Продукт взаимодействия двуокиси селена с алифатическими галоидкарбоновыми кислотами, способ получения продукта, раствор продукта и способ лечения доброкачественных, вирусных, предзлокачественных и злокачественных неметастазирующих поражений кожи, диспластических поражений видимых слизистых оболочек и иных поражений кожи

Продукт взаимодействия двуокиси селена с алифатическими галоидкарбоновыми кислотами, способ получения продукта, раствор продукта и способ лечения доброкачественных, вирусных, предзлокачественных и злокачественных неметастазирующих поражений кожи, диспластических поражений видимых слизистых оболочек и иных поражений кожи

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение может быть использовано в дерматологии, онкологии, генитальной урологии, эстетической медицине, пластической хирургии, офтальмологии и гинекологии.

В настоящее время широко известны и повсеместно применяются такие методы лечения различных опухолей кожи, как электрокаутеризация, пластическая хирургия, криохирургия, лучевая терапия, лазерная хирургия, фотодинамическая терапия, терапия с использованием интерферонов, химиотерапия, включая метод Mohs (использование хлорида цинка в комбинации с трихлоруксусной кислотой), вакцинация и использование фармацевтических препаратов. Однако перечисленные методы лечения не всегда эффективны в части получения удовлетворительного результата, особенно в случаях множественных первичных или рецидивирующих опухолей, из-за диссеминации малигнизированных клеток и рецидивов опухолей. Кроме того, например, при хирургических методах лечения возникают затруднения при обработке поражений в области глаз, носа, половых органов, развиваются необратимые осложнения, образование грубых рубцов, келоидов и сращений, с нарушением функции органов.

Вместе с тем, наряду с перечисленными методами и средствами лечения известно применение в качестве противоопухолевого средства составов на основе селена, предназначенных для предупреждения или паллиативного лечения опухолей внутренних органов, а не кожи и слизистых - см., в частности, патент США №4824955, Европейский патент №0095663 и некоторые другие источники.

Из уровня техники известен также комплексный селениевый состав с галоэтаноловой кислотой, описанный в Европейской заявке №1293498. Однако известный состав действует не избирательно, т.е. не только на неопластические клетки, поражает здоровые клетки, вызывая их некроз. После лечения возникает вторичная инфекция, наблюдаются грубые рубцы и келоиды. Опухоли устраняются не полностью, высок процент их рецидивов.

Задача, положенная в основу создания данного изобретения, заключается в дальнейшем совершенствовании средств борьбы с доброкачественными, вирусными, предзлокачественными и злокачественными неметастазирующими поражениями (опухолями) кожи, диспластическими поражениями слизистой оболочки, а также средств для коррекции морщин и старческих пигментных пятен, грибковых поражений кожи и ногтей, путем создания состава для местного применения, описываемого нижеприведенной формулой.

Клинический результат заключается в отсутствии токсичности и побочных эффектов при лечении таких поражений, как доброкачественные, вирусные, предзлокачественные и злокачественные неметастазирующие поражения кожи, диспластические (т.е. предопухолевые) поражения видимых слизистых оболочек ротовой полости, глаз, носа, половых органов, а также для коррекции морщин и старческих пигментных пятен, грибковых поражений кожи и ногтей путем их прижизненной девитализации.

Данный клинический результат достигается продуктом взаимодействия двуокиси селена с алифатическими галоидкарбоновыми кислотами общей формулы

R-CXY-(СН₂)_m-СООН,

где R = арил, циклоалкил, алкил общей формулы C_nH_2n+1;

n=1-5, Х=Н или Y, Y=F, Cl, Br или J, m=0-10,

представляющим собой соединение общей формулы

Н₂SeO₃·х·[R-CXY-(CH₂)_m-СООН], где х=2-6.

Данный клинический результат достигается также способом получения данного продукта, в котором к галоидкарбоновой кислоте или ее водному раствору прибавляют двуокись селена, перемешивают при температуре 20-215°С в течение 5-480 мин и затем отфильтровывают от осадка.

При этом концентрация водного раствора галоидкарбоновых кислот предпочтительно находится в интервале 1-98 мас.%.

Температура реакции предпочтительно составляет 20-215°С.

