включен в настоящее описание путем ссылки.

Один класс антибактериальных композиций для личной гигиены представлен обеззараживающими гелями для рук. Этот класс композиций используется прежде всего медицинским персоналом для дезинфекции рук и пальцев. Обеззараживающий гель для рук наносят на и втирают в руки и пальцы и композиции дают испариться с кожи.

Обеззараживающие гели для рук содержат высокий процент спирта, такого как этанол. В большом количестве, в котором он присутствует в геле, спирт непосредственно действует как дезинфицирующее средство. Кроме того, спирт быстро испаряется, устраняя необходимость в протирке или ополаскивании кожи, обработанной обеззараживающим гелем. Обеззараживающие гели для рук, содержащие высокий процент спирта, то есть приблизительно 40% или более от массы композиции, не обеспечивают постоянное уничтожение бактерий.

Антибактериальные очищающие композиции обычно содержат активный бактерицидный агент, поверхностно-активное вещество и различные другие ингредиенты, например красители, ароматизаторы, средства для регулирования рН, загустители, кондиционеры для кожи и т.п., в водном и/или спиртовом носителе. Несколько различных классов бактерицидных агентов использовались в антибактериальных чистящих композициях. Примеры бактерицидных агентов включают бисгуанидин (например, хлоргексидин диглюконат), дифениловые соединения, бензиловые спирты, тригалогенкарбанилиды, четвертичные аммониевые основания, этоксилированные фенолы и производные фенола, такие как галозамещенные производные фенола, такие как PCMX, (то есть п-хлор-м-ксиленол) и триклозан (то есть простой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир). Противомикробные композиции, основанные на таких бактерицидных агентах, показывают различную антибактериальную активность, в пределах от низкой до высокой, в зависимости от микроорганизма и конкретной антибактериальной композиции. Большинство коммерческих антибактериальных композиций обычно обладают от низкой до умеренной антибактериальной активностью, и не сообщалось о наличии противовирусной активности.

Противомикробную активность оценивают как log уменьшения или, альтернативно, как процент уменьшения популяции микробов, обеспечиваемый противомикробной композицией. Предпочтительным является log уменьшения 1-3, более предпочтителен log уменьшения 3-5, тогда как log уменьшения меньше чем 1 является менее предпочтительным, в течение определенного времени контакта, обычно в пределах от 15 секунд до 5 минут. Таким образом, наиболее предпочтительная противомикробная композиция демонстрирует log уменьшения 3-5 против широкого спектра микроорганизмов за короткое время контакта.

Борьба с вирусами ставит более трудную проблему, чем борьба с бактериями. Путем достаточного уменьшения популяции бактерий риск бактериальной инфекции уменьшается до приемлемых уровней. Поэтому желательно быстрое уничтожение бактерий. Относительно вирусов, однако, желательно не только быстрое уничтожение, но также требуется и постоянная противовирусная активность. Это различие вызвано тем, что простого уменьшения вирусной популяции недостаточно, чтобы снизить риск инфекции. В теории единственный вирус может вызвать инфекцию. Поэтому полная и постоянная противовирусная активность является необходимой или по меньшей мере желательной для эффективной противовирусной очищающей композиции.

В патенте США 6110908 раскрыт топический антисептик, содержащий C_2-3-спирт, жирную кислоту в свободном состоянии и пиритион цинка.

В патенте США 5776430 раскрыты топические противомикробные растворы для очистки, содержащие хлоргексидин и спирт. Композиции содержат приблизительно от 50% до 60%, по весу, денатурата и приблизительно от 0,65% до 0,85%, по весу, хлоргексидина. Композицию наносят на кожу, втирают в кожу, затем смывают с кожи.

В Европейской Заявке на патент 0604848 описано дезинфицирующее средство типа геля для рук, содержащее противомикробный агент, от 40% до 90 вес.% спирта и полимер и загуститель, вместе составляющие не более чем 3 вес.%. Гель втирают в руки и дают испариться, чтобы обеспечить дезинфекцию рук. Раскрытые композиции часто не обеспечивают немедленную санацию и не обеспечивают постоянную противомикробную эффективность.

