Способ лечения злокачественных опухолей и газовый состав (варианты) для его осуществления

Способ лечения злокачественных опухолей и газовый состав (варианты) для его осуществления

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к способам и средствам лечения злокачественных новообразований комплексными методами.

Известен способ комплексной химиотерапии опухолей, включающий внутривенное введение лекарственного препарата Розевин (Винбластин) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (см., например, М.Д.Машковский «Лекарственные средства», Москва, ООО «Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.431).

Этот способ лечения широко используют при лечении болезни Ходжкина, лимфо- и ретикулосаркоме, хронической лейкемии, раке бронхов и яичка, однако при его применении возможны общая слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, боль в животе, парестезии, желтуха, алопеция и др. побочные эффекты.

Наиболее близким аналогом-прототипом является способ лечения злокачественных опухолей, основанный на комплексном физико-химическом воздействии на организм пациента с использованием лекарственных препаратов противоопухолевого действия, например, на комплексном применении противоопухолевого препарата Циклофосфана и лучевой терапии (см., например, М.Д.Машковский «Лекарственные средства», Москва, ООО «Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.с.405, 409-410).

Однако такой способ лечения наряду со специфическим тормозящим действием на опухоли вызывает появление побочных эффектов, одним из которых является угнетение гемопоэза.

Наиболее близким аналогом-прототипом газового состава является приведенный в описании к патенту на «Способ восстановления фертильности эякулята» состав газов атмосферы в барокамере, включающий воздух с повышенным содержанием кислорода (см., например, патент РФ №2193888 с приоритетом от 08.06.2001, МПК: A61G 10/02).

Такой газовый состав атмосферы в барокамере, оказывая лечебное воздействие при осуществлении вышеуказанного способа за счет повышения сосудистого тонуса, при лечении опухолевых новообразований не обеспечивает тормозящего развитие опухолей действия.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного и не вызывающего побочных явлений способа лечения а также газового состава атмосферы в барокамере, обеспечивающего осуществление данного способа лечения.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения злокачественных опухолей, основанном на комплексном физико-химическом воздействии на организм пациента с использованием лекарственных препаратов противоопухолевого действия, лечение этими лекарственными препаратами сочетают с общей баротерапией при давлении в барокамере, равном (0,3-10) кг/см², при этом баротерапию выполняют (1-5) курсами из (10-30) сеансов по (1-2) сеансам в день с перерывами между сеансами в (0,5-5,0) дней, причем длительность каждого сеанса выбирают равной (0,5-2,0) часов, а перерывы между курсами баротерапии выбирают равными (1-2) месяца, при этом для каждого сеанса баротерапии формируют газовый состав атмосферы в барокамере и величину задаваемого давления, а в дни проведения баротерапии прием пациентом лекарственных препаратов производят в течение (0,5-5,5) часов после проведения соответствующего сеанса.

Сущность изобретения состоит в том, что в газовый состав атмосферы в барокамере, включающий воздух, введены инертный газ или смесь инертных газов при соотношении составляющих, об.%: воздух - (20-98,5); инертный газ или смесь инертных газов - остальное.

Сущность изобретения состоит в том, что в газовый состав атмосферы в барокамере, включающий воздух, введены инертный газ или смесь инертных газов, а также насыщенный ациклический углеводород или смесь насыщенных ациклических углеводородов при соотношении составляющих, об.%: воздух - (20-85,5); насыщенный ациклический углеводород или смесь насыщенных ациклических углеводородов - (1,0-10,0); инертный газ или смесь инертных газов - остальное.

Сущность изобретения состоит в том, что в газовый состав атмосферы в барокамере, включающий воздух, введены инертный газ или смесь инертных газов, насыщенный ациклический углеводород или смесь насыщенных ациклических углеводородов, а также озон (О₃) и двуокись или закись азота (соответственно NO₂ или NO₃) при соотношении составляющих, об.%: воздух - (20-85,0); озон - (0,01-0,1); двуокись или закись азота - (0,01-0,5); насыщенный ациклический углеводород или смесь насыщенных ациклических углеводородов - (1,0-10,0); инертный газ или смесь инертных газов - остальное.