Для обеспечения пролонгированного действия препарата в реакционную смесь дополнительно можно вводить соединение из класса окси- и оксокислот [например, лимонную С(ОН)(СООН)(СН₂СООН)₂, салициловую НОС₆H₄СООН, молочную СН₃СН(ОН)СООН, пировиноградную, СН₃СОСООН, левулиновую, СН₃СОСН₂СН₂СООН, мезоксалевую, СО(СООН)₂ и др.] и другие целевые добавки в количестве 0,1-10 мас.%.

Данный клинический результат также достигается раствором упомянутого продукта, содержащим 0,1-50 мас.% продукта, 1-99 мас.% галоидкарбоновых кислот и остальное - вода.

Данный клинический результат также достигается способом лечения доброкачественных, вирусных, предзлокачественных и злокачественных неметастазирующих поражений кожи, диспластических поражений видимых слизистых оболочек, коррекции морщин и старческих пигментных пятен, а также грибковых заболеваний кожи и ногтей, включающим применение упомянутого продукта

При этом продукт применяют в виде мазей, раствора, крема, пасты или геля.

Изобретение иллюстрируется следующими общей методикой и примерами.

К 0,1-0,6 г-моля концентрированной галоидкарбоновой кислоты специальной степени очистки добавляют 5 мл воды и 0,006-0,125 г-моля диоксида селена марки х.ч., перемешивают при температуре 20-215°С в течение 20-480 мин до почти полного растворения осадка, затем охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через стеклянный фильтр G4. Получают прозрачный раствор, окраска которого в зависимости от взятой кислоты и ее концентрации меняется от бесцветной до слабо-желтой.

Пример 1

К 45 мл концентрированной 2,2-дихлорпропионовой кислоты (62,5 г, 0,437 г-моля) прибавляют 5 мл дистиллированной воды и 0,66 г (0,006 г-моля) диоксида селена, нагревают при температуре 105°С при перемешивании в течение 60 мин, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и получают прозрачный раствор желтого цвета.

Пример 2

К 45 мл концентрированной 2-хлорпропионовой (56,6 г, 0,522 г-моля) кислоты прибавляют 5 мл дистиллированной воды и 0.66 г (0.006 г-моля) диоксида селена, нагревают при температуре 90°С при перемешивании в течение 80 мин., охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 4,8 г (0,025 г-моля) лимонной кислоты, [НООССН₂С(ОН)(СООН)СН₂СООН=С₆Н₈O₇, м.в. 192], фильтруют и получают прозрачный раствор соломенного цвета.

Пример 3

К 45 мл концентрированной 6-хлоркапроновой кислоты (48,0 г, 0,319 г-моля) прибавляют 5 мл дистиллированной воды и 0,66 г (0,006 г-моля) диоксида селена, нагревают при температуре 200°С при перемешивании в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и получают прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Пример 4

К 45 мл концентрированной 9-хлоркаприновой кислоты [ClCH₂(CH₂)₈COOH, C₁₀H₁₉ClO₂, м.в. 206,4] (46,0 г, 0,223 г-моля) прибавляют 5 мл дистиллированной воды и 0,66 г (0,006 г-моля) диоксида селена, нагревают при температуре 215°С при перемешивании в течение 20 мин, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и получают прозрачный раствор соломенного цвета.

Пример 5

К 45 мл концентрированной 2-иодпропионовой (м.в. 199,95, 77,2 г, 0,386 г-моля) кислоты прибавляют 5 мл дистиллированной воды, 4,5 г (0,05 г-моля) молочной [СН₃СН(ОН)СООН, С₃Н₆О₃, м.в. 90] кислоты, 6,9 г (0,05 г-моля) салициловой кислоты [НОС₆Н₄СООН, С₇Н₆О₃ м.в. 138] и 0,66 г (0,006 г-моля) диоксида селена, нагревают при температуре 20°С при перемешивании в течение 40 мин, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и получают прозрачный раствор желтого цвета.

Условия проведения реакций с другими галоидкарбоновыми кислотами представлены в таблице.