В общем, обеззараживающие гели для рук обычно содержат: (a) по меньшей мере 60 вес.% этанола или комбинации низших спиртов, таких как этанол и изопропанол, (b) воду, (c) гелеобразующий полимер, такой как сшитый полиакрилат, и (d) другие ингредиенты, такие как кондиционеры для кожи, ароматизаторы и т.п. Обеззараживающие гели для рук используются потребителями, чтобы эффективно санировать руки, без или после мытья с мылом и водой, путем втирания обеззараживающего геля для рук на поверхность рук. Существующие коммерческие обеззараживающие гели для рук основаны на высоких уровнях спирта для дезинфекции и испарения и таким образом имеют недостатки. В частности, из-за летучести этанола первичный противомикробный агент не остается на коже после использования, таким образом будучи не в состоянии обеспечивать постоянный противомикробный эффект.

При концентрациях спирта ниже 60% этанол не считается антисептиком. Таким образом, в композициях, содержащих менее 60% спирта, дополнительные противомикробные соединения присутствуют, чтобы обеспечить противомикробную активность. В вышеуказанных документах, однако, не обратились к проблеме того, какой из ингредиентов в такой противомикробной композиции обеспечивает борьбу с микроорганизмами. Поэтому для составов, содержащих сниженные концентрации спирта, выбор противомикробного агента, который обеспечивает как быстрый противомикробный эффект, так и постоянную противомикробную активность, затруднен.

В патентах США 6107261 и 6136771 раскрыты высокоэффективные антибактериальные композиции, содержащие фенольный противомикробный агент. В этих патентах раскрыты композиции, которые решают проблему борьбы с бактериями на коже и твердых поверхностях, но ничего не говорится о борьбе с вирусами.

В патентах США 5968539; 6106851 и 6113933 раскрыты антибактериальные композиции, имеющие рН от приблизительно 3 до приблизительно 6. Композиции содержат антибактериальный агент, анионное поверхностно-активное вещество и донор протонов.

Противовирусные композиции, раскрытые как инактивирующие или уничтожающие патогенные вирусы, включая риновирус, ротавирус, вирус гриппа, вирус парагриппа, респираторный синцитиальный вирус и Норуолкский вирус, также известны. Например, в патенте США 4767788 раскрыто использование глутаровой кислоты для инактивации или уничтожения вирусов, включая риновирусы. В патенте США 4975217 раскрыты композиции, содержащие органическую кислоту и анионное поверхностно-активное вещество, для составления в форме мыла или лосьона, предназначенные для борьбы с вирусами. В Патентной Публикации US 2002/0098159 раскрыто использование донора протонов и поверхностно-активного вещества, включая антибактериальное поверхностно-активное вещество, для обеспечения противовирусных и антибактериальных свойств.

В патенте США 6034133 раскрыт противовирусный лосьон для рук, содержащий яблочную кислоту, лимонную кислоту и С_1-6-спирт. В патенте США 6294186 раскрыты комбинации аналогов бензойной кислоты, таких как салициловая кислота, и выбранных солей металлов, как являющихся эффективным против вирусов, включая риновирус. В патенте США 6436885 раскрыта комбинация известных антибактериальных агентов с 2-пирролидон-5-карбоновой кислотой при рН от 2 до 5,5, обеспечивающая антибактериальные и противовирусные свойства.

Органические кислоты в композициях для мытья также были раскрыты. Например, в WO 97/46218 и WO 96/06152 раскрыто использование органических кислот или солей, гидротропов, триклозана и водородосодержащих растворителей в поверхностно-активной основе для противомикробных очищающих композиций. В этих публикациях ничего не говорится относительно противовирусных свойств.

Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemo-therapy, 26:928-929 (1984), раскрывают прерывание переноса риновирусной простудной инфекции от рук к рукам с помощью использования лосьона для рук, имеющего остаточную вируцидную активность. Лосьоны для рук, содержащие 2%-ную глутаровую кислоту, были более эффективными, чем плацебо при инактивации определенных типов риновирусов. Однако в этой публикации раскрыто, что лосьоны, содержащие глутаровую кислоту, не были эффективны против широкого спектра серотипов риновирусов.