При этом в качестве инертных газов используют или гелий (Не), или неон (Ne), или аргон (Аr), или криптон (Кr), или ксенон (Хе), а в качестве насыщенных ациклических углеводородов используют или метан (CH₄), или пропан (СН₃CH₂СН₃), или бутан (СН₃(СН₂)₂СН₃), или изобутан ((СН₃)₂СНСН₃).

Кроме того, в качестве смеси инертных газов используют смесь гелия и неона, или аргона, или криптона, или ксенона при соотношении составляющих, об.%: гелий - (1,5-98,5); неон, или аргон, или криптон, или ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь неона и аргона, или криптона, или ксенона при соотношении составляющих, об.%: неон - (1,5-98,5); аргон, или криптон, или ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь аргона и криптона или ксенона при соотношении составляющих, об.%: аргон - (1,5-98,5); криптон или ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь криптона и ксенона при соотношении составляющих, об.%: криптон - (1,5-98,5); ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь гелия, неона и аргона, или криптона, или ксенона при соотношении составляющих, об.%: гелий - (1,5-97,0); неон - (1,5-97,0); аргон, или криптон, или ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь неона, аргона и криптона или ксенона при соотношении составляющих, об.%: неон - (1,5-97,0); аргон - (1,5-97,0); криптон или ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь неона, криптона и ксенона при соотношении составляющих, об.%: неон - (1,5-97,0); криптон - (1,5-97,0); ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь аргона, криптона и ксенона при соотношении составляющих, об.%: аргон - (1,5-97,0); криптон - (1,5-97,0); ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь гелия, неона, аргона и криптона или ксенона при соотношении составляющих, об.%: гелий - (1,5-95,5); неон - (1,5-95,5); аргон - (1,5-95,5); криптон или ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь неона, аргона, криптона и ксенона при соотношении составляющих, об.%: неон - (1,5-95,5); аргон - (1,5-95,5); криптон - (1,5-95,5); ксенон - остальное, или в качестве смеси инертных газов используют смесь гелия, неона, аргона, криптона и ксенона при соотношении составляющих, об.%: гелий - (1,5-94,0); неон - (1,5-94,0); аргон - (1,5-94,0); криптон - (1,5- 94,0); ксенон - остальное.

При этом в качестве смеси насыщенных ациклических углеводородов используют смесь метана и пропана, или бутана, или изобутана при соотношении составляющих, об.%: метан - (1,5-98,5); пропан, или бутан, или изобутан - остальное, или в качестве смеси насыщенных ациклических углеводородов используют смесь пропана и бутана или изобутана при соотношении составляющих, об.%: пропан - (1,5-98,5); бутан или изобутан - остальное, или в качестве смеси насыщенных ациклических углеводородов используют смесь метана, пропана и бутана или изобутана при соотношении составляющих, об.%: метан - (1,5-97,0), пропан - (1,5-97,0); бутан или изобутан - остальное, или в качестве смеси насыщенных ациклических углеводородов используют смесь пропана, бутана и изобутана при соотношении составляющих, об.%: пропан - (1,5-97,0), бутан - (1,5-97,0); изобутан - остальное, или в качестве смеси насыщенных ациклических углеводородов используют смесь метана, пропана, бутана и изобутана при соотношении составляющих, об.%: метан - (1,5-95,5), пропан - (1,5-95,5); бутан - (1,5-95,5); изобутан - остальное.

Проведенные исследования показали, что при лечении предложенным комплексным применением лекарственных препаратов и баротерапии в барокамере, заполненной воздухом и инертным газом или смесью инертных газов, или заполненной воздухом, инертным газом или смесью инертных газов и насыщенным ациклическим углеводородом или смесью насыщенных ациклических углеводородов, или заполненной воздухом, инертным газом или смесью инертных газов и насыщенным ациклическим углеводородом или смесью насыщенных ациклических углеводородов, а также озоном и двуокисью или закисью азота, наблюдается положительная динамика торможения роста опухолей и их уменьшения, а также ликвидация метастазов практически без побочных воздействий.