В присутствии избытка свободной кислоты его можно рассматривать как раствор Н₂SеО₃ в соответствующей галоидкарбоновой кислоте, что подтверждается данными спектров ЯМР высокого разрешения на ядрах ¹Н, ¹³С и ⁷⁷Se.

В качестве примера на фиг.1-3 представлены спектры ЯМР-¹Н (600 МГц), ЯМР-¹³С-{¹Н} (150 МГц) и спектр ЯМР-⁷⁷Se (114,45 МГц), препарата, полученного на основе 2.2-дихлорпропионовой кислоты.

На фиг.1 изображен спектр ЯМР-¹Н (600 МГц, спектрометр BRUKER AVANCE-600) препарата Н₂SеО₃·x·(СН₃ССl₂СООН). Химические сдвиги в δ-шкале. Соотношение интегральных интенсивностей сигналов СН₃-группы (при 1,96 м.д.) и СООН-группы (10,8 м.д.) позволяет определить соотношение концентраций кислоты и воды.

На фиг.2 изображен спектр ЯМР-¹³С-{¹Н} препарата Н₂SеО₃·х·(СН₃ССl₂СООН).

Химические сдвиги в δ-шкале.

Отнесение сигналов: 34,9 м.д. - СН ₃ССl₂СООН; 81,4 м.д. - CH₃ CCl ₂СООН;

169,23 м.д. - СН₃ССl₂ СООН.

На фиг.3 изображен спектр ЯМР-⁷⁷Se-{¹Н} препарата Н₂SеО₃·х·(СН₃ССl₂СООН).

(114,45 МГц, спектрометр BRUKER AVANCE-600)

Массовые доли диоксида селена, галоидкарбоновой кислоты и воды в препаратах для лечения различных кожных заболеваний могут изменяться в пределах 0,1-25 мас.% для SeO₂, 1-99 мас.% для кислоты R-CXY-(CH₂)_m-СООН и 1-99 мас.% для воды в зависимости от медицинского назначения.

Заявленное соединение представляет собой прозрачную, бесцветную, слегка вязкую жидкость, кислотностью в пределах рН от 0,8 до 6,9. Химически и биологически состав устойчив в течение не менее пяти лет, нетоксичен. Концентрация селена в составе зависит от используемых химических компонентов и находится в пределах от 1,0 до 10000 мг/л, при этом состав предназначен только для топического (т.е. местного) применения в виде аппликаций. Рекомендуемая доза при одномоментном использовании состава зависит от размера поражения (например, опухоли) и может варьировать от 0,01 до 0,2 мл. При использовании ангидридной формы к ней перед употреблением добавляют дистиллированную воду.

Состав не имеет системных тератогенных, эмбриотоксичных или канцерогенных свойств, не адсорбируется организмом (всасывание состава в кровь отсутствует), поскольку пределы его воздействия ограничены только областью подвергнутого лечению очага патологически измененных тканей. В процессе аппликации происходит немедленная дегидратация и интравитальная фиксация ткани, с которой состав вошел в контакт. Визуально первоначальный эффект от действия состава проявляется в виде изменения окраски патологически измененной ткани на бело-желтовато-серую и появления вокруг нее отека и гиперемии окружающей кожи или видимой слизистой. Микроскопически в этот момент вокруг обрабатываемого участка наблюдается инфильтрация мононуклеаров, микро- и макрофагов. В последующем, девитализированная патологическая ткань мумифицируется (высыхает), изменяя цвет на темно-коричневый. Мумифицированные струпья отделяются только после полной реэпитализации, спонтанно, через 2-3 недели. Заживление идет без осложнений, особенно при отсутствии вторичной инфекции, не оставляя значительных рубцов и шрамов, деформаций прилегающих тканей или нарушений функций органов. Значительных побочных эффектов, а также каких-либо противопоказаний при лабораторных и клинических испытаниях не выявлено. Следует также добавить, что механизм лечебного действия заявляемого состава при лечении всех вышеперечисленных поражений кожи и видимой слизистой, а также коррекции морщин и пигментных пятен аналогичен, за исключением того, что коррекция морщин и старческих пигментных пятен достигается менее концентрированным раствором состава (1-20%), чем применяемый для лечения поражений кожи и слизистой (21-99%).