Известна вируцидная ткань, разработанная для использования человеком, инфицированным обычной простудной инфекцией, и включающая лимонную кислоту, яблочную кислоту и лаурилсульфатнатрия. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), однако сообщали, что использование бумажных тканей как обработанных уничтожающими вирус веществами, так и необработанных, может прервать перенос вирусов от рук к рукам. Следовательно, никакого различимого преимущества в предотвращении распространения риновируса композиции, включенные в вируцидные ткани, не обеспечивают.

Оказалось трудным получить эффективную противомикробную композицию, эффективную как против бактерий, так и против вирусов, из-за фундаментальных различий между бактериями и вирусами. Хотя в настоящее время существует множество противомикробных очищающих продуктов, учитывая разнообразие форм продуктов (например, дезодорирующее мыло, растворы для очистки твердых поверхностей и хирургические дезинфекцирующие средства), такие противомикробные продукты обычно включают противомикробные агенты, например фенольное соединение и/или грубые поверхностно-активные вещества, которые могут высыхать и раздражать ткани кожи. В идеале персональные очищающие продукты мягко очищают кожу, вызывая слабое раздражение или не вызывая раздражения и не оставляя кожу чрезмерно сухой после частого использования.

Соответственно, существует потребность в противомикробной композиции, которая являлась бы очень эффективной против широкого спектра микроорганизмов, включая вирусы и Грамположительные и Грамотрицательные бактерии, в коротком интервале времени, и причем композиция могла бы обеспечить постоянную и широкого спектра противовирусную активность и была бы мягкой по отношению к коже. Продукты для личной гигиены, демонстрирующие улучшенную мягкость и повышенный уровень снижения числа вирусов и бактерий, представлены противомикробными композициями согласно настоящему изобретению.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение направлено на противомикробные композиции, которые обеспечивают быструю и постоянную противовирусную эффективность и быстрое и реальное снижение численности Грамположительных и Грамотрицательных бактерий менее чем через приблизительно одну минуту. Более подробно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, содержащим (a) дезинфицирующий спирт, (b) органическую кислоту и (c) воду, причем композиция имеет рН приблизительно 5 или меньше. Эта композиция не содержит специально добавленных очищающих поверхностно-активных веществ, таких как анионные, катионные и амфолитные поверхностно-активные вещества, и активных антибактериальных агентов, таких как фенольные и четверичные аммониевые антибактериальные агенты.

Независимо от log P органической кислоты противомикробная композиция по изобретению обеспечивает быстрый и постоянный контроль числа безоболочечных вирусов и быстрое уничтожение широкого спектра бактерий. Однако в одном варианте осуществления органическая кислота имеет коэффициент распределения вода-октанол, выраженный как log P, менее единицы, и композиция показывает синергическую активность против безоболочечных вирусов. В другом варианте осуществления органическая кислота имеет log P один или больше, и композиция показывает синергическую антибактериальную активность. В еще одном варианте осуществления органическая кислота включает первую органическую кислоту, имеющую log P меньше единицы, и органическую кислоту, имеющую log P один или больше, и композиция показывает синергическую активность против как безоболочечных вирусов, так и бактерий.

Соответственно, один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая является очень эффективной при уничтожении широкого спектра бактерий, включая Грамположительные и Грамотрицательные бактерии, такие как S. aureus, Salmonella choleraesuis, E. coli и K. pneumoniae, одновременно инактивируя или разрушая вирусы, вредные для человеческого здоровья, особенно безоболочечные вирусы, такие как лабильные к кислоте вирусы, и особенно риновирусы, отличные от лабильных к кислоте пикорнавирусов, и ротавирусы.

Другой аспект настоящего изобретения относится к жидкой противомикробной композиции, включающей:

(a) приблизительно от 25% до 75%, по весу, дезинфицирующего спирта, такого как

С_1-6-спирт;

(b) вируцидно эффективное количество одной или более органических кислот;

(c) воду,

причем композиция имеет рН приблизительно 5 или менее.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает существенный, широкого спектра и постоянный контроль числа вирусов и существенный и широкого спектра контроль числа бактерий.