Проведенные исследования показали, что газовый состав атмосферы в барокамере, содержащий воздух и инертные газы или смесь инертных газов, или воздух, инертные газы, или содержащий смесь инертных газов и насыщенный ациклический углеводород, или содержащий смесь насыщенных ациклических углеводородов, или содержащий воздух, инертные газы или смесь инертных газов, насыщенный ациклический углеводород или содержащий смесь насыщенных ациклических углеводородов, а также озон и двуокись или закись азота в указанных соотношениях, стимулирует получение эффективного лечебного воздействия на пациента при осуществлении данного способа лечения злокачественных опухолей.

Известно, что живые организмы состоят в основном из воды и белка, т.е. гидропротеинового комплекса, функционирующего по законам контейнерной химии, в соответствии с которыми в этом гидропротеиновом комплексе живых организмов постоянно идет автоволновой процесс, влияющий на кинетику и стереохимию кластеров, клатратов и простых химических элементов такого комплекса. При этом в процессе жизнедеятельности нормальных клеток и тканей, при биохимических и биофизических реакциях, каждая молекула и кластер химического вещества окружены и связаны с большим количеством молекул воды и ее клатратами (группами), которые относятся к так называемым гетеромолекулярным кристаллам (в отличие от гомомолекулярных кристаллов - молекулярных кристаллов, построенных из одного сорта молекул), причем упаковка молекул разного сорта с образованием кристаллической клатратной фазы энергетически более выгодна, чем существование исходных веществ порознь в присущем им при данных условиях агрегатном состоянии (см., например, Davies J., Kemula W., Powell H., Smith N. Inclusion Compounds: Past, Present, and Future // J. Inclusion Phenom. 1983. Vol.1, №1, p.p.3-44, а также Дядин Ю.А. Супрамолекулярная химия: Клатратные соединения // Соросовский образовательный журнал. 1998. №2. с.с.79-88).

В зависимости от геометрии кластеров и клатратов, кинетики их движения и скорости взаимодействия клатраты воды распределяются неравномерно и вне, и внутри клеток. При этом на процессы взаимодействия (на надмолекулярные процессы) влияют не только простые химические вещества, но и посредством невалентного взаимодействия (контактов) могут стабилизироваться неустойчивые в обычных условиях конформеры, таутомеры и изомеры, а также и не существующие (неустойчивые в своих фазах) молекулы.

В супрамолекулярной химии молекула играет роль, аналогичную той, которую атом выполняет в традиционной химии, то есть является как бы неделимой частицей в надмолекулярных процессах. Взаимодействуя между собой невалентным образом, эти молекулы хотя и претерпевают определенные изменения, но в таких пределах, которые, как правило, оставляют за ними их химическую индивидуальность. В одних случаях межмолекулярные взаимодействия могут привести к образованию макромолекулярного ансамбля (надмолекулы), который состоит из нескольких десятков молекул. В других случаях невалентные взаимодействия между двумя (или более) молекулярными подсистемами при хорошей пространственной комплементарности приводят к образованию клатратных соединений, которые представляют собой молекулярный кристалл, построенный из разного сорта молекул таким образом, что молекулы одного сорта строят кристаллический каркас или кластер (молекулы-хозяева), в полостях которого располагаются молекулы-гости.

Поскольку химические взаимодействия существенно более сильные, чем межмолекулярные, то казалось бы, что именно валентное взаимодействие определяет структуру молекул в хозяйской и гостевой подсистемах и диктует системе в целом образовывать или нет надмолекулярные соединения. Однако разница в энергии химического и межмолекулярного взаимодействий не столь велика (примерно полтора-два порядка), чтобы обратное влияние межмолекулярного взаимодействия на строение молекул не было заметным. Анализ структуры гомомолекулярных кристаллов показал, что химически одни и те же молекулы могут находиться в кристалле в разных конформациях (см., например, А.Николаев и И.Яковлев «Клатратообразование и физико-химический анализ экстракционных систем». Новосибирск, Наука, 1975).