Описанный выше механизм действия состава обусловлен его интравитальным фиксирующим действием, иммуномодулирующим и антиангиогенными свойствами, способностью прерывать рост и жизнедеятельность злокачественных, гипер-, мета- и диспластических клеток, посредством:

а) ангиокоагуляции, дегидратации и избирательной девитализации патологически измененных клеток и тканей, новообразований кожи и диспластических поражений видимых слизистых оболочек;

б) местного иммуностимулирующего и общего иммуномодулирующего действия;

в) антинеопластического, антибактериального и антивирусного действия;

г) ускоренной регенерации и реэпитализации здоровой кожи и слизистых оболочек, окружающих опухолевую ткань.

Состав вызывает ассоциированную трансдукцию сигнала в макрофагах и мононуклеарных клетках крови, инфильтрирующих окружающие опухоль ткани, интравитальную облитерацию и коагуляцию кровеносных сосудов, обеспечивающих кровоснабжение опухоли и лимфатических сосудов, осуществляющих лимфатический дренаж опухоли. Состав является эффективным стимулятором местного иммунитета, уменьшая влияние иммуносупрессии, связанной с развитием опухоли.

Согласно проведенным экспериментальным, иммунологическим, гистохимическим, электронно-микроскопическим исследованиям установлено, что заявленный состав после местного применения, кроме селективного девитализирующего воздействия на патологический очаг, способен вызвать две возможные категории иммунных реакций:

а) врожденный (неспецифический) иммунный ответ, активизирующий гранулоциты, микро- и макрофаги, их фагоцитоз, которые, как известно, способны производить цитокины, противоопухолевые и антимикробные пептиды;

б) адаптивный (специфический) иммунный ответ, протекающий более медленно, но являющийся специфической реакцией, с образованием активированных Т- и В-лимфоцитов. Клинически он проявляется в виде преходящей формы интенсивной местной иммунной реакции - гиперемии, гипертермии, отека, индурации, но без некроза, вторичной инфекции, изъязвлений, которые не требуют дополнительных медицинских манипуляций, поскольку являются защитной реакций организма.

Суммируя преимущества от использования состава, можно выделить основные результаты:

- лечение с использованием селениевого состава ввиду его избирательной пенетрации и локального девитализирующего действия ограничивается местными изменениями неопластической ткани, с последующим их самостоятельным отторжением, без образования каких-либо значимых (видимых) рубцов или шрамов;

- процесс лечения не требует анестезии, не оказывает поражающего действия на близлежащие здоровые участки и может проходить амбулаторно, не ограничивая ежедневную деятельность пациента.

Приведенные ниже примеры отражают результаты экспериментальных и клинических испытаний, а также практического применения заявленного состава при лечении различных неопластических поражений кожи и диспластических поражений слизистых, а также грибковых поражений кожи и ногтей. Следует при этом заметить, что под термином «селениевое соединение» в эпикризах под №№7-10, 16, 17, 25, 27, 36, 42, 44, 52, 56, 63 было применено соединение селена с монохлорпропионовой кислотой, в эпикризах под №№2-6, 13-15, 18-20, 28-33, 35, 39, 45, 48, 53, 54, 57, 60, 61, 67, 68 соединение селена с дихлорпропионовой кислотой, в эпикризах под №№22, 46, 55, 66 - соединение селена с пентафторпропионовой кислотой, в эпикризах под №№11, 12, 23, 24, 37, 40, 51, 62, 65 - соединение селена с монойодпропионовой кислотой, в эпикризах под №№1, 21, 22, 34, 38, 41, 47, 50, 64 - соединение селена с монобромпропионовой кислотой, в эпикризах под №№26, 49, 59 - соединение селена с хлоркапроновой кислотой, а в эпикризах под №№43, 58 - соединение селена с хлоркаприновой кислотой (*названия заболеваний приведены в соответствии с гистологической классификацией опухолей кожи (ВОЗ, 1996):

1. Остроконечная кондилома*.