Другой аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, имеющей антибактериальную и противовирусную активность, включающей (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту, которая является субстантивной по отношению к коже и которая не в состоянии проникнуть через кожу, например, гидрофобные монокарбоновые кислоты, поликарбоновые кислоты, полимерные кислоты, имеющие множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смеси, и (c) воду, причем композиция имеют рН приблизительно 5 или менее. Такие органические кислоты обычно имеют log P меньше единицы, и композиции эффективны против широкого спектра бактерий и показывают синергическую активность против безоболочечных вирусов.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, имеющей антибактериальную и противовирусную активность, включающей (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из монокарбоновых кислот, поликарбоновых кислот, полимерных кислот, имеющих множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смесей, и (c) воду, причем композиция имеет рН приблизительно 5 или менее, и органическая кислота имеет log P один или более. Эти композиции обеспечивают эффективный и постоянный контроль безоболочечных вирусов и показывают синергическую активность против Грамположительных и Грамотрицательных бактерий.

Другой аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает log сокращения численности безоболочечных вирусов, таких как лабильные к кислоте вирусы, включая такие серотипы риновирусов, как Риновирус 1a, Риновирус 2, Риновирус 14 и Риновирус 4, и такие серотипы ротавирусов, как Ротавирус Wa, по меньшей мере 4 после 30 секунд контакта. Противомикробная композиция также обеспечивает log сокращения численности безоболочечных вирусов приблизительно 3 в течение по меньшей мере приблизительно пяти часов и по меньшей мере 2 в течение приблизительно шести часов после нанесения с временем контакта 30 секунд. В некоторых вариантах осуществления противомикробная композиция обеспечивает log сокращения численности безоболочечных вирусов 2 в течение приблизительно вплоть до восьми часов.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает log сокращения численности Грамположительных бактерий (то есть S. aureus) по меньшей мере 2 после 30 секунд контакта.

Другой аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает log сокращения численности Грамотрицательных бактерий (то есть E. coli) по меньшей мере 2,5 после 30 секунд контакта.

Другой аспект настоящего изобретения относится к потребительским товарам, основанным на противомикробной композиции согласно настоящему изобретению, например средству для очистки кожи, опрыскивателю для тела, хирургическому скрабу, средству для ухода за ранами, обеззараживающему гелю для рук, дезинфицирующему средству, полосканию для рта, шампуню для домашних животных, обеззараживающему средству для твердых поверхностей, лосьону, мази, крему и т.п. Композиция согласно настоящему изобретению может представлять собой смываемый или несмываемый продукт. Предпочтительно, композиция остается на коже, позволяя летучим компонентам композиции испаряться. Композиции являются эстетически привлекательными и не раздражают кожу.

Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу быстрого контроля широкого спектра вирусов и популяций Грамположительных и Грамотрицательных бактерий на тканях животных, включая ткань человека, путем контакта ткани, такой как дерма, с композицией согласно настоящему изобретению в течение достаточного времени, например приблизительно от 15 секунд до 5 минут или дольше, для снижения численности популяций бактерий и вирусов до желаемого уровня. Следующий аспект настоящего изобретения относится к композиции, которая обеспечивает постоянный контроль вирусов на тканях животных.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу лечения или профилактики опосредуемых вирусами заболеваний и состояний, вызываемых риновирусами, пикорнавирусами, аденовирусами, ротавирусами, герпесвирусами, респираторными синцитиальными вирусами (RSV), коронавирусами, энтеровирусами и другими безоболочечными вирусами.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к композиции и способу прерывания переноса вирусов от одушевленных и неодушевленных поверхностей к одушевленной поверхности, особенно человеческой коже. В частности, изобретение относится к способу и композиции для контроля переноса безоболочечных вирусов, особенно риновирусов и ротавирусов, путем эффективного контроля вирусов, присутствующих на коже человека, и продолжения контроля вирусов сроком на приблизительно четыре часа или больше и вплоть до приблизительно восьми часов после нанесения композиции на кожу.

Эти и другие новые аспекты и преимущества настоящего изобретения сформулированы в следующем неограничивающем детализированном описании предпочтительных вариантов осуществления.

ДЕТАЛИЗИРОВАННОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Продукты для личной гигиены, включающие активный противомикробный агент, были известны много лет. С момента появления противомикробных продуктов для личной гигиены поступало много требований, чтобы такие продукты обеспечивали противомикробные свойства. Для наилучшей эффективности противомикробная композиция должна обеспечить высокий log сокращения численности широкого спектра организмов при максимально коротком времени контакта. В идеале композиция также должна инактивировать вирусы.

Как теперь оказалось, большинство коммерческих жидких антибактериальных композиций мыла обеспечивают недостаточное или минимальное время эффективности уничтожения, то есть степень уничтожения бактерий. Эти композиции не могут эффективно уничтожать вирусы.

Противомикробные обеззараживающие композиции для рук обычно не содержат поверхностно-активное вещество и основаны на высокой концентрации спирта для контроля бактерий. Спирты испаряются и поэтому не могут обеспечить постоянный контроль численности бактерий. Спирты также могут высыхать и раздражать кожу.

Большинство существующих продуктов особенно неэффективны против Грамотрицательных бактерий, таких как E. coli, которые представляют особый интерес с точки зрения здоровья человека. Однако существуют композиции, которые имеют исключительно высокую широкого спектра антибактериальную эффективность, выражаемую быстрым уничтожением бактерий (то есть время уничтожения), которое следует отличать от постоянного уничтожения. Эти продукты также имеют недостаточную противовирусную активность.

Противомикробные композиции по изобретению обеспечивают превосходные широкого спектра противовирусные и антибактериальные эффективности и значительно улучшают противовирусную эффективность по сравнению с известными композициями, которые включают высокий процент спирта, то есть 40 вес.% или более. Основанием этой улучшенной эффективности являются (a) открытие того, что комбинация дезинфицирующего спирта и органической кислоты, и особенно органической кислоты, имеющей log P меньше чем приблизительно 1, в основном улучшает противовирусную эффективность, и (b) рН поверхности после нанесения композиции на поверхность. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P меньше единицы, действуют синергически, обеспечивая контроль численности безоболочечных вирусов. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P один или более, действуют синергически, в основном улучшая антибактериальную эффективность. Комбинация первой органической кислоты, имеющей log P меньше единицы, и второй органической кислоты, имеющей log P один или более, с дезинфицирующим спиртом обеспечивает синергическое улучшение контроля численности безоболочечных вирусов и Грамположительных и Грамотрицательных бактерий.

Хотя композиции, содержащие противомикробное средство, такое как триклозан, демонстрируют быструю и эффективную антибактериальную активность против Грамположительных и Грамотрицательных бактерий, контроль вирусов был неадекватным. Контроль числа вирусов на коже и неодушевленных поверхностях очень важен для контроля переноса многочисленных заболеваний.

Например, риновирусы представляют собой самые значительные микроорганизмы, связанные с острым респираторным заболеванием, называемым "простудой". Другие вирусы, такие как вирусы парагриппа, респираторные синцитиальные вирусы (RSV), энтеровирусы и коронавирусы, также известны, как вызывающие симптомы "простуды", но риновирусы теоретически считаются вызывающими самое большое число случаев простудных заболеваний. Риновирусы также числятся среди самых трудных для контроля из вызывающих простуду вирусов и отличаются способностью выживать на твердой сухой поверхности в течение более четырех дней. Кроме того, большинство вирусов инактивируются 70%-ным раствором этанола. Однако риновирусы остаются жизнеспособными после обработки этанолом.

Поскольку риновирусы являются главной известной причиной простудных заболеваний, важно, чтобы композиция, имеющая противовирусную активность, была активной против риновирусов. Хотя молекулярная биология риновирусов теперь понята, поиски эффективных способов профилактики простудных заболеваний, вызываемых риновирусами, и предотвращения передачи вирусов незараженным людям были бесплодными.