Выигрыш энергии при упаковке разных конформаций оказывается более весомым, чем проигрыш при переходе половины молекул в невыгодную конформацию. Получается как бы надмолекулярное соединение 1:1 из химически идентичных, но отличающихся геометрией молекул. Это явление получило название - контактная конформерия. Более того, было обнаружено несколько веществ, кристаллические фазы которых состоят из молекул в разных таутомерных формах. В клатратных соединениях молекула может иметь транс-конфигурацию, тогда как при отсутствии гостя кристаллы компонента-хозяина состоят из транс- и цисизомеров в соотношении 1:1, то есть образуется надмолекулярное соединение (фаза), аналогичное рацематам. Таким образом, требования оптимальной упаковки (невалентные взаимодействия) приводят уже к серьезным изменениям в строении молекулы (при сохранении ее состава и молекулярного веса) и в данном случае можно говорить о контактной изомерии. При упаковке сложных молекул в кристаллическую структуру действуют два противоречивых начала: ван-дер-ваальсово взаимодействие стремится упаковать молекулы плотнейшим образом, тогда как сама молекула пытается сохранить форму с наиболее выгодной ориентацией своих фрагментов. В общем случае эти два начала не совпадают, поэтому структура гомомолекулярного кристалла представляет собой некий компромисс, при котором и молекула в той или иной мере искажена, и упаковка не является плотнейшей. В гетеромолекулярных кристаллах подбираются молекулы с такой геометрией, при которой упаковка наиболее выгодных их конформаций гораздо проще.

При стабилизации неустойчивых молекул-хозяев, когда каркас хозяина построен из молекул, которые неустойчивы и не могут построить свою собственную кристаллическую фазу, имеет место «контактная стабилизация молекул», когда или сначала удаляется гость и в некотором интервале устойчива фаза хозяина, или хозяйский комплекс может существовать в кристалле только при совместной кристаллизации с гостем при его невалентной поддержке.

Чтобы обеспечить хорошую упаковку клатратов, молекула хозяина при переходе от клатрата к клатрату претерпевает изменения, что, в частности, проявляется в резком изменении окраски. При этом на строение молекулы хозяина, кардинально меняя ее свойства, существенно влияет упаковка. Например, в зеленом клатрате хозяйские молекулы располагаются таким образом, что образуются каналы переменного диаметра, куда встраиваются и молекулы воды, тогда как синий клатрат совершенно индифферентен к воде. При образовании в клатратных соединениях слоев из ковалентно связанных атомов эти слои располагаются друг над другом, а полости заполняются молекулами гостя. Такой комплекс вполне устойчив и здесь можно говорить о контактной самостабилизации.

Стабилизация неустойчивых молекул и их конформаций может происходить не только в хозяйской подсистеме клатрата. Так, например, хорошо известная в аналитической химии синяя реакция иода с крахмалом обусловлена образованием полииодидной молекулы в молекулярных каналах амилозы крахмала.

При этом стабилизация неустойчивой без хозяина полимерной гостевой молекулы из атомов иода происходит за счет невалентной поддержки ее стенками канала, причем химическая природа атомов стенки не играет существенной роли (тот же эффект достигается, если каналы построены из молекул поливинилового спирта), а главное, чтобы не было химического взаимодействия между гостем и хозяином.

Стабилизация молекул гостей при клатрации может быть связана с разделением молекул друг от друга, благодаря чему удается предотвратить развитие цепных реакций. Контактная стабилизация молекул в своем крайнем проявлении - это стабилизация неустойчивых в собственной фазе (и, следовательно, не существующих в виде индивидуального вещества) молекул за счет невалентного контактирования с молекулами другого сорта, другой геометрии с образованием надмолекулярной фазы (или надмолекулы), и тем более надмолекулярные процессы могут влиять на выбор конформации, таутомера, а также D- или L- изомера той или иной молекулы или полимера, причем к происходящим в организме процессам самое прямое отношение могут иметь также хрупкие клатратные гидраты.

Существуют классы клатратных систем, способных существовать не только в кристаллическом состоянии, но и в расплаве - в форме клатратных гидратов в растворах неэлектролитов. Наиболее важные и принципиальные особенности обнаружены при детальном исследовании диаграмм растворимости бинарных систем вода - экстрагент (экстрагенты - амины различного строения, аминоксиды, фосфаты, фосфо- и фосфинаты, фосфинокиси с различными радикалами, сложные эфиры и др.). В противоположность существовавшему мнению о том, что эти соединения образуют гидраты простейшей стехиометрии, были открыты твердые гидраты с большими гидратными числами, изучение которых привело к выводу об их клатратной природе. Обнаруженное явление было общим и сопровождалось наличием на кривой расслаивания жидкостей либо нижней критической точки, либо даже замкнутых кривых расслаивания. Температурные пределы устойчивости гомогенного состояния жидкой фазы клатратов закономерным образом понижаются при увеличении гидрофобности молекул неэлектролитов (показано на примере аминов) и повышаются при увеличении (на примере ряда полиэфиров) их гидрофильности (см., например, А.Николаев и И.Яковлев «Клатратообразование и физико-химический анализ экстракционных систем». Новосибирск, Наука, 1975).