2. Внутридермальный меланоцитарный невус*

3. Эпидермалъный невус*

4. Себорейный кератоз*

5. Пограничный меланоцитарный невус*

6. Сметанный меланоцитарный невус*

7. Гало-невус*

8. Spitz невус*

9. Пигментированный веретеноклеточный невус Рида*

10. Клеточный голубой невус*

11. Врожденный меланоцитарный невус*

12. Диспластический меланоцитарный невус*

13. Поверхностно распространяющаяся меланома*, in situ

14. Меланома типа злокачественного лентиго*, 1 стадия

15. Узловая модулярная меланома*, in situ

16. Лентиго простое (simplex)*

17. Воспалительный линейный бородавчатый эпидермальный невус*

18. Светлоклеточная акантома*

19. Кожный рог

20. Кератоакантома*

21. Простая бородавка*

22. Подошвенная бородавка*

23. Плоская бородавка*

24. Контагиозный моллюск*

25. Лучевой кератоз*

26. Мышьяковый кератоз

27. Оральная лейкоплакия

28. Внутриэпидермальный плоскоклеточный рак*, 1, 2 стадии

29. Инфильтрирующая плоскоклеточная карцинома*, 1, 2 стадии

30. Модулярный базальноклеточный рак*, 1, 2 стадии

31. Поверхностный базальноклеточный рак*, 1, 2 стадии

32. Метатипический рак кожи*

33. Сирингома*

34. Аденома сальной железы*

35. Пигментный волосяной эпидермальный невус

36. Себорейный невус*

37. Трихоэпителиома*

38. Трихофолликулома*

39. Пигментный базальноклеточный рак*, 1, 2 стадии

40. Киста воронки*

41. Капиллярная мальформация (невус Унны)*

42. Невус пламенеющий*

43. Невус телеангиэктатический

44. Венозная мальформация (голубой пузырчатый невус)*

45. Ангиокератома*

46. Пиогенная гранулема*

47. Капиллярная гемангиома*

48. Саркома Капоши*, 1 стадия

49. Кистозная лимфангиома*

50. Фиброма*

51. Ксантома*

52. Фиброзная папула*

53. Первичная кожная непроэндокринная карцинома (опухоль из клеток Меркеля)* 1, 2 стадии

54. Нейрофиброматоз - эктодермальная форма

55. Фиброэпителиальный полип*

56. Бородавчатая дискератома*

57. Крупноклеточная акантома

58. Доброкачественный лишаевидный кератоз*

59. Дегтярный кератоз

60. Бородавчатый плоскоклеточный рак*

61. Себорейная карцинома*, 1, 2 стадии

62. Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофелией (эпителиоидная гемангиома)*

63. Доброкачественная фиброзная гистиоцитома*

64. Атипичная фиброксантома*, 1 стадия

65. Волосяная опухоль (пролифирирующая трихолеммальная киста)*

66. Липоматозный невус

67. Морщины кожи лица

68. Грибковое поражение кожи и ногтей

Эпикриз №1

Пациент Б. 1986 г.р., обратился в РЦРЧ и ПС (Москва) с жалобой на появление бородавок на крайней плоти полового члена. Давность заболевания составила 1,5 месяца. При осмотре на внутреннем листке крайней обнаружено четыре мягких бородавчатых фиброэпителиальных образования на узкой ножке телесного цвета, с выростами, напоминающими цветную капусту, размерами 4,0×3,0×2,0 мм, 2,5×2,0×2,5 мм, 3,0×2,5×2,0 мм и 5,0×3,5×3,0 мм. При проведении ДНК-диагностики соскоба с имеющихся кондилом выявлен вирус папилломы человека 16 (HPV 16). Общеклиническое исследование крови и мочи - без патологических отклонений. РПГА с антигеном Treponema palliduum, РИФ и реакция Вассермана - отрицательные. Заключение дерматолога: остроконечные кондиломы. Выполнена биопсия одной из кондилом. Гистологическое заключение: остроконечная кондилома. После получения согласия пациента, без анестезии, выполнена аппликация селениевым составом на кондиломы, в дозе 0,1 мл. Через 15 минут после аппликации остроконечные кондиломы пожелтели, вокруг них появился небольшой отек и гиперемия кожи, через 24 часа кондиломы потемнели и мумифицировались. Спустя 12-14 дней после лечения кондиломы свободно отделились от кожи крайней плоти, на месте их прикрепления к коже, в течение 30-36 дней, наблюдались участки гиперемии по площади, соответствующей площади основания кондилом. Последующее наблюдение за пациентом в период не обнаружило рецидивирования кондилом.