Известно, что йод является эффективным противовирусным агентом и обеспечивает постоянную противориновирусную активность на коже. В исследованиях по экспериментально вызванной и естественно передающейся простуде пациенты, которые использовали продукты, содержащие йод, имели значительно меньшее число простудных заболеваний, чем пользователи плацебо. Это указывает, что йод эффективен в течение очень продолжительных периодов в отношении блокировки передачи риновирусной инфекции. Таким образом, разработка продуктов, проявляющих как немедленную, так и постоянную противовирусную активность, была бы эффективным способом снижения частоты простудных заболеваний. Аналогично, топически наносимая композиция, которая показывает противовирусную активность, была бы эффективной в отношении профилактики и/или лечения заболеваний, вызываемых другими безоболочечными вирусами, включая лабильные к кислоте вирусы.

Ротавирус также представляет собой безоболочечный вирус с двойным капсидом, который является устойчивым в окружающей среде. Ротавирусная инфекция является инфекцией пищеварительного тракта и наиболее распространенной причиной тяжелого поноса среди детей, приводя к более чем 50 000 случаев госпитализации в год только в США. Ротавирусные инфекции особенно проблематичны в закрытых сообществах, таких как детские учреждения, дома престарелых, семейные дома и детские больницы.

Самый распространенный способ передачи ротавируса - передача от человека к человеку через загрязненные руки, но передача также может происходить путем глотания зараженной воды или пищи или через контакт с зараженными поверхностями. Ротавирус тогда поступает в организм через контакт со ртом.

Известно, что мытье рук и твердых поверхностей с мылом и/или другими очистителями не уничтожает ротавирусы, но помогает предотвратить его распространение. Пероральная ротавирусная вакцина была одобрена для использования на детях в США, но ее использование не рекомендуется из-за тяжелых побочных эффектов. Поскольку никакой другой эффективный способ уничтожения ротавирусов или борьбы с их распространением не является в настоящее время доступным, работники в закрытых сообществах, особенно в детских учреждениях, должны придерживаться строгих гигиенических правил, чтобы снизить распространение ротавирусов. Улучшенная композиция, имеющая усиленную противовирусную эффективность, включая постоянную противовирусную эффективность, в отношении инактивации ротавирусов дополнительно должна снижать распространение ротавирусных инфекций.

«Вируцидный» означает «способный к инактивации или уничтожению вируса». В рамках изобретения термин "постоянная противовирусная эффективность" или "постоянная противовирусная активность" означает оставляющая остаток или обеспечивающая условия на одушевленной (например, кожа) или неодушевленной поверхности, который(ые) обеспечивает(ют) значительную противовирусную активность в течение длительного времени после нанесения. Композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает постоянную противовирусную эффективность, то есть предпочтительно log сокращения по меньшей мере 3 и более предпочтительно log сокращения по меньшей мере 4, в отношении безоболочечных вирусов, включая лабильные к кислоте вирусы, такие как серотипы риновирусов и ротавирусов, в течение 30 секунд контакта с композицией. Противовирусная активность сохраняется в течение по меньшей мере приблизительно 0,5 часов, предпочтительно по меньшей мере приблизительно один час и более предпочтительно в течение по меньшей мере приблизительно двух часов, по меньшей мере приблизительно три часа или по меньшей мере приблизительно четыре часа после контакта с композицией. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления противовирусная активность сохраняется в течение от приблизительно шести до приблизительно восьми часов после контакта с композицией. Методология, используемая для определения постоянной противовирусной эффективности, обсуждается ниже.

Противомикробные композиции согласно настоящему изобретению очень эффективны в обеспечении быстрого и широкого спектра контроля бактерий и быстрого и постоянного контроля безоболочечных вирусов. Высокоэффективные композиции включают дезинфицирующий спирт и вируцидно эффективное количество органической кислоты.

Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P меньше чем приблизительно 1, действуют синергически в отношении борьбы с широким спектром безоболочечных вирусов. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P 1 или более, действуют синергически в отношении борьбы с широким спектром бактерий. Композиция, содержащая первую органическую кислоту, имеющую log P меньше единицы, и вторую органическую кислоту, имеющую log P один или более, действуют синергически в отношении борьбы с широким спектром безоболочечных вирусов и широким спектром Грамположительных и Грамотрицательных бактерий.

Компози