Содержание вне- и внутриклеточной воды в зависимости от возраста и состояния организма изменяется, причем соотношение вне- и внутриклеточной воды может меняться и при различных патологических состояниях. Так, например, в злокачественных опухолях, особенно в соединительных тканях, количество межклеточной воды намного больше нормы (см., например, «Патфизиология», Учебное пособие под редакцией П.Ф.Литвицкого, Москва, изд. «Медицина», 1997, с.255, а также Я.Мусил «Основы биохимии патологических процессов», Москва, изд. «Медицина», 1985, с.409), вследствие чего расстояние между клетками увеличено, что ведет к потере адгезии (сцепления) и дезинтеграциии клеток в тканях, а также к их неуправляемому делению, причем увеличение содержания воды облегчает диффузию субстратов метаболизма внутрь клеток и его продуктов наружу. Кроме того, обнаружено, что для опухолевых клеток характерно наличие митогенетического излучения в диапазоне длин волн (190-325) нм, причем это излучение более интенсивно генерируется делящимися клетками и при этом способно стимулировать деление соседних клеток. Здесь следует также отметить, что в крови животных с опухолями обнаружены так называемые тушители митогенетического излучения - вещества, ингибирующие митогенетическое излучение опухолевых клеток (см, например, «Патфизиология», Учебное пособие под редакцией П.Ф.Литвицкого, Москва, изд. «Медицина», 1997).

В случае введения благородных (инертных) газов в организм происходит их проникновение в клатраты без химического взаимодействия с химическими веществами и расслоение клатратов воды. Являясь при этом гостевыми молекулами, молекулы этих газов, не вступая в химическое взаимодействие с молекулами-хозяевами, изменяют кинетику фолдинга протеинов (D и L форм) и влияют на поглощение раковыми клетками кислорода и углекислого газа.

Исследования автора показали, что в процессе взаимодействия с инертными газами наблюдается частичное изменение структуры опухолевой ткани, а также имеет место аналгезирующий эффект, появляющийся при введении инертных газов в организм (при проведении процедуры соответствующей баротерапии) и продолжающийся в течение 2-6 часов после окончания этой процедуры, причем изменения структуры опухолевой ткани могут носить обратимый характер, что предопределяет количество процедур, требуемых для устранения обратимости и, как следствие, прекращения роста опухоли и ее инволюцию.

Отмеченные эффекты возникают вследствие того, что в соответствии с полученными автором данными при введении в организм инертных газов под давлением за счет увеличения объемов гостевых молекул происходит интенсивное расслаивание клатратов воды и расплавленных глобул белка, что при определенных условиях (при заданных давлении и длительности воздействия этих газов) ведет к изменению самоорганизации имеющихся в этом организме D и L олигомеров (полипептидных цепей), к восстановлению нормальной самоорганизации белковых полимерных цепей и к нормализации биохимических процессов, главным образом, в области первичной опухоли и в метастазах, поскольку инертные газы, обладая свойствами проницаемости, проникая в злокачественную опухоль и метастазы, способны изменить их энергетику, структуру и биохимию, и даже изменять в них виды симметрии.

При этом вышеупомянутый аналгезирующий эффект в рамках клатратной теории можно объяснить нарушением работы цепочки ферментативных химических реакций, отвечающих за передачу сигнала, когда за счет фазового расслоения жидкости из раствора выпадает какой-то компонент (амин, фосфат, эфир и т.д.), что и воспринимается как потеря чувствительности или обезболивание.