Эпикриз №2

Пациент X. 1975 г.р., обратился в РЦРЧ и ПС (Москва) с жалобой на наличие родимого пятна в нижней части живота, травмирующегося при ношении одежды. Со слов пациента родимое пятно мешало ему с детства. Ранее консультирован онкологом, рекомендовано удаление родимого пятна. При объективном исследовании на передней брюшной стенке в нижней ее трети почти по средней линии живота имелось папилломатозное образование овальной формы 2,4×1,2 см размером, с выраженной ножкой коричневого цвета, безболезненное при пальпации. Заключение дерматолога после осмотра: внутридермальный невус. Выполнена биопсия невуса. Гистологическое заключение: внутридермальный меланоцитарный невус. Учитывая большие размеры невуса и его постоянную травматизацию, было решено произвести деструкцию невуса селениевым составом. После получения согласия пациента, без анестезии, выполнена аппликация селениевого состава на невус, в дозе 0,1 мл. Спустя 15-20 минут невус изменил окраску на более серо-желтую, через 25-30 минут вокруг невуса появилась тонкая полоска гиперемированной кожи, а через 24 часа невус почернел и мумифицировался. Каких-либо общих токсических или других побочных эффектов не наблюдалось. В период, начиная с 14 дня по 24 день после аппликации, мумифицированная ткань невуса отделилась от подлежащей кожи. На месте нахождения невуса обнажился участок гиперемированной кожи, который в последующем, медленно, на протяжении 30-50 дней приобрел обычную для окружающей кожи окраску. Последующее наблюдение за пациентом не выявило каких-либо патологических изменений на коже в месте расположения невуса или других участках кожи.

Эпикриз №3

Пациент С. 1971 г.р., обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие опухолевидного образования на левом плече. Давность заболевания составляла несколько лет. При осмотре на сгибательной поверхности плеча в верхней трети определялось опухолевидное образование в виде бляшки телесной окраски, округлой формы диаметром 1,5 см, на нешироком основании, с неровной поверхностью, выступающее над кожей до 0,5 см. Консультирован дерматологом, заключение: папилломатозный мягкий эпидермальный невус. Проведена биопсия невуса, гистологическое заключение: эпидермальный невус. С согласия пациента выполнена аппликация селениевого состава на невус, в дозе 0,1 мл. Через 20 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 30 минут появился незначительный отек кожи вокруг невуса, а через 24 часа наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Спустя 25 дней мумифицированные струпья невуса спонтанно отделились от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 40 дней, наблюдался участок гиперемии по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациентом не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №4

Пациент Н. 1950 г.р., обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на возникновение плоского бородавчатого образования на коже головы в области ушной раковины. Давность заболевания составила более 10 лет. При осмотре на затылочной части головы слева за ушной раковиной определялось образование неправильной формы размером 3,3×2,8 см, с неровной бородавчатой поверхностью, четкими границами, желтовато-бурого цвета выступающий над кожей на 3-4 мм, покрытое жирными корками. Консультирован дерматологом, заключение: себорейный кератоз. Выполнена биопсия указанного участка кожи, гистологическое заключение: себорейный кератоз. После получения согласия пациента, без анестезии, выполнена аппликация селенсодержащего препарата на пораженную кератозом кожу, в дозе 0,1 мл. Через 15 минут после аппликации обработанная поверхность кожи изменила цвет на серый, через 20-25 минут вокруг нее появилась тонкая полоска гиперемии и незначительный отек, а через 24 часа произошло потемнение и мумификация измененной кератозом кожи. Спустя 24 дня после аппликации мумифицированные струпья фрагментами отделилась от подлежащих участков кожи. На месте ее расположения, в течение 48 дней, наблюдался участок умеренной гиперемии по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациентом не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения себорейного кератоза.

