Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
Патент 2367650
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P35 - Противоопухолевые средства
- A61K31/167 - имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол
- A61K31/194 - имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
- A61P31/12 - противовирусные средства
- A61P37/02 - иммуномодуляторы
- C07C233/60 - с атомом азота по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода углеводородного радикала, замещенного атомами кислорода с простыми связями
- C07C259/08 - с атомами углерода гидроксамовых групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец
Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и (Ia), a также к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения могут найти применение в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH). В формуле (I) и (Iа)
А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил; Z1 и Z2 представляют собой О; Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена; Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C1-С6алкокси, галогенС1-С6алкокси; значения других радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей соединение изобретения, к применению соединений при получении лекарственного средства и к применению для ингибирования DHODH. 6 н. и 3 з.п. ф-лы.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение общей формулы (I) где А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил;Z1 и Z2 представляют собой О;R1 представляет собой, независимо, -CO2R″, -ОН;R9 представляет собой Н;R″ представляет собой, независимо, водород, C1-С6алкил;R2 представляет собой OR6;R6 представляет собой Н, C1-С6алкил;R8 представляет собой водород;Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена;Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C1-С6алкокси, галогенС1-С6алкокси;m равен 0;n равен 0;r равен 1;q равен 0;t равен 1-3 иv равен 2-3,и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение общей формулы (Ia) где А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил;Z1 и Z2 представляют собой О;R1 представляет Н;R2 представляет собой NHOH;R8 представляет собой водород;Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена;Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, С1-С4алкокси, галоген С1-С4алкокси;m равен 0;n равен 0;r равен 1;q равен 0;t равен 3,и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1 и 2 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
4. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH).
5. Соединение по п.2 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH).
6. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для применения при лечении болезни или показания к лечению, при которых благоприятно ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы.
7. Применение соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для применения при лечении болезни или показания к лечению, при которых благоприятно ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы.
8. Применение по п.6 или 7, где болезнь или показание выбирают из группы, состоящей из аутоиммунных болезней, болезней, вызываемых злокачественной пролиферацией клеток, болезней, вызываемых у людей и животных инвазиями простейших, болезней, вызываемых вирусными инфекциями и Pneumocystis carinii.
9. Применение соединения по п.1 или 2 для ингибирования DHODH.