Кроме того, в соответствии с данными, полученными при проведении, в том числе и автором исследований, развитие злокачественной опухоли можно представить в виде цепной разветвленной реакции (например, в виде биохимического горения), характеризующейся регенерацией в каждом элементарном акте промежуточных активных частиц, например свободных радикалов, вызывающих большое число (цепь) превращений исходного вещества (см., например, Советский энциклопедический словарь. Изд. «Советская энциклопедия», Москва, 1980, с.1484). Погасить или, в крайнем случае, притормозить такую реакцию можно путем указанного выше разбавления участвующих в ней веществ инертным газом, а можно также введением некоторого количества углеводородов, ингибирующее (тормозящее) действие которых связано, главным образом, с их включением в химические реакции с последующим взаимодействием с этими свободными радикалами, и, соответственно, с их нейтрализацией (см., например, «Свободные радикалы и антиоксиданты в химии и биологии» Тезисы докладов юбилейной конференции, посвященной 85-летию академика Н.М.Эмануэля, Москва, 29 сентября - 4 октября 2000 года, с.с.32-34), причем для ускорения реакций окисления органических веществ (инициации) в газовую смесь вносят также и «слабые радикалы»: озон (О₃), двуокись азота (NO₂) или закись азота (NO₃) (см. там же, с.38).

Таким образом, за счет проведения баротерапии в атмосфере, содержащей соответственно инертные газы и/или их смеси, насыщенные ациклические углеводороды и/или их смеси и вышеуказанные слабые радикалы, обеспечивается ослабление структурного взаимодействия и клеточного метаболизма в тканях злокачественных опухолей, а введение соответствующих лекарственных препаратов в период такого ослабления способствует подавлению развития этих опухолей и выздоровлению пациента. При этом величину давления в барокамере при проведении сеансов баротерапии, длительность этих сеансов и количество курсов лечения, а также конкретизацию газового состава выбирают в зависимости от вида заболевания и состояния пациента.

Результаты исследований влияния на эффективность лечения введенных в атмосферу барокамеры инертных газов, а также углеводородов, озона и двуокиси или закиси азота для различных величин и длительностей создаваемого в барокамере давления при реализации предложенного способа лечения приведены в примерах №№1-4, а возможность применения предложенного способа для лечения злокачественных опухолей подтверждается примерами №№5-13.

Пример №1

Проверка влияния на эффективность лечения введенных в атмосферу барокамеры инертных газов, а также углеводородов, озона и двуокиси или закиси азота при различных величинах и длительности создаваемого в барокамере давления

150 мышам штамма В-57 опытной группы и 5 мышам того же штамма контрольной группы привита меланома В-16. Опытная и контрольная группы через поилку один раз в день получали препарат «Циклофосфан» в количестве, соответствующем дозировке 7 мг/кг.

На седьмые сутки в контрольной и опытных группах диаметр опухоли составил в среднем 1,2 см.

С 8-го дня эксперимента для животных опытной группы ежедневно в течение семи дней проводили сеансы баротерапии, мыши контрольной группы содержались в атмосфере с нормальным содержанием воздуха (без введения других газов) при нормальном давлении.

Мыши в опытной группе были разделены на тридцать подгрупп по пять штук в каждой. При этом мышам с первой по шестую подгруппы лекарственный препарат поступал до проведения соответствующих сеансов баротерапии, мышам с седьмой по двенадцатую подгруппы лекарственный препарат поступал через 0,5 часа после проведения соответствующих сеансов баротерапии, мышам с тринадцатой по восемнадцатую подгруппы лекарственный препарат поступал через 2,5 часа после проведения соответствующих сеансов баротерапии, мышам с девятнадцатой по двадцать четвертую подгруппы лекарственный препарат поступал через 4,5 часов после проведения соответствующих сеансов баротерапии, мышам с двадцать пятой по тридцатую подгруппы лекарственный препарат поступал через 6,0 часов после проведения соответствующих сеансов баротерапии.

Длительность сеансов баротерапии при заданном давлении в данном эксперименте для подгрупп с нечетными номерами составляла 0,5 часа, а для подгрупп с четными номерами составляла 1,0 час, причем процесс задания и соответственно снятия в барокамере давления проходил в течение (0,5-2,0) часов.