Эпикриз №5

Пациент Г. 1982 г.р. обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие родимого пятна на ладони правой кисти. Указанное родимое пятно появилось вскоре после рождения, постепенно увеличиваясь в размерах. При осмотре на ладонной поверхности правой кисти определялось пятно коричневого цвета диаметром 11 мм, равномерно пигментированное, без волос. Заключение дерматолога: невус. Выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: пограничный меланоцитарный невус. Учитывая меланомоопасность указанной локализации пограничного невуса, было решено провести его местное разрушение с помощью селениевого состава. После получения согласия пациента выполнена аппликация селениевого состава на невус, в дозе 0,1 мл. Через 20 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 25 минут появился незначительный отек кожи вокруг невуса, а через 20 часов наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Спустя 25 дней мумифицированные струпья спонтанно отделились от ладонной поверхности. На месте расположения невуса, в течение 50 дней, наблюдался участок гиперемии по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациентом в период не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №6

Пациентка Л. 1986 г.р. обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие родимого пятна на спине. Указанное пятно отмечено с детского возраста. При осмотре на спине слева в средне-лопаточной линии на уровне 8-го ребра определялась пигментированная папула овальной формы диаметром 5×6 мм, без волос. Заключение дерматолога: невус. Выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: смешанный меланоцитарный невус. Учитывая повышенную травматизацию невуса нижним бельем, было решено провести его местное разрушение с помощью селениевого состава. После получения согласия пациентки, выполнена аппликация селениевого состава на невус, в дозе 0,05 мл. Через 20 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 25 минут появился незначительный отек кожи и полоска гиперемии вокруг невуса, а через сутки наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Спустя 22 дня мумифицированные струпья отделились от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 50 дней, наблюдался участок гиперемии по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №7

Пациентка В. 1972 г.р. обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие родимого пятна на левом предплечье. Указанное пятно возникло после беременности в 2000 г. При осмотре на наружной поверхности левого предплечья в средней трети определялась папула, коричневого цвета округлой формы диаметром 4 мм, вокруг которой имелась зона депигментированной кожи диаметром 11 мм. Заключение дерматолога: гало-невус. Выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: невус с признаками воспалительной инфильтрации. Учитывая результаты гистологического исследования и желание пациентки, было решено провести местное разрушение невуса с помощью селениевого состава. После получения согласия, выполнена аппликация селенсодержащего препарата на невус, в дозе 0,05 мл. Через 15 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 25 минут появился незначительный отек кожи и полоска гиперемии вокруг невуса, а через сутки наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Спустя 28 дней мумифицированные струпья отделились от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 50 дней, наблюдался участок гиперемии по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациенткой в период не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №8

Пациент А. 1994 г.р. обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на появление узелка в области лба. Указанный узелок возник несколько месяцев назад и быстро увеличивается в размерах. При осмотре в области лба справа, над бровью определялось полушаровидный узел розового цвета, с гладкой поверхностью диаметром 5 мм, без волос. Заключение дерматолога: Spitz невус. 15.12.2003 г. выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: веретеноклеточный невус. Учитывая результаты гистологического исследования и настойчивую просьбу родителей пациента, было решено провести местное разрушение невуса с помощью селениевого состава. После получения согласия пациента и его родителей, выполнена аппликация селенсодержащего препарата на невус, в дозе 0,05 мл. Через 15 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 20 минут появился незначительный отек кожи вокруг невуса, а через 20 часов наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Спустя 23 дня мумифицированные струпья спонтанно отделились от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 40 дней, наблюдался участок гиперемии, а затем повышенной пигментации кожи, по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациентом в период не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №9

Пациентка В. 1971 г.р. обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие пигментированной бляшки на правом бедре. Указанная бляшка появилась за несколько лет до обращения. При осмотре на передней поверхности на правом бедре в верхней трети определялась сине-черная папула, округлой формы диаметром 6 мм. Заключение дерматолога: невус Рида. Выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: пигментированный веретеноклеточный невус Рида. Учитывая результаты гистологического исследования и желание пациентки, было решено провести местное разрушение невуса с помощью селениевого состава. После получения согласия, выполнена аппликация селенсодержащего препарата на невус, в дозе 0,05 мл. Через 15 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 25 минут появился незначительный отек кожи и полоска гиперемии вокруг невуса, а через сутки наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Спустя 30 дней мумифицированные струпья отделились от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 45 дней, наблюдался участок гиперемии по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациенткой в период не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №10