В первый день сеансы баротерапии проводили при давлении в барокамере 0,3 атм (кг/см²), а в последующие дни давление повышали на (0,5-1,2) атм, задавая на седьмой день в барокамере 3,5 атм, причем для первой и второй подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%) 20% воздуха и 80% гелия, для третьей и четвертой подгрупп сеансы баротерапии проводили в атмосфере, содержащей (в об.%) 85% воздуха и 15% неона, для пятой и шестой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%) 80% воздуха и 20% аргона, для седьмой и восьмой подгрупп сеансы баротерапии проводили в атмосфере, содержащей (в об.%): 70% воздуха и 30% криптона, для девятой и десятой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 75% воздуха и 25% ксенона, для одиннадцатой и двенадцатой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 20% воздуха, 75% гелия, а также метан - остальное, для тринадцатой и четырнадцатой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 25% воздуха, 70% гелия, пропан - остальное, для пятнадцатой и шестнадцатой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 25% воздуха, 70% гелия, бутан - остальное, для семнадцатой и восемнадцатой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 20% воздуха, 75% гелия, изобутан - остальное, для девятнадцатой и двадцатой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 80% воздуха, 15% неона, метан - остальное, для двадцать первой и двадцать второй подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 80% воздуха, 15% неона, 0,01% озона, 0,5% двуокиси азота, метан -остальное, для двадцать третьей и двадцать четвертой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 80% воздуха, 15% аргона, 0,1% озона, 0,1% двуокиси азота, пропан - остальное, для двадцать пятой и двадцать шестой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 85,0% воздуха, 10% ксенона, 0,1% озона, 0,5% закиси азота, пропан - остальное, для двадцать седьмой и двадцать восьмой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 85,0% воздуха, 10% криптона, 0,05% озона, 0,25% закиси азота, бутан -остальное, для двадцать девятой и тридцатой подгрупп атмосфера в барокамере содержала (в об.%): 85,0% воздуха, 10% криптона, 0,05% озона, 0,25% закиси азота, изобутан - остальное.

На 15-е сутки у животных контрольной группы опухоль в среднем (2,5-3,5) см, для опытной группы в первой и третьей подгруппах - (0,7-1,5) см, в пятой - девятнадцатой нечетных подгруппах опухоль - (0,7-1,5) см, в двадцать первой - двадцать девятой нечетных подгруппах опухоль - (0,6-1,2) см., а во второй и четвертой подгруппах опухоль (0,6-1,3) см, в шестой - двадцатой четных подгруппах опухоль - (0,6-1,5) см, в двадцать второй - тридцатой четных подгруппах опухоль - (0,6-1,7) см.

Пример №2

Проверка эффективности лечения при атмосфере в барокамере, содержащей смеси инертных газов

650 мышам штамма В-57 опытной группы и 5 мышам того же штамма в контрольной группе привита меланома В-16.

Опытная и контрольная группы через поилку один раз в день получали препарат «Циклофосфан» в количестве, соответствующем дозировке 7 мг/кг.

На седьмые сутки в контрольной и опытной группах диаметр опухоли составил в среднем 1,2 см.

С 8-го дня эксперимента для животных опытной группы ежедневно в течение семи дней проводили сеансы баротерапии в атмосфере, содержащей воздух и смесь инертных газов в соотношении (об., %): воздух - 65%, смесь инертных газов - остальное, причем в первый день сеансы баротерапии проводили при давлении в барокамере 0,3 атм, а в последующие дни давление повышали на (0,5-1,2) атм, задавая на седьмой день в барокамере 3,5 атм.

При этом мыши в опытной группе были разделены на подгруппы по пять штук в каждой, а, кроме того, поступление лекарственного препарата животным опытной группы было приурочено ко времени с 0,5 до 1,0 часа после проведения соответствующих сеансов баротерапии.

Длительность сеансов баротерапии при заданном давлении в данном эксперименте, как и в предыдущем примере, для подгрупп с нечетными номерами составляла 0,5 часа, а для подгрупп с четными номерами составляла 1,0 час, причем процесс задания и соответственно снятия в барокамере давления проходил в течение (0,5-2,0) часов.

Для подгрупп опытной группы с первой по шестую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси гелия и аргона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для первой и второй подгрупп - гелий - 1,5; аргон - остальное, для третьей и четвертой подгрупп - гелий и аргон в равных соотношениях, для пятой и шестой подгрупп - гелий - 98,5; аргон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с седьмой по двенадцатую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси гелия и неона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для седьмой и восьмой подгрупп - гелий - 1,5; неон - остальное, для девятой и десятой подгрупп - гелий и неон в равных соотношениях, для одиннадцатой и двенадцатой подгрупп - гелий - 98,5; неон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с тринадцатой по восемнадцатую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси гелия и криптона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для тринадцатой и четырнадцатой подгрупп - гелий - 1,5; криптон - остальное, для пятнадцатой и шестнадцатой подгрупп - гелий и криптон в равных соотношениях, для семнадцатой и восемнадцатой подгрупп - гелий - 98,5; криптон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с девятнадцатой по двадцать четвертую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси гелия и ксенона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для девятнадцатой и двадцатой подгрупп - гелий - 1,5; ксенон - остальное, для двадцать первой и двадцать второй подгрупп - гелий и ксенон в равных соотношениях, для двадцать третьей и двадцать четвертой подгрупп - гелий - 98,5; ксенон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с двадцать пятой по тридцатую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси аргона и неона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для двадцать пятой и двадцать шестой подгрупп - аргон - 1,5; неон - остальное, для двадцать седьмой и двадцать восьмой подгрупп - аргон и неон в равных соотношениях, для двадцать девятой и тридцатой подгрупп - аргон - 98,5; неон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с тридцать первой по тридцать шестой сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси аргона и криптона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для тридцать первой и тридцать второй подгрупп - аргон - 1,5; криптон - остальное, для тридцать третьей и тридцать четвертой подгрупп - аргон и криптон в равных соотношениях, для тридцать пятой и тридцать шестой подгрупп - аргон - 98,5; криптон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с тридцать седьмой по сорок вторую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси аргона и ксенона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для тридцать седьмой и тридцать восьмой подгрупп - аргон - 1,5; ксенон - остальное, для тридцать девятой и сороковой подгрупп - аргон и ксенон в равных соотношениях, для сорок первой и сорок второй подгрупп - аргон - 98,5; ксенон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с сорок третьей по сорок восьмую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси неона и криптона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для сорок третьей и сорок четвертой подгрупп - неон - 1,5; криптон - остальное, для сорок пятой и сорок шестой подгрупп - неон и криптон в равных соотношениях, для сорок седьмой и сорок восьмой подгрупп - неон - 98,5; криптон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с сорок девятой по пятьдесят четвертую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси неона и ксенона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для сорок девятой и пятидесятой подгрупп - неон - 1,5; ксенон - остальное, для пятьдесят первой и пятьдесят второй подгрупп - неон и ксенон в равных соотношениях, для пятьдесят третьей и пятьдесят четвертой подгрупп - неон - 98,5; ксенон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с пятьдесят пятой по шестидесятую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси криптона и ксенона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для пятьдесят пятой и пятьдесят шестой подгрупп - криптон - 1,5; ксенон - остальное, для пятьдесят седьмой и пятьдесят восьмой подгрупп - криптон и ксенон в равных соотношениях, для пятьдесят девятой и шестидесятой подгрупп - криптон - 98,5; ксенон - остальное.

Для подгрупп опытной группы с шестьдесят первой по шестьдесят шестую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси гелия, неона и аргона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для шестьдесят первой и шестьдесят второй подгрупп гелий и неон по 1,5; аргон - остальное, для шестьдесят третьей и шестьдесят четвертой подгрупп гелий и аргон по 1,5; неон - остальное, для шестьдесят пятой и шестьдесят шестой подгрупп неон и аргон по 1,5; гелий - остальное.

Для подгрупп опытной группы с шестьдесят седьмой по семьдесят вторую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инертных газов в виде смеси гелия, неона и криптона при соотношении составляющих этой смеси, об.%: для шестьдесят седьмой и шестьдесят восьмой подгрупп гелий и неон по 1,5; криптон - остальное, для шестьдесят девятой и семидесятой подгрупп гелий и криптон по 1,5; неон - остальное, для семьдесят первой и семьдесят второй подгрупп неон и криптон по 1,5; гелий - остальное.

Для подгрупп опытной группы с семьдесят третьей по семьдесят восьмую сеансы баротерапии проводили в вышеуказанной атмосфере с комбинациями инер