Пациент С. 1970 г.р. обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие пигментированного узла на левой ягодице. Указанный узел появился в 15-ти летнем возрасте. При осмотре на левой ягодичной области в наружно-нижнем квадранте определялся узел синего цвета, с неровной поверхностью округлой формы, диаметром 2,5 мм. Заключение дерматолога: голубой невус. Выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: клеточный голубой невус. Учитывая результаты гистологического исследования и размеры невуса, было решено провести местное разрушение невуса с помощью селениевого состава. После получения согласия пациента, выполнена аппликация селениевого состава на невус, в дозе 0,2 мл. Через 15 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 25 минут появился умеренный отек кожи и полоска гиперемии вокруг невуса, а через сутки наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Спустя 42 дня мумифицированные струпья невуса отделились от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 60 дней, наблюдался участок втяжения и гиперемии кожи по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациентом в период не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №11

Пациент И. 1975 г.р. обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие большого родимого пятна на спине. Указанное родимое пятно было обнаружено сразу при рождении и увеличивалось в размерах по мере роста. При осмотре на спине в межлопаточной области с переходом на правую подмышечную область имелось образование с бородавчатой поверхностью, с неравномерной окраской коричневого цвета, размером 28×24 см, покрытое волосами. Заключение дерматолога: врожденный гигантский волосяной невус. Выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: врожденный меланоцитарный невус. Учитывая результаты гистологического исследования и размеры невуса, было решено провести местное разрушение невуса с помощью селениевого состава. После получения согласия пациента, выполнена аппликация селениевого состава на невус, в дозе 1,8 мл. Через 15 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 25 минут появился умеренный отек кожи и тонкая полоска гиперемии вокруг невуса, а через сутки наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. В период с 35 по 45 день после аппликации наблюдалось отшелушивание мумифицированных струпьев невуса от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 60 дней, наблюдался участок гиперемии кожи с последующей пигментацией по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациентом не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №12

Пациент В. 1963 г.р. обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие пигментных пятен на коже спины. Указанные пятна появились за два года до обращения. Отец пациента лечился от меланомы. При осмотре на коже спины на ее правой половине на уровне 10-го ребра имелись три образования с неровной бородавчатой поверхностью, с пестрой окраской темно-коричневого цвета, с нечеткими границами, диаметром 7,0, 6,0 и 5,5 мм. В основании образований определялась зона гиперемии. Заключение дерматолога: диспластический невус. Выполнена биопсия невуса, гистологическое заключение: диспластический меланоцитарный невус. Учитывая результаты гистологического исследования, высокую меланомоопасность невуса, было решено провести местное разрушение невуса с помощью селениевого состава. После получения согласия пациента, выполнена аппликация селениевого состава на невус, в дозе 0,25 мл. Через 20 минут после аппликации поверхность невуса приобрела желтовато-серую окраску. Через 25 минут появился умеренный отек кожи и тонкая полоска гиперемии вокруг невуса, а через сутки наблюдалось потемнение и мумификация невуса. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. В период с 40 по 45 день после аппликации наблюдалось отшелушивание мумифицированных струпьев невуса от подлежащей кожи. На месте расположения невуса, в течение 60 дней, наблюдался участок гиперемии кожи с последующей пигментацией по площади, соответствующей площади аппликации селенсодержащим препаратом. Последующее наблюдение за пациентом не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения невуса.

Эпикриз №13

Пациентка Д. 1967 г.р. обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобой на наличие пятна коричневого цвета на правой голени. Существование пятна со слов пациентки исчислялось сроком более 15 лет, однако в течение последних 5-6 месяцев было отмечено изменение цвета пятна и увеличение его площади. При осмотре на наружной поверхности правой голени в верхней трети имелось пятно коричневого цвета с розовато-серыми и черными вкраплениями, немного возвышающимся над уровнем кожи, с четкими неправильной формы краями и венчиком гиперемии вокруг пятна, размерами 7×8 мм, с глянцевой поверхностью. После консультации дерматолога, заподозрившего меланому, была